) and postmortem controls () were included. A significant reduction of CB+ cells was found in patients with TLE (, Student’s -test). Among TLE cases (), depression () and memory deficit () were determined. Depression was associated with a higher % of cells with the CB dendritic expression (CB-sprouted cells) (, , ), a higher CB+ area (μm2) (, , ), and a higher optical density (, , ) (two-way ANOVA). The GAF scale (general assessment of functioning) of DSM-IV inversely correlated with the % of CB-sprouted cells (, ) and with the CB+ area (, ). Conclusions. In this exploratory study, comorbid depression was associated with a differential pattern of CB cell loss in dentate gyrus combined with a higher CB sprouting. These changes may indicate granular cell dysmaturation associated to the epileptic hyperexcitability phenomena. Further investigations should be carried out to confirm these preliminary findings."> 抑郁和颞叶癫痫:表达模式的Calbindin海马齿状回的免疫反应性癫痫手术的患者有或没有共病抑郁 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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行为神经学
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行为神经学/2019年/文章

研究文章|开放获取

体积 2019年 |文章的ID 7396793 | https://doi.org/10.1155/2019/7396793

曾D 'Alessio,赫克托耳Konopka,帕特里夏·索利斯,劳拉Scevola,莫妮卡费尔南德斯利马克劳迪奥Nunez爱德华多Seoane,西尔维亚奥多,西尔维亚Kochen, ”抑郁和颞叶癫痫:表达模式的Calbindin海马齿状回的免疫反应性癫痫手术的患者有或没有共病抑郁”,行为神经学, 卷。2019年, 文章的ID7396793, 12 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/7396793

抑郁和颞叶癫痫:表达模式的Calbindin海马齿状回的免疫反应性癫痫手术的患者有或没有共病抑郁

她曾D 'Alessio,1,2 赫克托耳Konopka,1,2 帕特里夏·索利斯,2 劳拉Scevola,2 莫妮卡费尔南德斯利马,1,2 克劳迪奥·涅斯,2 爱德华多Seoane,2 西尔维亚奥多,1,2 和 西尔维亚Kochen1,2

1ENyS-IBCN、神经科学和系统研究所细胞生物学和神经科学研究所,国家阿根廷国家科学技术研究委员会,布宜诺斯艾利斯,阿根廷布宜诺斯艾利斯大学

2癫痫中心拉莫斯Mejia和El Cruce医院,布宜诺斯艾利斯,阿根廷

学术编辑器:圭多Rubboli
收到了 2018年10月24日
修改后的 2019年2月21日
接受 2019年2月25日
发表 2019年5月02

文摘

目的。改变calbindin (CB)表达在颞叶癫痫患者已报告(框架)海马功能具有争议性的影响。本研究的目的是确定海马齿状回的CB免疫反应性框架病人癫痫手术治疗耐药与不共病抑郁和/或内存赤字。方法。选择海马样本框架患者癫痫手术都包括在内。临床和补充评价:脑电图、video-EEG MRI,精神病评估(结构化临床访谈中,dsm - iv),和记忆评估(雷伊听觉言语学习测试,RAVLT;Rey-Osterrieth复杂图测试,RCFT),测定手术前。海马部分加工使用immunoperoxidase anti-calbindin抗体。CB免疫反应性的半定量的分析确定在齿状回计算机图像分析(ImageJ)。结果。海马框架部分的患者和HS ( )和后期控制( )被包括在内。CB +细胞显著减少患者被发现框架( ,学生的 - - - - - -测试)。框架在例( ),抑郁症( )和内存赤字( )测定。抑郁症与更高的百分比与CB树突细胞的表达式(CB-sprouted细胞)( , , ),更高的CB +区域(μ米2)( , , ),和更高的光密度( , , )(双向方差分析)。的功能大体评定测试中dsm - iv规模(通用的评估功能)负相关的% CB-sprouted细胞( , )和CB +区域( , )。结论。在这个探索性研究,共病抑郁与微分模式CB细胞损失的齿状回加上更高的CB发芽。这些变化可能表明颗粒细胞dysmaturation癫痫相关兴奋过度的现象。应该进行进一步的调查证实了这些初步研究结果。

1。介绍

抑郁障碍是最常见的精神疾病诊断与耐药人颞叶癫痫(框架)。患病率震荡30 - 35%的人群为基础的研究,达到最高的患病率(50%)在专门的癫痫中心(1]。抑郁障碍已被关联到一个更糟的生活质量和一个贫穷的治疗反应药物和手术治疗(2- - - - - -6]。此外,抑郁症的人群为基础的研究描述了一个积极的历史更频繁地发现患者癫痫发作表明双向关系(7]。

这种联系的复杂的潜在致病机制仍然未知;然而,它提出了癫痫的现象可能影响齿状回颗粒细胞神经可塑性,与影响hippocampal-dependent功能,促进认知障碍(情景记忆)和情绪改变(抑郁和紧张的弱点)8- - - - - -12]。海马硬化(HS)是最常见的(60 - 70%)患者的神经病理发现耐药框架和特点是失去CA1-4的海马锥体神经元。齿状回层也在一个变量影响的患者比例从50%到80%不等的慢性癫痫患者,甚至更高的利率达到100%的报道框架患者海马硬化(13,14]。齿状回病理特点是神经元损失,颗粒细胞分散,异位定位、异常染色体联会,苔藓纤维发芽异常(13- - - - - -17]。此外,减少齿状回神经可塑性较低利率的新形成的细胞被发现在实验的慢性癫痫模型(18- - - - - -20.和人类耐药性癫痫患者21- - - - - -24]。在这条线,在先前的研究由我们组表演,我们发现新形成的细胞神经元标记,减少doublecortin和巢蛋白,在齿状回框架从成人慢性患者患有精神病和认知障碍(25,26]。

