累积影响的艾滋病毒和多个并发的人类乳头瘤病毒感染宫颈发育不良的风险

文摘

感染艾滋病毒增加宫颈癌的风险。此外,有证据表明,并发感染多个人类乳头状瘤病毒(HPV)基因型增加宫颈发育不良的风险超过单一感染HPV基因型。然而,艾滋病毒合并感染的结合所带来的影响和存在的多个并发HPV感染宫颈非典型增生的风险是不确定的。我们比较的结果HPV检测和巴氏涂片艾滋病毒感染和免疫之间的年轻女性来评估这两个条件的累积影响。我们发现艾滋病毒和多个并发的存在人类乳头瘤病毒感染与相关的风险增加子宫颈抹片检查异常,这两个风险因素的影响可能是添加剂。

1。介绍

与艾滋病毒合并感染产生重大影响的自然历史高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染,宫颈癌的病原体。携带HIV病毒的妇女更有可能感染了人乳头状瘤病毒,并更有可能存在多个并发HPV感染(即。同时感染两个或两个以上的HPV基因型)1]。虽然许多人乳头状瘤病毒感染是瞬态,感染艾滋病毒的妇女更有可能拥有持久的人类乳头瘤病毒感染(2,3)发生率较高和HPV引起的癌前病变的进展4,5]。免疫缺陷与恶化的风险增加先进宫颈发育不良(6]。侵入性宫颈癌,艾滋病定义疾病,是2 22倍更有可能产生在感染艾滋病毒的妇女7]。

多个并发HPV感染与持久的HPV感染的风险增加(8和发展中颈癌前病变9,10相比单一感染HPV基因型。同时感染艾滋病毒和多个并发的人类乳头瘤病毒可能会增加患癌前病变的风险比自己条件。

宫颈癌是生命的第一年的癌症原因失去了发展中国家(11),超过全球百分之八十五的宫颈癌病例和死亡病例发生,撒哈拉以南非洲地区的最高利率(12,13]。我们比较多个并发的患病率高危HPV感染艾滋病毒感染和免疫之间的南非的年轻女性和协会这些感染宫颈细胞学异常。

2。材料和方法

2013年10月至2015年3月,我们进行了一项纵向研究50 50个艾滋病毒感染和免疫年轻,性生活活跃,南非女性。队列顺序登记发生直到50每组参与者的目的是满足。研究参与者招募青年中心的马斯在Gugulethu Hannan Crusaid诊所,南非开普敦地区的乡镇。马斯的青年中心服务的一般青少年人口乡,而汉Crusaid诊所专门服务于艾滋病毒感染Gugulethu人口。人口结构和行为变量的人群展示在表1。知情同意(18岁以上)或父母的同意和签署青少年同意(16 - 17岁)从所有参与者获得。罗切斯特大学的机构审查委员会批准和开普敦大学的这项研究。

串行人乳头状瘤病毒DNA检测,利用镇定的标本,进行大约每六个月对所有参与者。此外,所有研究对象进行了基线巴氏涂片测试。大多数研究参与者在随访期间接受额外的巴氏试验。随后的巴氏试验(不包含在这个分析)是由不同的间隔取决于艾滋病毒状况和以前的巴氏结果/西开普省的指导方针。只有登记人乳头状瘤病毒和巴氏试验结果用于分析。艾滋病毒状况确认后登记和免疫参与者接受了艾滋病毒检测在每一个研究访问。史的妇女人乳头状瘤病毒疫苗接种或宫颈手术被排除在外。

罗氏诊断线性阵列HPV测试是用于所有人乳头状瘤病毒基因分型。此设备标识37 HPV基因型包括所有致癌“高风险”HPV基因型(HR-HPV)指定的国际癌症研究机构14]。这些13 HR-HPV基因型包括类型16,18日,31日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的59和68。通过self-sampling标本进行HPV检测得到,私下进行,研究参与者被指示旋转涤纶高阴道擦洗10秒。标本被送到实验室Digene传输介质。麦格纳纯紧凑核酸隔离设备(罗氏)被用来提取DNA。巴氏涂片都报道/贝塞斯达系统。每个实验室协议病理学家检查所有积极的巴氏涂片。我们定义任何行动党不归类为“负面”,包括不典型鳞状细胞(子囊)异常。

