文摘
在全球范围内,猪圆环病毒2型(PCV2)是公认的病毒病原体猪养殖的巨大的经济价值。破坏的主要原因是断奶多系统消耗综合征(麻省)和许多其他疾病症状通常被认为是猪圆环病毒在欧洲相关疾病(PCVAD)。PCV2感染,特别是麻省理工,影响巨大经济损失对猪生产在世界不同地区的。它已经在世界各地学习和报告包括:北美、南美、欧洲、亚洲、大洋洲、中东、和加勒比地区。然而,到目前为止,这种病毒及其相关疾病已经严重的危害在撒哈拉以南的非洲地区和整个非洲大陆。两个49,代表大约4%的国家,撒哈拉以南的非洲目前,有限记录报告病例和发生病毒性病原体尽管病毒的无处不在的自然。本文提出了一种发现的概述猪圆环病毒全球猪群及其相关疾病,强调PCV2疫苗和抗病毒药物发展的最新趋势和信息差距,存在于这一重要病毒性病原体的出现在猪成群的撒哈拉以南非洲国家。这将作为警钟立即和相关行动在该地区的利益相关者。
1。介绍
猪的饲养是增长最快的一个全球畜牧业(1),因为它是一个全球有价值的动物蛋白来源,该行业在很大程度上导致了许多国家的经济(2]。尽管猪舍业务的巨大的经济潜力,许多农场面临无数的问题策划的疾病有能力毁掉牛群。尽可能多的机会比比皆是的养猪场尤其是对小规模的农民来说,他们的努力改善生产能力受到重大损失的动物疾病(3]。此外,有限的信息变得更加复杂的问题发生的相对频率不同的疾病和对猪生产的不利影响,尤其是在非洲的发展中国家(4]。猪疾病的经济重要性之间细菌,病毒,真菌,原生动物的起源。根据Vidigal et al。5),猪传染性病原体极大地引起了研究人员的注意从1990年代早期,当大量的生猪养殖国家经历了非常巨大的经济损失由于新兴病毒等病原体猪圆环病毒2型(PCV2)。
PCV2被称为u niversal病毒病原体,因为它出现在大多数,如果不是所有的猪群(6]。其全球患病率和地位带来了20 - 80%的试验猪加上很高的发病率为60%,是伴随着一般3 - 10%的死亡率和扑杀40%严重影响养猪场(7]。PCV2是主要病因学的实体与断奶多系统消耗综合征(麻省)与其他剩余的猪圆环病毒相关疾病(PCVADs) [8]。它也建立了一个必要的代理PCVADs发病的,但不是充分引起的疾病,巨大的经济重要性在猪生产全球(9,10]。
2。历史背景、分类和基因组的组织猪圆环病毒
2.1。最初的发现和随后的回顾性研究的概述猪圆环病毒全球猪群
最初的发现猪圆环病毒(PCV)在德国发生在一个连续的猪肾细胞系(PK-15 ATCC-CCL31) picornavirus-like污染物和没有任何细胞病理效应,与最初的假设有一个RNA基因组(11]。然而,随后的观察导致其描述为一分钟,nonenveloped,二十面体形状的单链DNA病毒拥有基因组与循环(12]。实验,获得的PCV PK-15细胞系没有产生任何疾病在猪13,14]。随后在1991年萨斯喀彻温省,加拿大,另一个名为麻省理工的PCV出现零星的疾病特点是减肥,呼吸不适、黄疸,特有的微观病变淋巴组织受感染的猪(15,16]。
艾利斯(17]表示初始偏差对一些调查人员发现小说的“希望”猪患病的猪的慢病毒,因为他们提供了一个类似艾滋病的综合症。他们推测,一个慢病毒引起的免疫抑制,允许一个可观测的,致病的一个地方性地传染病提出“新”圆环病毒(18]。然而,疾病病情进一步调查其第一个发现者:约翰·哈丁博士猪顾问在私人执业兽医,和爱德华·克拉克博士,加拿大的萨斯喀彻温大学的兽医病理学家。随后,一个新的dna病毒相似的形态学PK-15起源于PCV被发现从PMWS-affected猪不仅在北美也在欧洲国家19- - - - - -21),几乎被描述在世界各大洲。PMWS-associated PCV的进一步检查显示显著的变化与最初相比PCV定义(22,23),为了区分不致病的PCV从致病PMWS-associated PCV不致病的病毒猪圆环病毒1型(PCV1),而后者被命名为猪圆环病毒2型(PCV2) [24]。
