) and higher CORT () levels over time. Lower Glasgow Coma Scale (GSC) and OCs were associated with lower FSH (GCS ; OCs ) and higher CORT (GCS ; OCs ). Conclusion. Acute TBI may suppress E2 and increase CORT in young women. OCs appeared to independently affect CORT and FSH responses. Future work is needed with a larger sample to characterize TBI effects on women’s endogenous hormone response to injury and OC use’s effects on post-TBI stress response and gonadal function, as well as secondary injury."> 重复测量试验比较波动轨迹的内源激素与创伤性脑损伤,年轻女性健康对照组 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

行为神经学

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行为神经学/2019年/文章

研究文章|开放获取

体积 2019年 |文章的ID 7694503 | https://doi.org/10.1155/2019/7694503

珍妮特·Niemeier布拉德利·赫斯特,保罗•b .佩兰David m . Foureau Toan t Huynh,苏珊·l·埃文斯乔纳森·e·西尔弗曼·m·爱丽丝McClannahan本杰明·d·Brusch马克·纽曼jean - luc Mougeot,艾米·k·瓦格纳, 重复测量试验比较波动轨迹的内源激素与创伤性脑损伤,年轻女性健康对照组”,行为神经学, 卷。2019年, 文章的ID7694503, 13 页面, 2019年 https://doi.org/10.1155/2019/7694503

重复测量试验比较波动轨迹的内源激素与创伤性脑损伤,年轻女性健康对照组

学术编辑器:Tauheed Ishrat
收到了 2018年8月25日
修改后的 2018年11月20日
接受 2018年12月20日
发表 2019年2月12日

文摘

客观的。比较基线和72小时的女性激素水平与创伤性脑损伤(TBI)和控制。设置。医院急诊室。参与者。21和创伤性脑损伤和21 - 35岁女性的控制。设计。重复的措施。主要措施。在基线血清样本和72小时;免疫测定雌二醇(E2)、孕酮(PRO)、促黄体激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和皮质醇(CORT);和健康的历史。结果。创伤性脑损伤的女性E2较低( )和更高的CORT ( )随着时间的推移水平。格拉斯哥昏迷评分较低(GSC)和口服避孕药是降低FSH (gc ;口服避孕药 )和更高的CORT (gc ;口服避孕药 )。结论。急性创伤性脑损伤可能抑制E2和增加CORT的年轻女性。口服避孕药似乎独立影响CORT和FSH反应。未来的工作需要与一个更大的样本特征对女性的内源性激素反应损伤创伤性脑损伤的影响和OC使用对post-TBI压力反应的影响和性腺的函数,以及二次伤害。

1。介绍

研究人员报告混合将性与多个临床研究结果创伤性脑损伤(TBI)后(1- - - - - -10]。动物和人类的创伤性脑损伤模型产生了混合结果与性激素有关联想post-TBI结果域和治疗效果11- - - - - -19]。基于这项工作,男女人数相等报告恢复比异性创伤性脑损伤后,还有一些报告没有性别差异在复苏。神经心理学测试性能研究表明成人女性优于男性在执行功能,以及口头和视觉记忆后创伤性脑损伤(7,8,20.- - - - - -22]。然而,这些报道性别差异部分反映证据确凿的先天能力的性别差异的健康儿童和成人(23- - - - - -25]。此外,评定等级的偏见与性别角色的期望(26女性)和微分获得脑外伤康复后创伤性脑损伤可能导致不同的性,post-TBI复苏轨迹(27,28]。

从实验创伤性脑损伤模型的证据指向孕酮和雌二醇作为提供神经保护效应(主要是年轻男性)啮齿动物,发现已支持推论女性的神经保护的优势在一些报道post-TBI [11,13,15]。相比之下,临床创伤性脑损伤的研究表明,高水平的性激素受伤的时刻,尤其是在严重创伤性脑损伤时,标记为男性和女性的死亡率或不利的结果(16,29日创伤性脑损伤),尤其是老年人。的结果两个大型多点随机,对照试验管理孕激素在急性创伤性脑损伤是负的,尽管实验模型重要和令人信服的证据证明明显的神经保护作用。尽管二期研究结果支持孕酮作为神经保护(17,19),多相三世试验都停止了徒劳[14,30.]。但是,没有性激素治疗研究调查如果/创伤性类固醇生成和/或年龄可能会影响孕酮在临床治疗反应人口与创伤性脑损伤,尽管发现孕酮升高介导增加内源性观察血清和CSF皮质醇水平以及血清雌二醇和睾酮严重创伤性脑损伤的患者中(16,31日),每一个都与贫穷相关的结果。