Calbindin优先是一种钙结合蛋白表达兴奋的齿状回颗粒细胞层和构成颗粒细胞成熟的标志27- - - - - -29日]。的减少calbindin (CB) (28 kD)表达在齿状回,构成了早期和常见的癫痫动物模型中观察到的形态标志(30.,31日和框架在人类27,28,32,33)有或没有海马硬化(34]。已经观察到的动物模型,这两种情况下,CB缺乏和CB在齿状回过度,可能会减少LTP(长期电位化)和记忆35,36]。calbindin表达式在齿状回的研究框架和海马硬化患者定性描述不同的模式(17,33]:1模式,其特点是减少数量的CB +颗粒细胞主要在基底与更高比例的强大CB +细胞层位于外层,CB-positive发芽纤维和异位定位(内部分子层);模式2(正常)观察在正常尸检样本和框架在一些患者,表现为均匀模式;和模式3均匀减少CB +颗粒细胞。

只有少数研究确定的临床和病理CB变化之间的相关性和记忆在癫痫患者有争议的结果32,33];然而,这些改变是如何与情感障碍和抑郁并没有被描述。本研究的目的是分析CB免疫反应性的表达,成熟的颗粒细胞的标记。我们研究了海马齿状回层框架耐药患者癫痫手术,有或没有共病精神抑郁和/或癫痫手术前的记忆缺失。

2。方法

2.1。研究设计和病人的选择

本研究在癫痫中心执行的拉莫斯Mejia医院和El Cruce医院和研究所ENyS-IBCN-CONICET,布宜诺斯艾利斯,阿根廷。癫痫中心是主要参考公共中心国家癫痫手术和助攻的人口高耐药性癫痫(70% - -80%)37,38]。

本研究进行伦理委员会的批准拉莫斯Mejia和EL Cruce医院,按照道德标准制定1964年赫尔辛基宣言,所有提交的受试者的知情同意参加研究。

2.1.1。入选标准

我们选择海马样本来自病人癫痫手术治疗颞叶癫痫耐药(框架)14]。只有患者完成了精神病评估协议和神经心理学评估手术前和谁签署知情同意批准参与包括(39,40]。

选定的样本框架患者分组,根据分类变量:(1)抑郁因素:它被认为是积极当病人遇到至少一个现在或过去的标准发作严重抑郁症的抑郁和/或其他障碍,我使用SICD dsm - iv的编纂在轴(精神抑郁症,抑郁症有或没有精神病症状,和/或复发性抑郁症)。(2)记忆因素:记忆思考受损时,雷伊听觉言语学习测试(RAVLT)西班牙版本和/或Rey-Osterrieth复杂图测试(RCFT)分数> 2的标准偏离正常调整的数据根据莱扎克(年龄和性别41]。

2.1.2。排除标准

排除标准是现在或过去的历史其他慢性发作精神疾病(非情感性障碍)编纂在dsm - iv的其他部分我在轴(即。、慢性精神病和精神发育迟滞患者 和/或参加一个特殊的学校)。

2.2。耐药的诊断框架

手术前,所有患者评估根据癫痫中心诊断协议,专门为抗癫痫患者和手术候选人。这个协议包括临床检查由训练有素的神经病学家和补充研究证实颞叶病灶的起源发作脑电图,video-EEG监测、核磁共振成像(MRI)与颞叶癫痫的协议,和神经心理评估(37,38]。

2.3。Video-EEG评价

所有患者纳入本研究经历了video-EEG评估以确认病灶并确定癫痫手术的可能性。长期脑电图监测、Stellate-Bioscience脑电图机使用200 Hz采样率。发作的录音都使用国际10 - 20系统获得的时间的电极系统的真空度。引用蒙太奇以及纵向双极和横向双蒙太奇被用于分析。

2.4。磁共振影像(MRI)

使用磁共振图像协议是矢状T1 fluid-attenuated反转恢复(天赋)T1 FFE 3 d收购,垂直于长轴的海马体和t2加权轴向平行于长轴的海马。所有患者纳入本研究了HS诊断标准形象:萎缩,hypointense T1W和红外hyperintense T2W和天赋,和海马体的内部结构的改变42]。

2.5。神经心理评估

所有患者手术前接受神经心理学评估协议(通常是手术前6个月至1年),由训练有素的专家提供。在这项研究中,非文字记忆决心使用雷伊听觉言语学习测试(RAVLT),西班牙语版本(43]。它由读单词列表在五个不同的试验中,立即恢复记忆和记忆不同,在每个试验和认可。视觉记忆,Rey-Osterrieth复杂图测试(RCFT)确定。这个非语言测试包括呈现视觉设计,患者必须先复制和繁殖后立即视觉呈现(立即召回)和后30分钟(不同召回)。考虑没有阿根廷人口区域规范数据,国际数据是用来比较我们的结果41]。

2.6。精神病学评估

所有患者纳入本研究经历了一个完整的精神评估手术前(通常是手术前6个月至1年)。精神病评估进行定期由受过训练的精神病学家根据标准化协议专门为癫痫患者(40,44]。精神病史是来自每个病人和亲属,辅以信息不相关的亲戚(联系)。目睹了考试的精神符号学与结构化补充临床访谈(SCID)西班牙版本dsm - iv轴我对人格障碍诊断SCID-I和SCID II (45,46]。此外,所有患者评估显示功能(GAF)的全球评估dsm - iv和贝克抑郁量表。GAF是100点工具评级整体心理、社会和职业功能与精神评估,包括在dsm - iv中多轴(轴V (dsm - iv)[评估47]。面试进行了大约2到3个小时。贝克抑郁量表二世、西班牙语版本,也是管理量化抑郁症状(33)。贝克癫痫中心的库存被加入到协议在2010年之后,只有病人在过去的时期已经完成这个项目包括前瞻性。

2.7。组织处理和病理诊断

手术在福尔马林固定的7天。组织块(厚度:5毫米)是在冠状面和嵌入在石蜡用于存储。在这项研究中,完成了日冕海马在前内侧部分局部地区7点海马体的身体被削减μ在水中m切片机,拉伸,安装在幻灯片,清蜡在二甲苯中,水分和沾haematoxylin-eosin thionin污渍。海马样品研究了一个训练有素的神经病理学家与常规技术包括haematoxylin-eosin和thionin污点,和另外一些样品与免疫组织化学染色和anti-NeuN anti-GFAP确定病理诊断(14]。档案材料的正常解剖海马捐赠从尸检病理部门研究是包括在内。样本选择和匹配的性别和年龄,和样例无神经损伤、药物和/或酒精依赖,和自杀的证据是同时处理控制。

