艾滋病药物Resistance-Associated抗逆转录病毒的突变天真HIV-1-Infected拉丁美洲的儿童

文摘

我们的目标是描述HIV-1-infected艾滋病病毒耐药性的出现,抗逆转录病毒(ARV)天真的儿童和青少年在拉丁美洲和检查在这些孩子与药物接触电阻的母亲。基因分型结果进行血浆样本获得的基线HIV-1-infected前瞻性队列研究的参与者在巴西、阿根廷和墨西哥(NISDI儿科研究)。713的艾滋病毒感染儿童入学,69年是ARV天真和符合条件的分析。在招生的时候,平均年龄是7.3岁;81.2%的人感染艾滋病毒位围产期。耐药突变(drm)被发现在6 (8.7%;95%置信区间3.1 - -18.2%)ARV-naive科目;没有这些6获得抗逆转录病毒药物的母亲在怀孕期间,没有一个孩子接受抗逆转录病毒药物预防。逆转录酶突变K70R和K70E发现在3和2个科目,分别为;蛋白酶突变I50 V中检测出1。 Three of the 6 children with DRMs initiated ARV therapy during followup, with a good response in 2. The overall rate of primary drug resistance in this pediatric HIV-infected population was low, and no subjects had more than 1 DRM. Mutations associated with resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors were the most prevalent.

1。介绍

主要hiv - 1耐药一直在报道多达20%的艾滋病毒感染的成年人在美国和欧洲1- - - - - -3),导致建议首次治疗成人进行电阻测试当他们进入保健(4]。主数据(或初始)电阻在感染艾滋病毒的婴儿和儿童更有限的但也导致了类似的建议(5]。感染婴儿的最近的研究已经证明了在美国的主要阻力至少一个抗逆转录病毒(ARV)在19 - 24%的范围,与大多数被突变与nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI)电阻(6,7]。利率报告大一点的孩子在英国较低(44岁的3 6.8%)(8]。在从巴西的一项研究中,主要阻力是在26(27%)的7位围产期感染儿童(9],来自阿根廷的一项研究表明主要阻力5 22(23%)感染婴儿但低得多的利率(1 45,2.2%)在感染1 - 14岁的儿童10]。当检查在这些研究中,产妇ARV历史通常不提供一个清晰的解释结果出现在婴儿和儿童。

这一分析的主要目标是描述HIV耐药突变的存在(drm)的抗逆转录病毒药物首次治疗,HIV-1-infected孩子参加一项观察性研究在多个站点在拉丁美洲和检查进行后续治疗历史和响应。

2。材料和方法

2002年,尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD)开始招生NICHD国际网站发展计划(NISDI)儿科协议15地点在巴西、墨西哥和阿根廷(11]。NICHD IRB、数据管理和统计中心IRB、独立的伦理委员会和国家审查委员会(需要的地方,例如、巴西)审查和批准了这项协议。知情同意是获得来自父母或监护人或受试者能够提供同意根据当地法律。同意从主题> 8岁时发展合适的。

以下每隔6个月进行评估的一部分NISDI儿科协议:病史、体格检查,血液学,流式细胞术,HIV病毒载量检测。收集血液样本登记和年度之后和发送到中央存储库用于存储。这次调查的研究人群是由所有ARV-naive HIV-1-infected孩子们参加NISDI儿科协议截止到2月1日,2005年。与已知或疑似感染艾滋病毒的母亲出生的孩子被认为是位围产期暴露出来。接受抗逆转录病毒药物的儿童生活在第一次49天为预防母婴传播艾滋病毒被认为是ARV(母婴传播)天真的对这次调查的目的。

血浆样本化验ViroSeq hiv - 1基因分型系统v 2.6,塞莱拉诊断,分子病毒学实验室的西班牙de Ciencias书y Nutricion萨尔瓦多Zubiran在墨西哥城,根据制造商的规格。可报告的drm是基于监测drm的定义从一个国际共识文档12]。

研究人口的特点是使用简单的描述性统计描述。协会的drm与分类特征评估使用确切概率法。连续按比例缩小的措施,学生的以及或Wilcoxon等级和测试(非参数检验)是用于评估群体之间的差异。因为只有少量的drm检测,没有试图模型drm的风险主体特征的函数。所有分析使用SAS 9.1版。