口服避孕药(OC)使用已经评估了可能有益影响轻度创伤性脑损伤后恢复。例如,女运动员服用口服避孕药的人则较少报告postconcussion症状(32,33]。同时,两个额外的临床创伤性脑损伤的研究报告发现表明更大的异质性创伤性脑损伤后的女性内分泌和神经生理学过程。首先,Wunderle et al。18)发现,女性受伤在卵泡期,或服用口服避孕药,更高质量的生活的结果在黄体期比女性受伤。Ranganathan et al。12随着时间的推移)收集多个血清样本比较post-TBI性和应激激素的预处理和绝经后妇女患有严重创伤性脑损伤。结果显示,皮质醇水平升高与停止排卵和中央hypothalamic-pituitary-ovarian(高压天然气)轴的抑制。进一步说,决议的皮质醇水平升高与解决抑制促黄体激素(LH)和恢复月经。

多个调查人员进一步呼吁,更严格的研究来确定和激素如何影响恢复18,34]。因此,目前的试点研究的目的是检查急性血清激素水平对年轻女性(年龄18到35)呈现在医院急诊科(ED)和创伤性脑损伤的症状比较这些水平与健康女性控制年龄虽然控制了OC匹配的状态。我们不包括创伤组想要获得真正的基线比较,不会获得polytrauma-only对照组,并允许我们更好地描绘口服避孕药的激素水平的影响。如上所述,瓦格纳et al。16],文献[35- - - - - -37]外围芳构化的文档已经涉及应激增加多发伤患者雌二醇水平。的多发性损伤对照组会使当前的研究目标难以实现。

基于现有的创伤性脑损伤的研究,我们假设(1)创伤性脑损伤的女性激素轨迹将是显著性差异(例)和控制(2)激素水平的波动(即超过72小时。,slopes of the trajectories) would differ for cases and controls and with key covariates such as OC use and injury severity

2。方法

2.1。参与者和过程

卡罗来纳医疗体系制度审查委员会批准了这项研究协议,并同意允许代理同意如果潜在的参与者是无意识或镇静。女性研究人员筛选ED招生会议研究标准。女性接近ED研究招生的使用不仅记录诊断轻微到严重创伤性脑损伤的医疗记录(MR)由艾德承认医生还陪同先生术语反映了临床体征轻微到严重的创伤性脑损伤的退伍军人事务部(VA)和国防部(DoD)临床实践指南(38]。并不是所有妇女的症状进行了CT扫描。以下VA /国防部创伤性脑损伤的定义和症状名单因此也用于指导研究人员的检查和登记的ED潜在参与者应该轻度创伤性脑损伤的症状(45]:“创伤性脑损伤是一个去撞墙诱导结构损伤和/或生理干扰大脑功能的外部力量…表示新出现或恶化的至少一个第二临床症状后立即事件:任何时期的损失或减少的意识水平,任何失去记忆的事件之前或之后立即受伤(创伤后失忆),任何改变精神状态时的损伤(例如,困惑,迷茫,放缓思考,和意识的变更/精神状态),神经赤字(例如,虚弱,失去平衡,视觉的变化,实践,麻痹性痴呆/ plegia、感觉丧失、和失语症)可能是也可能不是短暂的,和颅内病变。”

参与者21妇女的创伤性脑损伤症状1级创伤中心ED和21个健康对照组护士对住院产科单位。两组年龄从18岁到35岁。注册发生从2013年3月到2015年6月。入选标准对创伤性脑损伤的女性和控制(a)年龄18到35之间和创伤性脑损伤的女性(b),在创伤性脑损伤的ED,承认医生从CT扫描,诊断的症状报告,或两者的定义以及研究采用从VA /国防部指南(38为轻度创伤性脑损伤的诊断。排除标准(a)怀孕,决心为所有育龄妇女ED入学的时候通过一个怀孕测试,和(b)在创伤性脑损伤,创伤性脑损伤的女性和控制。健康对照组20毫升的血液在同意的时间,72小时后。登记案件总数的80%有轻度创伤性脑损伤,这是符合一般流行病学的创伤性脑损伤的严重程度(39]。我们使用代理同意和各种信息,比如月经历史创伤性脑损伤之前,参与者和生殖的信息与我们的严重受伤。这是一小部分的总样本,代理可能偶尔报道不准确的信息。由于这个原因,一位妇产医院生育医生研究coinvestigator确定月经期血清激素水平在我们的每个参与者的血液样本。而怀孕测试通常完成的创伤性脑损伤的女性,我们的控制也自我报告是否怀孕,医生还确定月经期对我们的控制。因此,当一个实际的怀孕测试是重要的控制,医生能够确定女性怀孕荷尔蒙水平的血液样本。