2.7.1。免疫组织化学

deparaffinization后,部分治疗根据下列程序:蒸馏水洗15分钟,然后一个孵化微波在100°C两次5分钟在柠檬酸溶液(0.1 mol / L一水柠檬酸和0.1 mol / L柠檬酸三钠二水合物),pH值6.0,之后的2倍5分钟洗磷酸盐(PBS);部分是孵化为0.5%(30分钟v/v在乙醇)过氧化氢淬火内生氧化酵素。后来,他们一夜之间在一个潮湿的孵化室在4°C兔多克隆anti-calbindin (28 kD)微孔猫# AB1778, 1/500在PBS Triton x - 100, 0.1% (w/v叠氮化钠。此外,其他部分是鼠单克隆抗体孵育,anti-NeuN微孔猫# MAB377 1/200,和其他与兔多克隆anti-GFAP Dako(1/200)猫# 300742 efg。之后,一个生物素化的二次anti-mouse /兔抗体(1:1000年,向量实验室)其次是30分钟在Vectastain精英ABC的解决方案(向量实验室)在室温下孵化。复杂的使用超灵敏的检测multilink-HRP /从Bio-Genex猫# QD000-5L涂抹工具供应商的过程后,最后添加了苏木精染色的过程。控制省略初级和二级抗体测定(26]。

2.7.2。显微镜图像分析

部分应用CB详细检查每个案子。这些照片是被索尼收购电力有3个ccd彩色摄像机系统从蔡司Axiophot显微镜。缩影照片图像(x) 20日被抓获来自不同地区沿横向轴海马齿状回,数字化与1280 - 960像素的分辨率。所有图片(5图像每箱)相同的照明和放大条件下被抓获。故事包括所有的半定量的测量齿状回层由字段(分子层、颗粒细胞层和多形层包括颗粒细胞分散在分子层)测定。CB的半定量的检查染色在齿状回是由单细胞分析使用计算机图像分析程序,ImageJ。两个独立的和盲目的观察员的措施。参数分析如下:(a) calbindin-positive细胞(CB +)和CB-negative细胞(CB -), (CB -被认为是haematoxylin-positive核)的计算。CB +细胞的比例表示为整个颗粒细胞的比例人口(CB +和CB)统计的字段。(b)的均值CB +活性表面(soma的活性区域)决心CB +细胞(μ米2)。(c)染色强度(光密度)是计算平均灰度值(MGV) ImageJ的函数。这是计算每个CB +细胞(soma),背景是减去(倒措施)。MGV的背景被照片3计算措施。最终结果表明免疫反应的强度的直接测量。(d) CB +细胞的比例与soma和树突CB表达(发芽细胞)表达整个CB +细胞的比例计算。(e)的平均长度CB +树突过程测量(CB +过程的 的长度被认为)。描述的参数点(b)和点(c)只有框架分析了样本,因为不同时期的后期阶段固定可能修改的结果。

2.7.3。统计分析

常态分布是决定使用Shapiro-Wilk测试。双尾固定在显著水平 ,(1 -β )。进行了描述性统计、卡方检验是用于分析定性变量。学生 - - - - - -测试和双向方差分析应用时发现了正态分布和非参数测试(Mann-Whitney)分布是不正常(Shapiro-Wilk时应用 )。影响大小计算使用部分埃塔的平方( ),的存在有意义的互动。皮尔森相关系数分析了定量变量之一。计算程序为Windows (SPSS 22版)被用来执行统计分析。

3所示。结果

海马的部分所选框架和HS患者连续操作在2006年和2014年之间( )和后期控制( )被包括在内。框架在例( ),抑郁症( )和内存赤字( )确定那些将要动手术的评估期间协议。内存赤字在66% ( )的框架和抑郁症患者和75% ( )框架没有抑郁症患者( ,卡方检验)。人口统计学、临床精神病学,神经心理学和神经病理数据的患者如表所示1。
箱号 性 癫痫发作时 年龄的手术 癫痫的持续时间 RMN 类型的抑郁症dsm - iv 自杀企图 Psychopharms收到 抗癫痫治疗 GAF 贝克库存 记忆缺失 海马硬化型 齿状回病理学 % CB-IR-sprouted细胞
1 米 9 42 33 园艺学会 没有 没有 没有 干扰,TPM 65年 n /一个 GMD 我 是的
2 米 18 24 6 园艺学会 没有 没有 没有 CZP, CL 70年 n /一个 ViMD 我 是的
3 F 2 28 26 园艺学会 限制型心肌病+ P 没有 广告,RP VPA CZP, CL 55 n /一个 ViMD 我 是的
4 F 8 24 16 韩 MD + P 是的 FLX, RP 卡马西平,以前 70年 n /一个 GMD 我 是的
5 F 23 41 18 韩 没有 没有 没有 TPM,卡马西平,CL 60 n /一个 VMD 我 没有
6 F 17 46 29日 园艺学会 没有 没有 没有 卡马西平,TPM 70年 n /一个 ViMD 我 没有
7 F 32 47 15 园艺学会 没有 没有 没有 卡马西平,CL 70年 n /一个 ViMD 我 是的
8 F 3 22 19 园艺学会 限制型心肌病 是的 CT 以前,卡马西平 65年 n /一个 正常的 我 没有
9 F 13 36 23 园艺学会 限制型心肌病+ D 没有 广告 CZP, CL 55 23 正常的 我 是的
10 F 7 22 15 园艺学会 没有 没有 没有 卡马西平,TPM 70年 8 ViMD 我 是的
11 F 15 18 3 园艺学会 没有 没有 没有 卡马西平,LTG 80年 13 正常的 我 是的
12 F 1 41 40 韩 没有 没有 没有 卡马西平的干扰,从而可以 70年 10 正常的 我 是的
13 米 12 22 10 园艺学会 没有 没有 没有 干扰,航空航天,CL 60 6 ViMD 我 是的
14 米 1 40 39 韩 没有 没有 没有 VPA, CL 70年 4 正常的 我 是的
15 F 11 29日 18 韩 没有 没有 没有 卡马西平,CL 65年 6 ViMD 我 是的
16 米 25 37 12 韩 没有 没有 没有 卡马西平、TPM、CL 85年 8 ViMD 二世 是的
17 F 10 24 14 韩 限制型心肌病 没有 圣 以前,卡马西平 65年 21 GMD 我 是的
18 米 6 17 11 园艺学会 医学博士 没有 没有 光LVT, CL 70年 29日 VMD 我 是的
19 F 18 24 6 园艺学会 医学博士 没有 没有 卡马西平,CL 80年 9 VMD 我 是的
20. F 1 39 38 韩 MD + D 没有 没有 以前,LCS 65年 5 正常的 我 是的
21 F 17 52 35 韩 限制型心肌病+ D 没有 广告 以前,从而,CL 55 24 正常的 我 是的
22 F 5 18 13 韩 D 没有 没有 光CL 65年 1 VMD 二世 没有
23 米 8 25 17 韩 限制型心肌病+ D 没有 没有 TPM,卡马西平,英国《金融时报》 55 20. GMD 我 是的
24 F 2 34 34 韩 限制型心肌病+ P 是的 圣、OLN RP, LSD VPA FB,卡马西平 50 22 GMD 我 是的
GAF:全球评估功能(dsm - iv);限制型心肌病:复发性抑郁症;MD:抑郁症;D:情绪障碍;n / a:不是可用的数据;P:精神病症状与抑郁;PPT:药理学治疗期间收到了生活;广告:抗抑郁药(不确定哪一个);FLX:氟西汀;CT:西酞普兰; ST: sertraline; RP: risperidone; LSD: lurasidone; OLZ: olanzapine; AED: antiepileptic drug treatment; DPH: diphenylhydantoin; TPM: topiramate; CBP: carbamazepine; CL: clonazepam; VPA: divalproate; LMT: lamotrigine; LVT: levetiracetam; FB: phenobarbital; LCZ: lacosamide; HS: hippocampal sclerosis—type I (CA1+CA4 predominantly affected) and type II (CA1 predominantly affected); VMD: verbal memory deficit, ViMD: visuospatial memory deficit; GMD: global memory deficit. Dentate gyrus pathology according to Blümcke et al. [13]。% CB +发芽细胞: < 10, ≤15但> 10%吗 ≤20但> 15%, CB的红外> 20%。
表1
病童,患者的临床资料,没有共病抑郁( )。