通过PCV2血清学研究,观察到存在PCV2感染在全球范围内,而相关疾病的发病率要低得多;因此,最常见的PCV2表现形式是亚临床感染(25,26]。然而通过各种回顾性研究,观察致病性PCV2在猪群存在来自世界不同地区的1998年麻省理工爆发之前早些时候(27]。雅各布森et al。28]试图解开起源、传播和PCV2的发病机理及其疾病在德国北部证实PCV2在猪的存在可以追溯到1962年基于存档样本中的验尸段1961年和1998年使用原位杂交技术和聚合酶链反应(PCR)。此外,它发现的相对发病率可检测病毒核酸和PCV2-related病变的存在被随后的年明显不同。
总PCV2感染的发病率是最小的在1961年到1984年,从0到11.7%,但在1985年和1998年之间增加14.3 - -53.3%的范围内。PCV2-associated疾病也在1985年第一次看到存档样本,而一些选定的PCV2 DNA片段的序列分析还显示高同源性与目前现有的PCV2病毒(28]。本回顾性研究由雅各布森et al。28)是最重要的全球PCV2在猪的检测报告。许多其他的回顾性研究也证实病毒在猪的存在来自不同国家在1998年之前官方检测(表1)。然而,相关的疾病如麻省理工和猪皮炎和肾炎综合症(生产)没有诊断的存档样品在1985年之前,这表明PCV2感染完全不足以带来PCV2-associated疾病的发作。
整体流行病学数据到目前为止,从而表明PCV2可能是猪人口在宇宙中存在了超过五年(27- - - - - -29日]。
2.2。圆环病毒的分类
从历史上看,家庭即圆环由两个属,即Gyrovirus和圆环病毒基于组织形态学和基因(30.,31日),成立于去年出版(第九)国际病毒分类委员会的报告(ICTV) 2009年32有11个物种属圆环病毒其中包括金丝雀圆环病毒,鸽子圆环病毒,鹅鸭圆环病毒、雀圆环病毒、圆环病毒,喙和羽毛疾病病毒,海鸥圆环病毒,燕八哥圆环病毒,天鹅圆环病毒,猪圆环病毒1型,和猪圆环病毒2型。属Gyrovirus只包括鸡贫血病毒的相比,不同基因组组织圆环病毒。由于病毒的基因组组织和复制策略在属上市圆环病毒,他们是已知植物病毒被称为矮缩病毒关系密切和geminiviruses,位于茎环结构与特征的起源复制和复制的蛋白质的相似性33]。它已经断言,圆环病毒是矮缩病毒之间可能的遗传中间体和geminiviruses [34]。
然而最新发展,即圆环的分类法已重新审视的新发现的病毒和重新评价基因家族成员所具有的特性。在当前批准ICTV(2016年),属Gyrovirus已经重新分配到家庭Anelloviridae而属圆环病毒和一个新的属,Cyclovirus,在家庭即圆环,组合在一起组成的27(27)和43(43)物种,分别为(41]。Cycloviruses被发现于2010年,一群病毒与圆环病毒亲缘非常高,在基因功能密切相关,并暂时命名Cycloviruses区分他们从圆环病毒(42,43]。两组的建立在家庭即圆环成为合理的系统发育和基因差异,它们之间存在相对于宿主范围差异(41]。
2.3。基因组的组织猪圆环病毒
目前,生活在最小的动物病毒中发现。病毒粒子的直径范围从17到21个纳米大小(12]。基因由单链DNA在本质上是圆形的,约1759 (PCV1)和1767 - 1768 (PCV2)核苷酸序列12,44]。PCV1只有一个基因组地图(图1),它由两个主要的开放阅读框(orf)编码复制初始化蛋白质和蛋白质衣壳结构。基因的启动子的位置(准备和Pcap)已经确定。衣壳基因启动子位于内代表开放阅读框(ORF1)精确核苷酸位置1328年到1252年,而复制酶基因启动子位于基因间区域向上游的复制酶基因在核苷酸位置640年到796年,形成一种重叠PCV1[复制起源的45]。
(一)
(b)
(c)
(d)
