性别差异在童年莱姆螺旋体病

文摘

背景。许多神经系统疾病显示性别差异。我们研究了性别差异在童年莱姆螺旋体病(LNB)莱姆在挪威莱姆疏螺旋体病的流行区。方法。在基于人口的研究中,所有的孩子(< 14岁)LNB可疑症状,包括所有儿童急性面部神经麻痹,评估LNB的病史,临床检查、验血、腰椎穿刺。LNB诊断根据国际标准。结果。142名儿童被诊断出患有LNB期间2001 - 2009。面部神经麻痹是更常见的在女孩(86%)比男孩(62%),但头痛和/或颈部僵硬作为唯一症状是常见的女孩(30%)比男孩(10%)。女孩们比男孩和年轻的症状持续时间较短,但男孩比女孩更高层次的脑脊液细胞增多。在多变量分析中,性别和头痛,颈部僵硬与更高层次的脑脊液细胞增多有关。结论。男孩和女孩有不同的临床表现,但LNB,和男孩比女孩有一个更高层次的炎症独立的临床表现。

1。介绍

莱姆莱姆疏螺旋体病(磅)是由螺旋体感染引起的包柔氏螺旋体burgdorferi理智lato (BB)在BB的叮咬传播给人类感染Ixodes蜱虫。BB有很强的入侵属性到不同的人体组织与三磅是一种多系统疾病临床相关阶段包括皮肤、神经和风湿病的症状(1]。

欧洲的三个主要的人类病原体BB基因型鉴定Ixodes蜱虫,b . afzelii,b . garinii,b . burgdorferi美国这篇,发现有特定的人类组织的偏好。b . afzelii主要是dermatotropic,b . garinii主要是亲神经的,b . burgdorferi美国这篇主要是arthrogenic。在美国,b . burgdorferi美国这篇是唯一的基因型鉴定。然而,所有器官可能会表现在磅感染患者的不同基因型BB人类病原体(2]。

磅是最常见的虱传播感染在欧洲和北半球。游走性红斑(EM),当地和磅的第一阶段,是最普遍的磅表现(1,3]。莱姆螺旋体病(LNB)发展的BB螺旋体传播被蜱虫叮咬的区域入侵和影响神经系统是最常见的在欧洲的第二阶段表现磅(1,4]。LNB的发病率在儿童比成人高3),在欧洲地区流行磅,LNB儿童感染性脑膜炎最常见的原因是(5]。

在美国,男性的优势已经被报道在成人磅(6]。这个男性儿童的优势更加突出。在早期的流行病学研究从美国的东海岸,磅被命名为“小男孩”的疾病7]。在欧洲,更多种BB基因型,稍微女性优势一直在报道磅,特别是在新兴市场(8,9]。然而,在最近的一次全面研究的斯洛文尼亚成年人关注不同器官表现,男性的优势被发现在莱姆关节炎和LNB [9]。

很少有严格的人口为基础的研究报道LNB和性别的儿童。然而,在一个全面的德国研究从1993年开始,儿童的患病率LNB在男孩比女孩的两倍(10]。

南Rogaland,挪威是一个流行的磅适合儿童LNB的流行病学研究。基于人口的单中心研究中,我们曾报道,流行病学和临床研究结果LNB的孩子(11,12),面部神经麻痹(FNP) [13),和莱姆脑膜炎(5]。本研究的目的是研究性别的影响儿童LNB的临床和实验室特征。

2。材料和方法

2.1。研究区域

Rogaland县的沿海地区西南部的挪威是一个流行的磅,和LNB的发病率在儿童早期的报道在欧洲名列前茅11]。南方的人口Rogaland、挪威、包括约不到14岁的儿童,斯塔万格大学儿科学系医院接收所有住院儿童急性疾病在这个区域(14年的年龄上限)。

2.2。病人和测试程序

研究期间前,所有的全科医生和该地区耳鼻喉科学家收到了一封建议所有14岁以下儿童急性面神经麻痹(FNP)应该被立即儿科部门。所有3个月至14岁儿童在研究期间2001 - 2009症状怀疑LNB,包括所有的孩子FNP评估系统,包括病史、临床检查,验血,腰椎穿刺。此外,医疗记录从所有儿童在研究期间住院与脑脊液(CSF)脑脊液细胞增多回顾性确定从医院记录和研究。在诊断数据关于性别、年龄,年和月的承认,天数从出现症状到承认,临床症状,血液和脑脊液测试注册的结果。临床症状被视为不存在如果没有提到的医疗记录。这项研究是基于人口,独生子女生活在南Rogaland都包括在内。

在整个研究期间,所有患儿症状怀疑LNB,血清和CSF分析BB IgM抗体使用Enzygnost莱姆莱姆疏螺旋体病ELISA试验(戴德Behring、西门子、德国)。BB免疫球蛋白抗体测定的Enzygnost包柔氏螺旋体免疫球蛋白试验从2001年到2006年7月,此后Enzygnost LymeLink免疫球蛋白(戴德Behring、西门子、德国)。我们使用了莱姆螺旋体病Dako测试检测囊内的抗体生产定义为抗体指数(AI) (Dako、斯特鲁普、丹麦)。额外的微生物测试时进行临床表示。

