认知障碍涉及社会认知SPG4遗传性痉挛性截瘫

文摘

目标。来描述认知评估包括SPG4病人的社会认知。方法。我们报道的一系列九SPG4突变患者一个广泛的社会认知神经心理学检查包括评估。结果。没有我们的病人与精神发育迟滞或痴呆。所有与轻度认知障碍提出了高频的注意力缺陷(100%)、行政障碍(89%)、和社会认知障碍(78%)。无症状病人运动技能提出了相同的认知。没有认知障碍之间的相关性被发现在这个小样本和运动障碍,年龄疾病发作,或疾病持续时间。结论。SPG4表型分享一些额颞叶大叶性变性的认知特征和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。认知障碍包括行政障碍和社会认知障碍之前SPG4患者频繁,有时可能会出现运动障碍。因此,认知功能包括社会认知应该系统地评估以提高该人群的临床管理。

1。介绍

遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一个复杂的异质群体遗传疾病的主要临床特征是一种运动神经元疾病进步下肢痉挛状态和软弱。常染色体显性传播是频繁出现在上海。最常见的常染色体显性HSP是由于基因突变或缺失microtubule-severing SPAST基因编码的蛋白质spastin位于染色体2 p (SPG4轨迹)1]。

一些作者报告微妙的认知能力下降(2)而其他报告痴呆(3)或智力缺陷(4在SPG4 HSP的病人。大多数这些研究使用一个细微精神状态检查等全球认知效率试验(MMSE),中央司令部司令玛蒂斯痴呆量表,短的精神状态测试(STMS),剑桥大学认知考试(CAMCOG)和韦氏成人智力量表(极冰原)[4,5]。然而,一些研究使用更多详尽的神经心理评估(6,7]。执行功能和语言情景、人脸识别和短期和工作记忆是经常受损。这些认知障碍通常发生在衰老第六十年(6- - - - - -8]。随着认知表现与同龄对照组相比,老SPG4突变患者认知障碍的观察表明一个特定的神经退行性过程除了认知修改发生在正常老化。

HSP是一种运动神经元疾病的主要病理发现轴突变性的皮质脊髓束的终端部分的脊髓3,9]。痴呆患者,出现一个删除SPAST基因的外显子17,神经病理检查显示广泛的新皮质和白质内泛素积极性和罕见tau-positive病变额,颞区域(10]。患者的错义突变的外显子,tau-positive病变也报道在边缘地区(11]。

行政和社会认知障碍在肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者(12,13),另一个运动神经元疾病。神经病理结果(即。,ubiquitin-positive lesions and tau-positive frontotemporal and limbic lesions) and neuropsychological features (including frequent executive disorders) suggest some similarities between SPG4 HSP and frontotemporal dementia. Therefore, as social cognition disorders are frequent in frontotemporal dementia [14),在另一个运动神经元疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(12,13),我们假设社会认知在SPG4 HSP可能受损的病人。

