正常听力但听觉受损选择性注意的回应多奈哌齐与预测阿尔茨海默氏症患者

文摘

背景。阿尔茨海默病(AD)患者对照顾者的声音。多奈哌齐政府后,护理人员常常发现,病人的反应更加频繁,而他们之前假装“充耳不闻。“我们调查了听觉选择性注意是否与应对多奈哌齐相关联。方法。受试者were40 AD患者,20老年健康对照组(高碳钢)和15个年轻高碳钢。纯音测听和原始听觉进行选择性注意(ASA)测试了MoCA警觉测试。重新评估后的广告组进行多奈哌齐治疗3个月。结果。听力水平的广告组一样老年人HC组。然而,ASA考试成绩下降的广告组,并与警觉测试分数。多奈哌齐反应(MMSE 3 +)也显示改善ASA测试。在基线,反应者有更高的警惕性和ASA测试的得分越低。结论。与普遍观点相反,AD患者有类似水平的听力健康的老年人。AD患者听觉注意力受损,这表明在疗养院应避免不必要的声音。听觉反应选择性注意与多奈哌齐的广告。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)患者往往反应不佳的声音在家里家人或照顾者和门诊诊所和养老院。大声说话的病人并不总是成功的,这地方一个照顾者的负担。另外,听力损失可能被认为是“正常”衰老过程的一部分,不得被照顾者认为是重要的。报告在心理社会干预的积极作用1)表明,音乐是常见的在养老院和诊所2];然而,适当的响度对病人尚不清楚。

经过政府的胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)如多奈哌齐、家庭成员和护理人员经常发现AD患者变得更适应他们的声音。他们可能觉得病人曾假装“聋子。“多奈哌齐的影响的临床研究3- - - - - -5)表明,精神运动的关注或精神的速度被激活在额叶通过增加脑血流量。然而,迄今为止,没有证据表明存在听力障碍问题(ear)除了听觉注意力障碍(大脑问题)在AD患者或听力障碍本身是否改善ChEI管理。

并不是所有广告病人有很好的应对ChEIs;据报道,救援人员(26 - 63%6]。我们可以预测表明,反应好的正电子发射断层扫描(DNP-PET)的一项研究中使用(¹¹C)多奈哌齐(7]。然而,DNP-PET需要使用特殊的仪器在临床研究中心和更加实用的预测方法反应是必要的。

在最近的研究中,我们假设(1)AD患者听力受损与健康对照组相比,(2)听觉注意力也恶化,和(3)药物反应可以被认知测试评估听觉选择性注意。几位报告检查视觉选择性注意8,9),但听觉选择性注意AD患者尚未全面调查。因此,我们开发了一个原始的听觉选择性注意(ASA)的任务,作为这项研究的一部分。

2。方法

2.1。病人

受试者连续门诊特色与下面的条目和排除标准一致。都是门诊病人的记忆诊所跳过中心,综合研究所中风、痴呆,就和bed-confinement预防,日本北部宫城县(10]。两个神经病学家,一个精神病学家,一个喉科医师,一个眼科医生工作的中心。

入口准则是(1)可能的广告基于NINCDS-ADRDA标准(11)和(2)一个minimental状态检查(MMSE) [12)评分≥9以确保对指令的理解。排除标准(1)脑血管疾病的磁共振成像(1.5 T)所示,(2)存在laryngological疾病诊断喉科医师,和(3)前任政府多奈哌齐ChEI。一位上了年纪的健康控制(HC)组与护理人员的招募广告病人和一个年轻的HC组形成于跳过中心的工作人员和志愿者。他们没有根据临床观察认知障碍。排除标准:(1)存在laryngological疾病诊断喉科医师和(2)的前任政府多奈哌齐ChEI。