2.2。措施
2.2.1。人口和生殖的信息

信息收集的参与者,或通过代理,以及医疗记录关于年龄、婚姻状况、教育水平和医疗和心理健康历史。月经史问卷也完成关于发病前的使用和类型的口服避孕药。创伤性脑损伤的历史和当前的损伤信息收集参与者通过采访与创伤性脑损伤病人或家庭成员和回顾历史和物理的病人电子病历。入学时间和初始血样ED和在我们的研究日志记录。大多数样品在几分钟内被吸引或入学后3小时ED和创伤手术。

2.2.2。格拉斯哥昏迷评分(GCS)

GCS [40)是一个标准的方法来确定损伤程度评估人大开眼界、口头反应,和运动反应。承认GCS评分范围从3到15;那些GCS 13 - 15的人归类为轻度创伤性脑损伤后,那些大量的9 - 12的人归类为中度损伤,和那些有3 - 8的GCS评分被归类为有严重伤害。除了记录的GCS评分的ED使用我们所有的参与者和创伤性脑损伤,国防部病例定义为轻度创伤性脑损伤是用于注册38]。而GCS仍然是黄金标准衡量受伤的严重程度(40),美国国防部病例定义是有用的,尤其是当描述轻度创伤性脑损伤的特点。

2.2.3。激素水平

为个人与创伤性脑损伤、生殖激素水平的雌二醇、孕酮、LH和FSH以及皮质醇水平获得和处理从血液样本时ED录取和入学的72小时内。控制激素水平是通过收集血样后同意,登记后72小时。所有样品分析是通过酶联免疫吸附试验(ELISA)。

收集血液样本与创伤性脑损伤和控制女性入学时的ED治疗受伤,72小时后急性postinjury阶段BD真空采血管®血清分离器管(BD生物科学,圣何塞,CA)。在集合,每个样本在1000 xg离心机,整除,储存在-80°C,直到试验的时间。

2.2.4。皮质醇

血清皮质醇浓度测量是使用ELISA,每个制造商的指令(英国恩佐生命科学有限公司)。interassay和intra-assay方差系数(CVs) < 10%,样本低于检出限被分配的值测定的检出限。

2.2.5。性荷尔蒙

雌二醇、孕酮、LH和FSH都分析了贝克曼库尔特DXI使用竞争绑定ELISA检测(西门子医疗诊断,本笃十六世大道511,肌体NY)后,制造商的指示。分析物的数量在每个样本决定从一个存储6个线性校准曲线。Interassay和intra-assay系数方差(CVs) < 10%,低于检出限是分配的任何样本的检测极限分析的价值。

2.2.6款。月经周期阶段

对创伤性脑损伤和控制,女性产科/妇科医生生育医生调查员(BSH)确定月经周期阶段从血清样本的水平以及自我或proxy-reported末次月经日期。

2.3。数据分析

意思是,中位数,9项激素水平以及人口、医疗、创伤性脑损伤的女性月经历史和伤害有关的信息计算和画。使用平均数标准误差。确定女性的创伤性脑损伤和控制不同人口学特征,两个方差分析(方差分析)运行评估教育水平和年龄。5分层线性模型(高)然后检查是否执行的线性轨迹五激素(雌二醇、FSH、LH、孕酮和皮质醇)在基线和时间1(72 -小时后续)控制和创伤性脑损伤的女性之间的不同。计数和百分比也计算相关损伤的时候,受伤的严重程度,OC使用。权力分析使用G 力量3为了确定效应的大小,比较两组在两个时间点可以检测当前的样本大小。电源(1 - 80%β)和假设重复措施之间的相关性 ,42个参与者足够的样本量检测所有大型效果( )但是没有中型或小型的效果。因此,零比较随着时间的推移,女性和无创伤性脑损伤之间应该用一个适当的解释程度的谨慎考虑到飞行员这个样本的性质。