3所示。结果

713名感染艾滋病的儿童和青少年的儿科协议NISDI临床基地在阿根廷,巴西和墨西哥2月1日,2005年,共有85名受试者ARV天真和资格进入本研究。十六被排除在外,因为他们没有存储库中的样本或病毒DNA无法从他们的标本被放大,让69名调查对象资格获得最终的分析。

整体研究人口的特点如表所示1。大多数是位围产期感染艾滋病毒,只有12.5%的感染艾滋病毒的母亲位围产期感染受试者接受了抗逆转录病毒药物在怀孕期间或分娩。drm在样本检测6 69合格受试者(8.7%;95%可信区间[CI] 3.1 -18.2%)。

结果检查协会的drm研究人口的特征(表1)表明,没有drm的存在与否的差异根据主体的原产地,年龄,性别或艾滋病毒传播方式()。中位围产期暴露对象,母亲收到的抗逆转录病毒药物在怀孕期间或分娩并不是与drm是否检测到()。drm的存在与否不是与CD4百分率,CD4细胞计数、临床分类、疾病预防控制中心或免疫类别()。drm的发生并不是与hiv - 1 RNA或最近的时候阻力测试标本收集;几何平均数hiv - 1 RNA测量对于那些没有drm发现是24592年和46806年,分别为()。只有一个死亡研究对象;drm没有检测到这一主题的标本。

drm的主题确定年龄入学时从4到6岁,50%是女性。所有受试者6位围产期艾滋病毒感染B亚型病毒。没有这些6的母亲在怀孕期间接受了抗逆转录病毒药物,和这些6科目获得抗逆转录病毒药物在第一次49天的生活。有3种不同的突变检测在drm的6个科目:逆转录酶突变K70R(检测到3科目),K70E(检测到2科目),和蛋白酶突变I50 V(检测到在一个主题)。没有受试者不止一个DRM中发现他们的招生样本和没有DRM与抵抗nonnucleoside逆转录酶抑制剂检测。四个六个科目(66.7%)列为没有免疫抑制的证据。

三6科目的drm开始抗逆转录病毒治疗,而被跟踪研究。一个主题开始齐多夫定、拉米夫定、依法韦伦,约9个月后启动抗逆转录病毒药物的数据显示更高的病毒载量和CD4细胞数量继续减少(数据未显示)。两个其他科目开始齐多夫定、拉米夫定、依法韦伦和齐多夫定/拉米夫定/奈非那韦分别和两个病毒抑制。

4所示。讨论

在这人口HIV-1-infected来自拉丁美洲的儿童和青少年的抗逆转录病毒药物天真入学时相对较低的血浆病毒载量和相对较高的CD4 +计数,drm的库样本中发现6 69例(8.7%,95%置信区间3.1 - -18.2%)。人口我们研究儿科艾滋病毒很可能代表的人口在这些网站专业知识在儿科艾滋病毒抗逆转录病毒药物和可用性,但我们不能评论代表整个地区的人口。与其他研究相比,这种主要耐药的速度低于儿童的报道在巴西东北部9),高于0%在24日报道儿童在圣保罗,巴西(13)(尽管K219N逆转录酶突变被认为在一个主题在后者的研究中,,通过我们的定义(12),收益率4.2%的速度)。从美国和阿根廷发现感染艾滋病毒的婴儿中更高的利率(6,7,10]。然而,所有这些研究非常小及更大的群组研究中,数据集是必要的记录这些全球利率和检查的变化获得抗逆转录病毒治疗药物的扩展。此外,一些其他的研究和在我们的样本收集了足够长的时间后感染,一些drm可能已经察觉,从而低估了真正的电阻率,也有助于解释广泛的结果。

的DRM确认在5 6科目在我们的研究中主要阻力与核苷逆转录酶抑制剂耐药;第六届主题蛋白酶inhibitor-related DRM。没有这些6个孩子的母亲在怀孕期间接受了抗逆转录病毒药物,和所有的6获得抗逆转录病毒药物预防,建议妈妈们主要的耐药菌株感染和传播她们的婴儿。我们研究的一个限制是,我们没有样本的母亲能够评估。