研究人口的人口是表所示1。

2.2。样本容量确定

在目前的研究中,和postadministration计算为14.3情况下,基于计算的力量。发生的速度改进多奈哌齐组为0.5。0.05和0.8权力错误保护。多奈哌齐政府调整15例的样本大小。最后,40 AD患者,20年长的高碳钢,和15年轻高碳钢参与了这项研究。15 AD患者40例中还同意参与多奈哌齐治疗后的重新评估(见下文)。这是一个临床研究使用连续门诊;所有患者完成了研究。25例(40 - 15)不参与后续研究,6不容忍多奈哌齐政府由于副作用,8不想被再次测试和听力测定,和11个想把其他药物由于经济原因。

本研究期间从2013年7月到2014年6月。书面知情同意了HC成人从病人自己,连同他们的家人。本研究经伦理委员会批准的东北大学医学研究生院。

2.3。评估

下面的所有评估进行盲目的条件研究。

2.3.1。纯音听力测定

纯音听力测定,包括空气传导阈值为0.125 8 kHz和骨传导阈值为0.5 4 kHz,执行使用GN回响飞行器922版本2听力计,根据ISO 8253 - 1 (13],使用电话的TDH-39耳机和无线电耳朵B71骨导体sound-attenuating布斯遵守标准中指定的ISO 8253 - 2 (14]。

2.3.2。听觉选择性注意(ASA)测试

准备一个有效的评估工具,我们做了一个初步评估的响度与电视典型养老院的大厅。响度是60 - 65 dB。当小组活动,如进行锻炼,响度增加到70 - 80分贝。因此,噪声被设定为60 dB和70分贝(见下文)。

患者坐在电脑屏幕前,被要求按下按钮后立即听到一个目标的声音在噪音。噪音是由加法10女人的声音大声朗读报纸以正常速度。目标句子“请按下按钮”被另一个女人说,提出了在噪声。目标句子在270年代提出了15次的噪音。

在初步实验,提出了噪声和目标的声音响度相同的60 dB,我们发现所有的病人能够正确响应。然后,在条件1,目标语音和噪声是在55分贝和60 dB,分别。在条件2,这些水平是70分贝和65分贝,分别。

2.3.3。MoCA-J警觉测试(修改)

警惕的修改版本测试的蒙特利尔认知评估(MoCA) [15)是作为听觉选择性注意测试。最初的警觉测试使用一个假名“A”作为目标,而我们使用“,”“U”和“客。“这三个听起来都提出了11倍;因此,分数范围从0到33。

2.3.4。听觉在日常生活中注意问卷(听觉ADL)

我们准备了一个原始问卷如下。(一)应对自己的名字被称为:(1)患者如何应对他/她的名字被称为沉默?(2)患者如何应对他/她的名字被称为打开电视或者收音机时?(3)患者如何应对他/她的名字被称为下其他的声音?(4)患者如何应对他/她的名字被称为在候诊室在医院?(b)听别人讲条件下:(1)患者如何应对别人说话沉默?(2)患者如何应对别人的时候打开电视或者收音机吗?(3)患者如何应对别人说下其他的声音?(4)患者如何应对别人说在医院的候诊室里?

答案是得分如下:1、立即反应;2、需要两个重复的问题;3、三个或更多需要重复;4,另一个刺激是必须的,比如拍的肩膀。最好的成绩是8(1分每个问题)和最糟糕的分数是32对每个问题(4分)。有完美的两次试验法的可靠性同样的照顾者。

3所示。分析

所有下面的分析进行盲目的条件研究。下面的所有分析病人的年龄和教育水平作为协方差。痴呆的发病和治疗之间的时间开始并不认为,因为痴呆发病变量是因为家庭的信息。

3.1。跨组织分析

差异在年轻人中HC、老年HC和广告组进行了分析使用单向方差分析(方差分析)。

3.2。亚撒的临床有效性测试

ASA测试是对20例重复间隔2周评估两次试验法的可靠性。ASA测试是临床验证使用MoCA警觉测试和问卷听觉注意在日常生活中。

3.3。纵向分析多奈哌齐后政府在广告组

在基线评估后,5毫克/天的多奈哌齐是广告管理病人。在日本,多奈哌齐管理始于3毫克/天,让5毫克/天。三个月后,15例同意参加这个评估来评估多奈哌齐的效果。

3.4。预测多奈哌齐反应者

多奈哌齐的应答者定义为患者增加MMSE评分≥3治疗后。我们定义一个“改进”显示三个或更多的增量在MMSE评分,和所有剩余的病例定义为一个“未被利用的情况。”细微的改进是增加三分,因为它被定义为异常变化限制在许多临床试验(16]。

