文摘
自身免疫性疾病的发病机制包括遗传因素和环境因素包括传染性病原体。传染性触发器通常表示参与诱导自身免疫性疾病,与eb病毒(EBV)与一些自身免疫性疾病。EBV吸引力在自身免疫性疾病的发病机制,由于其高患病率在世界范围内,其一生中持续在主人的B淋巴细胞,和它能够改变宿主的免疫反应和抑制细胞凋亡。然而,证据支持EBV在疾病发病机理各不相同。自身免疫性肝病(AiLDs),包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC),和原发性硬化性胆管炎(PSC),有一个潜在的病因与EBV的联系。周围的EBV和AiLD稀缺的数据。关于EBV的缺乏证据AiLD也可能反映这些条件的罕见。EBV感染也与其他自身免疫性疾病,经常发现与AiLD相伴。本文将批判性审视周围的文学EBV感染和AiLD发展之间的联系。当前远非确凿证据理论的EBV和AiLD之间的联系。
1。介绍
一些病毒被认为是引发自身免疫和公开的自身免疫性疾病1- - - - - -6]。之间,eb病毒(EBV)、传染性单核细胞增多症的原因,在某种意义上是独一无二的,因为它涉及了诱导多种自身免疫性疾病(7,8]。其中包括系统性红斑狼疮(SLE),多发性硬化症(MS)、自身免疫性甲状腺炎(在),类风湿性关节炎(RA),炎症性肠病(IBD),胰岛素依赖型糖尿病(IDDM),干燥综合征(sj)、系统性硬化症(SSc)、重症肌无力、自身免疫性肝病(AiLD) [7- - - - - -20.]。事实上,很少有自身免疫性疾病中EBV还并不被认为是一个潜在的触发免疫介导的杀伤性。在这些疾病中有越来越多的证据支持EBV与自身免疫之间的关系,并不像在其他强大的联系,和致病性EBV的参与是一个激烈争论的问题。
本文将讨论临床和实验数据调查AiLD EBV在发病机制中的作用。与肝外的自身免疫性疾病,这些疾病经常共现我们还讨论EBV参与自身免疫性的发病机制表现在患者AiLDs,作为这个话题没有以前详细讨论。AiLDs包括异构群失调,影响肝细胞的自身免疫性肝炎(AIH)和cholangiocytes对于原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。EBV的证据作为病原体不同的自身免疫性肝病(表1)。然而,似乎没有任何确凿证据表明EBV与AiLD的感应。
2。通用方面的自身免疫
通常支持的大多数研究人员,绝大多数的自身免疫性疾病发展密切相互作用的基因,表观遗传因素,“多个支安打”环境代理(21,22]。描述了100多个类型的自身免疫性疾病。个人自身免疫性疾病出现罕见,但据估计,北美~ 5 - 20%的人口至少有一个自身免疫性疾病(23]。
自身免疫性疾病的病因学是复杂的,涉及免疫、遗传和环境因素。这些因素的程度与不同于一种疾病。同卵和谐率低于50%支持环境以及遗传学的概念密切相关(24- - - - - -28]。,流行病学研究人群提供相同或相似的基因或种族背景生活在不同条件下或迁移到不同的地方报道不同的自身免疫性疾病的发病率。自身免疫性疾病的发展由于暴露于这些因素可以通过多种机制介导t细胞失调等非特异性免疫系统的激活,释放的抗原结构或改变的自身抗原的表达,对autoreactive细胞凋亡的影响,分子拟态和免疫学大,等等(1,29日- - - - - -33]。近年来,大型基因研究被称为全基因组关联研究(gwas)已经发现了几个基因关联各种自身免疫性疾病(34]。虽然gwas关键在揭示特定基因的影响,接触到感染也可能参与免疫耐受的破坏和全面发展的自身免疫性疾病(34,35]。事实上,一些基因赋予对自身免疫也可能影响传染性病原体的外显率和复发性感染病毒或细菌的出现与自身免疫的感应。流行病学研究帮助我们识别传染病和非传染性的环境因子(如外源性物质,化学物质、辐射、疫苗)(35]。从GWAS的概念是,需要多个基因诱导自身免疫(34]。流行病学、临床和实验研究也显示,一些传染性触发最有可能需要引发免疫介导的过程,导致自身免疫。这些代理和他们的相互作用的添加剂影响易感基因仍然知之甚少。事实上,在一些场合的传染性病原体引起自身免疫可能也负责自身免疫现象在另一个临床的废除。