PCV2基因组组织的三种类型:地图(图1 - 31),对应于PCV2a PCV2e;PCV2b;分别和PCV2c PCV2d基因型(46]。它还具有三个主要子:ORF1(945个核苷酸位置51 - 995)代码复制蛋白控制病毒的复制过程(47];ORF-2(702或705个核苷酸位置1734/1735 1030/1033/1034)为免疫原性编码结构蛋白(Cap)决定病毒抗原性(48];和ORF3(315核苷酸位置671年至357年),据报道,编码PCV2导致细胞凋亡蛋白在体外也参与病毒的致病性在老鼠体内研究[49,50]。此外,通过最新的一项研究[51),一个新颖的洞察力,更深的理解生物功能的PCV2 ORF3核出口时得到序列(NES)本地化ORF3的n端编码的蛋白在核出口活动中扮演着至关重要的作用。在另一个相对近期的研究中,一种新发现的病毒蛋白从ORF4(180核苷酸位置386年至565年)。开放阅读框为PCV2复制不是很重要;然而,根据他et al。52),它有一个功能,而且还有助于降低半胱天冬酶活动的CD4(+)和CD8 (+) t淋巴球的监管PCV2感染的时候。
3所示。猪圆环病毒2型(PCV2)
3.1。基因型的分类猪圆环病毒2型
根据Ojok et al。53),没有毒性特定DNA多态性在PCV2认可;然而,病毒的特征对流行病学的目的很重要。基于系统发育研究和聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性(PCR-RFLP)的原型分类PCV2早些时候鉴于病毒菌株分为五genogroups,即PCV2a 2 e (54]。然而,通过系统分析,是基于帽基因和PCV2的完整基因组(图2),病毒已经被分为四个不同基因型与五PCV2a集群,PCV2b三个集群,PCV2c, PCV2d [55- - - - - -57]。PCV2a和2 b是全世界已知分布,PCV2b是自2003年以来的主要基因型检测。PCV2c,第三类是首次报道在丹麦从一个归档材料(58),最近被发现从野生猪生活在巴西59),也从不同的领域从生病的猪在中国获得的样本(60]。第四个基因型,PCV2d,据报道来自中国56];最近人们已经发现PCV2感染的控制在大多数情况下,在美国(61年),韩国猪群(62年),和全球63年]。
基于最新的论点的崔(64年),PCV2d的分类和标准化命名规则不一致的新PCV2 genogroups欧盟规定的财团PCV-AD (57]。小说分类PCV2基因型预计将实现两个主要需求是(a)在截止值成对序列比较(PASC)≥0.0351和(b)的分析p——远程截止值≥0.035 (57,65年]。的p——远程之间得到PCV2b和PCV2d是0.057而PASC值仅为0.020;因此,PCV2d据崔(64年)不符合的标准应该归类为不同的基因型。因此,建议PCV2d应该更名为突变体猪圆环病毒类型2 b (mPCV2b)的帐户命名系统由欧盟财团是防止任何可能的科学困惑关于PCV2基因型名称(64年]。然而,基于p——远程的价值PCV2d和PCV2b之间大于前面所述PCV2基因型定义截止0.035,肖et al。63年]在一个类似的调查,支持分类PCV2d作为一个独立的基因型不PASC截止值考虑在内。
3.2。PCV2基因型及其致病性
已经证实,PCV2a和PCV2b都是引起猪疾病严重程度的不同层次(66年,67年),而PCV2c被发现在丹麦从健康的猪58]。早在2003年以前,通常PCV2a和2 b都普遍在欧洲和中国,在加拿大和美国,只有PCV2a是常见的68年]。然而,可见自发变化的流行PCV2a PCV2b相比商业猪人口自2003年以来发生在全球范围内同步增量的严重性临床PCVAD根据许多可用的研究成果(69年- - - - - -72年]。无论明显的转变,然而,没有任何显著的致病性实验观察PCV2a和2 b之间的差异(73年)作为他们的研究使用常规specific-pathogen-free (SPF)猪模型观察差异不显著的毒性实验两种病毒在猪感染他们。