组合在MMSE、ASA和警觉测试是检查发现反应的方法识别基线。

4所示。结果

4.1。跨组织分析

如图1广告组,听力水平是一样的,在老年人HC组相比均明显受损,年轻的HC组。平均听力阈值在所有三组不超过20 dB HL在任何频率介于0.125和2 kHz任何耳朵。平均阈值高度在3 - 8 kHz,不大于50 dB HL耳朵,被发现在所有三组。听力阈值水平没有显著差异在任何频率或任何的耳朵,和两耳不显著差异;因此意味着结果左边/右边的耳朵。

ASA测试能力从年轻的HC降低老年HC组,然后广告组,但老年人HC和广告组之间的差别不显著(图70 dB条件2)。ASA考试成绩没有显著相关性与MMSE得分60 dB(枪兵)和70分贝()条件。

4.2。亚撒的临床有效性测试

ASA的重复检测20例间隔2周显示好两次试验法的可靠性。ASA考试分数警惕考试分数有显著相关性的60 dB条件(,为70分贝),但是没有条件(),并且也与问卷得分显著相关。

4.3。纵向分析后多奈哌齐政府广告组

变量的变化后多奈哌齐treatmentare表所示2。多奈哌齐反应(和9 nonresponders)被定义为患者来说,MMSE得分增加了≥3治疗后。反应提高了ASA (60 dB条件)和问卷分数,但听力水平无显著变化,警惕考试分数。

4.4。预测多奈哌齐反应者

图3说明了ASA测试和警惕考试成绩的关系(绘制双圈)与多奈哌齐响应。在基线、多奈哌齐反应者有更高的警惕性考试的成绩和较低的ASA考试的成绩。

5。讨论

在执行这项研究中,我们假设(1)AD患者听力受损与健康对照组相比,(2)听觉注意力恶化,和(3)反应者多奈哌齐可检测到听觉注意力的认知测试。我们的研究结果支持第二个和第三个假说,但与普遍的看法相反,AD患者显示正常的听力能力,因此第一个假说并未得到证实。讨论结果之前,我们解决一些方法论的问题。

5.1。方法论的问题

我们发现亚撒好两次试验法的可靠性测试。这个测试也临床验证了美国华人博物馆警觉测试和调查问卷。两耳分位数等注意力测试测试(17]可能是更合适的,但是时间限制为痴呆症患者避免使用复杂的神经心理测试。类似的原因给出了不完整的功能性神经成像的性能。没有考虑外部效度;也就是说,这项研究的结果不能外推到病人MMSE评分< 9。此外,人口较少和短的后续随访期和损失的局限性。尽管有这些限制,我们认为结果允许更好地理解广告的神经生理学和治疗病人。

5.2。听力能力和听觉的注意力

与这样一种普遍看法相反,AD患者相同级别的听力健康老人的控制。因此,护理人员应指示,AD患者没有听力受损。相反,听觉的注意力可能受损在嘈杂的环境中,和不必要的声音应该避免在养老院为AD患者。

巴尔的摩纵向研究衰老的检查是否与事件相关的广告(听力损失18]。与正常听力相比,事件与基线广告增加了听力损失的风险(HR 1.20每10 dB的听力损失),这表明听力损失是独立与痴呆有关。听力损失是否标记为早期痴呆或实际上是一种可改变的危险因素为痴呆值得进一步研究。

