门冬氨酸受体的抑制作用激素的腹侧被盖区和饮食行为反应压力的老鼠

文摘

背景。压力,其后果是造成事故的原因之一。客观的。的影响intraventral盖的区域(I-VTA)美金刚胺对血浆皮质酮和饮食参数扰动引起的急性应激影响。方法。雄性Wistar鼠(W: 250 - 300 g)被分成控制和经验组,每个收到美金刚胺intra-VTA或外围。一周后两国中空,老鼠收到美金刚胺(1和5μg /鼠)前五分钟电击的压力。其他实验组收到美金刚胺(1和5毫克/公斤)腹腔内压力之前30分钟。对照组接受生理盐水或美金刚胺但没有经验的压力。水和食物摄入量和血浆皮质酮水平都被记录下来。结果。结果表明,压力减少食物摄入量,但不改变水的摄入和增加血浆皮质酮水平。腹腔内美金刚胺政府稍微抑制压力对食物摄取的影响。然而,进水和血浆皮质酮水平增加。Intra-VTA美金刚胺减少压力的影响在皮质甾酮和水的摄入量。结论。可以得出结论,抑制谷氨酸NMDA受体在腹侧被盖区美金刚胺的抑制导致饮食行为参数和扰动应力引起的大鼠血浆皮质酮水平。

1。介绍

现在清楚的是,接触压力事件引起严重后果的退伍军人;尽管激烈的调查,这些影响的机制不完全理解1]。中脑腹侧被盖区(VTA)包含细胞体的中脑边缘多巴胺系统作为目标分子释放压力(2- - - - - -4]。相当大的研究还表明,glutamatergic神经传递在腹侧被盖区压力可能是一个关键的神经化学因素影响(5- - - - - -9]。谷氨酸诱导的影响在一定程度上通过激活其n -甲基- d(门冬氨酸)受体,广泛分布在腹侧被盖区(9,10]。NMDA受体的刺激激活钙离子进入细胞,从而增加多巴胺神经元的活动和刺激多巴胺的分泌在目标区域的神经元,上面描述的(11- - - - - -13]。Glutamatergic预测内侧前额叶皮层谷氨酸是主要来源的腹侧被盖区,似乎这些输入随着多巴胺能预测从腹侧被盖到伏隔核,杏仁核和前额叶皮层调节压力系统在动物的活动6,7,9,10,14- - - - - -21]。

各种调查显示,谷氨酸系统参与调节压力的副作用。在这方面,研究表明,抑制NMDA受体减少压力的副作用(22,23]。这些研究表明,外围的美金刚胺注入大鼠接受七天慢性温和应激抑制应激厌食症,肾上腺重量过剩,血浆皮质甾酮高程。药物也能减少BDNF水平高度压力引起的大脑皮层前额叶面积(22,23]。另一方面,人们已经发现,美金刚胺注射预防应激海马细胞生产下降。在这方面,克制压力申请2 h /天七天减少海马的细胞增殖抑制的美金刚胺(24]。

此外,美金刚胺也可以用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)在动物模型和人类(25- - - - - -27]。考虑到进行了研究,在目前的研究中,这一事实的影响美金刚胺注入周边地或到VTA血浆皮质酮水平和一些饮食行为参数如食物和水的摄入量和延迟在雄性Wistar鼠急性应激后饮食变化了。

2。材料和方法

2.1。动物

Wistar鼠(W: 250 - 300 g)从伊朗获得巴斯德研究所被用于这项研究(4只老鼠/笼)。动物没有禁食在测试前和使用标准的食物和水。家里的动物被关在笼子里的一个星期前实验和测量他们的食物和水的摄入量为基础的食物和水的摄入量。黑暗和光明的时期12/12 h和湿度进行50%的动物。所有的实验根据动物权利指南,副研究Baqiyatallah大学医学科学。在每个系列的实验中,动物8。