在此背景下这表明诱导自身免疫性疾病是一个复杂的、多因子的过程涉及大量的遗传,感染,和环境代理协同工作时,有研究表明,单个病毒可能拥有一个独特的性质引起普遍的自身免疫。这些研究指出EBV与这些属性(最可能的候选人7,8,36]。
理想的病毒可诱导自身免疫疾病需要解释研究特性经常出现在大多数的自身免疫性疾病。例如,参与该病毒的需要提供一些线索,为什么一些自身免疫性疾病运行好几年的亚临床课程,与诊断疾病的靶器官受损后。此类案件中发现相当一部分患者AiLD,,和IDDM,例如。Viral-induced自身免疫还需要解释复发缓和的女士,风湿性关节炎,溃疡性结肠炎,PSC和AIH [1,4- - - - - -6]。因为大多数自身免疫性疾病的特点是non-organ和瀑特异性自身抗体,病毒的问题将需要能够引起各种自身抗体诱导的特异性(2]。它也需要解释大多数自身免疫性疾病的女性优势和这些疾病的趋势被绝经后或产后期间(21]。
3所示。EBV的引发自身免疫
EBV感染(也称为人类疱疹病毒4)是广泛的,世界上98%的人口被感染(8]。172 kb的基因组是由双链的DNA (8]。主要感染EBV是紧随其后的是病毒复制在鼻咽上皮细胞和B细胞,其次是潜伏阶段B细胞(8]。有几个EBV的特点使它一个吸引人的罪魁祸首在自身免疫性疾病的发病机制7,8,36]。这些包括其高患病率在世界范围内,它的持久性在生活在宿主,它能够改变宿主的免疫系统,抑制细胞凋亡,以及感染这一事实先于疾病的发病症状(8]。
中,最有趣的特点EBV感染的能力,激活和潜伏性坚持B淋巴细胞。在体外休息系统B细胞感染EBV表明这些细胞增殖而不需要“T-cell-dependent帮助”(37]。同时,在体外研究表明,EBV-transformed B淋巴细胞可以诱导生产单克隆抗体针对各种瀑特异性自身抗原(38]。大多数EBV-infected B细胞增殖病毒特异性CD8 + T细胞作为目标,从循环,消除不过记忆B细胞可以持续感染者的生活(37]。
大多数研究暗示EBV的引发自身免疫性疾病是基于研究结果表明EBV-specific抗体的滴度高的病人相比,控制(3]。此外,一个更高比例的EBV-infected细胞升高EBV加载在外周血淋巴细胞比其他病理或正常对照组。疾病风险增加的淋巴瘤主要sj,风湿性关节炎,系统性红斑狼疮被认为是更容易被诱导EBV相比与淋巴瘤的风险与控制人口。
4所示。EBV与AIH
AIH肝脏炎症疾病主要影响妇女和特点是转氨酶水平升高,存在特定的自体抗体,免疫球蛋白,肝炎在组织学和接口39- - - - - -44]。尽管AIH的aetiopathogenesis尚不清楚,一些自身免疫途径提出了在很大程度上是基于autoreactive CD4 + T淋巴细胞识别肝脏特异性自身抗原(45- - - - - -47]。
AIH可分为AIH 1型或2型,主要基于不同的自身抗体的概要文件(48,49]。AIH 1型影响所有年龄而AIH 2型实际上是限制在儿科人口。抗核抗体(ANA)和平滑肌抗体(SMA)描述1型,而肾脏肝脏微粒体抗体抗原1型(anti-LKM1)和anti-liver胞质1型抗体(anti-LC1)是2型的特点(39,41,44,48,49]。其他自身抗体包括antisoluble肝抗原/抗体(SLA / LP)和肝胰腺asialoglycoprotein受体抗体(ASGP-R) [39,41,44,48,49]。
与强的松AIH的常规治疗包括免疫抑制,有或没有咪唑硫嘌呤(39,40,50]。大多数患者表现出良好的对治疗的反应,应该在诊断后很快开始。不及时治疗,AIH发展到肝硬化和肝功能衰竭需要肝移植(39,40,50]。AIH的患病率大约每100000年1.9 - 20,但这可能低估了(39,40,50]。疾病的特点是女性居多75%的患者是女性和家庭历史的自身免疫性疾病中发现40%的病例(39- - - - - -44]。
