全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒测试策略检测感染

文摘

嗜异性小鼠白血病病毒相关病毒(XMRV)是一种新发现的伽马逆转录病毒和可能与前列腺癌(PC)和慢性疲劳综合症(CFS)。自2006年其识别和检测的多变鼠lenkemia病毒在慢性疲劳综合症患者(MLV)同序列在2010年,一些测试方法包括核酸检测方法和血清学检测已经开发了XMRV检测和/或MLV样序列。然而,这些研究化验尚未验证和评估由于缺乏良好的参考资料。老鼠的DNA污染时应仔细检查测试人类为了避免假阳性标本发现XMRV或mlv样序列。

1。介绍

当XMRV病毒于2006年首次发现在PC患者(1),它没有得到公众的关注,直到2009年发表的科学论文报告了多数(67%)的慢性疲劳综合症患者的检测和大约4%的健康的美国人2]。在这份报告中,XMRV是传染病和可以从外周单核细胞分离(PBMCs)和等离子体,表明它是第一个伽马逆转录病毒感染人类,可能与人类疾病有关1,2]。此外,如果证实,它被认为,全球数以百万计的人可能港新病毒,从而对公众健康构成严重关切和输血和器官移植的安全性。这些研究结果极大地刺激了科学家在学术界和政府机构的利益来解决公共卫生和科学新发现的担忧逆转录病毒与人类疾病及其可能的联系。然而,随后的研究最初的出版物已经产生了相互矛盾的结果和所产生的争议比共识关于XMRV检测及其潜在疾病协会(见评论(3- - - - - -11])。2010年,罗等人报道多变mlv样序列的检测在慢性疲劳综合症患者的87% (12]。mlv样序列是不同的,但非常相似,XMRV病毒(12]。多变的检测MLV CFS患者建议XMRV可能只有一个明显的集群MLV样病毒中确定病人标本。在本文中,我们描述和总结各种检测方法和检测用于检测XMRV和/或mlv样病毒感染的研究,已发表,直到现在。

2。XMRV病毒测试方法

各种各样的测试方法已被用来检测细胞培养研究和临床标本中的XMRV病毒。聚合酶链反应(PCR)测定(嵌套和实时PCR), transcription-mediated放大分析(TMA)和荧光原位杂交(鱼)已被用于直接检测病毒序列。几个循环抗体的血清学的化验检测XMRV已报告,包括流式细胞术(流式细胞仪),免疫印迹(WB) chemiluminescence-based免疫测定和酶联免疫吸附测定(ELISA),等等。免疫组织化学染色(包含IHC)已经被用于直接检测病毒蛋白,在细胞培养分析被用于隔离和传染性病毒的检测。

2.1。核酸检测(NAT)

