) and severer in female patients. The frequency (16.0% in men versus 51.4% in women, ) and score of irritability were of borderline significance after strict Bonferroni correction. In conclusion, this study supported the modifying effect of ApoE ε4 status on sex differences in neuropsychiatric symptoms of AD, and this modifying effect was pronounced in moderate to severe stage of AD. The interaction between gender and ApoE ε4 status should be considered in studies on neuropsychiatric symptoms of AD."> 性别差异在阿尔茨海默病的神经精神症状:载脂蛋白Eε4的修改影响的地位 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

行为神经学

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行为神经学/2015年/文章
特殊的问题

性别差异在神经系统疾病的研究

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2015年 |文章的ID 275256年 | https://doi.org/10.1155/2015/275256

易,易唐,建平贾, 性别差异在阿尔茨海默病的神经精神症状:载脂蛋白E的修改效果ε4状态”,行为神经学, 卷。2015年, 文章的ID275256年, 6 页面, 2015年 https://doi.org/10.1155/2015/275256

性别差异在阿尔茨海默病的神经精神症状:载脂蛋白E的修改效果ε4状态

学术编辑器:Hrayr Attarian
收到了 2015年6月23日
修改后的 08年9月2015年
接受 09年9月2015年
发表 2015年10月11日

文摘

性别差异在神经精神症状的阿尔茨海默病(AD)证实了以前的研究,和载脂蛋白E (ApoE)ε4状态影响精神的表现。然而,是否ApoEε4状态修改广告的性别差异在神经精神症状尚不清楚。在这项研究中,性别差异在神经精神异常被ApoE分层和分析ε4状态分别公元轻微和中度到重度的广告。临床痴呆评定(CDR)规模和神经精神病学的库存(NPI)被用来评估痴呆严重程度和神经精神症状。没有发现性别差异在温和的广告。在中度到重度的广告,ε4积极的个人,去抑制明显更普遍(8.0%的男性和43.2%的女性, )和强烈的 在女性患者。频率(16.0%的男性和51.4%的女性, )和分数 易怒的严格Bonferroni调整后边缘的意义。总之,本研究支持ApoE的修改效果ε4状态的神经精神症状的广告中性别差异,这在中度到重度阶段修改效果明显的广告。性别和载脂蛋白e之间的互动ε4状态应该考虑在研究神经精神症状的广告。

1。介绍

尽管阿尔茨海默病(AD),最常见的痴呆和老年痴呆的主要原因,通常表现为认知障碍,神经精神症状影响患者大多数广告(1]。神经精神症状与降低患者生活质量显著相关(2照顾者[],沉重的负担3),认知能力下降迅速,制度化的风险增加,患者存活率低的广告(4,5]。性别差异是一种普遍现象在广告和体现在很多方面,和一些以前的研究已经表明性别神经精神症状的广告。据报道,男性患者广告更经常表现出冷漠和焦虑,而妄想更常见于女性患者(6- - - - - -8]。神经精神症状的性别差异也影响治疗的决定,和男性患者更容易接受抗精神病药物(9]。

载脂蛋白E (ApoE)ε4个等位基因,作为广告,公认的遗传危险因素广泛影响广告的临床表现,以及神经精神症状。ApoE基因型之间的关联和妄想,侵略,焦虑、冷漠、抑郁症状的广告已报告(10- - - - - -12]。有趣的是,ApoE的影响ε4个等位基因在广告在女性比男性更明显(13]。我们之前的研究也表明载脂蛋白eε4状态调节性激素的影响在女性患者神经精神症状的广告而不是男性(14]。因此,我们推断,载脂蛋白eε4状态影响的性别差异的神经精神症状的广告。然而,这方面还缺乏系统的研究。

在这项研究中,我们调查了性别之间的交互和载脂蛋白eε4在神经精神症状的广告。性别差异在神经精神异常的广告被ApoE分层和分析ε4状态。考虑到痴呆严重程度影响的性别差异在神经精神症状9),性别的比较进行了单独公元轻微和中度到重度的广告。

2。材料和方法

2.1。主题

所有受试者从连续选择患者诊断为广告在中国的基线阶段认知和老化研究(中国海岸),这是一个国家研究轻度认知障碍(MCI)根据医院和老年痴呆症的人口14,15]。痴呆的诊断是基于精神障碍的诊断与统计手册第四版(dsm - iv)的标准。病人被诊断为广告符合国家的标准研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)可能的广告。评分者间信度认知测试和诊断需要超过0.90与录像采访在中国海岸。书面知情同意了所有的参与者或他们的亲戚。本研究机构审查委员会批准宣吴医院。

