文摘
一个新的人类冠状病毒负责严重急性呼吸系统综合症(SARS)在2003年确认,也表达了对冠状病毒关注代理的严重传染病。然而,冠状病毒已知大约50年是呼吸系统的主要代理商,肠,或国内和伴侣动物的全身感染。猫犬冠状病毒普遍存在的狗和猫人群,有时导致致命的疾病称为猫传染性腹膜炎(金)和泛嗜性犬冠状病毒感染的猫和狗,分别。本文的不同方面的遗传学、宿主细胞趋向性,病机的猫犬冠状病毒(FCoV和CCoV)将讨论,以说明研究FCoVs和CCoVs如何改善我们的冠状病毒的病理学的一般理解。
1。介绍
冠状病毒包膜病毒有大(新kb)单链RNA(积极意义1]。基因组包含至少6开放阅读框(orf)两侧5′和3′未翻译区。病毒RNA由核衣壳蛋白(N),包装自己封闭在一个信封包含至少三个virally-encoded膜蛋白:飙升(S)糖蛋白,跨膜蛋白(M),和小膜蛋白(E) (2,3]。一些冠状病毒有一个额外的膜糖蛋白、血凝素酯酶(4]。
三聚物的年代蛋白质形式特征所涉及病毒膜粒病毒对细胞受体和virus-cell融合(5,6]。M蛋白,最丰富的结构组件,第三是一种糖蛋白组成的短伴ectodomain, triple-spanning跨膜域和羧基末端内部域(7]。E蛋白被发现是重要的病毒性信封大会(8]。
冠状病毒感染许多动物物种,包括猫和狗。猫传染性腹膜炎(金)在1963年首次承认在天使纪念动物医院在波士顿Holzworth [9]。几年后,病房发现这种疾病的病原体是一种病毒的家庭Coronaviridae,即猫冠状病毒(FCoV) [10]。第一个观察犬冠状病毒(CCoV)感染被报道在1971年,当Binn和同事孤立的冠状病毒(菌株1 - 71)狗急性肠炎在军事警犬队在德国11]。由于这些发现,很多知识已经获得关于这些病毒的分子生物学和病理学。介绍最新进展在知识的遗传多样性,发病的因素,他们跨越物种屏障的能力。这些病毒一直强调之间的相同点与不同点。本文着重于猫、犬冠状病毒Alphacoronavirus犬呼吸道冠状病毒属,和树叶,属于Betacoronavirus属,一边(见下文)。
2。猫犬冠状病毒的分类
2.1。分类
这个家庭Coronaviridae现在由两个亚科,Coronavirinae和Torovirinae显示相似的形态,基因组组织和基因表达(12,13]。遗传和血清学特性的基础上,Coronavirinae亚科分为三个新属、α- - - - - -,β-,Gammacoronavirus(前身组1、2和3,分别地。)(14]。每个属分为不同种类的基础上,在复制酶序列的身份多蛋白pp1ab的域。代表每一个物种的成员表中列出1。猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)、犬冠状病毒(CCoV)和猫科动物冠状病毒(FCoV)显示超过96%的序列的身份在复制酶多蛋白pp1ab,因此被分组在同一物种,alphacoronavirus 1内,Alphacoronavirus属(14)(表1)。雪貂肠冠状病毒(FRECV)和雪貂系统性冠状病毒(FRSCV)也属于Alphacoronavirus属(15]。最近,貂冠状病毒的基因组(MCoV),鼻黏膜炎的病因代理人的gastoenteritis貂,已经完全测序并显示与FRECV和FRSCV亲缘关系密切。作者提出了集团在新雪貂和貂冠状病毒alphacoronavirus物种(alphacoronavirus 2内)Alphacoronavirus属(16]。
2.2。FCoV和CCoV基因型
FCoV和CCoV菌株分为2个主要基因型,如图图1突出显示,他们的系统发育关系。
从历史上看,这两个FCoV基因型有体外病毒中和试验,使用特定于类型的猫科动物血清或单克隆抗体针对S蛋白(17,18]。遗传分析表明,II型FCoVs进步源自双重复合类型之间我FCoV CCoV,导致基因组主要由FCoV但S基因序列及其相邻序列来自CCoV [19- - - - - -22]。FCoV非常普遍在养猫的处所,高达80%的动物血清反应阳性的,而在家庭10到50%的猫被感染(23]。场,FCoV血清型是优势,导致80%到95%的感染(24- - - - - -27]。然而,大多数研究都是II型进行的,可以轻松地在细胞培养中传播。
