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Soumyabrata Nag, Soma Sarkar, Debprasad Chattopadhyay, Sanjoy Bhattacharya, Rahul Biswas, Manideepa SenGupta, "印度东部HIV合并感染者单纯疱疹病毒感染的血清流行病学及危险因素分析",病毒学的进步, 卷。2015, 文章的ID537939, 7 页面, 2015. https://doi.org/10.1155/2015/537939
印度东部HIV合并感染者单纯疱疹病毒感染的血清流行病学及危险因素分析
摘要
单纯疱疹病毒2型(HSV-2)是导致大多数生殖器疱疹的原因,而HSV-1是造成口腔和面部损伤的原因。在免疫功能低下的个体中,如艾滋病毒患者,免疫功能受损导致更频繁的有症状和无症状HSV感染。选取临床诊断为HSV感染的HIV患者52份血液样本作为病例,HIV感染者(HIV对照)和无任何疱疹损伤的未感染者(非HIV对照)各45份血液样本作为对照。ELISA法检测血清中HSV-1和HSV-2的IgM和IgG抗体。考虑人口统计学和社会经济参数,比较三组研究人群的血清流行率。HSV-2 IgM明显升高()的阳性率(34.6%)高于HIV对照组(2.2%)和非HIV对照组(2.2%),而HIV患者组(61.5%)和HIV对照组(57.8%)的HSV-2 IgG血清阳性率均高于非HIV对照组(17.8%)。HSV-2的流行率在有多个伴侣的人和育龄人群中显著较高。在所有三个研究组中,HSV-1 IgM的总体血清流行率太低(<5%),而HSV-1 IgG的血清流行率太高(约90%)。
1.介绍
大多数单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和2型(HSV-2)感染是亚临床的。然而,在症状性感染中,其临床表现以HSV-1型复发的口腔唇和面部病变为特征,HSV-2型复发的生殖器或肛门水疱性溃疡病变为特征[1- - - - - -3.].
HSV是一种终生感染,血清学检测是估计其流行率的最佳方法。自1976年以来,疾病预防控制中心一直通过国家健康和营养检查调查(NHANES)监测美国的HSV-2血清流行率。报告显示,HSV-2的流行率在1976年至1980年期间上升至31% (NHANES II), 1988年至1994年下降至21.0% (NHANES III), 1999年至2004年下降至17.0%。2005-2008年为16.2%,与1999-2004年的血清流行率在统计学上相同[4].
一般来说,HSV-1是在儿童时期通过接触获得的,而HSV-2是通过性传播的。最初感染后,病毒以潜伏形式存在于宿主的神经元中,并周期性地重新激活,导致反复发作。每日使用阿昔洛韦、泛昔洛韦和万昔洛韦进行抑制治疗,可显著减少HSV的脱落,从而减少传播,同时降低艾滋病毒载量。疫苗、白细胞介素、干扰素、治疗蛋白、抗体、免疫调节剂、小分子药物和HSV解旋酶引物酶抑制剂都处于发展阶段。越来越明显的是,HSV-2型病毒可促进爱滋病病毒的传播[5,6],加强实施现有HSV控制方法的重要性[7- - - - - -9].大多数HSV感染是无症状或沉默的,因此,感染者释放的病毒具有潜在的传染性。因此,血清流行病学研究对于了解人群中感染的模式和分布至关重要[9].