皮尔森为独立测试被用于比较组,皮尔森和斯皮尔曼相关系数是用于检查二元关联。所有使用IBM SPSS 22.0进行分析。

3所示。结果

初步描述横截面数据从最初的85名参与者在这个队列之前发表(15]。在我们最后的和完整的队列中,我们发现整个人乳头状瘤病毒流行率为64%,HR-HPV流行率为38%。多个并发的人类乳头瘤病毒感染被发现在41%的参与者和多个并发HR-HPV感染被发现在24%。以来,大量的研究表明细胞学异常的HR-HPV感染在场的情况下,我们只检查巴氏试验结果在女性中至少有一个这样的感染。结果表明,拥有多个并发HPV感染与两次一个关联的子宫颈抹片检查异常的可能性相比,有一个人乳头状瘤病毒感染(34%和17%),尽管这种差异没有达到统计学意义(= 0.15)。

总体而言,艾滋病毒感染HPV感染的妇女有更大的负担。感染艾滋病毒的参与者更大比例的多个并发HPV感染(60%比22%,< 0.001)和多个并发HR-HPV感染(36%和12%,= 0.004)。人类乳头瘤病毒感染的平均数是2.92的艾滋病毒感染组0.90相比,免疫组(< 0.001)。同样,HR-HPV感染的平均数量大于那些艾滋病毒(1.16和0.36,= 0.001)。感染艾滋病毒的参与者更大比例的异常的巴氏涂片在基线(24%和12%),尽管这种差异没有统计学意义(= 0.12)。

在感染艾滋病毒的妇女中,那些两个或两个以上的人类乳头瘤病毒感染的人更有可能有一个关联的子宫颈异常相比0或1人乳头状瘤病毒感染(33%比10%,= 0.058)。当消除那些女人没有人乳头状瘤病毒感染和比较与多重感染的感染艾滋病毒的妇女和那些一个人乳头状瘤病毒感染,仍然是实质性的区别(33%比20%)虽然不是统计学意义(p= 0.43)。因此,可能会有一个累加效应的艾滋病毒感染和多个并发的人类乳头瘤病毒感染的存在增加了宫颈非典型增生与大于要么风险因素。

表2比较和总结了横断面流行病学差异人乳头状瘤病毒和艾滋病毒感染和免疫研究参与者之间宫颈发育不良。关注HR-HPV感染时,我们发现,在感染艾滋病毒的女性中,有一个类似的比例异常的巴氏试验结果对于一个HR-HPV感染(38%)和那些有多个(39%)(= 0.94)。免疫女性,不同的是更大的(1 = 0% HR-HPV感染,2或更多HR-HPV感染= 50%)虽然不是统计学意义由于体积小的子集(= 0.18)。

总的来说,我们的感染艾滋病毒的参与者不严重的职业。他们的CD4细胞计数平均是518 /毫米³(差= 366 - 598;CD4计数没有可供10参与者)。百分之四十四的人接受抗逆转录病毒(ARV)药物的测试。那些抗逆转录病毒药物的平均CD4细胞计数是482年,对于那些没有抗逆转录病毒药物是547 ()。CD4细胞计数并没有发现明显异常的巴氏试验(= 0.21)或全部人乳头状瘤病毒感染(CD4计数高= 0.07),但与更少的有关HR-HPV感染(=−0.36,= 0.02)。抗逆转录病毒药物没有明显的关系和人类乳头瘤病毒感染的总数(= 0.54)或高危HPV感染的数量(= 0.77)被确认。