AIH可能现在敏锐地在大约40%的情况下,可能类似于急性病毒性肝炎(39- - - - - -44,51]。其余病例可能有隐性发病呈现与更少的急性疾病,表现为复发黄疸,疲劳和减肥月多年(39- - - - - -44,51]。等其它原因造成的慢性肝病病毒hepatitides,威尔逊的疾病,药物引起肝炎、酒精性肝炎以及其他慢性肝脏疾病的罕见原因必须被排除在外(39- - - - - -44,51]。AIH的aetiopathogenesis知之甚少,但有证据表明一个数值和t调节细胞的功能障碍可能涉及45,52- - - - - -55]。此外,多种基因和环境因素参与发展的疾病,包括病毒。AIH急性病毒感染后一直与甲型肝炎病毒(HAV)和乙型肝炎病毒(HBV),但一些病例报告的发展AIH EBV感染后(20.,56- - - - - -58]。Vento等人进行的一项前瞻性研究13 AIH患者的亲属,为了确定这些亲戚发达AIH的血清学和临床证据20.]。传染性单核细胞增多症7中开发的13个患者EBV感染后,在4个月内与AIH发展中感染2的7个人(20.]。
由小岛等。[病例报告57)还描述了与EBV感染AIH协会。这种情况下涉及一个73岁的老人出现发热、淋巴结病、粒细胞减少、血小板减少、腹水、胸腔积液、肝损伤、皮疹(57]。巴尔病毒抗体检测,循环淋巴细胞阳性EBV基因(57]。阿拉斯也在场,和肝脏活检的组织学特性与在AIH [57]。儿科的一个5岁的AIH-like组织病理学特征诱导EBV感染后也被报道(58]。这些案例报告暗示EBV诱导儿科以及成人AIH 1型的形式,但它仍然还不清楚是否有一个真正的链接或者是由于罕见病例和缺乏直接证据关联两个条件。由于普遍接触EBV感染,增加一些研究报告诱导EBV-induced AIH会预期,但这似乎并非如此。
一组报道致命的慢性活跃EBV感染的情况下模仿AIH [59]。22岁的女性出现发热、全血细胞减少症和肝功能异常。她以前的病史包括诊断AIH六年以前,后出现肝功能异常,低烧,轻微的肝脾肿大59]。肝活检入院时显示慢性活跃EBV感染,包括原位杂交表明淋巴细胞和枯否细胞阳性EBV-encoded小RNA-1 [59]。EBV的血清学标记也提高了。她开始对强的松和环孢霉素(59]。十个月后诊断,病人死于肝功能衰竭和病毒相关hemophagocytosis [59]。回顾检查前诊断AIH的血清样本显示EBV抗体滴定度高,在体外检测EBV dna PCR (59]。这些作者强调肝参与慢性活跃EBV感染应列入鉴别诊断的列表,在肝功能异常的情况下AIH的临床和生化特征(59]。相比之下是一个案例报告及其et al。60),描述了一个十岁的女性,承认由于胆汁郁积和肝酶升高2个月。ebv dna被发现在外周血单核细胞(60]。她hypergammaglobulinemia,安娜和SMA阳性60]。肝脏组织学显示界面肝炎、密集的单核细胞浸润,轻度纤维化,但EBV的负面原位杂交(60]。这些作者强调肝组织学AIH与EBV肝炎(至关重要60]。EBV的另一个例AIH的触发报道了Cabibi et al。61年]。一位31岁男性因黄疸,普遍的疲劳,和不正常肝脏生化测试(61年]。Anti-HAV、anti-HBV anti-HCV呈阴性,安娜,SMA, AMA (61年]。E型肝炎抗体阳性,诊断为急性肝炎型E,和病人的条件逐步改善61年]。在一年后,病人明显提高转氨酶和相对淋巴球增多61年]。Anti-VCA / EBV IgM被发现是积极的,但所有其他病毒标记和自身抗体是阴性(61年]。与ANA-HEp2安娜成为积极的几个月后,被发现的滴定度1:2560年均匀模式,为AIH特定。免疫球蛋白anti-VCA / EBV和EBNA / EBV免疫球蛋白是积极的;然而,在周边单核细胞(ebv dna是负数61年]。肝脏组织学证实慢性肝炎,符合AIH [61年]。病人最终开始在甲基强的松龙和咪唑硫嘌呤,它都停止当肝脏生化恢复正常61年]。
除了前面的案例报告,没有全面研究链接EBV感染AIH的发展。,潜在的机制可能参与致病过程AIH EBV感染后,如分子模仿,没有被广泛研究。在最好的情况下,它可以表示,EBV诱导AIH在个别情况下,但总的来说,没有证据表明EBV与AIH。
5。EBV和中国人民银行