到目前为止,在印度东部,特别是西孟加拉邦,有关HSV流行及其与艾滋病毒感染关系的数据有限。因此,本研究的目的是了解在加尔各答医学院和医院HIV诊所就诊的HIV患者中HSV感染的患病率。具体来说,我们试图了解HIV患者疱疹性水疱和/或溃疡(HIV组)中HSV-1和HSV-2抗体(包括IgM和IgG)的流行情况,与HIV和没有疱疹性水疱和/或溃疡(HIV对照组)的HIV和非HIV患者(HIV对照组)和非HIV对照组相比。此外,这些联系(如果有的话)与各种人口统计学、社会经济和行为因素是相关的。
2.方法
2012年4月至2013年3月在加尔各答医学院和医院HIV门诊就诊的口腔或生殖器疱疹(临床诊断为单纯性疱疹)患者,在获得机构伦理许可后采集52份血液样本,年龄18-55岁,男女均可。HIV对照组由45份血液样本组成,收集自诊所年龄和性别匹配的HIV血清阳性个体,而HIV血清阴性的血液来自外科和妇科门诊作为非HIV对照组。在采集血液之前,每个人都获得了知情同意。所有患者的个人、人口学和临床资料均通过测试前问卷获得,问卷内容包括姓名、年龄、性别、社会经济状况、职业、婚姻状况、接触史、病史、性行为、危险因素、性传播疾病(尤其是HSV和HIV/AIDS)知识和临床症状。18岁以下或55岁以上、患有危重或恶化疾病或有接受ART以外的抗病毒治疗史的患者被排除在研究之外。
从静脉穿刺采集的血液样本中分离出血清,使用商业ELISA试剂盒(SERION ELISA经典;制造商制造者;德国病毒研究所(Institut Virion/Serion GmbH, Germany)发现了两种病毒的类型特异性抗体反应。分别用重组糖蛋白gG1和gG2包被SERION ELISA经典HSV-1和HSV-2 IgG微滴板。在HSV-1 IgG中使用包膜蛋白gG1和HSV-2 IgG中使用包膜蛋白gG2可以分化出针对HSV-1和HSV-2的类型特异性抗体应答。将SERION ELISA经典HSV-1 IgM和HSV-2 IgM微滴板包覆相应的病毒全抗原,以确保对急性感染的即时灵敏检测。所有的测试都是按照制造商的说明书进行的。为确定临界值范围,将提供的标准血清(STD)的平均吸光度值乘以制造商提供的数字数据质量控制,如OD = 0.502 × MW (STD)具有上临界值,OD = 0.352 × MW (STD)具有下临界值。
如果所提供的标准血清的测量平均吸光度值为0.64,临界值的范围在0.225 - 0.321之间。
由统计学家使用标准统计软件(SPSS)进行统计分析。数据录入Microsoft Excel(2007),并导出到SPSS 16.0进行分析。皮尔逊卡方检验在95%置信区间和显著水平接受.计算不同研究组血清中HSV-1和hsv - 2抗体(IgM和IgG)的流行率是否有统计学差异。
3.结果
参与三个研究组的患者多为男性,年龄在26-45岁之间,已婚,有文化,属于中下阶层或中下阶层背景,而大多数HIV血清阳性患者有多个伴侣(见表)1).三组患者血清中HSV-l IgM阳性率均极低(<5%),而HSV-l IgG阳性率均极高(≈90%)(图)1和2).这表明,无论年龄、性别、文化程度和社会经济地位,普通人群中HSV-1的患病率都很高(见表)2).
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| 不同的社会经济阶层,根据修改后的普拉萨德社会经济地位量表(2012年),是基于人均收入/月卢比。 低= < 585;上下限= 585-1169;中下= 1170-1949;中上= 1950-3899;上=≥3900。 |
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| L,低;UL、较高的低;LM,降低中间;嗯,中上;U,上层;病了,文盲;P,主;米,中间;年代,二级;H、HS及以上。 |
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另一方面,HSV-2 IgM血清流行率显著高于(值< 0.005由χ2(34.6%)高于HIV对照组(2.2%)和非HIV对照组(2.2%)(见表)3.和4).与非HIV对照组相比,HIV患者的血清对HSV-2 IgM的反应是对照组的23倍(优势比- 23.294;95%置信区间为2.961-183.278)。此外,血清流行率在18-25岁的男性中更高,有一个以上的伴侣、识字和社会经济阶层的上下(表)3.).
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HIV患者组(61.53%)和HIV对照组(57.78%)的HSV-2 IgG血清阳性率均高于非HIV对照组(17.78%)。与非HIV对照组相比,HIV患者组为29倍(优势比- 29.421;95%置信区间- 6.331-136.720),HIV对照组为34倍(优势比- 34.400;95%可信区间- 7.495-157.895)更有可能出现HSV-2 IgG血清阳性,在5%水平显著(值< 0.005)。然而,HSV-2 IgG在不同年龄组、性别、社会经济阶层和文化水平的患者中没有显著差异,但在hiv患者和非hiv对照组患者的伴侣数量中有显著差异(值< 0.05)。
4.讨论
HSV感染在世界范围内高度流行,并因地区和人群而异。
本研究发现,HSV-2型IgG总血清阳性率为42.3%。而hiv感染组为59.79%(病例组为61.53%,对照组为57.7%),非hiv感染组仅为17.78%。然而,同时感染HIV和HSV-2的较高比率在62.7-100%之间[10- - - - - -12,分别为88%和91% [13]已经分别在美国、海地和中非共和国进行了报道,这与本研究的对照组相似。另一项对德国住院患者和献血者的研究显示,HSV-2血清总体呈12.8%阳性,其中女性为15%,男性为10.5%,而非hiv对照组的患病率为17.78%(男性为20%,女性为15%)[14].