损伤组(控制和创伤性脑损伤)、时间和组织 时间交互方面都同时输入为固定效应问题。激素水平在两个时间点每个进入五个问题作为因变量。统计上显著的固定伤害集团对激素的影响轨迹被画在两个时间点。主要影响表明激素水平超过72小时的预测变量的函数,并进行显著的交互效应。

创伤性脑损伤组,高级别进行检查是否线性轨迹的五个激素在基线和时间1后续不同的函数GCS评分和(OC)使用基线和创伤性脑损伤的女性。鉴于一致发现随着时间的高级别显示没有影响激素水平或与严重程度的互动,OC使用,及激素水平、激素水平平均时间1和2和线性回归模型运行来确定OC使用和损伤严重程度的独立影响创伤性脑损伤后激素水平。

3所示。结果

3.1。基线人口统计学和生殖的历史

1(一)1 (b)基线人口统计学和月经/生育的女性历史的创伤性脑损伤和控制。

(一)基线参与者与创伤性脑损伤的人口,月经周期阶段,和使用避孕

主题 年龄 教育 受伤的原因 GCS 国际空间站 基线月经期 避孕

1 18 12 车辆事故 15 0 滤泡 NA
2 27 14 攻击 15 0 滤泡 Lutera
3 23 15 秋天 13 12 滤泡 NA
4 31日 12 车辆事故 7 30. 滤泡 NA
5 30. 9 秋天 15 0 滤泡 Depo
6 28 12 车辆事故 15 14 滤泡 NA
7 20. 13 车辆事故 7 24 滤泡 BCP
8 31日 13 车辆事故 15 0 黄体 NA
9 19 10 车辆事故 14 12 滤泡 Depo
10 33 14 车辆事故 15 0 滤泡 NA
11 25 16 车辆事故 13 4 滤泡 娅斯敏
12 31日 13 车辆事故 15 5 滤泡 NA
13 29日 15 像行人 15 1 黄体 NA
14 33 12 车辆事故 15 5 滤泡 NA
15 20. 13 车辆事故 13 9 黄体 NA
16 21 13 像行人 15 6 滤泡 NA
17 24 16 像行人 6 14 滤泡 Cryselle 28
18 33 12 未知的 7 20. 黄体 NA
19 21 14 秋天 14 0 滤泡 NA
20. 18 11 未知的 15 14 滤泡 Depo
21 27 12 车辆事故 15 1 滤泡 雌二醇

避孕药:无意识的参与者的家庭成员的反应。家人不知道药的名字。
(b)基线控制人口,月经周期阶段,和使用避孕

控制 年龄 教育 受伤的原因 GCS 基线月经期 避孕

1 31日 16 NA NA 滤泡 Loestrin
2 30. 16 NA NA 滤泡 Loestrin
3 33 16 NA NA 滤泡 NuvaRing
4 32 16 NA NA 黄体 NA
5 35 16 NA NA 滤泡 NA
6 26 16 NA NA 滤泡 NuvaRing
7 31日 16 NA NA 滤泡 NA
8 34 16 NA NA 滤泡 NA
9 28 16 NA NA 黄体 NA
10 25 13 NA NA 滤泡 NA
11 32 13 NA NA 滤泡 Microgestin
12 32 16 NA NA 滤泡 NA
13 28 16 NA NA 滤泡 NA
14 32 13 NA NA 黄体 NA
15 24 13 NA NA 滤泡 NA
16 27 13 NA NA 滤泡 NA
17 27 16 NA NA 黄体 NA
18 24 16 NA NA 滤泡 Orsythia
19 30. 16 NA NA 滤泡 NA
20. 26 14 NA NA 滤泡 Junel菲
21 33 13 NA NA 滤泡 Previfim

创伤性脑损伤的女性之间没有明显差异和控制有关的天数之间的周期。整个样本( ),大多数女性平均巢族天(66.7%)之间的时期,有19%报告36 - 90天之间的时期,和14.3%报告低于或高于上部(90天)和低(24天)的限制。百分之三十八的学习小组都服用口服避孕药(OCs)。创伤性脑损伤的女性和控制显著不同教育水平。受伤的时候控制(或注册),只有四个女性在月经周期的黄体期。同时,每组8名女性使用OC的伤害或登记。多年的教育范围从9到16岁女性的创伤性脑损伤,但从12到16年控制。平均年龄也明显不同的两组(25.81创伤性脑损伤, ; )。因此,所有问题比较两组的激素水平超过72小时控制教育和年龄。