阐明中枢听觉功能障碍的机制在广告中,盖茨et al。19)调查了313名志愿者从成人认为监视队列的变化适当的外围听证会。复合执行功能评分明显被发现与每个中央听觉相关措施,和追踪测试B大多数与听觉效果密切相关。在老年人中,减少执行功能与中枢听觉处理有关,但不是主要的听觉功能。这表明,中央老年性耳聋和执行功能障碍可能造成类似的神经退行性过程。

5.3。多奈哌齐的识别反应者

三个ChEIs(多奈哌齐,加兰他敏,和卡巴拉汀)被用于广告。都是有症状的,而不是治疗,每种药物的选择主要取决于临床医生的经验。循证药物的选择可能会改善结果,但临床实际的方法预测药物反应尚未建立。额叶皮层被发现在一个鸡尾酒会激活条件使用功能性磁共振成像(20.)和多奈哌齐治疗增加血液流动的是前额叶(3- - - - - -5]。我们的结果(图3)表明,多奈哌齐反应者有更高的分数在警觉测试治疗之前ASA任务得分也较低。这表明那些拥有更高的“简单的听觉注意力”,但更低的“复杂”的听觉选择性注意有一个剩余容量刺激的药物,以增加“复杂”的关注。其中的一些反应以前评估多奈哌齐的宠物(7),有较高的乙酰胆碱酯酶的活动(数据未显示)。

MoCA-J警惕的组合测试和听觉选择性注意任务基线可能允许检测可能的多奈哌齐反应者,谁可以管理多奈哌齐,与其他ChEIs nonresponders治疗。乙酰胆碱浓度多奈哌齐治疗后已经发现高于治疗后与其他ChEIs [21]。因此,关注能力的改善可能比加兰他敏或卡巴拉汀多奈哌齐。需要进一步研究这三种药物的直接比较。

能够预测治疗反应在开始治疗之前肯定是有用的,但一个道德评论应该做哪些治疗应该给那些“先验”的病人并不是为了应对治疗。在这个研究结果可以预测反应者多奈哌齐,但反应等ChEIs加兰他敏或美金刚胺是超出了我们的考虑。早些时候发现nonresponders多奈哌齐可能被提升到与其他药物治疗。