档案材料获得正常的后期海马体性别和年龄相匹配,无神经损伤、药物和/或酒精依赖,同时处理是控制。解剖的时间从未超过6小时。五个后期控制(2男3女,平均年龄 )( ,卡方检验比较年龄和性别和框架组)包括在内。死因是心脏病( )和nonencephalic创伤( )。

图1框架显示了后期控制和齿状回病人,观察齿状回色散和细胞损失框架的病人。图2显示齿状回CB免疫反应性和不同模式所描述的Martinian et al。33]。定性检查齿状回模式显示正常模式(模式2)在后期控制(图2(一个)),在齿状回中CB +细胞密度更低层次框架(模式3)患者(数字2 (b)- - - - - -2 (e)),减少数量的CB +颗粒细胞主要基底图层中很大一部分的CB +细胞位于外层与异位定位(内部分子层)框架(模式1)+ D(数字2 (f)- - - - - -2(我))。

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图1
海马齿状回的控制和框架和海马硬化患者。
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图2
海马部分从后期控制框架(a)和HS(我)。PL:多态层;ML:分子层;GL:颗粒细胞层。事后的控制(a)定性分析显示均匀CB +颗粒细胞形态和染色和GL色散的缺失和/或异位本地化。(中)定性检测框架的齿状回部分患者显示CB +低细胞密度在所有齿状脑回(例5、6、14和15的表1)。(外)定性检查的齿状回部分框架+ D患者显示模式数量减少的CB +颗粒细胞主要在基底图层(基底颗粒细胞主要是CB -),有很大比例的强劲的CB +细胞位于外层,与CB-positive分枝(CB +发芽细胞),异位定位(内部分子层),更高的CB +内容(更高的染色强度和CB +区域),和更长的顶端CB +发芽纤维投射到毫升(箭头)。基底CB +发芽过程中也观察到(例20、21、23和24的表1)。放大(20 x)规模30条μm。

CB的CB半定量的测量(% +细胞计数和%的CB +发芽细胞)框架之间的比较样品和后期使用学生的控制 - - - - - -测试(正态分布,Shapiro-Wilk )和/或Mann-Whitney测试(Shapiro-Wilk )。框架样本显示CB +细胞的比例的减少字段(20 x) ( , )与控制( , )( , )(学生的 - - - - - -测试)。框架样本显示更高比例的细胞soma和树突CB +表达式(发芽细胞),框架(的意思 , , )相比之下,控件(的意思 , , )( , )(Mann-Whitney)和长CB +树突过程(μ米),框架(的意思 , , )与控制(平均 , , )( , )(Mann-Whitney)(图3)。


图3
齿状回CB免疫反应性的半定量的分析框架中观察到病人和后期控制。后期控制显示显著更多的CB +细胞,显著减少的CB +发芽细胞框架与患者( 学生的 - - - - - -测试中, )。

在第二个勘探,我们研究了框架的抑郁和记忆障碍协会( )在框架+ D ( )情况下,相对于CB半定量的结果(% CB +计数,% CB-sprouted细胞,MGV, CB +区域,和长度的CB +发芽过程)使用双向方差分析(Shapiro-Wilk测试 )。抑郁因子与更高的CB % +细胞CB树突表达式(CB +发芽细胞)( , , ),更高的CB +区域(μ米2)( , , ),和更高的光密度(MGV) ( , , )。减少内存赤字降低%的CB +细胞比较患者正常的内存( , , )。没有观察到显著差异%的CB +细胞对于抑郁症( , , )(图4)。没有观察到显著差异比较内存赤字和CB + MGV ( , , ),与CB + %的细胞树突表达式( , , ),也与CB +区域(μ米2)( , , )。没有观察到显著的交互之间的因素。此外,没有参数对比框架+ D框架和确定长度的CB +流程。长CB +流程(μ米)也更频繁地观察到框架+ D患者(平均 , , )与框架没有抑郁症的意思 , , )( , )(Mann-Whitney)。