3.2。损伤状态对性激素的影响和皮质醇的水平

统计上显著的和无意义的固定效果从第一组高,以及b-weights和 值,出现在桌子上2


预测变量 b重量 Std.错误 df t 价值 95% conf.区间
较低的

雌二醇
集团 一个€‰ 40.51 53.58 -2.08 0.042 -165.51 -3.03
促卵泡激素
集团 -0.09 1.06 50.73 -0.08 0.935 -2.21 2.04
促黄体激素
集团 -2.35 2.16 63.30 -1.09 0.282 -6.67 1.97
孕酮
集团 -1.52 1.76 43.26 -0.86 0.394 -5.07 2.04
皮质醇
集团 5.46 2.43 57.04 2.25 0.028 0.60 10.32

请注意。 ; 模型调整时间,组 时间互动、教育和年龄。

在高雌二醇轨迹,在控制了年龄和教育,有显著的主效应损伤状态( ),但是没有时间 组互动( ),提出更高的雌二醇水平相比,在控制情况下在两个时间点(图1(一)由于创伤性脑损伤)和雌二醇抑制。在高皮质醇轨迹,在控制了年龄和教育,有显著的主效应组( ),但是没有时间 组互动( ),显示创伤性脑损伤患者皮质醇水平高于控制不时1到2(见图1 (b))。

在高剩余激素轨迹,在控制了,没有主要影响集团所有 )也没有时间 团队之间的相互作用(所有 )。

3.3。损伤严重程度对生殖激素和皮质醇的影响

然后我们模拟损伤严重程度的影响(GCS)对创伤性脑损伤患者GCS,激素,gc 时间的交互项作为自变量(表3)。


预测变量 b重量 Std.错误 df t 价值 95% conf.区间
较低的

雌二醇
GCS 0.46 2.19 24.38 0.21 0.834 -4.05 4.98
促卵泡激素
GCS 0.54 0.22 22.88 2.47 0.021 0.09 1.00
促黄体激素
GCS 0.75 0.37 22.15 2.03 0.054 -0.01 1.51
孕酮
GCS -0.03 0.12 17.23 -0.25 0.809 -0.28 0.22
皮质醇
GCS -2.21 0.58 28.23 -3.83 0.001 -3.39 -1.03

请注意。 ; ; 模型也调整的时间和gc 时间的相互作用。

高级别评估GCS和FSH GCS轨迹显示显著的影响( ),但是没有大量的时间 GCS交互( ),建议控制相比,GCS评分较高的创伤性脑损伤的女性有更高的FSH水平超过72小时(见图1 (c))。也有稍微显著影响GCS LH ( ),显示,女性与创伤性脑损伤轻微损伤水平略高LH超过72小时相比,女性较低的gc。最后为gc问题是皮质醇显著影响轨迹( ),但是没有时间 GCS交互( ),表明例严重创伤性脑损伤降低皮质醇水平较低时间1到2抽血相比女性更严重的创伤性脑损伤(图1 (d))。没有明显的gc或时间的影响 雌二醇和孕GCS交互作用轨迹。

3.4。口服避孕药(OCs)对性激素的影响和皮质醇

额外的回归模型评估时间和OC对激素的影响轨迹创伤性脑损伤的患者中(见表4)。


预测变量 b重量 Std.错误 df t 价值 95%置信区间
较低的

雌二醇
OC -14.13 14.92 32.01 -0.95 0.35 -44.52 16.25
促卵泡激素
OC -2.95 1.16 32.38 -2.54 0.016 -5.31 -0.59
促黄体激素
OC -2.65 2.51 30.70 -1.06 0.299 -7.77 2.47
孕酮
OC -0.99 1.26 23.08 -0.79 0.438 -3.59 1.61
皮质醇
OC 10.34 3.64 32.55 2.84 0.008 2.93 17.75

请注意。 ; ; 模型调整时间和时间 OC交互。

高级别评估OC地位和FSH OC轨迹显示显著的影响( ),表明女性使用OC与创伤性脑损伤在基线降低FSH水平不时1到2比没有服用口服避孕药的女性在基准图1 (e)。在高皮质醇轨迹,OC有显著主效应( ),显示这些女性在OC基线也有更高的皮质醇水平不时1到2抽血的创伤性脑损伤的女性比那些没有使用口服避孕药在基准图1 (f)。高级别与雌二醇、LH和孕酮轨迹显示无显著度影响时间1到2抽血。数据1(一)- - - - - -1 (f)提供激素的图示结果通过建模,激素和GCS,激素和口服避孕药。