我们的知识分子生物学的CCoV自2000年代初迅速积累。遗传分析的几个CCoVs循环在意大利首先显示一个新的狗基因集群轴承在M基因点突变增加了相似的猫同族体(28]。新基因型最初指定的“FCoV-like CCoVs”。此外,年代序列分析表明这些菌株隔离,FCoV-I (about81%身份)而不是引用CCoVs (about54%身份)29日]。最后,基于他们的geneticrelation FCoV-I, FCoV-like CCoVs被指定为CCoV I型和典型的参考CCoVs被称为CCoV II型(30.]。与FCoVs不同,两个CCoV基因型通常同时被发现在相同的狗,从而使基因重组发生(31日,32]。最近,一个额外的ORF,名叫ORF3位于S基因和年底ORF3a之间的基因,在CCoV-I菌株被发现。这个基因在所有其他缺席alphacoronaviruses研究迄今为止(图1)。ORF3编码一个28 kDa N-glycosylated蛋白质可分裂的氨基端信号,该函数是未知的(33]。这些数据提供了洞察FCoV和CCoV的进化历史。它提出了I型FCoV和CCoV起源于一个共同的祖先。CCoV-I可能获得ORF3基因FCoV-I分歧后,或者,或者,FCoV-I可能丧失ORF3基因存在于他们的共同祖先。收购一个新的S基因导致CCoV-II的出现,进而引发了FCoV-II通过重组FCoV-I [33]。
CCoV和TGEV似乎也密切相关。TGEV可能起源于CCoV-II [33,34]。后续重组这些病毒之间出现了一个新的CCoV-II集群(以前叫TGEV-like CCoVs),在突起蛋白的n端TGEV高度相似而与参考基因组的其他集群CCoV-II隔离(图1)[35]。考虑到这一发现,CCoV-II基因型被分为两个不同的亚型,CCoV-IIa CCoV-IIb,分别包括引用和TGEV重组隔离。CCoV-IIb是首次发现在意大利和英国(35,36]。最近的一项研究是建立在欧洲流行的各种犬类基因型。看来CCoV-I占大约20%的CCoV感染,和CCoV-II 44%,近36%的受感染的狗被合并两种基因型。此外,CCoV-IIb亚型中检测出20%的CCoV-II感染(37]。
2.3。FCoV和CCoV生物型
多年来,FCoVs分为不同生物型的基础上他们的病理学。无致病力的菌株,通常引起轻微或亚临床症状,被称为猫肠冠状病毒(FECV) [38]。毒性菌株引起猫传染性腹膜炎和被称为猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)。直到2005年,CCoVs被认为是温和的enteropathogens。在2005年,一个致命的变种导致幼崽系统性疾病和死亡率在意大利首次承认(39]。这致命的生物型已经被命名为犬泛嗜性冠状病毒指的正是其系统性分布在内脏器官39,40]。有趣的是,雪貂冠状病毒也分类根据其毒性。雪貂肠冠状病毒(FRECV)广泛分布,引起肠道疾病动物流行病的鼻黏膜炎的肠炎,其总体死亡率很低(41]。相比之下,高致病性雪貂系统性冠状病毒(FRSCV)诱发FIP-like疾病(42,43]。
两猫基因型可能是轻度肠或工厂检验计划的疾病负责。工厂检验计划仍然是一个罕见的事件,只有少数FCoV-infected猫(10%)患该疾病24,44]。两种形式的工厂检验计划是公认的:湿/喷出黄色粘性流体特征的形成与积累身体蛀牙和干/ noneffusive形式pyogranulomatous病变影响几个器官(45]。两种形式都是进步,最终致命的(46]。工厂检验计划经常被观察到在年轻的猫(47,48]。在雪貂感染FRSCV,描述的严重病变类似猫的干燥形式的工厂检验计划。再次,组织学病变的特点是严重pyogranulomas通常观察肠系膜和腹膜表面(42]。