我们的双变量分析确定积极的年龄和数量的人类乳头瘤病毒感染之间的联系(皮尔森= 0.23,= 0.019),HR-HPV感染人数(皮尔森= 0.20,= 0.048),基线巴氏试验异常(枪兵= 0.20,= 0.050)。没有人类乳头瘤病毒感染之间的关系观察或子宫颈异常和终身吸烟、终生性伴侣的数量,性伴侣的数量在过去的6个月,和经常使用避孕套,避孕药、避孕注射(所有值> 0.10)。

4所示。讨论

我们的结果显示一个大的负担人乳头状瘤病毒在我们的研究人群特别是高患病率的多个并发感染。这是符合先前的数据从南非16]。我们证实了先前的工作,发现了一个强大的积极联系艾滋病毒和人乳头状瘤病毒感染和HPV宫颈发育不良。此外,我们发现宫颈非典型增生的风险增加,艾滋病毒感染和多个并发HPV感染可能是添加剂。

完善,人类乳头瘤病毒引起宫颈癌(17]。然而,目前还不太清楚是否有多个并发的人类乳头瘤病毒感染增加这种风险。一些研究表明增加致癌的风险相比,由于多个并发感染感染一个人乳头瘤病毒基因型(10,18]。一项研究发现了一种线性关联HR-HPV感染人数和宫颈非典型增生的严重程度相关9]。在感染艾滋病毒的妇女的一项研究中,然而,没有发现有多个并发感染与宫颈发育不良(增加19]。我们发现了一个显著正相关(概率的两倍)之间的多个并发感染和子宫颈抹片检查异常相关联的风险。

同样,众所周知,艾滋病毒感染增加宫颈发育不良的风险(2]。本研究的数据表明感染艾滋病毒的参与者有一个双重的大比例的Pap免疫同行相比异常。此外,当只看感染艾滋病毒的参与者,一个大但是没有统计上的显著差异与子宫颈异常被发现之间的那些一个人乳头状瘤病毒感染和那些有多个并发的HPV感染,表示一个可能的累加效应的艾滋病毒感染和多个并发感染人类乳头瘤病毒增加宫颈发育不良的风险。

影响的多个并发感染人类乳头瘤病毒感染的持续时间是不确定的。之前的一些研究发现没有影响的多个并发感染HPV持久性(20.,21]。相反,在研究基因型HPV感染的特定时间,调查人员发现,合并感染与多种HPV类型增加了感染的持续时间为所有HR-HPVs专门作为一个群体以及HPV16 [8]。人乳头状瘤病毒感染的持久性是至关重要的,因为它已经证明增加的风险事件的癌前病变宫颈(4,22]。由于样本容量的限制,本研究没有评估多个并发的影响人类乳头瘤病毒感染HPV的持久性。

本研究也有一些局限性。研究结果的普遍性提出可能有限由于特定的地理区域的研究队列了。尽管许多统计上显著的结果,相对较小的样本量可能限制识别重要的组织和子组之间的差异。同样,多元分析检查艾滋病毒感染和免疫参与者之间的差异在控制行为和人口统计学变量由于样本量并不可行。最后,因为我们相对免疫能力的艾滋病毒感染组和样本容量限制,研究结果不能与免疫抑制的程度在感染艾滋病毒的参与者。

5。结论

在我们的群体中,子宫颈抹片检查异常发现两倍经常在感染艾滋病毒的妇女在他们的免疫。此外,在所有的女性群体中,有多个并发HPV感染与两次一个关联的子宫颈抹片检查异常的可能性相比,有一个人乳头状瘤病毒感染。这些危险因素可能是添加剂鉴于我们发现感染艾滋病毒的多个并发的人类乳头瘤病毒感染的女性更有可能比感染艾滋病毒的妇女子宫颈抹片检查异常相关联一个HPV感染。

利益冲突

作者都没有利益冲突披露。

承认

这项工作是支持的国家过敏症和传染病研究所美国国立卫生研究院(5 K23AI07759大卫·阿德勒)。

引用

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