图4
患者正常的内存显示较低的CB +细胞计数与框架内存赤字(患者 )。抑郁症的因素是与更高的CB +细胞百分比显著相关阳性树突过程(发芽细胞),更高的CB +光密度(MGV),和更高的CB +区域( )(双向方差分析)。因素之间没有相互作用观察。

之间的皮尔逊相关性测定癫痫的临床变量包括精神和认知变量,用CB的表达。癫痫发作时反向与CB发芽的长度( , )和相同的趋势,但没有明显的年龄之间的观察癫痫发作和CB的% +发芽细胞( , )。癫痫发病年龄和%的CB +细胞相关( , )。发芽细胞的百分比显示高度相关的长度与CB +发芽( , ),反应区( , ),MGV ( , )。

与精神变量,GAF规模(定量衡量全球功能根据精神病发病率)负相关的% CB-sprouted细胞( , )和CB +表面积( , )。没有明显的相关性被发现与MGV ( , )(图5)。贝克库存,确定抑郁严重程度的现状,表明CB +表面积之间无显著相关性( , ),CB的% +细胞( , ),MGV ( , ),和CB的% +发芽细胞( , )(只有16个病人完成如此规模的)。


图5
GAF(全球评估功能,dsm - iv)负相关的% CB发芽细胞( , ),CB +区域( , ),的光密度(平均灰度值)( , )。

对于认知变量 - - - - - -大量的口头和视觉记忆测试分析了侧癫痫病灶。在对焦点的情况下,视觉记忆被认为,在离开焦点的情况下,口头记忆被认为是。之间没有明显的相关性被发现 - - - - - -分数和CB +区域( , ),CB的% +细胞( , ),MGV ( , ),和CB的% +发芽细胞( , )。趋势,但无显著负相关贝克库存分数和被发现 - - - - - -大量的口头和视觉记忆测试( , )。

4所示。讨论

在这个初步研究中,我们发现了一个重要的CB +细胞计数减少框架在齿状回病人比较对照组与其他作者(27,28,32- - - - - -34]。另外,我们观察到一个微分模式的CB免疫反应性更高比例的更大、更强的CB +细胞与发芽过程投射到分子层框架在共病抑郁患者,特别是在最严重的抑郁症患者GAF的得分越低。与这些特性,亚伯拉罕等人描述强CB +细胞位于外层的齿状回患者的框架(34];然后,Martinian等人描述的模式1 CB免疫反应性的特点是减少CB +颗粒细胞主要是基底图层中很大一部分的CB +细胞位于外层(33]。此外,托姆描述了CB免疫反应性的模式的萌芽CB +颗粒细胞,常见的商品,并强调了颗粒细胞病理学的重要性理解癫痫并发症(17]。这种模式1与颗粒细胞分散的主要范围和更高的苔藓纤维发芽的迹象可能表明当地更高的超兴奋性(17,33,48]。超兴奋性被认为是一个因素,可能会增强抑郁行为在癫痫和抑郁症的动物模型3,9],Kandratavicius等人发现了一个增强的苔藓纤维发芽在癫痫和共病抑郁患者使用Neo-Timm染色(49]。

已经提出,破坏颗粒细胞神经可塑性在癫痫可能导致超兴奋性和神经精神疾病支持行为和认知的改变3,9,10,11,49]。急性致癫痫的侮辱会增加新细胞形成的生产异常的萌芽,异常成熟,和异位融入齿状回层导致超兴奋性(9,50]。然而,这最初的事件之后,慢性癫痫恢复(反复发作)可能会影响细胞生存导致神经元数量减少的成年人的过程(12,18,19,23,25,26),这可能也有助于增强齿状回兴奋性(51]。它最近报道说,成熟细胞激活本地支持细胞抑制gaba ergic电路;事实上,颗粒细胞的低品位的成熟可能有助于减少海马兴奋性(51,52]。

CB表达在齿状回颗粒细胞被认为是颗粒细胞成熟的标志;因此,CB的表达模式的改变可能表明dysmaturation过程(17,29日,33];然而,CB在颗粒细胞的具体作用仍有争议。CB是一种钙结合蛋白,通常在gaba ergic位于大脑皮层中间神经元,但在齿状回,CB主要见于glutamatergic颗粒细胞和表达在海马神经发生的后期表示突触发生的起始点(三突触的第一步从内嗅皮层电路接收穿甲弹路径)(29日,50]。颗粒细胞CB含量可能会影响细胞的生存能力,提出了作为神经调质标记必须海马功能(33];然而,CB在颗粒细胞的生理作用显然还没有确定。此外,一些研究报道通过缓冲细胞内钙神经活动;这些发现大多是确定在大脑皮层,相反,减少CB可能保护这些细胞在齿状回的颗粒细胞会导致生存的阻力(53]。在这条线,一直在观察到的超表达CB DG神经元可能扰乱了LTP(长期势差现象)影响突触可塑性(CB自我平衡的作用54]。同样,CB在齿状回的过度层增加苔藓纤维兴奋性突触后电位和受损的空间导航实验模型(36]。

总的来说,这些发现支持这一理论,超兴奋性之间的双向促进机制由于癫痫发作和抑郁3,55,56]。在慢性癫痫、复发性神经兴奋过度可能会降低神经可塑性和神经发生导致抑郁行为可能提高压力脆弱性机制(9,10,19,57,58]。另外,长期的压力和糖皮质激素影响齿状回层功能,减少海马神经元兴奋性增强,神经可塑性和神经发生倾向于抑郁和兴奋过度59- - - - - -63年]。类似于癫痫、抑郁和慢性压力,导致海马塑料重塑网络诱导树突棘的损失在CA3层和减少NG在齿状回64年]。然而,这个过程是可逆的,主要是由糖皮质激素作用在盐皮质激素和糖皮质激素受体和谷氨酸61年,65年]。这些机制参与了相关的海马体积损失抑郁症(62年]。类似于慢性癫痫、压力和抑郁模型,皮质醇和兴奋性氨基酸中发挥主要作用发挥潜在的有害影响大脑中诱导颗粒细胞超兴奋性,降低神经可塑性,和更高的神经炎症反应(66年- - - - - -70年]。根据这些发现,压力反应系统激活在病人的生命可能加强癫痫海马致病机制和齿状回超兴奋性促进和增强压力弱点导致抑郁。