犬的基因型都与肠CCoV有关。相比之下,泛嗜性CCoVs确定到目前为止所有属于CCoV-IIa基因集群(49]。肠CCoV感染并不妨碍后续感染泛嗜性变体(50]。狗血清反应阳性的肠CCoVs仍容易泛嗜性病毒,但临床症状温和相比之下与血清反应阴性的狗,可能由于部分跟踪抗体引起的肠CCoV [50]。在感染肠CCoV,病毒仍然局限于胃肠道。相反,高度致命的泛嗜性CCoV检测在肺部的滴定度高,脾脏,肝脏,肾脏和大脑39]。临床症状包括发热、嗜睡、出血性腹泻,严重的淋巴细胞减少,神经迹象之后,死亡(39,49]。犬泛嗜性冠状病毒的流行是未知的,需要进一步的流行病学研究来确定它的狗人群的分布。泛嗜性病毒(CB / 05)已经成功地从肺部孤立的小狗死了。CB / 05随后被用来繁殖疾病实验,从而提高对这种新疾病的理解。感染CB / 05应变表明疾病的结果取决于年龄的感染。在6个月大的小狗可能会恢复,而年轻的小狗(2 - 3个月)出现最严重的症状51]。淋巴细胞减少是泛嗜性CCoV感染的主要特征之一,在自然和实验感染。而短暂的T细胞和B细胞数量减少观察感染后第一周期间,CD4细胞+T细胞的人口仍然是30天postinfection耗尽,这可能导致免疫系统的功能障碍和有利机会性感染(52]。
3所示。病毒生命周期
3.1。靶细胞
细胞趋向性FCoVs和CCoVs在宿主物种已被实验研究。在工厂检验计划的情况下,病毒主要感染单核/巨噬细胞系的细胞。循环FIPV-infected单核细胞被认为是传播病毒很多器官(45]。相反,在无症状的猫,FECV主要局限于肠道和推测在肠上皮细胞复制。相信FCoV应变的能力复制monocyte-macrophage细胞是与它的毒性53]。实验FIPVs和FECVs比较孤立的外周血单核细胞中复制的能力或腹膜巨噬细胞已经证实了这一假设53- - - - - -55]。单核细胞和巨噬细胞不太可能支持FECV感染。此外,病毒循环比与FIPV效率低。相比之下,没有差异,指出在同一实验克兰德尔猫科动物肾脏(CrFK)细胞55]。
犬冠状病毒的生命周期已经基本上研究犬类纤维肉瘤细胞系(a - 72细胞)。感染导致细胞凋亡,这可能是负责CCoV感染引起的病理(56,57]。像FECV肠CCoV被认为感染肠上皮细胞,而细胞趋向性的泛嗜性冠状病毒仍不清楚。免疫组织化学进行组织从感染中恢复过来的狗导致冠状病毒抗原的检测巨噬细胞从不同的器官,同时感染的猫(40]。血液单核细胞也可能支持病毒复制,所显示病毒RNA的存在在血液白细胞58]。目前,实验在孤立的血液单核细胞或骨骨髓来源的巨噬细胞,如描述FIPV,尚未执行。这样分析未来可能是必要的,以确定的重要性,巨噬细胞病理学的泛嗜性冠状病毒。最后,不成熟的淋巴细胞的感染不能被排除在外,因为高水平的RNA被发现在胸腺,可能解释CD4的严重损耗+细胞群(52]。
有趣的是,雪貂冠状病毒的靶细胞可能是FCoVs和CCoVs一样。再一次,肠上皮细胞易受轻微FRECV,而巨噬细胞似乎有一个关键的角色在致命的雪貂的pathobiogenesis系统性冠状病毒(43,59,60]。
3.2。附件和条目
就像其他浸,FCoVs和CCoVs需要病毒蛋白,一个类1融合蛋白,细胞条目。对细胞受体介导的S n端结构域的蛋白质(61年),而融合病毒与宿主细胞膜的信封是由c端域(62年]。像大多数类1融合蛋白,蛋白质的浸β- - -gammacoronavirus属港口之间的裂解位点S1和S2域(63年]。直到最近一个类似furin乳沟主题(RRXRR)已经承认在UCD FCoV菌株和UCD8 CCoV-I应变艾尔摩/ 02,大约在相同的位置β- - -gammacoronaviruses(29日,64年]。
细胞受体的识别alphacoronavirus 1物种是氨基肽酶N蛋白(APN或CD13) [65年]。导引和150 - 160 kDa II型糖蛋白和metalloprotease。APN表达在细胞表面的上皮细胞肾、肠道、呼吸道,粒细胞,单核细胞,成纤维细胞,内皮细胞,大脑对血脑屏障,在中枢神经系统突触膜(66年- - - - - -68年]。APN当然作为受体FCoV-II CCoV-II,但可能不是FCoV-I和CCoV-I。使用鼠标单克隆抗体阻断剂的作用,Hohdatsu等人指出不同受体I型和II FCoVs表明猫的APN只对II型FCoVs受体(69年]。