病毒核酸的检测逆转录(RT)建立PCR和DNA PCR方法已被广泛用于XMRV和/或mlv样序列的检测,但是结果产生争议的结果的部分原因是检测灵敏度和特异性的差异(11,13,14]。几个问题需要考虑当使用PCR检测XMRV和/或mlv样序列。Mikovits等人强调,PCR模板是至关重要的成功的放大和相对高侦测率的XMRV病毒(15,16]。他们发现,通过使用从灭活PBMCs提取的DNA作为模板,只有7%和21%的慢性疲劳综合症患者积极在单轮和嵌套PCR,分别。通过使用病毒RNA模板激活PBMC cocultured细胞和RT PCR,分别检测率为72%和89% (15,16]。使用激活PBMC可以显著提高检测灵敏度,因为mlv等密切相关的逆转录病毒依靠访问宿主细胞有丝分裂染色体(17)和XMRV病毒的复制激活细胞增加。他们的研究结果表明,它可能是更敏感的检测病毒RNA,而不是病毒DNA,这是在原有科学文献[2]。DNA模板的量也很重要。能源部等人发现XMRV检测到3.2%的病人在100 - 140 ng前列腺组织的DNA被使用,相比之下,22.2%在650 ng DNA的积极性被使用(18]。然而,罗等人报告说,87%的慢性疲劳综合症患者阳性mlv样病毒DNA序列当小于50 ng /反应和类似的引物从XMRV使用(12]。PCR引物的选择是另一个关键因素可能影响检测XMRV-specific序列。PCR引物先前声称是专门针对已发现XMRV能够容易放大MLV序列从不同的老鼠和一些人类细胞系(19- - - - - -22),包括多方mlv样序列被瞧et al。12]。典型的24个核苷酸中删除呕吐地区领导人的XMRV病毒基因组中还发现一些MLV序列,在几个品系小鼠内源性逆转录病毒和(19,22]。此外,食物和Ikeda没有检测的24-nt删除呕吐地区领导人在他们的研究(14]。这些结果表明,它可能很难设计PCR引物只特定的XMRV由于high-sequence XMRV和mlv甚至内生逆转录序列之间的同源性。Schlaberg等人报道,然而定量PCR为特定的XMRV检测利用XMRV整合酶基因的引物,这是守恒的100% 3发表XMRV病毒序列(VP35、VP42 VP62)和共享只有80 - 85%序列身份最相似的小鼠逆转录病毒(23]。他们可以持续检测50复制的XMRV病毒克隆和5份的50%命中率(23]。范Kuppeveld等人也观察到实时PCR试验和嵌套PCR检测可以检测至少10份XMRV,表明类似的灵敏度(24]。一些研究发现XMRV只能被放大了呕吐引物而不是env或波尔引物,反之亦然;或者检测灵敏度依靠引物的序列和位置。能源部等人报道,XMRV病毒呕吐引物敏感比至少10倍env引物;和波尔引物往往放大竞争从人类基因组区域。他们不能在病人组织样品中检测出XMRV通过嵌套式rt - pcr引物具体呕吐和波尔基因,无论100或650 ng的DNA作为模板(18]。Stoye等人报道了XMRV病毒env引物产生了最积极的结果(14]。然而,罗等人发现呕吐引物更敏感env引物当检测mlv样序列(12]。奥克斯等人发现,53%(19/36)的健康志愿者和1.8%(2/112)的慢性疲劳综合症患者产生了PCR产品当使用XMRV病毒呕吐引物,但没有观察到当用qPCR积极放大波尔引物(20.]。瑞士人et al。36]测试162 PC患者,发现PCR产品获得呕吐、波尔和env从一个病人波尔和env从第二个波尔仅从第三个案例。此外,PCR不是所有复制成功的个体样本,表明多个底漆集和重复准确的XMRV检测可能是必要的,可能是由于在临床样本病毒滴度很低(14]。真正的原因是不清楚由于缺乏共识的结果。虽然XMRV病毒序列似乎是高度保守的,变化一直提到的,也许可以解释一些负面结果5,15,25]。

XMRV PCR的检测方面的主要问题是污染造成的假阳性结果。最近,四个出版物出现在《Retrovirology确定三个潜在的污染来源pcr XMRV病毒的研究。罗宾逊和奥克斯等人独立报道,所有XMRV-positive样品在他们的分析中也积极对老鼠的DNA化验使用鼠标线粒体DNA PCR或脑池内的粒子(IAP)试验(19,20.]。色调等人证实,2.2%(5/411)的人类细胞系筛选阳性mlv [22]。佐藤等人发现商业rt - pcr试剂污染MLV RNA (21]。污染被认为起源于的杂种细胞细胞系单克隆抗体用于聚合酶反应混合物促进热启动PCR准备。这些结果表明,小鼠DNA污染非常普遍,可以混淆XMRV检测人类样本。此外,色调等人比较了XMRV病毒序列与XMRV积极22日发表rv1细胞,并发现22 rv1-derived序列之间的遗传距离超过患者的XMRV病毒序列,表明在病人可能发现XMRV实验室污染所致,而不是一个真正的人类感染(22]。有趣的是,22 rv1细胞系是源自人类前列腺癌异种移植(CWR22)连续通过裸体小鼠的1990年代。Paprotka等人最近报道,XMRV的重组两个内生mlv期间通过CWR22 PC异种移植(26),这表明XMRV是源于实验室的病毒,可能受污染的样品超过十年,但它可能不会感染人。这些结果清楚地表明,extraprecautions必须采取避免鼠标DNA污染和假阳性扩增人类细胞系港嗜异性mlv XMRV因为他们是密切相关的。PCR方法已用于检测小鼠线粒体DNA (12],cox2 DNA [20.),和IAP (19,20.]。iap内生移动式元素存在的每只老鼠基因组(约1000本27]。罗宾逊等人发现mtDNA PCR是敏感100倍低于IAP当测试真正的细胞和原始细胞DNA (264.719),这表明IAP PCR可能更适合寻找污染小鼠序列。