中国人民银行是一种慢性淤胆型肝疾病,其特征是免疫介导性破坏的小肝内胆管62年- - - - - -64年]。中国人民银行28个不同的流行402每百万,似乎正在上升65年- - - - - -68年]。该病主要影响中年妇女(65年]。High-titer血清抗线粒体抗体(ama)是中国人民银行的特殊的48,62年- - - - - -64年,69年- - - - - -78年],其在无症状的患者被认为是预测最终疾病的发展(79年]。大约有30%的病人PBC-specific安娜(48,49,70年,72年,74年,77年,80年- - - - - -82年]。安娜可能出现在AMA - PBC患者,除了PBC患者无症状的个人和家庭成员(83年- - - - - -89年]。一些研究表明,PBC-specific安娜有患者预后差(83年,86年- - - - - -98年]。
表现症状往往等非特异性外阴和/或疲劳或更严重的黄疸和门脉高压62年- - - - - -64年]。大多数无症状患者诊断顺便说一下(99年,One hundred.]。中国人民银行的诊断是基于高碱性磷酸酶(ALP)、血清的存在AMA(滴定度≥1:40),和肝脏组织学特点62年- - - - - -64年,101年]。医疗因为中国人民银行与熊去氧胆酸(UDCA),这大大提高了PBC患者的寿命和生活质量(102年,103年]。
PBC的发病机制尚不清楚,但实验和临床数据表明,这种疾病在本质上是自身免疫(104年,105年]。这包括autoreactive的存在对特定抗原T细胞和B细胞在外周血和PBC患者的肝组织发炎,high-titre血清自身抗体疾病的特点(69年,75年,105年- - - - - -114年]。也有证据支持传染性病原体和外源性物质模仿主要在中国人民银行自身抗原,PDC-E2,可以诱导免疫耐受和胆道epithelial-specific病理学的损失,导致胆管的毁灭(22,115年- - - - - -117年]。
一些研究发现中国人民银行与EBV感染(118年]。Morshed et al。119年)获得外周血单核细胞(PBMC)、肝组织,并从PBC患者唾液(见下面)并对其进行了PCR检测的病毒序列。增加ebv dna被发现在61%的PBMC,自身免疫性肝炎的19%相比,各种原因的肝硬化患者,14%和11%健康对照组(119年]。肝脏和唾液样本也显示增加PBC患者ebv dna的水平相比,病理和健康对照组119年]。Barzilai的研究等。3)研究了1595份血清样本来自23个自身免疫性疾病和筛选这些EBV和巨细胞病毒感染。六十九年从PBC患者样本3]。增加EBV早期抗原免疫球蛋白滴定度被发现在PBC患者与正常对照组(3]。为中国人民银行,然而,这并不是特定的其他疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎,antiphospholipid综合症,MS,多发性肌炎,SSc, sj,巨细胞关节炎,Churg-Strauss血管炎,和cryoglobulinaemia也以增加EBV早期抗原免疫球蛋白滴定度(3]。
就像AIH,没有证据确凿无误地把中国人民银行与EBV。EBV的高患病率并不是针对中国人民银行但似乎是自身免疫性疾病的一般特征。这必须考虑当检测EBV在自身免疫性疾病的患病率和那些不随中国人民银行。相对有限的数据可能表明分子模拟作为一个潜在的作用机制EBV-induced中国人民银行(见下面)。
6。EBV和PSC
数据协会EBV与PSC稀缺。PSC是一种慢性进行性胆汁郁积的疾病,特点是免疫介导性胆道上皮细胞的破坏导致肝纤维化、胆汁性肝硬化。PSC的患病率在不同研究报道,但据估计在北欧10每100000人口。在他们的绝大多数,PSC患者是年轻男性。这种情况与胆管癌的风险增加有关,炎症性肠病的赞同。疾病的诊断主要基于内镜胆管造影术和/或磁共振成像和一定程度上的生化指标的胆汁淤积和疾病免疫分析主要包括细胞核周围的antineutrophilic抗体(p-ANCA)。至于中国人民银行,医药PSC管理包括熊去氧胆酸。这个方案,然而,并不能提高生存和治疗由肝移植治疗。在胆管癌的缺席,大多数PSC患者移植有优秀的生存。