2.2。评估

所有的参与者在本研究进行了以下认知和神经精神评估。细微精神状态检查(MMSE) [16)和临床痴呆评定(CDR)量表(17)被用来评估全球认知能力和痴呆严重程度。我们使用了神经精神病学的库存(NPI)来确定神经精神症状(18]。NPI的得分是基于来自护理人员的信息。NPI包括以下症状:妄想、幻觉,搅拌/侵略,冷漠,焦虑,抑郁,兴奋,抑制解除,易怒,异常的运动行为、睡眠行为障碍,食欲异常。如果病人没有任何这些症状的上个月,NPI分数是0。如果答案是“是的”,那么频率和严重程度都问。每个症状的评分计算产品的频率和严重程度(最大得分= 12)。

ApoE基因型测定使用前文所述的限制性内切酶消化方法(19]。受试者被归类为载脂蛋白eε4积极如果他们携带至少一个副本ε4个等位基因。

2.3。统计分析

总结我们的病人的人口数据,我们使用χ2如果需要测试或确切概率测试二分变量和独立样本 连续数据的测试。我们分析了性别差异在不同痴呆严重程度患者分别具有类似的分析策略。患者分为轻度痴呆(CDR = 1)和中度到重度痴呆(CDR = 2或3)根据CDR的分数。Mann-Whitney 测试是用来比较性别差异NPI总分和每个NPI项目得分。性别差异在低端(每个NPI的患病率,得分为1或更高;不存在,得分为0)进行使用χ2测试或确切概率测试。逻辑回归分析来控制年龄和教育时间。个体症状是因变量,性别、载脂蛋白eε4状态和术语(ApoE的交互ε4×性状态)被添加到回归模型作为独立的变量。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。为多个比较,α被设定为0.004(0.05/12)按照Bonferroni调整。

3所示。结果

3.1。病人的特点

共有315名患者被包含在我们的研究中,包括158名轻度AD患者(CDR = 1)和公元157中度到重度的患者(113 CDR = 2和46 CDR = 3)。我们的主题展示在表的特点1。男性患者教育水平明显高于女性患者。所有受试者ApoE基因型ε2 /ε2。在温和的广告,男性患者显著更高的频率ε3 /ε比女性患者3基因型,而女性有更高ε3 /ε4频率比男性。在中度到重度的广告,没有性别差异的载脂蛋白e基因型频率。


轻微的广告 中度到重度的广告
男性 价值 男性 价值
( ) ( ) ( ) ( )

年龄 71.0 (9.1) 70.9 (10.0) 0.967 69.0 (10.1) 66.7 (10.6) 0.156
教育(年) 9.2 (4.6) 6.4 (5.4) 0.001 8.0 (4.6) 4.8 (4.4) < 0.001
患者的 17.9 (5.6) 17.1 (4.9) 0.294 12.8 (6.0) 12.0 (5.1) 0.803
ApoE基因型
ε4 - 56 (75.7) 46 (54.8) 0.006 40 (61.5) 55 (59.8) 0.825
ε2 /ε3 7 (9.5) 9 (10.7) 0.794 6 (9.2) 5 (9.1) 0.365
ε3 /ε3 49 (66.2) 37 (44.0) 0.005 34 (52.3) 50 (54.3) 0.801
ε4积极 18 (24.3) 38 (45.2) 0.006 25 (38.5) 37 (40.2) 0.825
ε2 /ε4 0 1 (1) 1.000 1 (1.5) 2 (2.2) 1.000
ε3 /ε4 14 (18.9) 34 (40.5) 0.003 19日(29.2) 30 (32.6) 0.653
ε4 /ε4 4 (5.4) 3 (3.6) 0.707 5 (7.7) 5 (5.4) 0.742

值是数字(百分比)。
3.2。性别差异分数和频率的神经精神症状

2显示了性别比较个别NPI症状的患病率和分数。在温和的广告中,74.3%的男性和70.2%的女性至少一个神经精神症状。没有性别差异分数或频率的神经精神症状轻微的广告,即使ApoE分层分析ε4状态。在中度到重度的广告,81.5%的男性和90.2%的女性患者神经精神症状的患者。在中度到重度的AD患者中,性别差异也不见了。然而,在ε4积极组织,去抑制在女性患者更普遍(8.0%的男性和43.2%的女性, ),去抑制的分数( )也明显高于女性。患病率(16.0%的男性和51.4%的女性, )和分数( 易怒的)严格Bonferroni调整后边缘的意义。


NPI项目 轻微的广告 中度到重度的广告
所有 ε4 - ε4积极 所有 ε4 - ε4积极
F F F F F F

错觉 16.2 26.2 12.5 21.7 27.8 31.6 33.8 39.1 37.5 41.8 28.0 35.1
0.7±2.3 1.3±4.1 0.5±1.9 0.8±1.9 1.3±3.2 1.9±5.8 2.1±3.9 2.0±3.7 2.3±4.0 1.9±3.4 1.8±3.9 2.3±4.3