跟踪过程中,3 6科目的drm在我们的研究中开始高活性抗逆转录病毒疗法,用2展示良好的反应。虽然这些数据显然太小能够得出任何结论,更多此类数据小儿原发性耐药患者的治疗结果需要抗逆转录病毒治疗项目扩大到世界各地。

确认

作者欣然承认儿童和青少年的参与这项研究和临床数据处理人员收集数据。这项工作为研究所资助合同没有。n01 - hd - 3 - 3345,也没有。n01 - hd - 8 - 0001 (NIH)。NISDI儿科研究小组2010年是本文的贡献者之一。2010年NISDI儿科研究小组:主要调查人员,coprincipal调查人员、研究协调员、数据管理中心代表,和研究所工作人员包括:巴西:贝洛奥里藏特:豪尔赫·平托和弗曾多次(联邦德·米纳斯吉拉斯大学);南Caxias:里卡多de Souza da Silva),妮可Golin南卡希亚斯和西尔维亚马里安尼Costamilan(大学/ Servico市政de Infectologia);Nova Iguacu:何塞Pilotto,Beatriz Grinsztejn Valdilea维罗索,吉赛尔·法尔科(医院;新星德Iguacu-HIV家庭保健诊所);阿雷格里港:里卡多de Souza da Silva),Breno插销桑托斯和丽塔德桂皮阿尔维斯里拉(南卡希亚斯大学/医院康西卡奥);里卡多de Souza da Silva),马里奥•费雷拉Peixoto,Elizabete电话(南卡希亚斯大学/医院雌性);里卡多de Souza da Silva),马塞洛Goldani,玛杰里波尔Zanetello(南卡希亚斯大学/医院丹尼·德·阿雷格里港);瑞吉斯Kreitchmann费尔南德斯和黛博拉科埃略(Irmandade da Santa Casa de Misericordia de阿雷格里港);小溪Preto:玛丽莎·m·Mussi-Pinhata,玛丽亚西莉亚表示“鹿,马西娅·l·艾萨克和盒饭诉莫拉Negrini(医院das丹尼da Faculdade药物de小溪Preto da圣保罗);里约热内卢:里卡多·雨果·s·奥利维拉和玛丽亚c Chermont Sapia (Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira);以扫库斯托迪奥若昂,玛丽亚Leticia克鲁兹,Plinio烤面包Berardo, Ezequias马丁斯(医院dos Servidores Estado);圣保罗:Regina西莉亚de Menezes液和黛西玛丽亚Machado(联邦德圣保罗大学);德拉Marinella暗线,Wladimir奎罗斯,和玉京丽安(Instituto de Infectologia埃米利奥里巴斯);墨西哥:墨西哥城市:德国诺丽色Pavia-Ruz,帕特丽夏Villalobos-Acosta和甜酒Morales-Perez(医院Infantil墨西哥费德里科•戈麦斯);秘鲁:利马:豪尔赫·阿拉Villaverde(学院药物热带“丹尼尔·阿尔西德斯-腐肉”-Seccion de Epidemiologia UNMSM),玛丽亚卡斯蒂略·迪亚兹(西班牙de Salud del尼诺)和玛丽Felissa雷耶斯织女星(皇家研究院药物热带“丹尼尔·阿尔西德斯-腐肉”-Seccion de Epidemiologia UNMSM);数据管理与统计中心:尤兰达Bertucci劳拉Freimanis拱腰,Rene Gonin d·罗伯特·哈里斯,Roslyn亨尼西,玛戈特克劳斯,詹姆斯•Korelitz沙龙Sothern•德•桑切斯和索尼娅·k·Stoszek (Westat,罗克维尔市,医学博士,美国);美国儿童健康与人类发展研究所:Rohan Hazra,林恩Mofenson,詹妮弗读乔治·Siberry和卡罗尔Worrell (尤尼斯肯尼迪施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所的贝塞斯达,MD),由NICHD合同号。HHSN267200800001C研究所没有控制。n01 - hd - 3 - 3345和n01 - hd - 8 - 0001)。

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