自闭症、异常和食品相关的行为在青少年和年轻人二氏综合症:年龄和基因型的影响

文摘

年龄和基因型检测的影响,关于异常的严重程度,自闭症,和食品相关行为氏综合症(PWS),重点是青少年和年轻人之间的对比。异常行为检查表日本版(ABC-J),食品相关问题问卷(FRPQ)和广泛性发展障碍自闭症协会日本评定量表(PARS)管理65 PWS的病人,包括20名青少年(年龄在12 - 17)和45年轻人(年龄在18至29)。显著差异(Mann-WhitneyU测试)被发现在ABC-J ( )和帕尔斯( ),成绩较差的青少年比成年人。而德尔子组显示ABC-J中的两个年龄组之间无显著差异( )和帕尔斯( ),mUPD子组显示ABC-J(统计上的显著差异 )。青少年和年轻人之间没有显著差异被发现,在FRPQ ( )。这些结果表明,异常和自闭症行为遵循明显恶化趋势从18岁。另一方面,食品相关行为给在这个过渡阶段没有改变的迹象。年轻人与mUPD被发现与mUPD比青少年更严重,异常的行为。

1。介绍

氏综合症(PWS)是一种神经发育障碍,估计大约在25000年患病率的流行病学调查(1- - - - - -3]。这种综合征的临床特征的特点是新生儿肌张力减退、智力障碍,食欲过盛,进步的肥胖,和性腺机能减退4,5]。浆的物理表现包括身材矮小,小的手和脚,hypopigmentation和颅面畸形。

相邻基因综合症,浆是由材料的结构损失或引起基因表达的缺失的父亲一般地继承的副本而15 q11 - 13区段的染色体区域(6]。这个地区相当数量的依赖基因组印记,修改的表观遗传现象,表现型受parent-of-origin基因等位基因的贡献(7]。这个地区的表达导致的损失两种表型不同的障碍。如Angelman综合征(是)是由母体遗传来的异常基因,从父本继承了和PWS的基因。PWS形成鲜明对比,特点是平衡和运动障碍,癫痫,频繁的笑声,和特别的兴趣水以及严重的智力障碍。人类表型上的两个不同的症状被认为是最好的范本parent-of-origin基因组印记,一个继承过程屏蔽经典的孟德尔遗传。

没有表情的父亲一般地派生基因在这一地区在PWS发生主要通过三个机制。第一个是父亲的删除(DEL)在70%的患者中发现的而15 q11 - 13区段。第二个是母亲单亲的二体性15 (mUPD;当15号染色体的两个副本都是母体遗传来的)发现在25%8]。剩下的机制是一个缺陷的印记中心,印迹基因的基因组区域,控制活动(印记缺陷(ID);1 - 3%)。IDs的原因包括microdeletion印记中心,因此,可以被继承。PWS的基因诊断主要是由荧光原位杂交(鱼)或甲基化测试。的病人而言,他们没有删除鱼虽然符合PWS通过甲基化测试,微卫星分析可以执行区分mUPD和ID。

PWS的临床意义的理解在于gene-environmental交互的主要点。15号染色体负责这种疾病,已被确定为一个七染色体浓缩在节段低拷贝重复(lcr)或复制(9]。根据充分的证据,个人,重复15 q11 - 13区段,而那显示parent-of-origin-specific表型的差异。母亲般地派生的重复与孤独症谱系障碍(ASD)有一个协会,而父亲的重复而15 q11 - 13区段不。这表明母亲般地活跃的存在而15 q11 - 13区段的染色体基因容易ASD (10- - - - - -12]。此外,PWS行为让人想起自闭症症状,患者的发病率和严重程度比那些高那些mUPD DEL亚型(13,14]。这种mUPD自闭症的风险增加,与德尔相比,表明母亲般地表达成绩单ASD-like症状的发病机制中发挥重要作用[15]。除了ASD表型,个人PWS往往会表现出各种各样的不适应的行为。其中包括摄食过量(16,发脾气17),强迫行为(18,19),重复性和仪式性行为(20.),有自伤行为(21,22),和活跃/冲动行为(23]。行为特征的综合征已得到充分的研究,其中大部分研究表型德尔和mUPD之间的差异。据报道,mUPD亚型有更高的患精神病症状(24,25]。

主要处理白种人患者,这些发现支持了最近的一项研究对日本PWS病人,暗示表型差异的两个主要基因型在PWS不受种族[26]。虽然mUPD亚型自闭症行为和精神病的风险高于DEL亚型(27],该亚型可能对其他行为症状风险较低,包括食品相关问题(28],皮肤选择[29日,30.),和强迫性行为(31日]。