虽然没有直接的证据在PSC EBV的参与,有研究表明EBV与加州大学有或没有并发执行。激光雷达等。120年)针对各种传染性病原体的抗体血清学调查和比较他们的滴定度IBD患者与健康对照组相比。抗体滴定度对EBV加州大学没有差异和CD或炎症性肠病和健康对照组之间120年]。然而,肠道粘膜的EBV-infected B淋巴细胞数量增加溃疡性结肠炎患者与健康对照组的样本已报告(121年,122年]。然而,目前尚不清楚有多少的UC患者EBV-infected B淋巴细胞数量的增加有同时共存的PSC (122年]。到目前为止,没有出现有强或连接EBV和PSC的直接证据。目前尚不清楚是否UC与EBV感染在加州大学协会和PSC中发挥作用。
7所示。EBV和肝外自身免疫性AiLD表现
看来,与其他自身免疫性疾病,肝脏自身免疫的证据表明EBV不强。这可能有几个原因。例如,如果EBV AiLD主要触发,我们期望看到EBV-related肝外AiLD大部分患者的自身免疫性疾病。这似乎没有理由女士和系统性红斑狼疮与EBV但很少发现在AIH和中国人民银行。然而,其他肝外自身免疫性疾病如自身免疫性甲状腺疾病(AiTD), sj, RA与EBV作为伴随出现自身免疫性疾病与AiLD很大比例的患者。
AiTD和sj是两个最常见的伴随的自身免疫性疾病影响AiLD患者。它已经表明,水平的提高anti-EBV抗体存在于AiTD患者的血清和sj [19,123年,124年]。EBV似乎在甲状腺毒症的发病机制,这可能发生后立即传染性单核细胞增多症,从急性EBV感染和自身免疫性甲状腺功能减退可以开发125年]。,EBV-infected B细胞可能扮演一个角色的发展AiTD患者甲状腺功能的B细胞淋巴瘤(126年]。如前所述,PBC患者的唾液样本已被证明有EBV滴定度高(119年]。这是感兴趣的,因为增加了EBV脱落的口咽在sj观察患者(124年),和sj或新铸的卢比患者的症状经常被观察到中国人民银行。
RA患者也常见AiLD,和EBV感染似乎也在RA的一个特性。增加anti-EBV抗体被发现在RA患者的血清127年),另一个研究发现ebv dna的调节力RA患者的外周血单核细胞与正常对照组(128年]。然而,仍有一些争议的EBV在RA的发病机制中的作用。使用高度敏感原位杂交技术检测EBV-encoded小核rna(埃伯斯)在类风湿关节炎患者滑液膜的活检样本,Niedobitek et al。129年)得出的结论是,没有足够的证据来支持EBV在RA的发病机制中的作用。然而,19%的群37 RA患者有埃伯斯,没有发现任何的控制从non-RA关节疾病患者129年]。埃伯斯被B细胞和浆细胞表达(129年]。最后,EBV-specific CD8 + T细胞在RA患者的关节发炎丰富,虽然这是还发现在CMV-infected关节130年]。
8。分子的角色模仿AIH EBV和自我之间
微生物菌剂可能诱发自身免疫性疾病的机制目前还不清楚,但是尽管表达自身多肽分子微生物之间的模仿和表示(56,83年- - - - - -85年,106年,131年- - - - - -135年]。几项研究已经提供了证据为T细胞或抗体大EBV与自体抗原(136年- - - - - -140年]。这包括髓磷脂碱性蛋白(女士136年,139年],sj的La抗原[137年),SmD在系统性红斑狼疮138年),对于肽oligoarticular青少年特发性关节炎(140年]。
作为2型AIH患者的anti-LKM-1抗体识别短epitopic CYP2D6地区生成氨基酸254 - 271,已经尝试识别病毒触发启动病毒/ self-cross-reactive免疫反应。以下原始报告演示CYP2D6氨基酸之间的相似性254 - 271、丙肝病毒1型单纯疱疹病毒(141年,142年),伦敦国王学院的研究人员发现额外的模仿来自人类腺病毒,人类巨细胞病毒,EBV [135年,143年]。