在脑脊液白细胞(WBC)计数分析Adiva 120(拜耳)或Fuchs罗森塔尔室(< 30×10⁶/ L)从2001年到2007年7月,此后xe - 5000 (Sysmex)。脑脊液蛋白被模块化分析(罗氏)。

本研究中使用的注册中心数据是匿名的,因此一个独立的伦理研究没有获得许可证。这项研究是医院的隐私保护主管批准。

2.3。定义

脑脊液细胞增多被定义为脑脊液白细胞计数> 7×10⁶/ L,根据临床和实验室标准协会指南(14]。

LNB在孩子被确诊患上了神经系统症状暗示LNB的CSF脑脊液细胞增多和BB抗体和/或EM。证实LNB定义当囊内的BB抗体生产证明。可能LNB定义如果BB抗体血清和/或他们被发现除了典型的症状。定义是按照更新后的欧洲建议(15]。

FNP被定义为急性麻痹涉及面部肌肉在上下部分的脸,单边或双边。孩子被诊断出患有头痛和/或颈部僵硬作为唯一的症状,如果他们没有其他神经介入的迹象,食欲不振或发烧。

2.4。统计数据

数字差异组由卡方检验进行分析。比较组之间的连续数据的非参数Mann-Whitney以及,结果给出了中位数和四分位数。方差检验列文的测试差异的平等。性别和协变量的影响在临床和实验室的线性回归分析结果进行了分析。每个解释变量最初简单的回归模型,分析了在一个完全调整模型。所有的变量都是进一步包括在向后逐步多元回归分析。最终的模型包括变量在5%的显著水平和交互测试。所有分析都是2跟踪和数据分析了使用IBM SPSS统计软件包(IBM SPSS统计为Windows, 22.0版本,阿蒙克,纽约;IBM公司)。

3所示。结果

早些时候发表的,总共142 3个月至14岁的儿童被诊断出患有LNB,包括在这项研究中,每年的发病率(5]。完成数量的微生物测试孩子展示在表中执行1。所有的测试除了BB抗体呈阴性。

性别之间的总率没有差别,对所有儿童和儿童确诊或可能LNB(表2)。然而,FNP与LNB女孩比男孩更常见。儿童头痛和颈部僵硬的总速率性别之间没有差别,但头痛和/或颈部僵硬作为唯一症状是男孩比女孩更常见(表2)。让他们没有性别之间差异的历史。

女孩被诊断为LNB比男孩们年轻,但年龄的分布没有性别之间的差异(表2)。女孩比男孩入学之前,病人的症状持续时间较短。CSF细胞模式是139/142的孩子,和137/139以单核细胞为主。所有LNB确诊的患儿从4月到12月的月度分布和没有区别性别。

脑脊液白细胞水平的中位数在男孩比女孩更高,而脑脊液蛋白的水平和CSF葡萄糖性别之间没有差别。此外,儿童的比例与积极的BB抗体血清或脑脊液或积极的BB指数没有性别之间的差异(表2)。

由一元线性回归分析、性别、面部瘫痪,或头痛和/或颈部僵硬作为唯一的症状与脑脊液白细胞水平相关,而症状的持续时间和年龄不相关的白细胞水平(表3)。在多变量分析中,性别和头痛,颈部僵硬仍与脑脊液白细胞水平(表的最终模型3)。

在多变量分析与导纳之前,病人的症状持续时间的结果,FNP相关症状的持续时间((10−−18.9),),而性别和头痛和颈部僵硬不相关症状的持续时间(数据未显示),这意味着性别没有一个独立的导纳之前影响症状的持续时间。

4所示。讨论

在这个单中心基于人口的研究在欧洲最大的童年LNB的研究中,我们发现性别差异在童年LNB不早些时候报道。性别之间的总发病率没有区别,但临床表现有显著差异之间LNB的男孩和女孩。一个惊人的发现是,女孩通常比男孩FNP,而男孩经常有头痛和/或颈部僵硬作为唯一的症状。男孩有更高层次的炎症CSF,性别和头痛和颈部僵硬与脑脊液白细胞水平的多元回归分析。女孩们年轻、入学前的症状持续时间较短,但只有FNP与症状的持续时间在入学之前多元回归分析。

流行病学研究结果和结论在我们的研究依赖于LNB的正确诊断。我们诊断基于最更新欧洲病例定义15]。根据这些病例定义,演示CSF LNB的诊断脑脊液细胞增多是强制性的。

与我们的结果相比,其他几个研究报告LNB在男孩比女孩更常见(3,10,16,17]。LNB最近报道的男性优势的全面研究从斯洛文尼亚成人患者中,有61%的患者LNB是男性(9]。在瑞典的一项研究中所有年龄段的病人,有62%是男性;然而,儿童比例是不指定18]。