平均时间1和2的值后激素水平,线性回归分析显示重要的OC状态之间的联系和之间的交互损伤严重程度和OC地位,FSH和皮质醇水平与创伤性脑损伤的女性(表5)。


模型 β Std.错误 t 价值 95%可信区间
较低的

雌二醇
拦截 52.67 17.21 3.06 0.007 16.51 88.83
OC状态 -21.59 14.19 -1.52 0.145 -51.42 8.22
GCS集团 10.06 17.55 0.57 0.573 -26.81 46.94
FSH
拦截 3.86 1.20 3.20 0.005 1.33 6.39
OC状态 -2.70 0.99 -2.72 0.014 -4.79 -0.61
GCS集团 2.59 1.22 2.11 0.049 0.01 5.17
拦截 3.16 2.68 1.17 0.254 -2.47 8.79
OC状态 -1.80 2.21 -0.81 0.426 -6.45 2.84
GCS集团 5.60 2.73 2.04 0.055 -0.14 11.34
孕酮
拦截 2.07 1.61 1.28 0.216 -1.32 5.47
OC状态 -1.34 1.33 -1.00 0.327 -4.15 1.45
GCS集团 0.11 1.65 0.06 0.946 -3.35 3.58
皮质醇
拦截 19.90 3.00 6.62 < 0.001 13.59 26.21
OC状态 5.85 2.47 2.36 0.030 0.63 11.06
GCS集团 -12.78 3.06 -4.17 0.001 -19.21 -6.34

请注意。 ; ; FSH:促卵泡激素;韩:促黄体激素。

这些研究结果,提出了在数字2(一个)- - - - - -2 (b)表明,损伤严重程度和OC使用时损伤影响激素水平。

4所示。讨论

这个试点研究相比,急性激素和皮质醇轨迹与创伤性脑损伤的年轻女性健康对照组,以阐明内分泌反应的复杂性创伤性脑损伤后的女性。年轻的具体调查,绝经前女性的生理效应OC使用内源性激素生理机能,是一种新型的文学贡献。虽然我们的研究是小,除外,如限制参与者的年龄范围,独特的可变性控制生殖生命阶段,潜在的广泛影响激素水平在每一个阶段。这个研究的发现增加的证据所涉及的复杂性有充分的评估性的影响和协会和激素生理上已经异构急性创伤性脑损伤的反应。女性比男性以显著降低利率维持创伤性脑损伤(39),使这个群体的相对较大的样本量评估应对伤害女性。然而,小样本大小影响电力统计建模和探索反是OC使用的数量有限,gc。考虑到其他创伤性脑损伤和创伤可能导致类似荷尔蒙紊乱受伤后,我们使用了一个健康的对照组在这个试点研究”来形容这些紊乱在创伤性脑损伤的人口,无论附加伤害类型或创伤性脑损伤的严重程度。这样做现在奠定了基础,解决这样的问题有多少是由于激素的变化观察到系统性应对创伤性脑损伤与系统性应对extracerebral创伤。

大多数的女性与创伤性脑损伤轻微损伤(80%),和调查结果增加文献对急性创伤性脑损伤影响激素资料发表在人口严重创伤性脑损伤(16,41]。在最近的研究中,更大的损伤程度与降低高压天然气(即函数。,lower FSH trajectories and marginally significant lower LH trajectories) and amplified HPA function (i.e. higher cortisol trajectories). These findings are similar to a study showing FSH/LH or gonadotrophic effects in a group of women patients with acute, primarily moderate to severe, TBI [41]。然而,在当前的研究中,轻度创伤性脑损伤而不是口服避孕药的女性相比,在基线,轻度创伤性脑损伤的女性口服避孕药在基线FSH轨迹较低和较高的皮质醇轨迹不时1到2抽血。我们的多元发现(表5)调整OC状态表明,创伤性脑损伤的独立的压力影响的循环激素水平增加随着损伤程度的增加,影响。这些激素概要文件类似于之前的发现在严重创伤性脑损伤16]显示,戏剧性的高压天然气轴关闭后的第一个3 - 4天内严重创伤性脑损伤以及皮质醇水平升高对大多数研究参与者postinjury第一周。当前的研究提供了初步证据表明,女性主要是轻度创伤性脑损伤,与中度到重度创伤性脑损伤,也可能有重大的荷尔蒙变化的损伤,而这些创伤性脑损伤的影响随着受伤的严重程度的增加而增加。然而,我们的调查表明,创伤性脑损伤影响生殖和应激激素的生产可能会加剧育龄妇女在合成激素(OCs)损伤时损伤严重程度和OC状态是皮质醇和FSH的独立预测指标。

