溶瘤细胞的病毒,根据定义,是病毒能够感染和选择性地在肿瘤细胞内复制,最终导致细胞死亡,同时不损害健康细胞。使用病毒来治疗癌症的概念可以追溯到一个多世纪。有兴趣重燃溶瘤病毒治疗在1990年代后第一个转基因溶瘤病毒,一个单纯疱疹virus-1胸苷激酶基因突变,是在1991年报道的。在过去二十年中在这方面已经取得了很大的进步,和几个溶瘤细胞的病毒进入临床试验。溶瘤细胞的病毒地址这个特殊问题的一些挑战需要克服在诊所为了达到成功。
溶瘤细胞的病毒可以交付到癌症患者或临床前动物模型的路线包括瘤内,静脉注射,胸膜腔内,腹腔内交付和肝动脉灌注。虽然瘤内注射功能型和临床被广泛研究,系统性的交付是首选方法治疗的患者群体最需要的新的有效的治疗转移性或无法进入疾病。m . s .弗格森等人的论文总结了临床试验的数据使用系统交付溶瘤细胞的病毒,然后识别障碍这种交货方式和提出解决方案。
宿主的免疫反应是一把双刃剑,溶瘤病毒治疗的成功。本文由c·a·Alvarez-Breckenridge等人讨论了溶瘤病毒和多方面的关系自然杀伤(NK)细胞,先天免疫的重要组成部分。NK反应溶瘤病毒治疗导致过早病毒间隙同时调节下游抗肿瘤免疫力。因此,关键是要找到一个最佳的方法可以很好地平衡宿主抗病毒和antitumoral免疫反应。
本文通过m . h . Verheije和p . j . m . Rottier回顾了目前用来生成新的溶瘤病毒转导目标策略改善肿瘤特异性。作者讨论每种策略的例子的优点和局限性,并给出特别注意病毒表达双特异性适配器蛋白质组成的两个领域,一个绑定到病毒粒子,另一个感兴趣的细胞表面蛋白。
造血干细胞移植(HCT)用于治疗血液恶性肿瘤;然而,健康的造血干细胞和祖细胞的污染与癌细胞提供了一个重大的挑战。本文通过美国姨等人提供了一个详细的审查使用溶瘤病毒治疗血液恶性肿瘤,特别是使用溶瘤细胞的病毒清除污染HCT的癌细胞。
许多新的溶瘤病毒已经通过基因工程产生基于合理的设计。本文通过m . Bauzon和t . Hermiston提出一个替代方法,也就是说,定向进化,使不同病毒的情况下,模拟人类的肿瘤微环境。使用ColoAd1,第一个直接evolution-derived溶瘤病毒为例,作者强调的好处定向进化和提出方法来“手臂”这些新的病毒和控制他们的复制。
这个特殊的问题凸显了一些重要领域的最新发现溶瘤病毒治疗和地址字段目前面临的挑战。几个溶瘤细胞的病毒已经进入,或将进入随机III期试验。安进公司,最大的独立的生物技术公司,最近加入了通过收购Biovex领域,强调这种治疗方法的发展前景。
南海g .陈
Aladar a Szalay
r·马克·l·布勒
乌尔里希·m·劳尔