还在进行的一项类似研究啤酒等。74年]使用无菌实验猪感染了PCV2a或PCV2b感染性克隆,据报道,病理表现和病毒抗原负载中观察到的两个治疗并非完全不同,即使被感染的猪PCV2b更快爆发疾病,100%的总体发病率和死亡率高于那些感染PCV2a仅为25%。同样,在荟萃分析实验侧重于确定分摊因素达到高潮在麻省理工实验的发展,是观察接种猪PCV2b在其他四个因素支持更成功繁殖猪(麻省理工的75年]。然而,事实是这种疾病已经成功地诱导健康猪使用PCV2a或2 b,不过,有可能为可观测之间的毒性差异的两个主要genogroups,的函数之一其他几个影响发展的潜在因素PCVADs [70年]。
尽管一些争论和反驳毒性两个主要基因型之间的势,一系列的研究结果表明,没有相似的抗原成分两个基因型(76年,77年]。序列之间存在的差异通常是在病毒衣壳结构基因以及特定的签名序列基序区分这两个观察基因组的两个主要的病毒基因型(78年,79年]。此外,报道毒力更强的隔离PCV2b重组菌株(mPCV2b)疫苗失败的情况下从像中国这样的国家56,80年和美国81年,82年),最近从韩国共和国(83年)、巴西(84年],乌拉圭[85年),德国(86年)已成为一个严重的担忧增加相应的毒性和快速传播。一系列最新发现的遗传差异升级PCV2据君士坦斯et al。69年),随后证实了Reiner et al。87年]表明,基于现有疫苗PCV2a可能是背后的驱动力与合成病毒进化选择和毒力更强的出现PCV2b株病例领域的报道。
3.3。病理学、并发感染其他病原体和PCV2及其相关疾病的传播模式
3.3.1。PCV2及其相关疾病的临床病理学
PCV2及其相关疾病主要影响猪在繁殖期,种植者,介于7和16周旧由于假定保护母体抗体的影响在年轻的小猪88年]。PCV2感染浪费(即临床病理表现。,loss of weight), unthriftiness, skin paleness, jaundice, enlarged lymph nodes, and diarrhoea [25,89年,90年]。PCV2主要有偏爱猪的免疫系统优先目标的淋巴组织,导致其损耗和组织细胞的替代的可见典型的组织学病变(26,91年]。病理条件可能加剧了immunostimulation或与其他病原体共感染发生的影响减少免疫抑制和免疫猪(7,90年]。
根据西格尔(26),PCV2感染的临床和病理范围大大增加。除了最受欢迎和破坏麻省理工,其他疾病条件和障碍包括生殖失败通常表现为流产或死产的胎儿产生显著坏死性心肌炎曾被观察到在例PCV2感染和复制实验(92年,93年]。此外,呼吸道疾病,称为猪呼吸道疾病复杂(PRDC)是已知的与呼吸窘迫也被发现在猪PCV2感染,肺部与可见毛细支气管炎与单核细胞浸润,间质性肺炎(94年,95年]。病原体也被观察到是与生产有关的疾病,造成皮肤损伤的形成影响猪的红色到紫色的颜色。也表现为肾小球和间质性肾炎和血管炎(96年,97年),尽管它还没有实验复制猪感染PCV2 [90年]。列表还包括肠炎和增生性坏死性肺炎(PNP) [25,98年]。另一种疾病状态中PCV2最初涉及先天性震颤A2型(99年),后来被一些后续研究结果清白的罪魁祸首的病原体(One hundred.,101年]。然而,最新的研究工作,PCV2抗原再次的脑组织中发现新生仔猪有先天性震颤(102年]。
3.3.2。多因子的PCVADs地位
尽管PCV2被证实是主要的病原体与PCVAD,在实验条件下,建立了感染PCV2仅仅在大多数情况下不会引起明显的临床疾病。根据可用的信息,它已经表明,一些传染性代数余子式和非传染性的条件与其他病原体(如并发感染103年,104年),宿主基因组成(105年),和管理实践106年)是PCVAD疾病进展的关键。因此,感染PCV2一直被视为多因子的其他潜在实例的代数余子式加剧感染病毒病原体导致疾病的临床表现。传染性代数余子式,直到日期由都已经被广泛地研究过了猪细小病毒PPV [107年- - - - - -109年),猪繁殖与呼吸综合征病毒、繁殖与呼吸障碍综合症(俗称110年),猪流感病毒猴免疫缺陷病毒(111年),转矩塔诺河病毒(71年),猪戊型肝炎病毒戊肝病毒(112年),m . hyopneumoniae(111年,113年]、沙门氏菌spp。114年),大肠杆菌(115年),而后圆线虫属elongatus(116年]。非传染性的代数余子式包括猪的遗传背景,放养密度高和通行环境条件,如温度波动在笔(106年]。