创伤性脑损伤的结果在几个急性继发性损伤级联记录在临床与严重创伤性脑损伤的人群,包括无菌性炎症(42,43),会引起(44),单胺能的功能障碍(45[],生成异常46,47),最终中枢神经系统损害(48,49]。有大量的实验文献支持孕酮和雌二醇在创伤性脑损伤后的神经保护作用,减轻二次损伤引起的损害(11,13,15]。然而,如果/如何建立这些关系发生临床一直是一个挑战。这个问题的核心是,除了潜在的神经保护作用,临床报告表明孕激素在外围的合成有重要作用性(雌二醇和睾酮)和压力激素(皮质醇)与贫穷相关的结果,特别是对于老年人和创伤性脑损伤(16,31日]。

除了反映在血清皮质醇水平,高中枢神经系统水平与糟糕的长期结果(31日),而皮质醇有复杂的监管影响中枢神经系统炎症和创伤性脑损伤的结果生成关系(49,50]。性激素睾酮和雌二醇在很大程度上是通过产生extragonadal来源在严重创伤性脑损伤的设置16]。个人维持主要多发伤,即使在那些相对轻度创伤性脑损伤,经历重要的外围类固醇生成可能影响生存和结果(51]。此外,性激素雌二醇等复杂的关系与临床创伤性脑损伤的结果,尤其是死亡状态,根据他们的存在和浓度在中枢神经系统52)与外围(16]。因此,未来的工作应该招收临床人群开始梳理内源性激素影响二次损伤级联,专门为女性后创伤性脑损伤,创伤性脑损伤实验模型不能完全复制的双重影响关键疾病和创伤并发继发性损伤级联。

以前的工作由Wunderle et al。18]显示轻度创伤性脑损伤和受伤的女性月经周期的黄体期明显比女性更糟糕的结果在卵泡期的周期中受伤或服用口服避孕药的女性。加拉格尔et al。33)还发现,OC使用在女大学生运动员脑震荡导致那么严重症状比女性non-OC用户。然而,其他人没有发现改变认知或平衡与年轻女性月经期运动员脑震荡(32]。然而,其它研究表明月经周期阶段可能不会明显改变HPA反应女性一般人群(53]。基于工作严重创伤性脑损伤(16,31日),孕激素水平升高可能在月经周期的黄体期导致系统性提高血清雌二醇、睾酮、皮质醇水平可能产生负面影响的结果。未来的工作更大样本大小应该追求检查(1)月经周期阶段如何影响外围类固醇生成和结果为女性在一系列的创伤性脑损伤的严重程度和(2)补充孕酮/治疗具体如何影响外围类固醇生成给定的零结果从两个最近的III期临床试验多点14,30.]。

研究演示OC使用具有显著影响基线肾上腺功能以及肾上腺活动促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激54]。这项工作对创伤性脑损伤,其中女性口服避孕药可能放大皮质醇响应后创伤性脑损伤。虽然目前的研究是动力不足进行分析,这一事实伤害严重程度和OC使用每个独立影响急性皮质醇水平支持未来的研究需要评估这种可能性。尽管这种可能性放大HPA反应中OC用户,其他的研究涉及轻度创伤性脑损伤的人支持这一观点,OC使用可能对结果产生有益的影响(55),建议需要更大规模的研究来描述OC对创伤性脑损伤的结果在政坛损伤严重程度的影响。

当考虑OC使用的潜在影响对结果,值得注意的是,据说OC使用可以提高慢性炎症(56)以及影响monocyte-derived巨噬细胞功能和DNA甲基化(57]。鉴于最近从我们组和其他证据58- - - - - -60]慢性炎症发生创伤性脑损伤后,未来的工作应该关注OC的缓和效果状态(在受伤的时候和postinjury)对创伤后炎症及其下游影响中枢神经系统损伤,神经退化(59,61年),和创伤性脑损伤相关的并发症62年- - - - - -65年]。DNA甲基化在脑组织中观察到的创伤性脑损伤动物模型(66年],许多基因参与了创伤性脑损伤后继发性损伤级联调控通过表观遗传机制(67年]。因此,未来的工作可能还探讨OC使用温和的表观遗传对创伤性脑损伤病理生理学的影响和结果。