因担心变化核酸的方法被用来研究XMRV,国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)领导下的卫生和人类服务部(HHS)赞助的一个XMRV血液科学工作组(BSWG)验证测试分析开发和使用在不同的实验室进行CFS和献血者测试(28]。这个工作小组的初步结果表明,大多数核酸测试化验使用在不同的实验室能够实现类似水平的敏感性和特异性的基础上上升XMRV板(28]。然而,当测试CFS样品,没有观察到的结果一致。因此,它目前还不清楚如果化验方法仅能占检测临床样本时观察到的巨大差异。

2.2。血清学

抗体检测的XMRV病毒感染被认为是强有力的证据,特别是在缺乏积极的PCR结果,或者当PCR结果不太可靠的试验敏感性和特异性的差异造成的。大规模血清学的化验检测XMRV-specific抗体将会很有价值的确定可能的XMRV病毒感染的流行病学和处理协会的XMRV病毒感染和人类疾病是否存在。然而,抗体的性质和动力学响应XMRV病毒感染没有特征明显;或者它可能为时过早,讨论自XMRV病毒感染人类抗体反应还有待证实。

Lombardi等人首次报道了XMRV病毒特异性免疫反应在慢性疲劳综合症患者(2]。他们用流式细胞仪测量抗体XMRV通过混合病人血浆用鼠标B细胞系表达重组脾focus-forming病毒(SFFV)env蛋白质。因为XMRV股价整体> 90%核苷酸序列与已知mlv身份,大anti-MLV抗体和XMRV病毒蛋白质之间被观察到,50%(9/18)的慢性疲劳综合症患者显示活性(2]。此外,anti-XMRV-positive血浆样本CFS病人阻塞anti-SFFV的绑定env抗体SFFVenv在细胞表面。他们声称流式细胞仪是一个最敏感的检测anti-XMRV blood-based化验env抗体在病人血浆和可能发现82%(47/57)的XMRV病毒感染在慢性疲劳综合症患者(15,16]。阿诺等人开发了一个单轮报告基因根据中和抗体测定,发现27.5%(11/40)的PC患者anti-XMRV抗体阳性(29日]。在他们的系统中,证实了anti-XMRV抗体阻断的绑定和感染XMRV-HIV pseudovirus表达XMRV病毒env蛋白质与记者细胞系JC53BL-13萤火虫荧光素酶和β牛乳糖的hiv - 1 LTR控制。结果与PCR和鱼完全一致性7病人谁3进行了分析(29日]。然而,Sabunciya等人没有发现免疫反应性差异PC患者和控制通过ELISA使用XMRV病毒env或呕吐抗原捕获anti-XMRV抗体(30.]。类似的中和抗体测定由新郎等人无法检测特定anti-XMRV抗体170年慢性疲劳综合症患者(31日]。这些结果强调了争议在检测anti-XMRV抗体由于缺少验证分析和良好的参考材料。

Onlamoon等人与XMRV病毒感染恒河猴开发XMRV病毒感染的动物模型,探讨对XMRV病毒血症和免疫反应(32]。他们发现病毒血症检测4天postinfection(π)高峰在7天为一个动物和一个延迟和更低的急性病毒复制活跃在另一种动物(天14到2032]。抗体反应XMRV观察在第二周的感染和促进reexposure,但浓度迅速下降(32,33),表明弱免疫反应。包膜蛋白的主要反应gp70 p15E,衣壳蛋白e浓度较高的gp70 p15E比e,特别是在急性感染的XMRV病毒。e抗体gp70 p15E,持续158天,大大提高了再感染,这表明他们可能是有用的XMRV病毒感染的血清学标记(33]。基于这些发现,直接化学发光免疫测定(CMIAs)自动化架构师仪表系统是利用重组蛋白(p15E gp70, p30)捕获和检测。原型化验显示,100%敏感性检测所有免疫印迹积极串行出血XMRV-infected猕猴和> 99%的特异性与献血者(33]。这是第一个研究调查的性质和动力学XMRV病毒感染的抗体反应在动物模型中,第一个免疫测定,评估特征明显的XMRV-positive动物出血。