2.2。药物

美金刚胺氢溴酸盐(美国σ),盐酸氯胺酮和安定(美国σ)被用于这项研究。所有的药物都溶解在无菌生理盐水和注入剂量的ip 1毫升/公斤。I-VTA注射,美金刚胺溶解在无菌生理盐水和注射到动物体积为0.25μL /老鼠。由于盐酸氯胺酮是NMDA受体拮抗剂,在手术过程中,每只动物被允许恢复从氯胺酮和手术的一个星期。

2.3。压力感应

压力盒是用来执行这个实验。这个设备有9树脂玻璃组成的隔间。车厢的地板钢丝,连接到电击装置,是由电脑控制的。电磁感应的严重程度和持续时间是60 mV, 10 Hz, 100秒(28]。动物被放置在设备的压力开始前30分钟,压力解除后的设备维护额外的30分钟。在实验组织、动物收到1和5毫克/公斤腹腔内和/或1和3μg /鼠intra-VTA美金刚胺5分钟前压力感应。血液采集标本后压力终止为了测量血浆皮质酮浓度胁迫指数在这些动物。

动物对照组治疗类似的团体,但他们收到盐水代替美金刚胺。终止后的压力,这些动物回到笼子,返回和喂养的开始之间的时间间隔测量并宣布推迟吃指数。此外,每只动物的食物摄入量是另一个行为指标来衡量。老鼠的血液样本取自retroorbital窦压力终止之前或之后。

2.4。外科手术

美金刚胺注入VTA,动物第一次麻醉的腹腔内注射氯胺酮(50 - 75毫克/公斤)和安定(5 - 7毫克/公斤)。两个不锈钢导向套管(表21)双边被置于腹侧被盖区。这些套管固定使用两个螺丝和牙科丙烯酸。套管的坐标如下:记者:−4.8毫米前囱、李:1毫米从中央线,和V: 7.5毫米从头骨的表面29日]。注入这个区域是由一个不锈钢注入套管30号附加到5μL汉密尔顿注射器由塑料套管(注入体积为0.25毫升每一面)。后,测试终止动物深感氯胺酮麻醉b(100毫克/公斤),他们的大脑被使用反式心脏固定方法固定。注射是由专家指定的网站。

2.5。组织学

测试完成后,所有的动物麻醉和收到transcardiac灌注0.9%生理盐水缓冲福尔马林紧随其后的是10%。大脑被移除,封锁,冠方在40和削减μ通过套管配售部分。组织被沾染了甲酚紫,通过光学显微镜检查一个陌生的观察者的行为数据。只有动物正确的插管位置被包含在数据分析(图1)。

2.6。统计分析

数据表示为±SEM。为了分析数据,双向方差分析(双向方差分析)申请美金刚胺治疗组之间差异的分析使用美金刚胺和压力因素。双向分析显示显著差异时,图基事后。被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。外围的影响和/或I-VTA美金刚胺后血浆皮质酮水平的压力

在这一系列的实验中,12组动物(/组)。六组的手术和管子的材料和方法部分;经过7天的复苏,他们暴露于电电击。测试组收到美金刚胺(1和5的两国不同剂量μg /老鼠)或生理盐水(在同一卷)在他们的区域(0.25μL /鼠/侧)5分钟前压力感应。对照组收到相同剂量的美金刚胺或生理盐水没有压力接触。其他六组收到美金刚胺(1和5毫克/公斤)或生理盐水(1毫升/公斤)腹腔有或没有压力接触。结果表明,应力急剧增加血浆皮质酮水平和美金刚胺政府降低了压力影响当注入IP或I-VTA(双向方差分析在组比较:美金刚胺效应:F (63) = 3.21,;压力效应:F (63) = 2.79,;美金刚胺×压力效应:F (63) = 4.36,)(图2)。

3.2。外围或I-VTA双边美金刚胺管理对食品和水的摄入量后压力

我们的数据表明,美金刚胺本身增加或减少摄入食物和水注入外围或I-VTA时,分别为(数字3和4)。然而,压力减少食物摄入量和没有改变水摄入动物(数字3和4)。美金刚胺治疗增加食物摄入量nonstress和应力条件下(双向方差分析在组比较:美金刚胺效应:F (63) = 4.18,;压力效应:F (63) = 5.68,;美金刚胺×压力效应:F (63) = 5.09,)(数据3和4)。