5.4。早期发现和治疗的重要性

在这个研究领域,一个典型的日本北部的农业面积,不少人仍认为“痴呆不是一种疾病,但由于老化,”或“可预防的干预措施,诸如锻炼。“这些误解很容易阻止他们之前咨询医生,从而来记忆诊所后症状明显进展。我希望原始问卷听觉注意在日常生活中(听觉ADL)广告帮助人们发现早期症状,促进早期治疗。更好的听觉注意被认为是减少社会隔离和抑郁,这对照顾者的负担,他们会觉得自己听。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. m .目黑,m .开赛,k . Akanuma h . Ishii山口,k .目黑,“多奈哌齐的综合方法和心理干预对认知功能和生活质量的阿尔茨海默氏症:Osaki-Tajiri项目”年龄和衰老,37卷,不。4、469 - 473年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 山口,k . Akanuma y Hatayama, m . Otera k目黑,“歌唱疗法可以严重迟滞型失语症患者是有效的,”国际康复研究杂志》上,35卷,不。1,第81 - 78页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 清水,h .韩愈t . Iwamoto k .小泉和k·安,“SPECT脑血流量变化的后续研究在多奈哌齐治疗阿尔茨海默氏症患者,”神经影像学杂志》,16卷,不。1,16-23,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. t .吉田s Ha-Kawa m . Yoshimura k . Nobuhara t .木下光男,和美国泽田师傅,“盐酸多奈哌齐治疗的有效性和患者局部脑血流量的变化阿兹海默氏症,”《核医学,21卷,不。5,257 - 265年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Tateno小林,k .他h . Morii和k .藤井裕久”定量分析的多奈哌齐对区域脑血流量的影响阿尔茨海默病通过使用一个自动化计划,3 dsrt,”神经放射学,50卷,不。8,723 - 727年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . a . Burns, a Yeates Akintade et al .,“定义多奈哌齐治疗反应在阿尔茨海默氏症:从随机化应答患者的立场的分析数据,安慰剂对照研究中,“药物和老化,25卷,不。8,707 - 714年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . Kasuya k目黑:冈et al .,“更大的响应在老年痴呆症患者多奈哌齐乙酰胆碱酯酶水平较高的基于注意力的任务成绩和多奈哌齐宠物的一项研究中,“阿尔茨海默病及相关疾病,26卷,不。2、113 - 118年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m .开赛,k .目黑,r .桥本j . Ishizaki a . Yamadori和大肠森“非语言学习受损轻度阿尔茨海默氏症(CDR 0.5):规范学习的数据版本的Rey-Osterrieth复杂图测试中,“精神病学和临床神经科学,60卷,不。2、139 - 146年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m .开赛,j . Ishizaki h . Ishii山口,a . Yamadori和k .目黑,”本顿视觉形式歧视测试规范数据为老年人和受损的临床痴呆评定得分0.5参与者:以社区为基础的研究。Osaki-Tajiri项目。”精神病学和临床神经科学,卷63,不。1,9到16,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k目黑,h Ishii, s山口et al .,“日本痴呆和痴呆疾病的患病率:在项目中,“神经病学档案卷,59号7,1109 - 1114年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d . g . McKhann称,Drachman m . Folstein,”阿尔茨海默病的临床诊断:NINCDS-ADRDA工作组的报告卫生和人类服务部的赞助下工作组在阿尔茨海默氏症,”神经学,34卷,不。7,939 - 944年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·f·Folstein s e . Folstein和p·r·麦克休”“心理状态”。实际评分方法的认知状态病人的临床医生,”精神病学杂志》上的研究》12卷,第198 - 189页,1975年。视图:谷歌学术搜索
13. ISO。ISO 8253 - 1: 1989年,“Acoustics-audiometric测试methods-part 1:基本的纯音听力测定空气和骨传导阈值,”1989年。视图:谷歌学术搜索
14. ISO,“Acoustics-audiometric测试methods-part 2:声场与纯音测听和窄带测试信号,“技术。众议员ISO 8253 - 2:1992, 1992。视图:谷歌学术搜索
15. z s Nasreddine: a .菲利普斯诉Bedirian et al .,”蒙特利尔认知评估,美国华人博物馆:一个简短的轻度认知障碍筛查工具,”美国老年病学学会杂志》上,53卷,不。4、695 - 699年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. t .伊藤,k目黑,k . Akanuma h . Ishii和大肠森”组的随机对照试验方法对血管性痴呆患者,回忆”痴呆和老年认知障碍,24卷,不。1,48-54,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. e . Idrizbegovic c . Hederstierna m . Dahlquist c . k . Nordstrom诉Jelic和Rosenhall,“中枢听觉功能在早期阿尔茨海默氏症和轻度认知障碍,”年龄和衰老,40卷,不。2、249 - 254年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. f·r·林·e·j .满足r . j . O ' brien s m . Resnick a . b . Zonderman和l .费鲁奇”听力损失和事故痴呆。”神经病学档案,卷68,不。2、214 - 220年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g·a·盖茨l·e·吉本斯s . m . McCusrry p . k .起重机m·p·费尼和e·b·拉尔森”执行功能障碍和老年性耳聋的老年人没有记忆丧失和痴呆,”认知和行为神经学,23卷,不。4、218 - 223年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. Nakai t、c·加藤和k松尾”一项功能磁共振成像研究探讨听觉注意:一个鸡尾酒会现象,模型”磁共振医学科学,4卷,不。2、75 - 82年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. f . Cerbai m·g . Giovannini c . Melani a .劳动部和g . Pepeu”N1phenethyl-norcymserine、选择性butyrylcholinesterase抑制剂乙酰胆碱释放增加大鼠大脑皮层:比较多奈哌齐和卡巴拉汀,”欧洲药理学杂志,卷572,不。2 - 3、142 - 150年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2015 Yoshitaka大内等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。