关于记忆,CB过度已经降低hippocampal-dependent内存(36),另一方面,CB损失后也一直观察慢性压力和与内存有关赤字的实验模型(54]。此外,成熟的齿状回颗粒细胞的减少已经与贫穷有关癫痫患者的认知能力(71年]。此外,研究使用人类细胞分离手术材料的抗癫痫患者发现低增殖能力与学习和记忆更严重的赤字(科目12]。一些研究确定CB齿状回表达式和癫痫患者的认知能力32,33)显示有争议的结果。Martinian等人定性描述前面提到的三种不同模式的CB免疫反应性,但是他们没有发现任何差异比较CB表达的模式与记忆缺陷(33];然而,迪是罢市等人发现了CB颗粒细胞损失之间的关系与视觉记忆成绩和语言成绩而不是[32]。有争议的结果可能是由于不同的方法用于聚类数据。在这项研究中,CB超表达模式与更高的CB萌芽与抑郁而减少CB计数较高患者正常情景记忆(包括海马依赖口头和视觉记忆是正常的)。进一步分析应该确认这些有争议的发现有关的记忆。

必须提到这项研究的局限性。首先,这是一个小和探索性研究;更多和更大的调查使用其他生物标记和双免疫染色必须确认执行机制参与这些初步的研究结果。此外,抑郁和内存赤字只有框架分析患者的长期治疗不同类型的药物包括抗抑郁药和抗癫痫治疗;事实上,这项研究的结论必须提到自闭症这个特殊的群体。在这项研究中,我们没有分析手术后的结果,但这将是一个有趣的方法用于未来的研究。

5。结论

在这个探索性研究,共病抑郁与不同模式的CB细胞损失与CB之间的过度外齿状回颗粒细胞层。这些变化可能表明颗粒细胞dysmaturation癫痫相关兴奋过度现象,支持双向关系理论描述了抑郁症和癫痫。然而,我们无法知道这些是适应变化和功能意义和/或功能这些发现的后果。颗粒细胞病理构成可能公共基础了解参与癫痫的精神疾病的共病的神经生物学机制。更多和更大的调查应该确认这些初步研究结果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

我们确认已阅读《华尔街日报》问题上的立场参与道德出版和确认这份报告是符合这些原则。

的利益冲突

作者没有任何冲突的研究。

确认

我们感谢所有的参与者和合作者的这项研究中,所有的团队癫痫中心的拉莫斯Mejia医院和El Cruce医院,劳拉·鲁斯Guelman克拉拉Proverbio,和艾丽卡Escobar,宝贵的帮助。这项工作是由2012 - foncyt演讲和国家。