然而,直到现在,是知之甚少的发展不适应的行为从青春期到成年。食欲过盛在儿童而言,规模的发展轨迹研究,支持,喂养困难和贫穷婴儿期体重取而代之的是食欲过盛和相关食品相关行为在2到3岁的。个人PWS常常显示其他不同的行为问题,似乎发展独立的食品相关问题。这样non-food-related问题包括脾气爆发,强迫性的行为,有自伤行为,甚至精神病症状。与食品相关的行为相比,更少被这些问题如何青春期后进步的发展。现存的文献表明,问题行为描述时间曲线非线性的方式(32- - - - - -34]。这些特点是缓慢但稳定增加的程度随着孩子年龄的增长,年轻人展示至上的严重性级别,老年人逐渐减轻的行为。同时,随着增长假定过渡到依靠行为问题,有一些问题,在病人的生命维持不变。

PWS的行为转变,更应该考虑基因型的差异以及那些在行为概要文件。根据Vogels et al。27),升级趋势躺在PWS自闭症和冲动行为,比德尔mUPD更严重的,并可以表现在青春期。换句话说,mUPD之间的行为差异和德尔例儿童,往往是认不出来了。然而,基因型对行为的影响所知甚少的暂时的困难从青春期到成年时期。

基于当前的理解上面所讨论的,本研究试图专注于青少年和年轻的成年人之间的反差,关于异常,自闭症,和食品相关的行为。强调德尔和mUPD之间的差异以及两个年龄组之间。处理青少年的原因是,行为特征,如强迫性行为,自闭倾向,和精神病症状,往往是在他们的童年和不显眼的可辨认的青春期。同样重要的是,从青春期到成年过渡阶段,因为在这一时期,个人和PWS暴露在两个socioenvironmental变化。首先,经过多年的教育,他们参加职业性地面向服务的智力障碍的成年人在17 - 18岁。尽管知识困难,他们将变得更独立和更积极的角色在他们的工作场所。第二,医疗护理,医生和精神科医生,部分或全部代替儿科医生。时,如何过渡到一个成人医疗服务取决于个人。然而,对于那些有复杂的病史如浆,平稳过渡有不利因素,适当的提供信息,包括病史和药物,建立良好的信任关系,医疗保险的覆盖率,等等。这种快速变化的环境可能产生相当大的影响个人的行为和情感方面PWS [35]。

2。方法

整个研究方案进行审核和批准的机构审查委员会Dokkyo医科大学,据世界医学协会赫尔辛基宣言。从患者或父母获得知情同意后,每个病人的神经认知和行为评估。

2.1。主题

本研究招募了65名日本参与者从儿科PWS招募,Dokkyo医科大学Koshigaya医院。所有患者被诊断出患有PWS使用荧光原位杂交或甲基化测试。细胞遗传学和分子遗传学研究的知情同意是获得所有的个人。参与者包括20个青少年(年龄在12到17)和45年轻人(年龄在18至29),包括14个35岁青少年和年轻的成年人证实有DEL涉及而15 q11 - 13区段和6 10青少年和年轻的成年人拥有mUPD 15号染色体(表确认1)。

2.2。方法

2.2.1。行为的评估

所有参与者的综合行为评估管理,关于异常,自闭症,和食品相关的行为。心理学家(H.O.)负责收集数据并不是每个病人的基因状态的消息。每个参与者,H.O.从3到8会议为了完成行为评估。管理所有测量后的父母面对面的会见PWS病人,H.O.检查表他们填写的完整性和准确性。这是为了获得数据与质量比通过邮寄调查收集。

2.3。措施

2.3.1。知识的能力

相同的临床心理学家(H.O.)管理日本版本的韦氏智力量表(36- - - - - -39智商的测量。评估是在相似的时期进行的,在一个安静和轻松的气氛。当患者出现疲劳表情,短暂的休息了或者会议被推迟到下一个医院的访问。极冰原的参与者完成所有单项成绩,和一些呈负态度测试。

2.3.2。异常的行为

异常行为检查表日本版(ABC-J) [40是申请的评估问题行为在个人PWS的程度。ABC-J 58-item清单,大约需要10 - 15分钟才能完成。根据因素分析由阿曼et al。41),有五个分量表:易怒和焦虑,(b)嗜睡和不合群,(c)刻板行为,(d)多动和不服从,(e)不恰当的言论。发现美国广播公司的一个有用工具测量个人的问题行为与智力障碍(42)包括自闭症谱系障碍(43),是一种有效的仪器在测量治疗反应42,44]。

2.3.3。食品相关的行为

评估食品相关行为的严重程度,食品相关问题问卷(FRPQ)管理。这是一个informant-based问卷评估饮食行为在规模、组成的16项,与三个分量表:专注于食品(P)、损伤的饱腹感,和其他食物的负面行为(N)。问题是以下的例子:“多久的人与他人比较的大小或内容餐吗?“(P);“正常餐后,多久的人说,他们仍然觉得饿了吗?“(S);和“如果有机会,那个人多久会帮助自己的食物,他们不应该吗?”(N)。罗素和奥利弗,FRPQ有足够强大的心理属性评价浆(个人与食品相关的问题45]。