CYP2D6的259 - 271从EBV模仿序列(表2)起源于核蛋白质EBNA BVRF1病毒蛋白质。EBNA模仿与CYP2D6共享,hexameric-PAQPP-motif核心区域,也是CYP2D6之间共享和1型单纯疱疹病毒。尽管它与self-epitope高度的同源性,BVRF1 EBV肽完全不起化学反应的AIH-2 anti-CYP2D6 254 - 271阳性患者。EBNA EBV模仿被发现是一个特定的目标的抗体反应患者的血清样本AIH-2 [135年,143年]。
同一组调查人员还描述了一个女孩的情况开发anti-LKM1感染后的肝移植(LT)晚期alpha -抗胰蛋白酶deficiency-related肝硬化(144年]。女孩开发公开新创AIH八年后中尉这个女孩一直暴露在EBV和1型单纯疱疹病毒之前,LT和收购了丙肝病毒和巨细胞病毒感染之后LT (144年]。实验调查反应病毒/ self-mimicking序列进行血清样本,收集在1989年和2000年之间。一个在房子CYP2D6 ELISA用于评估之间的大(252 - 271),LKM1的主要抗原决定基反应活性,及其丙肝病毒1型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EBV病毒性同系物。LT之前,只有一个1型单纯疱疹病毒免疫球蛋白回应模仿在场,而CYP2D6新收购的252 - 271反应是伴随着反应E1 /丙肝病毒,巨细胞病毒,HSV模仿LT(后144年]。反应性EBV模仿成为CYP2D6中尉反应检测到2个月后252 - 271时仍然存在新创AIH被诊断为8年。相同的LKM1反应检测LT(11年之后144年]。这些数据支持CYP2D6的概念252 - 271人口crossreactive淋巴细胞,启动1型单纯疱疹病毒,经历了扩张后暴露在模仿丙肝病毒序列,巨细胞病毒,EBV紧随其后的生产LKM1并最终AIH发展(144年]。
9。分子的角色模仿EBV与自我之间在中国人民银行
几项研究已经证明了大微生物肽和中国人民银行的主要抗原决定基之间,被称为PDC-E2 [131年]。一项研究调查了各种微生物序列相似性与PDC-E2 [131年]。序列相似性主要人类PDC-E2 autoepitopic地区被发现只有大肠杆菌,幽门螺杆菌,铜绿假单胞菌、人类巨细胞病毒和流感嗜血杆菌(131年]。没有相似之处与EBV指出[131年]。
如前所述,EBV可交叉反应的抗体的抗原,可以作为目标具体为人类PDC-E2没有发现(145年]。然而,其他组织检查大EBV序列和sp100之间的主要核身体自身抗原PBC-specific anti-MND抗体反应(146年]。这些抗体被发现在大约30%的PBC患者,和IgG3子类被关联到一个更严重的疾病进展(89年]。谢和斯奈德(146年]映射的抗原表位与自身抗体反应sp100(核点)。免疫印迹显示10的12血清公认的两个主要autoepitopes大约8个氨基酸长(146年]。这两个线性抗原表位与几个分享同源病毒蛋白被发现在一个数据库,包括两个融合蛋白包含EBV蛋白质序列(146年]。这些序列包括UL37共享相同的ND EI(抗原决定基E1-V1),以及EBN4和朋友共享同源区域和ND EII(抗原表位EII-V1和V2, resp。) (146年]。有趣的是,UL37和朋友序列显示反应性与自身免疫性疾病患者血清(146年]。这些数据支持了假设EBV可能与sp100参与自身免疫性疾病的发病机制,如某些情况下的中国人民银行。
10。自身免疫性肝病、EBV和免疫失调
作为家族所做的研究指出Vento et al。20.,147年),这两个亲戚与EBV感染甲型肝炎,随后AIH开发,都既存ASGPR suppressor-inducer t细胞缺陷。这导致假设合并病毒感染的遗传易感性AIH的发展(148年]。在这一理论,一个人必须有遗传倾向,如特定HLA单体型与AIH和抗原autoreactive监管细胞损伤[148年]。感染甲型肝炎和乙肝病毒可能导致持续的T -和/或b细胞反应性liver-related自身抗原ASGPR等这些个体,导致正常肝细胞细胞毒性,和AIH的发展148年]。这一理论也可能适用于其他病毒感染,与T -和/或b细胞反应性抗原ASGPR分开。几年后,这是证明一个数值和CD4 + CD25 + t调节细胞功能失调(Treg)是一个功能在AIH患者(52- - - - - -55]。新描述Th17细胞也可以参与,但他们目前没有明确定义的角色45]。这些研究清楚地表明,AIH的致病过程必须发生在一个环境中调节性T细胞不反对,或在有一个T调节细胞功能的失调52- - - - - -55,149年]。然而,这些结果的相关性与免疫状态具体EBV没有详细研究。