我们的研究的目的是描述神经心理档案(包括社会认知)的一系列SPG4参与者。

2。方法

八个参与者和一个无症状的影响(所有航空公司的确认SPAST基因突变)从4家族(3 6雌性和雄性(图)1)。家庭(5参与者),家庭B(2例),家庭C(1例),和家庭D(1例),C。1675 g > C (p.Gly559Arg), C。1413 + 2 t > intronic, c。1378C>T (p.Arg460Cys), and c.1536+1G>T (splicing abnormality) heterozygote mutations, respectively (Figure1)。从所有的病人获得书面知情同意。进行系统的神经系统和广泛的神经心理学评估。脊髓小脑的变性功能评分(sdf)系统用于评估残疾阶段从0到7(阶段0对应于一个病人没有功能障碍和神经系统症状;第一阶段对应于一个没有功能障碍但患者神经系统症状观察在医学检查;第二阶段对应于一个轻微的残疾患者呈现保存运行能力和无限走周长;第三阶段对应于中度残疾患者呈现运行困难,有限的周边走;第四阶段对应于一个严重残疾患者需要一个坚持走;第五阶段对应于一个病人需要两根棍子走的呈现严重残疾;阶段6对应于病人呈现没有更多的步行能力和需要轮椅; stage 7 corresponds to a patient restricted to bed). The RAPID neuropsychological battery [15)(包括细微精神状态检查(MMSE)评估全球整体认知效率,16-item自由和线索回忆测试评估语言情景记忆与4列表4字(16项)阅读和记忆允许评估编码(立即召回),检索(自由回忆),使用分类和存储提示(自由和线索回忆的总和),小道让测试(TMT)部分和划掉测试评估信息处理速度、TMT B部分,和艾萨克集测试评估执行功能;TMT和几何图形复制评估视觉空间的能力和30-item图片命名测试评估visuoperceptive和语言能力)。此外,所有参与者执行蜂巢的视觉记忆测试来评估他们的视觉空间的情景记忆记忆10发黑的情况下在棋盘的49例,前后位和视觉空间的跨越评估verbal-auditory短期和视觉空间工作记忆,手势的评估,以屏幕失用症,注意力测试性能(TAP)评估警觉性,灵活性,分散注意,和不相容,威斯康星卡片分类测验评估执行功能(如灵活性、抑制和抽象概念)和微型的社会认知和情感评估(海)评估识别面部情绪和心理理论(失礼测试)16,17]。工具性日常生活活动(IADL)量表进行评估功能自主[18]。神经心理学工具都是定额的应用和验证在个体水平随着年龄的增长,性别(如果可用),education-adjusted截止分数(百分位数或标准差)。样本很小,只有枪兵的数量之间的相关性进行认知功能受损和其他临床和人口数值数据(年龄、发病年龄、疾病持续时间、受教育程度、MMSE,和SDSF)。

3所示。结果

考试的平均年龄是52 (±8.7);教育平均周期是8.9年(±2.6)。六个参与者是右撇子,3是怀有二心的。有症状的患者的疾病持续时间为16.1年(±11.7)。症状出现的平均年龄为33.9岁(±12.2;12-45])。自卫队的均值为2.9 (±1.5)。两个参与者(家庭B,病人III1和III2)是同卵双胞胎。

神经心理评估(表1)显示患者的平均评分26.4 (±3.3)。没有障碍IADL评估报告。然而,2例(FBIII1和FBIII2)呈现的患者(即上限效应。,30/30)有障碍,分别在3和4不同认知域。所有的参与者有注意力缺陷;89%(8/9)患者有行政障碍。一位与会者失用症。一个病人有语义记忆障碍。没有观察到失语、失认症。78%(7/9例)社会认知障碍(总平均得分21.4(±3.8)/ 30)与系统的赤字面部识别的情感(“的意思是”的得分10.2(±2.5)/ 15)和44%(4/9)患者还赤字在失礼测试(“的意思是”的得分11.2 (±1.7)/ 15)。33%(3/9)患者出现一只手运动缓慢而只有一个(FAIV3)痉挛性麻痹性痴呆的手臂。 No mental retardation or dementia was observed.

同卵双胞胎(家庭B,病人III1和III2)有不同的临床和神经心理档案。一个(FBIII1)怀二心,而另一个(FBIII2)是右撇子。出现症状的年龄是38个第一和第二个42。面对社会认知障碍,执行功能障碍,和动态失用症和运动缓慢的左手。病人FBIII2,此外,与语义记忆障碍。

之间不存在相关性认知域和受损临床和人口数量的数值数据(年龄、发病年龄、疾病持续时间、受教育程度、MMSE,和SDSF)。

4所示。讨论

没有痴呆,智力障碍、语言障碍、或信息处理速度障碍系列观察而表型在文献[3- - - - - -7]。在我们的系列中,只有一个病人出现赤字的语义记忆和一个病人出现失用症虽然经常在其他研究报告(2,5- - - - - -7,10]。此外,高频率的注意力缺陷和执行缺陷(分别地。、100%和89%)从文献[比预期更多的实质性的2,4- - - - - -7]。这种差异可能是由于小样本只有4种不同的突变和5例(家人)的9携带相同的突变,而临床异质性,由于遗传异质性和超过70个位点的突变,经常报道SPG4人口。少数SPG4病人和我们系列的小数量的不同的家庭是我们研究的一个限制。的另一个限制是没有类似的神经心理学评估在一个年龄,性别和教育程度与对照组的健康的参与者,也可以解释观察到的差异的神经心理档案系列与以前的结果相比,在文献中报道。然而,所有的神经心理学工具用来评估认知障碍随着年龄的增长,在我们的研究中被赋范和验证性别(如果可用),education-adjusted截止分数(15- - - - - -17]。使用规范性的否决反映了标准程序在日常临床实践中神经诊所评估患者在个体水平。因此,未来的研究侧重于认知SPG4患者更大的样本和大量SPG4突变和对照组需要确认我们的结果。