有几个可能的生物学机制,HSV-2作为艾滋病感染或传播的辅助因子。首先,HSV-2的再激活导致粘膜或上皮细胞的破坏,创造了一个HIV的进出门户,激活的CD4细胞被招募到这里[14].似乎还有一些细胞相互作用促进了HIV感染的建立及其与HSV-2的共同感染,这可能导致“伪型”的产生(即含有HIV基因组的HSV-2颗粒被HSV表面糖蛋白包裹)。这使得HSV能够感染不能单独被HIV感染的细胞[11].HSV-2感染也可能促进HIV靶细胞(即CCR5+ CD4细胞和未成熟的树突状细胞)的表达增加[12].
在我们的研究中,发现1型单纯疱疹病毒免疫球蛋白的seroprevalence非常高的学习小组(总体92.3%),表现出良好的相关性与德国的一项研究中,HSV-I抗体显示稳步增加的发病率随着年龄的增长,达成高水平(88%)患者40岁或以上(15].在德国的研究中,hiv感染人群中HSV-1(91.1%)和HSV-2(47.9%)的血清阳性率支持我们的观察,在本研究中为93.81%和59.79%。然而,本研究中男性HSV-2血清阳性率较高可能与样本量有限有关。168名HIV抗体阴性男性和132名HIV抗体阳性男性的HSV-1抗体患病率较高(73.3%),而HIV血清阴性男性和血清抗体阳性男性的HSV-1抗体患病率无差异(值= 0.48),而约20%的hiv阴性男性和61%的血清阳性男性显示出HSV-2抗体().同样,Lupi报告的HIV高危患者中HSV-1和HSV-2血清流行率分别为83.5%和63.4% [17的研究结果与本研究的结果相似。
目前关于HSV-2血清流行率的横断面研究证实了Patel等人的前瞻性观察研究[18].Rode等人也报道了成人hiv感染患者和献血者中HSV-2血清流行率的类似结果[19从克罗地亚。阿加比等[20.]报道了在尼日利亚乔斯性病诊所就诊的患者中HSV-2的患病率非常高(87%),这明显高于目前的发现,可能是由于尼日利亚性行为的差异和较高的艾滋病毒流行率。此外,在本研究中,62.3%的HSV-2血清阳性HIV患者的生殖器疱疹(生殖器疱疹:13例,生殖器溃疡:35例)表明,约37.7%的HIV患者对自己的HSV-2感染不知情。
优势和局限性(1)在印度东部,关于HSV的血清流行率及其与艾滋病毒感染的关系的数据有限。因此,这项研究是为了找出HIV患者组中HSV-1和HSV-2抗体(IgM和IgG)的流行情况,并与HIV控制组和非HIV控制组的血清流行情况进行比较,以及人口学、社会经济和行为因素。(2)HIV阳性样本中HSV血清阳性数量的增加证实了HIV和HSV感染之间存在协同关系。(3)提高对HSV的认识,其无声的流行潜力,以及HSV-2治疗在减少艾滋病毒传播和疾病进展方面的作用,可能对公共卫生有重大的好处。
然而,本研究样本量小是其局限性。
5.结论
HIV阳性患者(HSV-2和HSV-l分别为59.79和93.81%)的HSV血清阳性率高于非HIV人群(HSV-2和HSV-l分别为17.78和88.88%)。因此,我们发现HSV-2在hiv感染者中比在非hiv感染者中更常见。HIV阳性样本中HSV血清阳性数量的增加说明HIV和HSV感染之间存在协同关系。此外,62.3%的HSV-2血清阳性艾滋病毒感染者表现出生殖器疱疹(水疱:13,溃疡:35),这表明37.7%的艾滋病毒患者不知道自己感染了HSV-2,表明了解HSV-2治疗以减少艾滋病毒传播和疾病进展可能对公共卫生有重大好处。
利益冲突
作者声明他们在这篇论文的发表上没有利益冲突。
参考文献
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