最近,染料等人产生逆转录病毒pseudotypes熊S糖蛋白的I型和II型FCoV和不使用证明猫科动物的APN类型我FCoV S病毒糖蛋白入口(70年]。最后,与嵌合病毒携带I型和II型尖峰,泰克等人证实,猫不是FCoV-I的功能性受体比例导引(71年]。考虑到强劲的峰值之间的相似性CCoV-I FCoV-I,人们很容易推测CCoV-I FCoV-I未知使用相同的受体。某些冠状病毒也使用各种coreceptors在条目,包括c型凝集素;事实上l牌促进两冠的感染和hcov - 229 e [72年,73年]。里根等人表明,i型和——FCoVs可以使用DC-SIGN为受体细胞入口(74年]。DC-SIGN被认为是广泛表达于monocyte-derived巨噬细胞,这被认为是体内FIPV感染的目标(75年]。然而,似乎FIPV和FECV生物型DC-SIGN用于类似的方式,这表明这些病毒细胞取向之间的差异并不取决于DC-SIGN的使用。凝集素的作用的条目CCoVs到目前为止还没有被研究过。
冠状病毒通过内吞作用进入细胞,而不是通过直接与质膜融合病毒信封(76年- - - - - -78年]。已经表明,hcov - 229 e结合人类APN筏和进入人类成纤维细胞通过小窝77年]。FCoV-II有关条目,研究已经进行了79 - 1146株,这属于FIPV生物型。在单核细胞,这种病毒通过一种新型的网格蛋白是内化,caveolae-independent通路,本质上取决于dynamin (79年]。这是第一次报告的内化途径这些属性和需要进一步调查以确定是否使用这个途径是FIPV特有的生物型。目前,没有发表关于数据条目CCoVs机制。
3.3。Replication-Transcription
与大多数研究关注TGEV或鼠肝炎病毒(MHV),基因表达和复制FCoV或CCoV没有专门研究。replicase-transcriptase蛋白质编码由ORF1a和ORF1b最初是两大多蛋白合成,pp1a pp1ab。这些多蛋白是由两个或三个病毒蛋白酶处理生成16终端产品,称为nsp1 nsp16 (13,80年]。这些乳沟产品组装成replication-transcription复杂,促进基因组复制和subgenomic信使rna合成(81年]。nsp16的甲基转移酶活动一直得到广泛的研究利用重组FCoV nsp16。Decroly等人提供实验证据,FCoV nsp16特别结合了rna的3到6个核苷酸长度在N7携带甲基鸟嘌呤核苷帽的位置,称为cap-0结构。Nsp16混入甲醇的核糖核苷酸的病毒RNA的RNA和参与转换从cap-0 cap-1结构(82年]。这个函数可能是常见的冠状病毒。
像所有的浸,FCoVs转录和CCoVs特点是生产多个subgenomic mrna包含对应于两端的基因组序列。生成subgenomic mrna转录涉及一个不连续的过程,通过机制,主要研究在TGEV [83年]。
4所示。FCoV和CCoV蛋白质在发病机制中的作用
分子的决定因素可能占戏剧性FECV在发病机理和FIPV都进行了广泛的调查。今天,FIPV被认为是肠FECV基因变异,我将在本章关注突变可能与毒性。然而,很可能,宿主免疫中也扮演了重要的角色在工厂检验计划的发展。泛嗜性CCoV被描述直到最近,几乎没有信息分子的决定因素的毒性增加。
4.1。的作用的蛋白质
重组冠状病毒的调查,包括MHV、TGEV和IBV决定性地证明了峰值是一个重要的决定因素对这些病毒的致病性84年- - - - - -86年]。关于FIPV,突起蛋白已被确认为有效的巨噬细胞感染的关键。的嵌合病毒蛋白质FECV菌株79 - 1683替换FIPV 79 - 1146不感染巨噬细胞,而高毒性FIPV 79 - 1146有效复制的细胞类型。有趣的是,巨噬细胞趋向性的行列式的受体结合域内没有本地化的,而是在c端域负责膜融合(54]。然而,这项研究是基于实验室菌株FCoV-II,港口CCoV引起的S基因。更多的数据证实这一假设FCoV-I菌株是必要的。