我们所有的患者伴有认知障碍实现多畴的nonamnesic轻度认知障碍(MCI)标准(19,20.),而认知障碍通常是报告为频繁但变化无常的7]。MMSE评分的平均值为26.6和2分患者30了不过有多个认知域损伤,患者的屏幕似乎不够敏感认知障碍在这个人口。MCI和行政障碍频率可能低估了在文献中使用全球认知效率的测试,而不是广泛的神经心理学评估具体评估的注意,执行功能和社会认知的人口SPG4病人。蒙特利尔认知评估(MoCA)和额评估电池(FAB)报告有用的工具屏幕全球认知和执行障碍在肌萎缩性脊髓侧索硬化症21),因此可以有趣的SPG4认知筛查。

认知障碍的事实发生在成年证实神经退化过程发生在SPG4突变患者(8]。但是,没有认知障碍之间的相关性被发现在我们的系列和年龄在疾病发作或疾病持续时间。因为它是一个小样本,这个结果进行解释时应特别谨慎,证实在一个更大的一系列SPG4没有运动症状的乙肝病毒携带者。这对双胞胎之间的临床和神经心理差异观察是很有趣的。FBIII2双胞胎,呈现最年轻的疾病发作,疾病持续的时间越长,和最重要的运动障碍,认知领域赤字也比她妹妹。据我们所知,这是第一个报告SPG4双胞胎的文学。作为双胞胎共享相同的DNA和相同的教育,这些结果表明表观遗传现象,调节SPG4突变表型。

此外,我们观察到的缓慢运动,一方面在SPG4人员的62.5%,只有11%在上肢痉挛状态,没有运动障碍。这表明早期上肢运动障碍发生前症状与定时检查可以观察到,如注意力的测试性能。

第一次,社会认知评估在SPG4突变。行政和社会认知障碍经常被观察到在我们的一系列SPG4病人。皮质的赤字观察暗示障碍而不是皮层下。这些认知概要文件所观察到的类似早期predemential额颞叶神经退行性疾病(14]。这些结果都和神经病理学研究一致显示皮层病变包括边缘地区(11)和神经影像的显示左额颞叶低灌注在SPG4 HSP的人口6]。

社会认知障碍了肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者没有额颞叶痴呆大叶性和镜像神经元应该发挥重要作用在这个函数12,13]。除了广泛的泛素存款积极性、tau-positive额颞叶和边缘损伤、运动神经元疾病,修改镜像神经元网络,有时可能会直接参与SPG4社会认知障碍。然而,2例(FAIV1和FDIII1),出现运动障碍不存在社会认知障碍:这表明其他机制可能弥补运动神经元和镜像神经元的失常。然而,无症状FAIII3参与者面对相同的神经心理档案与参与者社会认知障碍患者症状包括识别面部情绪和心理理论障碍,注意力不集中,和行政障碍。因此,我们无症状的神经心理学资料FAIII3参与者提出了一个问题:认知障碍作为潜在的前驱的独立SPG4突变的症状。特别是,社会认知障碍可能表明一个早期的额叶功能障碍或运动神经元/镜像神经元复杂SPG4发生前症状的病人。一个更大的患者群“无症状”SPG4突变将会是很有趣的在未来研究中评估早期症状。如果这种认知概要文件证实,运动SPG4症状标准应该包括,和神经心理学评估应该系统地执行建议SPAST突变。社会认知障碍可能影响社会和专业插入和应被视为一个重要的筛选SPG4患者症状。

总之,本研究表明,所有SPG4参与者,包括“无症状”航空公司(运动机能),认知障碍。社会认知障碍,首次报道,和行政障碍可能是频繁的在这个病理。神经退化过程可能参与SPG4相对失调,分享一些特性的额颞叶大叶性变性和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。因此,这些功能应该由一个广泛的神经心理学评估系统评估改善该人群的临床管理。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

引用

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