3.3.3。PCV2感染的传播模式
PCV2与多维病原体传播的潜力。病毒病原体传播的速度带来的比喻:“就像野火蔓延”根据孟117年在客人编辑审核。PCV2的传播可以在国际范围内通过贸易传播的猪和猪产品和传播当地的牛群。PCV2已经确认是通过贸易传播与亚临床感染生猪由于疾病的微妙的自然,总是要求一个更关键的诊断检查对进口动物或其产品(5,118年]。有报告病例传播通过选择公猪繁殖用途和进口的精液人工授精的目的(119年- - - - - -121年]。
传播当地牲畜已经报道的PCV2在各维度从猪到猪(122年,123年),人猪(124年),啮齿动物猪(125年)、昆虫猪(126年,127年),和笔环境猪(128年]。这成为可能由于许多线路脱落系统性感染病毒的情况下,观察到自然和实验条件包括口鼻分泌物、粪便、尿液、初乳、牛奶、和精液从受感染的野猪正如之前提到的129年- - - - - -132年]。
3.4。诊断、预防、控制和PCV2及其相关疾病的治疗
3.4.1。PCV2的一般诊断
作为一种复杂的疾病不同的临床症状,准确PCV2感染的诊断是非常重要的为了实现适当的干预策略影响群(66年]。PCV2感染的诊断基本上可以做在两个主要方面。首先,临床疾病表现的基础上,这可能被视为初步,,其次,根据确认的PCV2抗体检测淋巴组织和器官如肝、肺、肾、或受感染动物的肠89年]。根据Gillespie et al。89年),一个农场被标记为经历PCVAD疾病,临床症状的比例可以看到如下:重量损失(98.1%)、腹泻(77.2%)、淋巴结病(44.8%)、呼吸困难(75.1%)、中央神经系统症状(39.6%)、食欲不振(90.4%)、黄疸(37.1%),和死亡(96.8%)。然而,在一个情况,一个农场正在经历亚临床感染,等群体的真实身份被PCV2感染可能是错误的,如果基于临床症状表现。这是因为大多数临床健康猪可能是亚临床感染血清反应阳性的意义(89年]。
PCV2抗原或核酸检测样本猪群被称为黄金标准适合PCVAD的确认诊断。这是有效地通过PCR,免疫组织化学(包含IHC)和原位杂交(ISH) [66年,133年]。其他诊断测试,开发并用于PCV2感染猪的检测包括酶联免疫吸附测定,免疫荧光检测,IgM immune-peroxidase单层试验、血清病毒中和试验、病毒隔离,电子显微镜(66年,134年,135年]。
3.4.2。预防、控制和治疗PCV2直到日期
作为一个多因子疾病与传染性和非传染性的因素,有效控制PCVAD可以完全实现不仅由疫苗应用程序也通过改善猪管理防止触发因素,合并感染的控制,改变猪的遗传背景通过仔细选择育种的野猪。尽管疫苗接种是传统上被认为是最有效的方法预防病毒性疾病,它是疫苗的保护时期完全根除的疾病是有限的和病毒不会通过接种疫苗(136年]。
然而,目前商业PCV2疫苗(表2),所有这些都是一个灭活全病毒疫苗或免疫原性帽蛋白亚单位疫苗设计基地PCV2a,显示效果对临床疾病的表达和增强的主要生产参数(死亡率和平均每日获得)在猪群PCV2发生。虽然疫苗应用不完全预防感染PCV2和限制其传播,合理减少系统性病毒载量和脱落被观察到,它总是帮助减少环境中的病毒的负载(137年- - - - - -139年]。虽然,动物疫苗仍有可能感染了病毒,他们通常有低病毒载量比那些没有接种疫苗。因此,目前可用的疫苗应用尤其是作为单剂协议不给消毒免疫猪群(140年]。
此外,PCV2a疫苗已被观察到的引入导致相应的全球流行的转变从PCV2a 2 b基因型和服务员的严重临床表现接种群(141年]。同时,一些PCVAD病例报告表明,一个名为突变的新变种PCV2b (mPCV2b)被发现患病猪尽管他们之前接种疫苗(142年]。这带来了严重的问题可能出现的PCV2疫苗逃脱菌株;然而,它是观察到一个现有疫苗的有效对抗mPCV2b感染实验装置(下143年]。然而,声称最近的一系列研究成果对PCV2遗传多样性的增加意味着可用的疫苗是基于PCV2a可能诱导可观测的选择压力,可能是病毒进化的驱动力69年),旋转在可观测的核苷酸替代率高建议早些时候PCV2的不断进化和小说PCV2病毒株的出现144年]。