美国国家癌症研究所(NCI)已投入大量精力在发展中发现XMRV病毒感染的血清学检测。他们使用了内消旋规模发现(MSD)平台,发现XMRV重组蛋白反应是统计XMRV-positive临床样本CFS患者高于正常捐赠等离子体(34]。常规ELISA开发利用重组XMRV-proteins捕获抗体在样品30.,35]。此外,几组报告的使用世行化验检测anti-XMRV抗体(36,37]。

不幸的是,所有这些化验尚未充分验证由于缺乏参考试剂检测的标准化;因此,很难进行比较的结果在不同的实验室使用各种方法。几组无法检测XMRV-specific抗体在PC和CFS患者以及健康对照组血清(30.,35,36,38]。在一些研究中,弱者抗体活动不能被其它化验证实,如免疫荧光试验(IFA)或被发现特异性的大(38]。新郎等人发现,只有26个样本与中和活动之一来自CFS患者,而14%(22/157)献血者是积极的中和试验(31日]。然而,大多数的血清学阳性样本也能够中和MLV粒子准型与其他病毒包膜蛋白,包括疱疹性口炎病毒,这表明显著大血清学反应。这些结果强调的危险高估了XMRV频率基于血清学检测。

2.3。其他的测试方法

鱼和包含IHC了本地化XMRV人类前列腺组织内,并测量的频率受感染的细胞。Urisman等人报道,约0.1 ~ 1.2%的细胞是积极的和最FISH-positive细胞基质成纤维细胞(1]。他们还使用了包含IHC染色电脑组织的单克隆抗体对SFFV活性呕吐蛋白质从范围广泛的不同的同向性,多变,嗜异性亲株。然而,他们发现只有基质但不是上皮细胞感染了XMRV [1]。相比之下,Schlaberg等人染前列腺组织了anti-XMRV血清,发现病毒蛋白表达与PC和23%(54/233)的病例中4%(4/101)的控制。XMRV-specific染色在恶性前列腺上皮细胞(主要是观察到的23]。然而,只有6 54 IHC-positive PC XMRV病毒DNA阳性病例虽然控制是积极的两个化验。这两种方法之间的差异被认为是由于病毒载量很低,取样差异,不同比例的XMRV-infected细胞(23]。Aloia等人报道没有染色596前列腺癌和良性前列腺组织标本452包含IHC使用anti-MLV抗体可再生产地反应与彩色XMRV-containing XMRV病毒蛋白质和细胞(39]。他们无法染色阳性样本Schlaberg研究中,提出的问题是否发现Schlaberg等人都是有效的(39]。巴恩斯等人使用有关酶联免疫斑点试验测试t细胞反应PBMCs XMRV病毒呕吐肽作为PBMCs XMRV病毒感染的证据(40]。为体外有关酶联免疫斑点试验t细胞,微量滴定板涂有anti-interferon -γ免疫球蛋白G被用来孵化XMRV肽和PBMCs病人,与生物素化的干扰素孵化——紧随其后γ抗体和streptavidin-labeled色原体。活性细胞的数量计算。他们没有发现XMRV积极回应呕吐在63例hiv - 1感染或丙肝病毒。然而,病人细胞响应其他抗原,这表明XMRV的缺失呕吐特殊的T细胞在他们的研究。李描述了一种新颖的细胞系,探测器外生逆转录病毒序列的元素(DERSE)指标细胞,快速评估XMRV或XMLV复制在不到3天(14]。DERSE电池使用一个包含一个倒置的逆转录病毒载体,intron-interrupted绿色荧光蛋白(GFP)记者磁带。XMRV病毒感染允许GFP的表达,通过显微镜很容易监控。

3所示。结论

目前,没有商用FDA批准/授权测试发现XMRV病毒或其他MLV-related人类逆转录病毒。XMRV或MLV-related逆转录病毒感染的诊断标准根据实验室测试方法尚未建立。的相对敏感性和特异性(即各种试验方法和策略。,NAT, serology, and culture) have not been determined and standards for assay performance have not yet been established. The use of multiple testing methodologies may be required because of the biology of the viruses, such as transient viremia and relatively low-immune response observed in the Macaque model. In order to avoid false-positive detection, mouse DNA contamination should be carefully examined and excluded.