3.3。外围或I-VTA美金刚胺管理对拖延的影响饮食引起的压力

在本系列的实验中,上述组回到笼子里30分钟终止后的压力和他们推迟吃测量。结果表明,在负对照组(被放置在压力盒但不暴露在压力),延迟吃饭时间很短的动物们回到家里后笼子(图5)。这一次大幅度增加了控制压力集团(图5)。然而,时间开始吃的动物收到美金刚胺(IP或I-VTA)显著增加(双向方差分析在组比较:美金刚胺效应:F (63) = 4.79,;压力效应:F (63) = 3.19,;美金刚胺×压力效应:F (63) = 6.3,)(图5)。

4所示。讨论

本研究旨在回应质疑的调制NMDA谷氨酸受体在腹侧被盖区改善血浆皮质酮水平和一些饮食行为参数变化引起的不可控制的压力。然而研究表明,抑制这些受体抑制压力影响,促进整体动物状态。

多项研究表明,应力诱发一些激素皮质甾酮反应的增加被认为是主要的反应(1]。我们的数据表明,肾上腺酮在强调动物血浆水平提高。同意我们的发现有数据表明不同类型的压力包括本研究中使用的方法增加皮质甾酮等离子体水平在人类30.)和大鼠(31日]。等离子体皮质甾酮增加假设是肾上腺皮质轴活动的结果(1]。令人惊讶的是,动物血浆皮质酮水平也收到了美金刚胺显著增加。同意我们的发现,Reus et al ., 2012年,表明美金刚胺在老鼠轻微增加血浆皮质酮(23]。然而,研究人员使用药物的剂量20毫克/公斤,而10毫克/公斤的剂量是50%在我们的研究中。不同的数据的一个可能的原因可能是由于不同类型的动物中使用这两项研究[23]。重要的是被提及,在某些情况下,低剂量美金刚更有效。

确切的机制(s ?)的美金刚胺诱发肾上腺酮释放不理解。必须指出美金刚胺增加血浆皮质酮和adrenocorticotropine激素(ACTH)水平在老鼠32]。我们的数据表明,大脑的至少一个网站的美金刚胺影响皮质甾酮可能是腹侧被盖区。然而,精确的神经解剖学的分泌和肾上腺不理解之间的关系,还有待研究。我们的数据也表明,美金刚胺影响大脑奖励系统,也操纵大脑奖励系统与压力系统,这一事实是中提到的几项研究[8]。研究表明,谷氨酸NMDA受体是位于细胞膜的肾上腺皮质和抑制这些受体可能增加了糖皮质激素释放这些细胞(33]。类似的机制可能参与本研究的结果为美金刚胺。然而,很不理解为什么管理美金刚胺抑制诱导皮质甾酮释放压力。一个可能的机制是美金刚胺可能抑制中央glutamatergic中介机制的应激CRF释放。这个假说是支持的事实,所有的压力的副作用与CRF包括食物摄取抑制和厌食症也被美金刚胺预处理在目前的研究。

美金刚胺治疗腹腔内或intra-VTA强调和相应的组织不同剂量增加延迟吃饭时间在动物。这是一个有趣的发现,没有数据在这方面的讨论。然而,很明显,美金刚胺甚至强化效应在这方面的压力。目前还不清楚从我们发现药物如何引起这种反应,但它可能大脑的不同部分之间的函数与美金刚胺参与对压力的反应。

作为一般的结论,似乎intra-VTA外围管理局NMDA谷氨酸受体的拮抗剂(美金刚胺)可以降低血浆皮质酮水平高程以及诸如食品和饮食行为参数延迟吃动物的足部电击引起的压力变化;这种效应可能是由于中央和周边美金刚胺的影响。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项工作是支持的神经科学研究中心)的资助下,Baqiyatallah大学医学科学。

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