幻觉 10.8 15.5 8.9 8.7 16.7 23.7 24.6 26.1 25.0 21.8 24.0 32.4
0.3±1.3 0.8±2.6 0.2±1.1 0.4±1.5 0.6±1.9 1.3±3.4 1.3±3.3 1.5±3.3 1.4±3.2 1.2±3.0 1.2±3.3 2.0±3.9

搅拌/
侵略
20.3 20.2 17.8 17.4 27.8 23.7 32.3 35.9 37.5 30.9 24.0 43.2
0.7±2.0 1.1±2.8 0.7±2.1 0.9±2.5 0.8±1.6 1.2±3.2 1.5±3.2 1.8±3.4 1.5±3.1 1.3±3.1 1.4±3.5 2.5±3.9

抑郁症 28.4 32.1 26.8 34.8 33.3 28.9 40.0 46.7 42.5 45.4 36.0 48.6
1.1±2.4 1.7±3.7 1.1±2.6 1.5±2.8 1.0±1.7 1.9±4.6 1.3±2.6 1.9±3.0 1.4±2.9 1.9±2.8 1.3±3.0 2.0±3.2

焦虑 18.9 19.0 19.6 19.6 16.7 18.4 35.4 45.7 32.5 43.6 40.0 48.6
0.7±2.1 0.9±2.6 0.8±2.4 1.1±2.8 0.4±1.0 0.8±2.4 1.8±3.6 2.5±3.7 0.7±2.2 1.8±3.0 2.4±4.4 3.5±4.7

兴奋 6.7 3所示。6 7.1 4.3 5.6 2。6 10.7 5.4 17.5 7.3 0 2。7
0.3±1.2 0.1±0.7 0.3±1.3 0.2±0.8 0.2±0.9 0.1±0.6 0.4±1.7 0.3±1.5 2.8±4.0 0.4±1.5 - - - - - - 0.2±1.3

冷漠 36.5 27.4 35.7 32.6 38.9 21.1 52.3 52.2 50.0 52.7 56.0 51.4
1.7±3.1 1.3±2.9 1.7±3.1 1.8±3.5 1.8±3.3 0.7±1.5 3.3±4.4 3.0±4.2 1.0±2.7 2.8±4.1 4.0±5.0 3.3±4.3

去抑制 5.4 10.7 5.3 13.0 5.6 7.9 12.3 27.2 15.0 16.4 8.0 43.2
0.1±0.5 0.5±2.0 0.1±0.6 0.7±2.6 0.1±0.2 0.2±0.9 0.7±2.2 1.2±2.6 1.0±2.7 0.6±1.9 0.3±1.2 2.1±3.3

易怒 14.7 16.7 16.1 8.7 11.1 26.3 20.0 30.4 22.5 16.4 16.0 51.4
0.9±2.6 0.6±1.8 0.9±2.7 0.2±1.0 0.9±2.6 0.9±2.4 1.3±3.3 1.7±3.4 1.6±3.7 0.9±2.8 0.8±2.5 3.0±3.9

异常的运动行为 13.5 16.7 12.5 21.7 16.7 10.5 24.6 38.0 35.0 34.5 28.0 43.2
0.6±2.0 1.0±2.8 0.6±2.1 1.4±3.2 0.6±1.6 0.4±2.0 1.7±3.7 2.3±4.0 1.6±3.7 2.0±4.1 2.0±3.8 2.7±4.3

睡眠行为障碍 16.2 13.1 14.3 10.9 22.2 15.8 30.8 28.3 35.0 23.6 24.0 35.1
0.7±1.9 0.9±2.7 0.6±1.7 0.7±2.6 1.1±2.6 1.1±2.9 2.1±4.0 1.6±3.5 2.8±4.8 1.2±3.0 0.9±2.1 2.3±4.2

食欲异常 8.1 11.9 8.9 13.0 5.6 10.5 16.9 15.2 17.5 12.7 16.0 18.9
0.3±1.3 0.5±1.8 0.3±1.3 0.6±2.0 0.3±1.4 0.4±1.5 1.3±3.4 0.8±2.4 1.4±3.5 0.5±2.0 1.2±3.4 1.2±2.9

74.3 70.2 69.6 71.7 88.9 68.4 81.5 90.2 82.5 90.9 80.0 89.2
8.1±10.3 10.6±16.7 7.8±9.7 10.3±13.0 9.1±12.4 11.0±20.3 18.6±24.6 20.7±21.4 19.7±27.0 17.2±18.9 16.8±20.5 25.9±24.0