据君士坦斯et al。69年],一些免疫细胞已知引起免疫反应的抗原表位疫苗株没有见过在田间菌株,表明有一个沉默的抗原变化的压力很多nonconserved已经预测抗原表位免疫细胞的功能。此外,替换在抗原表位确定大大影响免疫反应,从而导致免疫逃避(69年]。因此,许多电话和最近的研究结果提出了支持rational开发PCV2疫苗的目标基因型进化为了增加防范PCV2的电流阈值及其相关疾病(69年,142年,145年]。
基于最近的实验室发现的彭et al。146年)有一个未来的可能性产生有效的商业PCV2抗体和疫苗,可以基于nonvariable代表蛋白质相比,目前的基于变量帽病毒的蛋白质。从这项研究中,观察到的重组质粒代表基因构建显示了一个有效的在原核表达系统和工程蛋白质免疫原性。此外,多克隆抗血清与特点代表蛋白质显示良好的反应性和显示相当大的特异性对PCV2 PK-15细胞系。因此,代表蛋白质似乎在PCV2抗体和疫苗研发未来的潜力146年]。
商用PCV2疫苗的效用(灭活和亚单位疫苗基于PCV2a基因型)已经证明这些年来他们表现出有效性在降低死亡率和增加商业猪群生长参数(67年]。从字段数据积累有确实的证据,证实了商业疫苗的功效,当生产参数如平均每日体重增加和经济收益较未接种疫苗的接种猪是猪。事实上,对其他coinfecting代理跟踪是一个额外的优势PCV2疫苗的使用(67年,147年]。好消息是,在疫苗接种已经严重的国家,已经有一个明显的偏差与良好的疫苗接种PCV2的流行做法。
然而,尽管巨大的成功记录到目前为止PCV2疫苗,它已经断言,PCV2疾病疫苗的保护期限是有限的,不能根除病毒的大规模疫苗接种程序申请一年。这是因为,经过几个月的停止密集的疫苗接种计划,有一个再度出现PCV2感染的136年]。尽管疫苗接种建议健康的猪,猪就是无效的,已经感染PCV2 [148年]。此外,疫苗导致病毒进化的内在潜力149年),加上无效疫苗防止PCVAD等多因子的疾病,需要紧急安全药物的发现和开发作为备选方案,以消除或控制PCV2 [150年]。
3.4.3。有前途的民族植物学的努力
最近,研究工作一直致力于开发抗病毒药物从天然化合物与承诺的结果。在最近的一项研究二十天然化合物从中国传统植物分离对PCV2体外抗病毒活动评估,发现苦参碱(一种生物碱复合净化的干燥根茎近年来Ait)和黄岑素(一种黄酮类化合物黄芩barbatad . 57)显示明显的抑制率72.69%,分别对病毒的测试化合物(148年]。此外,在一个更近期的研究中,旨在探索潜在的抗病毒药物苦参碱对PRRSV和PCV2并发感染猪肺泡小噬细胞(PAM)细胞模型,观察,苦参碱的使用有效缓解PRRSV的扩散和PCV2在12小时postinfection时期。这一发现进一步需要立即勘探的必要性的苦参碱等天然产物抗病毒因子对PCV2在临床设置(150年]。
在另一个相关的研究旨在调查的抗病毒活性phenylpropanoid dibenzylbutyrolactone木酚素被称为Arctigenin (ACT),从另一个中国传统草药中提取牛蒡l对PCV2体外和体内,另一个有前途的结果。这是观察到剂量的15.6 - -62.5μg / mL PK-15行动有效地抑制PCV2的蓬勃发展的细胞,而200年的腹腔内注射μ克/公斤的行为到老鼠PCV2-challenged显著地抑制肺部PCV2扩散,脾脏,腹股沟淋巴结的老鼠,利巴韦林显示类似的效果,一个用作抗病毒药物积极控制,从而证明的有效性作为抗病毒剂对PCV2在体外和体内151年]。
4所示。PCV2及其相关疾病的全球地位:撒哈拉以南非洲地区的场景
4.1。PCV2和麻省理工:全球疾病是全球关注的问题?