引用

  1. j . f . Tellez-Zenteno彭定康s . b . n . Jette j·威廉姆斯和s . Wiebe”精神在癫痫疾病:以人群为基础的分析,“Epilepsia,48卷,不。12日,第2344 - 2336页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. 法瑞斯s·t·r·迪亚斯·l·m·贝特曼et al .,“抑郁与缺乏控制癫痫,癫痫是相关联的”癫痫和行为,19卷,不。3、445 - 447年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. a . m . Kanner s c·j·j·巴里et al .,“抑郁症和癫痫:流行病学和neurobiologic的角度可以解释高共病发生,”癫痫和行为,24卷,不。2、156 - 168年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. a . m . Kanner”是抑郁与难治性癫痫的风险增加有关吗?研究策略调查这个问题,”癫痫和行为,38卷,3 - 7,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. l . Scevola m . Sarudiansky a . Lanzillotti奥多,s . Kochen和l D 'Alessio,“抑郁症是在多大程度上影响pharmacoresistant癫痫患者的生活质量在阿根廷?”癫痫和行为卷,69年,第138 - 133页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. r·a·克利里s . a .巴克辛德尔、p . j .汤普森和j . Foong”预测和预防精神病理学颞叶癫痫手术后,“癫痫和行为,26卷,不。3、322 - 334年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. d . c . Hesdorffer l .石原l . Mynepalli d·j·韦伯j .威尔和w·a·豪泽,“癫痫、自杀和精神疾病:双向协会”神经病学年鉴,卷72,不。2、184 - 191年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. j·a·比勒费尔德·e·a··范·弗利特高,p . j . Lucassen和c·p·菲,“新生颗粒细胞的不同子集:一个可能的作用epileptogenesis ?”欧洲神经科学杂志》上,39卷,不。1、1 - 11,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. m . s .海丝特和s c了,“海马颗粒细胞病理学在癫痫,癫痫的可能结构基础疾病的共病?”癫痫和行为,38卷,第116 - 105页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. 美国c了,“抑郁、压力、癫痫和成年神经发生,”实验神经学,卷233,不。1,22-32,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. r . Shin k .小林h . Hagihara et al .,“不成熟的齿状回是一个共享的表现型癫痫和精神疾病的小鼠模型,”双相情感障碍,15卷,不。4、405 - 421年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. r·科拉f . a . Siebzehnrubl大肠泡利et al .,“低成年海马干细胞的增殖和分化能力与记忆功能障碍在人类身上,“大脑,卷133,不。11日,第3372 - 3359页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. Blumcke,预订,h . Clusmann et al .,“对一个二分类的颗粒细胞分散在人类中间的颞叶癫痫,”Acta Neuropathologica,卷117,不。5,535 - 544年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. Blumcke, m·托姆·e·阿罗尼卡et al .,“国际共识海马硬化在颞叶癫痫的分类:一个工作组ILAE诊断方法委员会的报告,“Epilepsia,54卷,不。7,1315 - 1329年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. f . Cendes a . c . Sakamoto r . Spreafico w . Bingaman和a·j·贝克尔,“癫痫与海马硬化有关,”Acta Neuropathologica,卷128,不。1,21-37,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. Blumcke, m·托姆·e·阿罗尼卡et al .,“局灶性皮质发育不良的临床病理的光谱:达成共识的特设工作组提出的分类ILAE诊断方法委员会”Epilepsia,52卷,不。1,第174 - 158页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. m·托姆,“海马硬化癫痫:神经病理学检查,”神经病理学和应用神经生物学,40卷,不。5,520 - 543年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. j . e . Kralic d . a . Ledergerber和人类。Fritschy”破坏的潜在神经源性小鼠模型的齿状回的颞叶癫痫局部癫痫,”欧洲神经科学杂志》上,22卷,不。8,1916 - 1927年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. b . Hattiangady m . Rao, a·谢蒂“慢性颞叶癫痫与齿状在成人海马神经发生严重下降,”疾病的神经生物学,17卷,不。3、473 - 490年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. b . Hattiangady m . s . Rao, a·k·谢蒂“纹状体的前体细胞移植到海马癫痫持续状态抑制慢性颞叶癫痫后不久,“实验神经学,卷212,不。2、468 - 481年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. b . k . McCabe特区问题,m . r . Cilio et al .,”神经发生减少新生儿癫痫发作后,“《神经科学杂志》上,21卷,不。6,2094 - 2103年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. g . w . Mathern j·l·Leiphart a de Vera et al .,“癫痫发作减少产后神经发生和颗粒细胞发展人类的筋膜dentata,”Epilepsia,43卷,第73 - 68页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. c·海因里希·n . Nitta a Flubacher et al .,“Reelin缺乏成熟的神经元和位移,但不是神经发生,背后的形成在癫痫海马颗粒细胞分散,”《神经科学杂志》上,26卷,不。17日,第4713 - 4701页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. a . Fahrner g .萤石a Flubacher et al .,“颗粒细胞分散并不是伴随着增强神经发生在颞叶癫痫患者中,“实验神经学,卷203,不。2、320 - 332年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. l . D 'Alessio h . Konopka e·m·洛佩兹et al .,“Doublecortin海马(克莱斯勒)免疫反应性慢性难治性颞叶癫痫患者海马硬化,”癫痫发作,19卷,不。9日,第572 - 567页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. l . D 'Alessio h . Konopka大肠Escobar et al .,“齿状回的表达nestin-immunoreactivity耐药患者的颞叶癫痫和海马硬化,”癫痫发作27卷,第79 - 75页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. z s Magloczky p . Halasz j . Vajda s Czirjak和t·f·弗洛伊德Calbindin-D的损失28 k从齿状颗粒细胞免疫反应性在人类颞叶癫痫,”神经科学,卷76,不。2、377 - 385年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. j . i Arellano a·穆尼奥斯Ballesteros-Yanez, r .苍井空和j . DeFelipe”组织病理学和吊灯的重组细胞在人类癫痫僵化的海马体,”大脑,卷127,不。1,45 - 64年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. o·冯·波伦·和·哈尔巴赫“gliogenesis Immunohistological标记为增生性事件,在成人海马神经发生,”细胞和组织的研究,卷345,不。1 - 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. k·w·d·s·卡特,a·j·哈里森Falenski, r·e·布莱尔和r . j .彼德”长期减少calbindin-D28K表达式在癫痫大鼠的海马pilocarpine-induced癫痫持续状态,”癫痫的研究,卷79,不。2 - 3、213 - 223年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. a·k·谢蒂和b . Hattiangady”后恢复calbindin胎儿海马CA3细胞移植到受伤在颞叶癫痫大鼠模型海马,”海马体,17卷,不。10日,943 - 956年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. k·迪是罢市,j . Janszky Gyimesi et al .,“calbindin表达之间的相关性在切除海马齿状回的颗粒细胞和非文字记忆在颞叶癫痫,”癫痫和行为,25卷,不。1,第119 - 110页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. l . Martinian c . b . Catarino p·汤普森,s m . Sisodiya m·托姆,“Calbindin D28K表达式与颗粒细胞分散,在海马硬化苔藓纤维发芽和记忆障碍:手术和验尸系列中,“癫痫的研究,卷98,不。1、14 - 24,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. h·亚伯拉罕,z级,c . Gyimesi et al .,”的程度和模式calbindin齿状回的颗粒细胞免疫反应性不同,内侧颞叶硬化皮质畸形和肿瘤的癫痫病,”大脑研究卷,1399年,第78 - 66页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. a . Jouvenceau保梯,f . Poindessous-Jazat et al .,“减少calbindin内容显著改变LTP但不是NMDA受体和钙通道属性,“神经药理学,42卷,不。