确认

作者希望博士承认克里希纳Devadas教授和王薛博士审查。本文研究结果和结论没有被美国食品和药物管理局正式传播,不应被解释为代表任何机构确定的政策。

引用

1. a . Urisman r·j·莫里纳罗:费舍尔et al .,“识别小说Gammaretrovirus前列腺肿瘤的患者为R462Q RNASEL变异纯合子,”PLoS病原体,卷2,不。第三条e25, 2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. v . c . Lombardi f·w·Ruscetti j·d·古普塔et al .,“XMRV检测感染逆转录病毒,慢性疲劳综合症患者的血液细胞,”科学,卷326,不。5952年,第589 - 585页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. e·卡拉威“病毒学:争取一个原因,”自然,卷471,不。7338年,第285 - 282页,2011年。视图:谷歌学术搜索
4. j . Carlowe“慢性疲劳综合症不是由XMRV病毒引起的,研究显示,“《英国医学杂志》c7358条,卷。341年,2010年。视图:谷歌学术搜索
5. j . m .棺材和j.p. Stoye病毒学。旧的疾病的一种新病毒?”科学,卷326,不。5952年,第531 - 530页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. Retrovirology j·科恩。”更多的负面数据鼠标病毒和人类疾病之间的联系,“科学,卷331,不。6022年,第1254 - 1253页,2011年。视图:谷歌学术搜索
7. m·麦克卢尔和美国凯”,全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒检测可以导致慢性疲劳综合症吗?”分子诊断的专家审查,10卷,不。5,537 - 539年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·麦克卢尔和美国Wessely慢性疲劳综合症,人类逆转录病毒XMRV。”《英国医学杂志》c1099条,卷。340年,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·h·西尔弗曼c .阮c . j .体重和e·a·克莱恩,“人类逆转录病毒XMRV在前列腺癌和慢性疲劳综合症,”自然评论泌尿外科,7卷,不。7,392 - 402年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m·a·温伯格和K.-T。Jeang”XMRV作为人类病原体吗?”细胞宿主和微生物,9卷,不。4、260 - 262年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r·A·维斯”病毒和疾病的一个发人警醒的故事。”BMC生物学第124条,卷。8日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . c .罗n . Pripuzova b .李et al .,“检测血液MLV-related病毒基因序列的慢性疲劳综合症患者和健康献血者,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。36岁,15874 - 15879年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r·a·史密斯,”临床标本污染MLV-encoding核酸:影响XMRV人类逆转录病毒和其他候选人,”Retrovirology,7卷,不。1,第112条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j.p. Stoye, r·h·西尔弗曼c·a·鲍彻和s . f . Le Grice”全称异嗜性小鼠白血病病毒相关的逆转录病毒的辩论仍在第一国际研讨会”Retrovirology,7卷,不。1,第113条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . a . Mikovits v c . Lombardi m . a . Pfost k . s .哈根和f·w·Ruscetti”XMRV检测感染逆转录病毒,慢性疲劳综合症患者的血液细胞,”毒性,1卷,不。5,386 - 390年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . a . Mikovits y黄m·a·Pfost et al .,”全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒的分布(XMRV病毒)感染在慢性疲劳综合症和前列腺癌,”艾滋病检查,12卷,不。3、149 - 152年,2010页。视图:谷歌学术搜索
17. t·罗伊·t·c·雷诺兹g . Yu和p . o . Brown声称,“小鼠白血病病毒DNA整合依赖于有丝分裂,”在EMBO杂志,12卷,不。5,2099 - 2108年,1993页。视图:谷歌学术搜索
18. b p。丹尼尔森·g·e·阿亚拉和j·t·Kimata”全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒检测正常和肿瘤组织的病人从美国南部与前列腺癌是依赖于特定聚合酶链反应条件下,“《传染病杂志》上的研究,卷202,不。10日,1470 - 1477年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·j·罗宾逊,o . w . Erlwein美国凯et al .,”老鼠在人体组织了XMRV检测DNA污染,”Retrovirology,7卷,不。1,第108条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b·奥克斯a . k .大o . Cingoz et al .,“污染人类的DNA样本用鼠标XMRV-like序列的DNA可能导致错误检测,”Retrovirology,7卷,不。1,第109条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 大肠佐藤,r . a . Furuta和t . Miyazawa”一个内生小鼠白血病病毒基因组污染物在一个商业rt - pcr工具包是XMRV放大使用标准的引物,”Retrovirology,7卷,不。1,第110条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 美国色调,e·r·格雷a Gall et al .,“与实验室污染疾病有关的XMRV病毒序列是一致的,”Retrovirology,7卷,不。1,第111条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r . Schlaberg d . j .