到目前为止,只有一个泛嗜性CCoV应变(CB / 05)的排序,而无毒CCoVs。奇怪的是,S蛋白显示身份的最高学位FCoV-II菌株79 - 1683。只残留pro - 73, asn - 125, ala - 407菌株特有的CB / 05。替换在125位置(Asp他而不是Asn)还发现BGF10应变,hypervirulent肠道病毒(87年]。
4.2。膜蛋白的作用
除了它的角色在病毒装配,冠状病毒M蛋白被认为是参与宿主交互。对于TGEV, M蛋白已被证明有interferogenic活动(88年]。相比之下的病毒序列从48健康和8 FIP-infected猫、布朗等人发现了5个氨基酸差异在跨膜域和位于细胞质膜蛋白的尾巴。作者认为,这些发现可以用作FIPV诊断标记,这将是一个重要的进步在工厂检验计划的管理89年]。这是第一个研究表明FIPV M蛋白的致病作用,和序列从额外的猫工厂检验计划要求得出明确的结论。
4.3。核衣壳蛋白的作用
N蛋白,这是必要的病毒大会,参与转录的形成复杂的发病机理,至少对于MHV [90年]。MHV的N蛋白刺激基因的表达与重型肝炎的发展(91年,92年]。两个系统发育研究一直在进行FIPV FECV-infected猫。揭示基因和抗原变异的N,但是没有关系FIPV和FECV生物型(93年,94年]。
4.4。附件的作用的蛋白质
冠状病毒编码小的非结构蛋白未知函数,它是特定于每个冠状病毒属。FCoVs的基因组和CCoVs包括两个基因集群编码非结构蛋白:羊痘疮3 a、3 b, 3 c (S、E基因之间)和羊痘疮7,7 b(位于N基因下游)。依据他们的角色在FIPV致病型来自FECV序列比较和FIPV领域菌株和反向遗传学实验。Haijema等人删除该基因簇ORF 3 abc或7 ab的高毒性FIPV毒株79 - 1146和在细胞培养中获得突变病毒删除,增加有效但减毒的猫(95年]。流行病学研究也证实了这些基因的重要性。FIPV菌株常常高达70%(取决于研究)携带突变专门灭活羊痘疮3 c,同时FECVs拥有功能齐全的3 c基因(96年- - - - - -98年]。一个完整的3 c基因显然是必不可少的有效的复制在肠道。ORF 3 c编码从犯triple-spanning膜蛋白,238残留的长度。其拓扑结构类似于预测,3 M蛋白和蛋白冠,尽管他们高度的序列多样性(99年]。因为有些FIPVs似乎完好无损3 c基因,有可能替代突变可以产生毒性FIPV生物型。
ORF 7 b是特定于FCoVs CCoVs,和雪貂冠状病毒(15,One hundred.]。它编码一个24 kDa可溶性非结构糖蛋白,它的功能仍然是神秘的(101年]。像羊痘疮3 c,它的表达不是不可或缺的体外复制。相反,在几乎所有自然FECV感染,ORF 7 b是维护和外观的一个FIPV生物型通常与损失的ORF 7 b表达(89年,98年]。然而,另一项研究表明,7 b删除FIPV和FECV发生感染(102年]。全部从FECV FIPV可能是一个多步骤的过程,包括基因突变在至少年代和配件。完成FECV序列和FIPV场压力将是必要的来验证这个假设。
对于泛嗜性CCoV,最引人注目的遗传标记中确定独特的泛嗜性CCoV基因组测序(应变CB / 05)由ORF3b 38-nt删除,将产生一个截断非结构蛋白3 b (39,49]。这个观察需要证实了额外的泛嗜性序列的分析。
5。种间传播
冠状病毒的特点是一个重要的基因变化的能力,使他们能够适应新的主机和生态位,有时导致人畜共患诸如SARS的爆发,导致了灾难性的后果(2003年103年]。在这一章中,我将讨论在猫或狗heterospecific冠状病毒感染的可能性。
5.1。猫的APN的特定属性