2.3.4。孤独症的症状

使用广泛性发展障碍自闭症孤独症症状评估社会日本评定量表(PARS) [46,47]。当评估青少年和成年人,青少年33项申请的评估当前的自闭症。PARS青少年由五个临床部分的得分组成的人际交往能力(6项)、沟通(7项),痴迷(6项),问题行为(11项),和超敏反应(3项)。

通过一个数值编码系统,所有的数据都是守卫在严格保密和匿名性。数据分析SPSS 20 j窗口。Mann-WhitneyU进行了测试,使三个比较:青少年和年轻人之间的第一,第二个在青少年与德尔德尔和年轻人之间,第三个青少年与mUPD mUPD和年轻人之间。

3所示。结果

参与者的特征提出了在表1。BMI和智商都高在年轻的成年人比青少年,包括mUPD子组(BMI和智商)和德尔子组(BMI)。

表2礼物的总得分和部分的得分ABC-J在两个年龄组之间的比较两个年龄组在三双:总青少年和年轻的成年人,青少年与德尔德尔和年轻人,和青少年与mUPD mUPD和年轻的成年人。Mann-WhitneyU测试申请统计对比这两个年龄段的行为问题的严重程度。总病人而言,统计上显著差异存在于ABC-J总分(值= 18.5,35.0; )和四的五部分的得分如“易怒和焦虑”(值= 5.0,13.0; )、“嗜睡和不合群”(值= 3.0,7.0; )、“刻板行为”(值= 0,1.0; )和“多动和不服从”(值= 2.0,8.0; ),成绩较差的青少年比成年人,分别。

关于德尔子组,发现没有明显的统计学差异之间的青少年和年轻的成年人的总分ABC-J和部分的得分,除了“易怒和焦虑”(值= 5.0,11.0; ),成绩较差的青少年比成年人。

德尔形成鲜明对比,两个年龄组mUPD显示在统计上有显著差异的ABC-J总分(值= 16.5,77.0; )和四的五部分的得分如“易怒和焦虑”(值= 5.0,21.0; )、“嗜睡和不合群”(值= 4.5,19.0; )、“刻板行为”(值= 0,7.0; )和“多动和不服从”(值= 1.5,19.0; ),成绩较差的青少年比成年人,分别。

表中给出3的总得分和部分的得分FRPQ PWS两个年龄组的患者。两组之间没有统计上的显著差异被发现在任何FRPQ分数。这种缺乏显著性差异还真三双:总青少年和年轻的成年人,青少年与德尔德尔和年轻人,青少年与mUPD mUPD和年轻人。

表4显示部分总分和部分的得分两个年龄组和比较两个年龄组之间的三双。青少年得分低于成年人的支护结构(总分值= 9.5,14.0; )和两个部分的得分,如“人际交往能力”(值= 1.0,2.0; )和“痴迷”(值= 2.0,3.0; )。分别检查DEL子组之间没有统计上的显著差异总分的青少年和年轻人PARS和部分的得分,除了“人际交往能力”(值= 1.0,2.0; ),成绩较差的青少年比成年人。与德尔子组相比,略微mUPD子组显示两个年龄组之间的显著差异的总分帕尔斯(值= 10,21; ),尽管差异没有达到统计学意义。

图1礼物的PARS总分差异两个年龄组在三双和截止值基于规范的数据引用(47收集到的95人。PARS分数在青少年总规模和总年轻人和PWS分界点以下。这些结果为两个年龄组真DEL子组以同样的方式。相反,年轻的成年人的PARS总分mUPD截止值以上,相比之下与青少年mUPD得分低于截止值。

4所示。讨论

调查问题行为的严重程度,如异常,自闭症,和食品相关的问题,本研究试图阐明青少年和年轻人之间的差异。结果显示出食品相关问题和non-food-related问题之间的对比,发展轨迹。对食品相关行为,青少年和年轻人之间没有显著差异。相反,non-food-related行为被证明与两个年龄组之间的显著差异。例如,异常行为而言,年轻的成年人比青少年的行为更严重,等这两个年龄组之间的差异对于mUPD子组也同样如此。同样,在自闭症行为方面,年轻的成年人比青少年的行为更严重,等这两个年龄组之间的差异可能适用于mUPD子组的情况。这是因为年轻人的PARS总分mUPD高于截止值,显示出自闭症的临床相关指标,而青少年mUPD得分低于截止值。虽然不具有统计学意义,这些数据显示了一个相当大的年轻人与mUPD mUPD和青少年之间的区别,部分的总分。与mUPD相比,德尔子组显示非凡的青少年和年轻人之间的差异减少异常和自闭症行为,除了五个ABC-J之一部分的得分(“易怒和焦虑”)和五个部分之一部分的得分(“人际交往能力”)。