崔承哲,k . r .布朗,h . m . Thaker和i r·辛格“XMRV病毒存在于恶性前列腺上皮和与前列腺癌有关,尤其是高档肿瘤,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。38岁,16351 - 16356年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. f . j . van Kuppeveld a . s . Jong k·h·兰克et al .,”全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒的流行率在慢性疲劳综合症患者在荷兰:回顾性分析样本建立群组,”《英国医学杂志》c1018条,卷。340年,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. k·s·琼斯,y . k .黄c Petrow-Sadowski et al .,“sequeence XMRV的变化,的证据”逆转录病毒程序的年度会议冷泉港实验室,纽约,纽约,美国2010年文摘13日。视图:谷歌学术搜索
26. t . Paprotka k . a . Delviks-Frankenberry o . Cingoz et al .,“重组逆转录病毒XMRV的起源,”科学,卷333,不。6038年,第101 - 97页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Dupressoir t·海德曼,“表达脑池内的粒子反转位子活动在oncogene-expressing转基因小鼠原发性肿瘤,”致癌基因,14卷,不。24日,第2958 - 2951页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. g·西蒙斯,s . a .格林j·a·霍姆博格et al .,”全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒血液科学研究工作小组:任务,进步,和计划,“输血,51卷,不。3、643 - 653年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. r·s·阿诺德,n . v . Makarova a . o . Osunkoya et al .,“XMRV病毒感染患者的前列腺癌:小说血清学的检测和相关PCR和鱼,”泌尿外科,卷75,不。4、755 - 761年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. s . Sabunciyan n . Mandelberg c . s . Rabkin r . Yolken一起和r . Viscidi”没有区别对嗜异性抗体滴度MLV相关病毒在前列腺癌病例和癌症控制,”分子和细胞探针,25卷,不。2 - 3、134 - 136年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. h . c . t .新郎v . c . Boucherit k梅金森et al .,”英国全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒没有慢性疲劳综合症患者,”Retrovirology,7卷,不。1,第十条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. n . Onlamoon j . Das Gupta p Sharma et al .,”感染,病毒传播和抗体反应的恒河猴暴露在人类gammaretrovirus XMRV,”《病毒学,卷85,不。9日,第4557 - 4547页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 陆x秋p . Swanson k . c . et al .,”表征XMRV病毒抗体引起的感染和免疫测定用于流行病学研究的发展,“Retrovirology,7卷,不。1,第68条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r·k·Bagni k .梁,a米德et al .,“发展和优化的多路复用血清学试验检测XMRV病毒抗体,”学报第一国际研讨会XMRV病毒、抽象O_14, 2010年。视图:谷歌学术搜索
35. o·霍恩,h·克劳斯,p . Barbarotto et al .,”全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒缺乏证据(XMRV)在德国的前列腺癌患者中,“Retrovirology》第六卷,没有。1,第92条,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. w·m·瑞士人h·贾o·霍恩et al .,“没有全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒感染的证据的人患有慢性疲劳综合症和健康对照组在美国,“Retrovirology,7卷,不。1、第五十七条,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b . c . Satterfield r·a·加西亚·h·贾et al .,“血清学和PCR检测患有慢性疲劳综合症的人在美国没有与嗜异性或多变小鼠白血病病毒相关病毒”Retrovirology,8卷,不。1,第十二条,2011。视图:谷歌学术搜索
38. o·霍恩,k . Strohschein a .美国布兰德et al .,“没有证据表明德国的XMRV CFS和疲劳患者尽管女士的能力病毒感染人类血液细胞体外,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。12篇文章e15632 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a . l . Aloia k . s . Sfanos w·b·艾萨克斯et al .,“XMRV:前列腺癌的新病毒?”癌症研究,卷70,不。24日,第10033 - 10028页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e·巴恩斯·弗拉纳根a .布朗et al .,“未能全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒检测血液中血源性病毒感染的高危个体,”《传染病杂志》上的研究,卷202,不。10日,1482 - 1485年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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