4、444 - 458年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. t·c·杜马斯e·c·权力,p . e . Tarapore和r . m . Sapolsky calbindin D的“超表达28 k在齿状回颗粒细胞调节长满青苔的突触前纤维功能和影响hippocampal-dependent记忆,”海马体,14卷,不。6,701 - 709年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. s .奥多·索利斯d Consalvo et al .,”中央的颞叶癫痫患者术后神经心理的结果在阿根廷,“癫痫研究和治疗370351卷,2012篇文章ID, 5页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. p .关颖珊,a . Arzimanoglou a . t . Berg et al .,“提案的耐药性癫痫的定义:共识特设工作组ILAE委员会的治疗策略,”Epilepsia,51卷,不。6,1069 - 1077年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. l . D 'Alessio b . Giagante c Papayannis et al .,“精神障碍在阿根廷难治性颞叶癫痫患者:一项病例对照研究中,“癫痫和行为,14卷,不。4、604 - 609年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. l . D 'Alessio b . Giagante s奥多et al .,“心因性non-epileptic癫痫患者精神障碍,没有伴发癫痫,”癫痫发作,15卷,不。5,333 - 339年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. m·d·莱扎克Neuropschychogical评估,牛津大学出版社,第三版,1995年版。
  42. b . Giagante奥多,w·席尔瓦et al .,“Clinical-electroencephalogram模式在海马硬化患者的癫痫发作,”临床神经生理学,卷114,不。12日,第2293 - 2286页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. m·莫拉莱斯p·坎波和“规范数据和可靠性的西班牙语版本语言选择性提醒测试,”临床神经心理学档案,19卷,不。3、421 - 435年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. l . D 'Alessio l . Scevola m·费尔南德斯利马et al。”精神的结果在精神病患者和颞叶癫痫手术癫痫耐药:前瞻性病例分析,“癫痫和行为37卷,第170 - 165页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. m .首先,m·吉本r·斯皮策j·威廉姆斯和l·史密斯,Entrevista我们Estructurada帕洛Trastornos del倘使我德尔dsm - iv (SCID)西班牙,巴塞罗那,1999年。
  46. m .首先,m·吉本r·斯皮策j·威廉姆斯和l·史密斯,Entrevista Estructurada para洛Trastornos del倘使保健二del dsm - iv (SCID II)马森S。1999年,西班牙巴塞罗那。
  47. 美国精神病学协会精神疾病诊断与统计手册。DSM IV美国精神病学Asocciation,华盛顿,美国第四版,1994年版。
  48. L.-W。郭,彭译葶。李,黄永发。Chen等人“苔藓纤维发芽pilocarpine-induced癫痫持续状态大鼠海马:扩散光谱成像和组织学的相关研究,“科学杂志第41卷。。3、789 - 800年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. l . Kandratavicius j . e . Hallak l . t .年轻,j . a . Assirati c . g . Carlotti Jr .)和j·p·雷特,“微分异常的萌芽在颞叶癫痫和精神疾病,”精神病学研究,卷195,不。3、144 - 150年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. h·e·Scharfman h·l·伯恩斯坦,“单突触通路的潜在影响苔藓细胞adult-born齿状回的颗粒细胞,”神经系统科学,9卷,p。112年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. l . j .德鲁·m·a . Kheirbek v . m . Luna et al .,“激活当地adult-born在齿状回神经元,抑制电路”海马体,26卷,不。6,763 - 778年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. a . a . Lempel l·科尔a . f . Schinder o·d·乌琪泰儿和j . Piriz“慢性普瑞巴林治疗减少兴奋性的齿状回和加速成熟adult-born颗粒细胞,”神经化学杂志,卷140,不。2、257 - 267年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. 美国诉Nagerl,即Mody、m . Jeub a . a .撒谎,c, e . Elger h·贝克,幸存的海马颗粒细胞的僵化的人类减少了Ca2 +因为失去calbindin-D涌入28 k在颞叶癫痫。”《神经科学杂志》上,20卷,不。5,1831 - 1836年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. J.-T。李x m .谢j.y. Yu et al .,“抑制海马神经元兴奋性调节应激calbindin水平失忆,”细胞的报道,21卷,不。4、891 - 900年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. a . m . Kanner“抑郁症和癫痫:双向关系?”Epilepsia卷,52 -,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. a . m . Kanner“大多数抗抑郁药对癫痫患者在治疗剂量是安全的:审查的证据,”癫痫和行为卷,61年,第286 - 282页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. p . j . Lucassen p . Meerlo a s Naylor et al .,“成年神经发生的监管压力,睡眠中断,练习和炎症:对抑郁和抗抑郁作用,”欧洲神经精神药理学,20卷,不。1,1卷,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. b . Hattiangady和a·k·谢蒂”的影响减少海马神经发生在慢性颞叶癫痫,”Epilepsia,49卷,补充5 26-41,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. h .岩溶和m . joel慢性压力的影响在大鼠海马齿状回神经元突触电流,”神经生理学杂志,卷89,不。1,第633 - 625页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. f . l . Groeneweg h .岩溶e . r . de Kloet m·乔尔,“盐皮质激素和糖皮质激素受体神经元膜,监管者的nongenomic皮质类固醇信号,”分子和细胞内分泌学,卷350,不。2、299 - 309年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. e . r . de Kloet c . Otte r . Kumsta et al .,“压力和抑郁盐皮质激素受体的至关重要的作用,”神经内分泌学杂志》,28卷,不。8、1 - 12,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. m . h . y . i Sheline, p . w . Wang配料,j·g . Csernansky和m . w . Vannier“海马萎缩在复发性抑郁症,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷93,不。9日,第3913 - 3908页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. c . Anacker和r .母鸡“成人海马神经发生和认知灵活性——链接记忆和情绪,”神经系统科学自然评论,18卷,不。6,335 - 346年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. b·s·麦克尤恩和p . j . Gianaros”压力,allostasis-induced大脑可塑性”年度回顾医学,卷62,不。1,第445 - 431页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. i n Karatsoreos b·s·麦克尤恩,“弹性和脆弱性:神经生物学的角度来看,“F1000Prime报告,5卷,p。13日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. l . Kandratavicius j . Peixoto-Santos m .蒙泰罗et al .,”中央的颞叶癫痫和精神并发症:一个微分神经炎症相互作用,“《神经炎症,12卷,不。1,p。2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. n . a .日产j . m . e . van den”项目,o . b . Korobko a . m . Magarinos e . r . de Kloet和b·s·麦克尤恩”之前的历史长期的压力改变了转录反应糖皮质激素挑战雄性大鼠海马齿状回区,“内分泌学,卷154,不。9日,第3272 - 3261页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. c·纳斯卡d·泽利b Bigio et al .,“压力动态调节行为和glutamatergic海马基因表达的表观遗传可塑性的打开了一扇窗户,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷112,不。48岁,14960 - 14965年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. e·阿罗尼卡k . Fluiter a·艾耶et al .,“mir - 146 a的表达模式炎症反应microRNA在实验和人类颞叶癫痫,”欧洲神经科学杂志》上没有,卷。31日。6,1100 - 1107年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. Y.-K。金,k . s . Na, a . m .敏和b·e·伦纳德,“促炎细胞因子在神经炎症的作用,神经发生和神经内分泌系统在抑郁症,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展卷,64年,第284 - 277页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. e .泡利m . Hildebrandt j . Romstock h·斯蒂芬和Blumcke,“内存不足收购在颞叶癫痫是预测的海马颗粒细胞损失,”神经学,卷67,不。8,1383 - 1389年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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