即综合症是一种先天性疾病,其特征是免疫失调,FOXP3基因的突变引起的X染色体,这是自然产生的抑制功能所需CD4 + CD25 +调节性T细胞(150年- - - - - -152年]。这些通路缺陷因此诱导自身免疫的能力。即综合症患者已知产生多种自身抗体包括AMA (153年]。津田等人与整个报告的情况下一个11岁的男性,AMA阳性,但是没有肝病的临床和生化证据(153年]。现在还不知道是否针对PDC-E2 AMA在这种情况下,还不知道孩子在这种情况下最终发展为中国人民银行(153年]。卢卡斯等人报告一个孩子的情况下,即发达EBV-induced淋巴瘤(154年]。作者指出,免疫抑制治疗可用于控制患者的自身免疫表现即[154年]。三个男即病人在他们的报告中与雷帕霉素治疗,改善他的湿疹,diarrhhoea,口疮的性口炎154年]。8个月的治疗后,他出现发烧和温柔的颈部淋巴结病,后来诊断为b细胞淋巴瘤与积极EBV测试(154年]。这些情况下突出的可能性EBV可能诱发基因易感个体自身免疫,如那些即综合症。免疫失调也可能出现在这些条件可能会增加他们对EBV感染的易感性。
最近的一篇论文潘德(155年)提供了一个引人注目的假说涉及免疫失调、EBV感染,自身免疫的发展。CD8 + t细胞缺陷是一些自身免疫性疾病的特点也发生在一些自身免疫性疾病患者的亲属,这表明一个潜在的遗传易感性(155年]。潘德表明,CD8 + T细胞的损伤会导致无法控制EBV感染,从而积累EBV-infected, autoreactive b细胞在多种靶器官,这些细胞克隆扩张,和异位淋巴滤泡的发展155年]。在靶器官,EBV-infected autoreactive B细胞会产生致病性自身抗体并提供costimulatory生存信号的autoreactive T细胞(155年]。潘德还表明维生素D缺乏的作用在这个模型(155年]。作为维生素D和维生素D受体发现减少了患者的自身免疫性疾病,并减少了维生素D在高纬度地区较高的自身免疫性疾病,缺乏维生素D的作用在自身免疫是怀疑。潘德表明减少加剧了维生素D缺乏的CD8 + T细胞,因此造成进一步损伤EBV控制(155年]。尽管需要广泛的调查,这一假说强调了有趣的遗传易感性之间的相互影响和感染可能发展的自身免疫性疾病中发挥作用。
11。结论
EBV似乎确实有可能诱发自身免疫反应和自身免疫性疾病。提供了丰富的实验数据多年来在各种自身免疫性疾病,主要是自身免疫性风湿病的条件。然而,获得的数据在自身免疫性肝病稀缺和更多的工作要做。同时,需要前瞻性研究探讨EBV感染是否有因果联系的发展肝外干燥综合征等自身免疫性疾病,自身免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎,经常在中国人民银行或AIH患者cooccur。目前,EBV的论文是强烈不支持与自身免疫性肝病令人信服的数据。
缩写
| AIH: | 自身免疫性肝炎 |
| AiLD: | 自身免疫性肝病 |
| AMA: | 抗线粒体抗体 |
| 安娜: | 抗核抗体 |
| : | 自身免疫性甲状腺炎 |
| EBV: | 巴尔病毒 |
| GWAS: | 全基因组关联研究 |
| 炎症性肠病: | 炎症性肠病 |
| IDDM: | 胰岛素依赖型糖尿病 |
| 女士: | 多发性硬化症 |
| 中国人民银行: | 原发性胆汁性肝硬化 |
| PDC: | 丙酮酸脱氢酶复合体 |
| PSC: | 原发性硬化性胆管炎 |
| 类风湿性关节炎: | 类风湿性关节炎 |
| sj: | 干燥综合征 |
| 系统性红斑狼疮: | 系统性红斑狼疮 |
| SSc: | 系统性硬化病 |
| 加州大学: | 溃疡性结肠炎。 |