在这个报告中我们的工作集中在年轻的绝经前妇女。但是,先前的研究表明高压天然气轴关闭更年期和绝经前妇女系统性影响的创伤性脑损伤后皮质醇水平(12]。未来的工作可能会考虑如何更年期,以及各种合成和天然激素替代疗法,影响性激素在创伤性脑损伤的急性和慢性阶段生理恢复以及创伤性脑损伤的结果。

4.1。研究的局限性

虽然是一个试点和探索,小N使我们采取试探性的和谨慎的语气对我们的报告发现,讨论和结论。第二,我们组不是特别匹配年龄和教育。然而,我们独特的匹配我们的学习小组的年龄范围的人登记控制性激素水平的变化由于生殖的宽范围生命阶段在我们的样例。第三,不是我们所有的参与者与轻度创伤性脑损伤的诊断有CT扫描在入学。虽然所有被诊断为脑震荡的ED医生根据症状住院和GCS 13 - 15的,有可能有些人可能没有持续创伤性脑损伤。第四,更高水平的教育控制和创伤性脑损伤的女性可能影响结果可能贫穷prestudy和受伤前总体而言,营养,健康,和认知。第五,我们没有外伤或重要疾病对照组;我们独特的选择健康的女性- 35。虽然我们不认为激素的变化只专门/由于创伤性脑损伤,这些激素紊乱观察(不管病因)可能是相关和创伤性脑损伤恢复女性。

创伤性脑损伤本身同样重要的是要注意,这种反应可能是一个重要因素。创伤性脑损伤的生理反应(包括轻度创伤性脑损伤)杠杆通过自主神经系统在一定程度上可以影响(下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能68年- - - - - -73年]。促性腺激素功能障碍也记录了创伤性脑损伤的损伤严重程度(16,74年,75年]。我们的结果表明,创伤性脑损伤的诊断和损伤严重程度(基于gc)影响皮质醇和FSH水平;因此,可能会有创伤性脑损伤的具体贡献,除了一般的创伤。避免潜在的混淆使用健康组的控制与损伤对照组允许我们确定清晰的基线水平和商务的影响。第六,我们招收很少严重受伤的女人。力量因此不足以分析极少数可能不同于大多数时间第一次抽血,而基于日志从几分钟到3小时不等。在未来的工作中,我们承认,我们应该制定一个计划来跟踪时间抽血后进入ED以及损伤和使用这些不。

我们还专门选择关注性和应激激素在这个飞行员,虽然我们都知道,还有其他的初步流程,如促性腺激素释放激素催乳激素的作用,导致荷尔蒙分泌。未来的研究有更大的样本将允许足够的力量研究创伤性脑损伤对性激素的影响可能是如何由早些时候和复杂流程参与分泌和增加另外两个比较组关键疾病或extracerebral创伤伤害会参与者。此外,后续或multioccasion激素测量将在未来的研究是重要的。最后,我们依赖家人和重要他人作为代理为病人当无意识或认知能力报告准确的信息。代理不同意延迟时间为本研究招生;然而,延迟的可能性将会是一个要考虑的因素在设计更大规模的研究,包括参与者需要代理同意。可能这些代理可以提供了不准确的信息。

5。结论

性和激素的生物影响生理,无论从创伤性脑损伤和/或相关extracerebral创伤,可能影响社会心理端点为与报告相关的复杂的生物-心理-社会关系的性别差异在创伤性脑损伤恢复。虽然我们不知道这些变化是专门或仅仅是创伤性脑损伤的结果,我们相信,我们的研究结果提供一个一步进一步的研究和探索,可以告知这个问题。目前的报告还没有评估如果/急性激素或OC状态如何影响多维的结果。然而,未来的工作应该解决这一点,比如通过探索OC-associated影响由于球蛋白(cbre)。此外,未来的研究应该检查可能的中介的前兆,如催乳素和促性腺激素释放激素,激素分泌。最后,未来的研究应该比较的结果至关重要的疾病,extracerebral创伤,和健康控制创伤和创伤性脑损伤的参与者,以及进行后续测量性和应激激素。特别还应该考虑在认知能力先天性别差异的影响,以及潜在的性别偏见与功能和自我/ caregiver-reported结果指标。理解我们的发现提供了一种一步反应和创伤性脑损伤的影响,并可能对靶向治疗这种毁灭性的伤害。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

所有作者报告没有冲突。

确认

融资受到了本研究通过卡罗莱纳州卓越医疗中心急救中心,夏洛特,数控,美国。

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