续集的首度爆发和描述猪多系统消耗综合征的重要PCVAD非常健康,farrow-to-finish猪农场位于萨斯喀彻温省东北部,西部加拿大、北美,在1990年代早期15,152年,153年),麻省理工和其他PCVADs随后在世界所有地区包括许多西班牙等欧洲国家(21)、法国(154年],匈牙利[155年),英国(19,36];南美巴西等国(156年)和乌拉圭(157年];韩国等亚洲国家(158年)和中国(159年];大洋洲,澳大利亚160年];古巴加勒比(161年];中东,以色列(162年];和南非等非洲国家(119年),最近,乌干达(53]。无处不在的状态猪圆环病毒和它的许多相关疾病已与亚临床感染猪的营销面对的选择等猪育种项目该病毒的传播是通过从公猪精液5,163年]。
Vidigal et al。5]报道传播的重要路线之间的联系的PCV2和生猪的国际营销从获得的数据,从而展示了全球重要的家畜的运动可能在新的病原体的出现和传播。因此,全球贸易的增加牲畜和他们的产品在全球畜牧生产和增加结果的使用密集的动物饲养系统可以说是导致全球传染性病原体的传播(5,149年,164年]。除了之前提到的事实和多个传输路线的描述为PCV2加上持久病毒生活,全球扩散的重要性影响麻省理工的PCV2流行表示(27,144年,165年]。
4.2。的发病率猪圆环病毒2型Swine-Producing撒哈拉以南的非洲国家
4.2.1。准备第一次出现的PCV2在南非猪群
画等。119年]报告似乎是第一个例PCV2在该地区相关的疾病,发生在豪登省,南非。大量的病例发生在2001年6月,管理良好的种畜育种单位作为供应商三个成员农场,相隔100年,相距500公里。最初的临床表现观察猪的生产影响小猪的两到三个月大。并不遥远的时间,临床症状与麻省理工的表达变得更加明显,在某种程度上,到2001年11月,发病率由于pmw增加了约30 - 40%剩下的死亡率低于10% (119年]。
此外,麻省理工的临床表现也出现在大约相同的百分比相同年龄的猪饲养在农场的一个成员,具体地说,一个位于约100公里远离农场的主要主要介绍猪的农场后,首先被注意到的疾病。然而,从两个影响组织收集的动物大约12到15周的年龄从每个提交的两个前提,组织学,immunohistological和分子分析。组织部分脾脏、肝脏、大脑和心脏的四头猪并没有显示出明显的组织病理学。这是观察到病变的麻省理工都集中在precapsular,支气管,gastrohepatic淋巴结。也在许多淋巴结被膜下的地区,有弥漫性淋巴细胞耗竭的广泛领域的多核的巨细胞偶尔作为证据(119年]。
此外,501 -核苷酸片段的分子分析病毒基因组放大的组织样本报告病例显示,他们与PCV2孤立从爱荷华州,美国,基因库提升数字AF264039(166年),刚刚从美国只有两个核苷酸替换隔离。小猪的序列从淋巴结获得从主农场产生完整的PCV2基因组(1768个碱基对)和指定的赛,这是唯一的隔离存放到目前为止在基因库提升数字AY325495来自南非和几乎整个撒哈拉以南非洲地区。在他们的结论,et al。119年)建议进一步的分子流行病学研究调查PCV2在南非的其他网站。然而,直到这一次,很少或根本没有工作已经完成,效果在南非生猪。
这种断言是由最近的研究进一步证实了Mokoele等工作。167年)中明确指出,“尽管PCV2在南非经济上可能是一个重要的疾病,到目前为止,没有具体的监测进行了验证当前状态,因为疾病在大多数国家被认为是无处不在的。“然而,表面上的过失知道猪群的健康状况的国家关于无处不在的病毒病原体可能会给这个行业带来一个严重的问题在最近的未来由于最近观察实地考察期间,我们正在进行的研究工作的一部分,重点是确定一些RNA和DNA病毒的发生在南非东开普省的猪群;猪与麻省理工的典型临床表现(图3),显示可能存在的病毒病原体在猪群。