这些发现表明,食品相关行为和non-food-related行为明显不同课程从青春期到成年。前者给没有症状恶化的迹象在这个过渡阶段。另一方面,异常和自闭症行为遵循一个很明显的恶化趋势18岁。至于mUPD子组,这种恶化曲线同样明显的异常行为明显减少,但不可忽视的,在自闭症行为。

食品相关的行为是相当独特的进化的模式中,他们似乎既不受年龄影响也由基因型。事实上,一些作者(33- - - - - -35)已经指出,一些不适应的行为是终生的。也许,食品相关行为是其中的一个持久的问题。这些发现支持的结果Pignatti et al。48)基于统计聚类的结果认为过度进食属于集群不同于另一个集群属于一些强迫性症状和积极的行动。

在这个研究结果对异常行为与大米等是一致的。49),没有发现皮肤挑选随着年龄增长而减少,经常观察到PWS,向外的进攻行为,如身体攻击和发脾气、二氏综合症患者。至于其他遗传综合征组,如唐氏综合症、脆性X综合征和威廉姆斯综合症,异常行为减少19岁以下(50,51]。至于正常儿童,异常行为(比如身体上的攻击52和发脾气53儿童早期后)开始下降。在目前的研究中,在个体适应不良行为PWS给恶化的迹象,而不是下降,从青春期到成年。考虑这些发现异常行为的发展轨迹,PWS的最高水平的严重性后,与正常相比甚至个人和其他类型的遗传综合征。

至于自闭症行为,这项研究的结果提供了一个警示的建议关于18岁左右的发展变化,在规模方面、特别是mUPD。18岁左右,自闭症行为可以在PWS患者出现症状恶化。浆相比,自闭症自闭症症状的严重程度显示了一个趋势在这个障碍是改善在青春期和20年代初54- - - - - -56]。然而,这样的改善趋势自闭症特征在青少年和年轻的成年人,发现在ASD,不一定会在浆。相反,增加严重的趋势应该在PWS预期,最重要的是,mUPD亚型。

除了问题行为的类型之间的差异,本研究也强调了这两个基因型之间,对发展从青少年向成年人过渡。和德尔比年轻的成年人,他从青少年与德尔没有表现出显著差异,mUPD年轻人被发现比mUPD青少年更严重,异常的行为。此外,mUPD年轻人得分略高于mUPD青少年PARS-based自闭症行为而言,尽管低于统计学意义。在这方面,应该考虑以下可能性,mUPD成年人更容易比德尔成人自闭症和异常行为。这种可能性已经由先前的研究。例如,Sinnema et al。25),根据考试的108名成年人PWS 25岁,发现问题行为在个人mUPD更严重比德尔。检查100名成年人与PWS年龄在18岁和53岁Jauregi et al。34还显示,利率的干扰行为,如自私的行为,沟通障碍,以及social-relating困难,患者更高mUPD比德尔。

根据这些研究结果与本研究mUPD亚型显示了一个一致的模式增加autism-like症状可以加剧了后来在成年后,尽管这样的恶化趋势是少可见DEL情况下(26]。加剧趋势自闭症行为在德尔mUPD比这更明显。这支持母本印记基因的超表达的预测而15 q11 - 13区段的染色体是容易ASD。这个预测也符合当前可用的证据显示最常发现在ASD是拷贝数变异染色体问题在这个地区13,57,58]。

显然,目前的研究有许多方法论的局限。首先,样本的大小是相对较小的,所有患者和他们的父母都是从一个单一的机构。其次,本研究无法避免代际差异,因为不同年龄层之间的横向比较。用于检查表型的进化、行为轨迹应该观察,基于纵向研究,跟踪相同的队列。

5。结论

异常和自闭症行为遵循明显恶化趋势从18岁。另一方面,食品相关行为给在这个过渡阶段没有改变的迹象。年轻人与mUPD被发现与mUPD比青少年更严重,异常的行为。

的利益冲突

作者没有直接的利益冲突有关这篇文章的内容。

作者的贡献

Atsushi Ishii Hiroshi Ihara管理这项工作和写手稿是平等的贡献者。理事长绪方)和龟田狭山进行了评估。正雄Gito Nobuyuki村上,Tadayuki Ayabe, Yuji Oto负责人Nagai敏郎先生Asami高桥,收集样品。

确认

这项研究受到了研究支持基金会的资助从顺天堂精神卫生研究所的2017财政年度(平成系29)。

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