一般来说,APN受体被alphacoronaviruses以特有的方式,也就是说,人类细胞受体比例导引hcov - 229 e,但不是猪冠状病毒,反之,猪的APN作为猪冠状病毒的受体,但不是hcov - 229, FCoV或CCoV [104年,105年]。然而,许多alphacoronaviruses猫导引功能受体,包括猫(FECV和FIPV),人类(hcov - 229 e),猪(TGEV)和犬冠状病毒106年]。人类,猫和猪的APN表示强烈氨基酸保护和显示约78%的身份。然而,种专一性取向受到细微的差别在某些地区的比例导引(107年]。嵌合体的mouse-feline APN Tusell等人用来识别的三个小,不连续区域的猫科动物的APN这些冠状病毒的宿主范围的关键决定因素。氨基酸(aa) 288年到290年是至关重要的条目hcov - 229 e,尤其是存在N-glycosylation sequon防止病毒感染。TGEV需要该地区相应的猫科动物的APN aa 732年到746年,尽管FCoV和CCoV需要aa aa 732 - 746和764 - 788年进入[108年]。所有这些病毒的条目被单克隆抗体针对猫的APN相同,表明这三个区域是紧密联系在一起在猫的APN的三维结构。hcov - 229 e, FCoV、TGEV CCoV很可能是由同一祖先alphacoronavirus进化而来的,这可能被感染的猫使用猫导引。S蛋白的突变的选择可能会导致病毒能够感染其他主机物种的出现通过同源的APN的蛋白质,尽管所有人保留了他们的能力,用猫的APN受体体外。
5.2。猫和狗之间的跨物种跳?
考虑到猫的APN的特殊属性,猫可以感染hcov - 229 e, TGEV或CCoV。体内,在实验条件下,猫可以感染人类hcov CCoV和- 229 e没有出现症状(109年- - - - - -111年]。然而,nonfeline冠状病毒从未正式发表在自然感染的猫。考虑到猫犬冠状病毒的遗传关系密切,种间循环CCoV在猫或FCoV狗似乎是合理的。基因组组织FCoV-II强烈表明,合并感染和FCoV-I CCoV-II发生在其中的一个物种,导致,双重复合事件后,FCoV-II的出现。此外,FCoV-I / CCoV-I和FCoV-II / CCoV-II高度相似的高峰,这是一个至关重要的行列式宿主物种。在2006年,一位奥地利住所和执行的一项研究基于系统发育分析M片段的基因确实表明,一些猫感染CCoV-I [112年]。然而,由于ORF3基因没有被描述在这个时候,是不可能确认这些非典型菌株属于CCoV-I基因型。
除了alphacoronaviruses,猫也容易受到冠复制。气管内的接种后,受感染动物病毒从咽从2到10天postinfection和传播病毒的动物他们在密切接触(113年]。虽然没有被感染的猫出现任何症状,轻度肺组织学病变观察这些动物。
实验中冠状病毒除了CCoVs狗从来没有执行,使用领域,只有CCoVs序列从受感染动物中恢复过来。然而,序列比较表明,TGEV导致跨物种的CCoV-II狗跳到猪(34]。此外,CCoV-IIb,直到最近,双重复合CCoV-II和TGEV之间,结果表明合并感染发生在至少一个主机物种(18]。
6。结论
冠状病毒显示独特的转录的分子机制和重组。最重要的一个见解在过去的几年中是冠状病毒交叉和十有八九将继续杂交物种,造成新兴疾病新的主机物种,就像2003年的非典疫情的情况。冠状病毒的伴侣动物物种描述之前冠的出现。他们例证了冠状病毒的特色;即不同生物型和基因型的存在在每个物种,辅助蛋白的关键作用在毒性和种间传播的可能性。FCoVs和CCoVs是常见的病原体和容易发展。有必要去追求这些病毒的流行病学监测,以便检测新出现的变异,这可能增加致病性和/或一个新的宿主范围,尽可能早地。知识积累关于FCoVs和CCoVs,总结本文做出了重大贡献的理解冠状病毒的遗传进化和病理学。观察突起蛋白和辅助蛋白质导致发病机理和宿主范围大大受益分子冠的调查。下一个主要目标是定义毒性的分子因素和取向。 Progress in these fields will require a better comprehension of the interactions between viral and host proteins and to what extent they are coronavirus- and organ-specific. In this context, study of FCoVs and CCoVs, as representative members of theCoronaviridae家庭,将再次是有益的。
承认
作者非常感谢理查森有用的讨论和批判阅读手稿。