数据表示为百分数个体患者的症状和±SDs得分的手段。
请注意,标准差的意味着分数代表之前的文献一样,虽然不是正态分布的数据。
性别差异在NPI症状的患病率, 测试中, ,
性别差异在NPI分数,Mann-Whitney 测试中, ,

在控制了年龄和教育时间、逻辑回归分析表明,载脂蛋白eε4×状态性相互作用与抑制解除在中度到重度的广告和易怒。相比其他病人在中度到重度的阶段,这些女性患者携带ε4等位基因是7.7倍(95% CI 1.09 - -54.5, )和8.3倍(95% CI 1.64 - -42.1, 分别)更可能去抑制和易怒。

4所示。讨论

在这项研究中,我们系统地研究了性别差异在神经精神症状轻微的广告和中度到重度的广告,我们ApoE的修改影响分析ε4状态。之前,我们的研究结果表明,分层分析的载脂蛋白eε4状态,没有性别差异在神经精神症状。然而,在ε4积极的个人,女病人去抑制的频率和得分显著高于男性患者中度到重度的广告即使严格Bonferroni调整。易怒,Bonferroni调整后,我们的研究证实了临界意义,这需要进一步研究。建议女性患者至少有一个副本ε4个等位基因更有可能有一些神经精神症状在中度到重度的广告。

与先前的研究一致(6,7),性别差异没有显著的总体发病率和严重程度NPI症状在我们的研究中。对个体的症状,一些先前的研究认为冷漠(有性别差异6],错觉[7),和焦虑(8在广告。然而,在根据ApoE分层分析ε4状态,没有性别差异在这项研究中被发现。这些结果的差异可能是由于不同的研究对象和方法。人口的主题,包括种族和年龄,可能会影响神经精神症状的发作(7]。痴呆严重程度的差异之间的参与者也可能导致不一致的研究(8]。此外,不同的仪器用于评估神经精神症状,除了NPI [6),也可以部分解释了不同的结果。

神经精神症状的广告的潜在的病理生理机制仍不完全清楚。然而,越来越多的证据表明,一些病理或神经影像广告与神经精神疾病相关的生物标志物。有趣的是,它也表明,性和载脂蛋白e之间有一个互动ε对这些生物标记的广告4状态。在病理和脑脊液生物标记,τ磷酸化的报道与精神病(加速广告20.),和脑脊液浓度的淀粉样蛋白的增加β蛋白质(β)与焦虑和易怒的存在(21]。相应地,雌性与载脂蛋白eε4个等位基因被发现有更大的一个β和神经原纤维缠结在解剖情况下22]和CSF水平较高(τ)在健康老年人(23]。神经影像学的生物标志物,据报道,海马区域的萎缩与搅拌和攻击性的广告24],扁桃体萎缩,与海马萎缩,可能是与易怒(25]。同时,先前的研究已经表明,ApoE的存在ε4个等位基因与小海马体积的女性比男性在轻度认知障碍(MCI)和广告26]。广告的心理症状也与白质hyperintensities(负责人),和抑制解除症状有关负责人卷(低27]。有趣的是,女性的载脂蛋白eε4运营商有显著减少海马白质束连接的完整性(28]。此外,相比女性没有载脂蛋白eε4和男性携带者,雌性与载脂蛋白eε4等位基因明显减少默认模式连接(23),这是与神经障碍和AD患者减少(29日,30.]。所有这些证据表明载脂蛋白eε4个等位基因可能有重要的修改对性别表现神经精神症状的影响。

在我们的研究有一定的局限性。我们的受试者选择从神经科门诊病人,因此没有普通人群的代表,虽然我们的研究结果可能的临床价值。此外,虽然NPI我们使用验证和广泛使用的乐器,它依赖于信息从照顾者,而不是病人。

5。结论

本研究支持ApoE的修改效果ε4状态的神经精神症状的广告中性别差异,这在中度到重度阶段修改效果明显的广告。性和载脂蛋白e之间的互动ε4状态应考虑广告的进一步研究神经精神症状。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

本文得到了高等教育专业博士学科点科研基金项目(20131107120002),中加联合倡议阿尔茨海默病及相关疾病(81261120571),中国国家973项目资助(2011 cb504104),科学促进项目北京脑部疾病研究所(BIBDPXM2014_014226_000016),种子授予国际联盟转化神经科学(PXM2014_014226_000006),关键医疗专业发展计划的北京市医院管理局(ZYLX201301)国家科技重大专项“重大新药创新和发展“第十二个五年计划时期(2011 zx09307 - 001 - 03),国家关键技术研发计划在“十一五”规划时期(2006 bai02b01),国家自然科学基金重点项目的中国(30830045)、北京市科技委员会(Z151100004015078)和北京人才基金(2014000021223 zk31)。

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