与其他研究相比,我们发现更高比例的女孩和LNB FNP更常见。LNB的女儿童FNP的优势目前的研究没有报道之前我们的知识。相反的报道在小未来德国的一项研究中,有11个连续16个孩子和FNP LNB的男孩(19]。

我们之前报道欧洲最高的儿童FNP的发生率[5]。儿童在研究区FNP获准进入儿科部门及时进行腰椎穿刺。据我们所知,没有其他研究已经使用这种诊断方法(17]。需要一个腰椎穿刺诊断LNB (FNP患儿仍在辩论中20.,21]。然而,根据血清学血液测试,大量的假阴性测试有可能(11,22]。与我们的诊断程序,我们认为儿童的数量被诊断为LNB接近真正的发病率。

一般来说,LNB在儿童比成年人更常见,以及FNP的频率比成人更常见的儿童患者LNB在欧洲(3,23]。此外,巴瑞等人观察到孩子经常有蜱虫咬伤在头部和颈部区域与成年人相比,可能解释这些发现(3]。这可能与蜱虫的行为,探索平均离地面50厘米(24]。玩的时候,孩子可能暴露他们的头部和颈部草和灌木以不同的方式比成人,和被蜱虫叮咬后在这一地区可能倾向于导致FNP更高。可能由于长发,女生可能更容易受到BB迎头赶上的蜱虫,此后虱子比男生短头发更有效。这可能导致一个更高比例的女孩出现FNP由于LNB,但这需要进一步的研究。如果LNB FNP更常见的女孩和我们的研究结果表明,积极的方法对儿童与LBN FNP可能包括更多的女孩与其他研究相比,从而均衡的男性优势LNB的孩子在其他研究中找到。

头痛和/或颈部僵硬和缺乏其他神经信号作为唯一的症状被其他人也被证明是一个共同的童年LNB [17),这可能代表脑膜的炎症的症状。这是第一次研究显示男性优势在这个临床小组童年LNB,但原因尚不清楚。不同的BB基因型群可能会给LNB的不同临床表现,和所有的人类致病的BB gene-species一直在探索中发现蜱虫从附近的区域研究区域(25]。Strle教授和他的团队已经报道的男性优势b . garinii皮肤感染(9]。此外,据报道,不同的BB gene-species给LNB的不同临床表现在成人患者LNB的研究(2]。在这个研究中,b . garinii是更常见的在典型的早期患者的CSF LNB痛苦meningoradiculoneuritis (Bannwarth综合症),而b . afzelii更常见的患者少LNB的具体表现。猜测可能是男孩和女孩之间的不同临床表现在我们的研究可以在一定程度上是由于不同性别性格感染不同的BB基因型群。然而,它还没有被研究过不同的BB基因型群如果有性别偏好与LNB的孩子。

我们还发现更高层次的CSF炎症在男孩,独立的临床表现。BB不产生毒素和磅,LNB的表现可能是主要宿主的免疫应答的结果(26,27]。一般来说,免疫系统可能显示性别差异在DNA序列层面上和二级基因组表观遗传调控水平上28]。此外,特定的免疫反应在不同性别与年龄、性类固醇激素水平变化的结果通过动态交互与免疫系统(29日]。可能,这可能部分解释观察到的性别感染率在人类,甚至在LNB。在绝经后妇女中,辅助淋巴细胞2型(Th2)模式与更高的趋势与莱姆疏螺旋体病再感染,与男性相比(30.]。此外,脑脊液细胞因子模式超出了LNB的急性期与Th2反应(31日]。异位性被认为是Th2-driven immunopathy,在男孩儿童过敏性疾病更为常见。我们可以推测这可能与一个更普遍和更强的免疫反应与LNB男孩,但这需要进一步的研究。

进一步,头痛和/或颈部僵硬作为唯一临床表现也是独立与CSF水平炎症,建议一个病理生理链接。它一直在猜测,BB的传播LNB脑膜神经根炎和脑膜炎更分散之间可能有所不同4]。Bannwarth综合征和FNP可能是由于当地入侵神经根螺旋菌,而一般脑膜炎可能是由于造血的传播(4,32]。这可能会导致在临床表现和实验室结果的差异,在我们的研究中所示。这是如何与性别有关需要进一步的研究。

回顾性研究设计可以在一定程度上削弱临床特点的质量记录在病历中。临床症状的数据是基于父母和医生的观察,和这些变量可能会在年幼的儿童不可靠。然而,我们专注于目标变量——和实验室结果回顾性设计独立的。这在我们看来是一个强度均匀的研究和广泛的程序来识别和诊断儿童LNB介绍了在该地区在研究期间,一直在此期间执行。

5。结论

在这个单中心基于人口的研究儿童LNB,我们发现FNP在女孩更常见,而头痛和/或颈部僵硬在男孩唯一的症状更为普遍。男孩有一个更高层次的CSF炎症,临床表现的独立。蜱虫的特性之间的相互作用和BB基因型群和儿童造成莱姆莱姆疏螺旋体病是复杂的。观察到的性别差异的重要性可能理解LNB的病理生理学。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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