在另一项研究由一个et al。168年],197 PCV2病毒株的核苷酸序列提交基因库核苷酸数据库在国家生物技术信息中心(NCBI)来自世界各地和36 PCV2病毒获得麻省理工和生产情况下韩国猪在一个8年时间内被用于分组PCV2分成两组(1和2)系统发育树分析和多核苷酸序列的比对。在他们的研究中,观察到三个国家,即南非、英国、和泰国,刚刚一个PCV2完整的基因组序列在基因库早在那时,表明PCV2缺乏信息的三个国家。他们建议进一步研究PCV2的国家,以便准确的文档PCV2病毒循环的三个国家是可以做到的。然而到目前为止,没有在南非完成关于感人的号召。
4.2.2。PCV2在乌干达的猪
最近,Ojok et al。53)也报道了PCV2的分子检测和表征从猪在乌干达,然而与限制使用一个相对比较小的样本大小()像画等。119年]。只有三例PCV2在他们的研究中发现,他们还建议进行进一步的研究,以完全理解的真正流行病毒在猪乌干达人口以及他们的遗传多样性。三PCV2序列在他们的研究中,观察到集群PCV2b基因型,最初被称为欧洲集群或PCV2组1与南非应变集中与先前称为北美的PCV2a菌株或PCV2组2。
类似的一项尚未发表的研究由琼森(169年)旨在调查livestock-wildlife接口在乌干达,疾病传播模式的新兴传染病(宰牲节)监测计划进行研究PCV2在国内的流行猪在乌干达,九十一国内猪Murchison瀑布国家公园是取样和分析。PCV2a采样国内猪都是负面的,而对于PCV2b这是genogroup大多与麻省理工,患病率为77%,报告。这是支持的结果Ojok et al。53]报道PCV2b基因型的存在在另一项研究在乌干达的猪。点患病率为77% PCV2b研究中不能全面的乌干达猪;这是由于样本选择太小,得出这样的结论。因此,更广泛的研究被琼森(推荐169年),以便获得更准确的数据,在乌干达PCV2b猪。
4.2.3。PCV2至今在喀麦隆的猪
研究Ndze et al。170年)是另一个最近的努力旨在描述的发生和遗传多样性选择DNA病毒属于不同的家庭,即Adenoviridae,即圆环,Anelloviridae,科在喀麦隆的猪。然而,只有属于家庭病毒科病毒检测,尤其是那些bocaviruses内。在他们的评论,他们将自己的失败归因于检测病毒的其他组织包括圆环病毒这是众所周知的,是无处不在的几个可能的因素包括但不限于短的采样周期和较低的研究样本数量。
5。结论
到目前为止,猪圆环病毒2型的地位几乎是未知的猪swine-producing许多国家在撒哈拉以南非洲。此外,国家,一些研究已经完成工作至今有足够的数据可以提高病毒的详细描述genogroup流通中可能会在该地区许多国家的猪群。因此,迫切需要大规模的分子流行病学研究病毒及其相关疾病,包括观察genogroups的起源。这将有助于在促进适当的预防、控制措施的病原体通过建立有效的预防接种制度,可以帮助在打击这全球重要和新兴猪病毒性病原体在全球养猪业与巨大的经济影响。
的利益冲突
作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。
确认
作者承认国家研究基金会(NRF),南非医学研究理事会(SAMRC)和戈万姆贝基研发中心(GMRDC)黑尔堡大学的金融支持。