该机制从细胞膜出芽的逆转录病毒gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

逆转录病毒已经进化的机制从细胞膜微粒的释放,挪用了细胞蛋白复合物,被称为ESCRT-I,——, iii,通常参与多泡体的生物起源。三种不同类型的后期组装(L)域编码在呕吐,与核心PPXY序列,PTAP, YPXL,招募不同组件ESCRT机械形成一个初露头角的复杂的病毒释放。在这里,我们强调最近进展确定不同ESCRT复合物的作用在促进发芽,泛素化,和膜针对禽流感的肉瘤和白血病病毒(alsv)和人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)。这些发现表明逆转录病毒可能采用并行的途径招聘不同的宿主因素共同的细胞机制的粒子释放。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

由于小尺寸和内容的基因组,逆转录病毒依靠宿主细胞病毒编码的酶,成功复制。这是特别明显的逆转录病毒生命周期的理解方面:最小的装配和释放细胞表面的病毒颗粒。表示没有其他病毒组件时,呕吐(编码病毒的结构蛋白)形式病毒样颗粒(一种),芽细胞,独立于积极viral-encoded蛋白酶(PR)。装配过程的主要原因是元素在呕吐(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),如membrane-targeting (M)领域,Gag-Gag交互(I)域粒子形成的必要条件,和后期组装(L)域所需的宿主细胞的病毒粒子的分离膜。L领域招募一个ATP-requiring细胞因子之破裂事件,唯一已知能量依赖性一步组装(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。这里使用域来表示的氨基酸序列构成的生物功能。gydF4y2Ba

第一个建议一个病毒编码的元素负责粒子出芽来自hiv - 1突变体的研究终止密码子突变引入Gag-blocked p6地区的病毒粒子释放(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。L的功能域随后alsv和hiv - 1中定义,并映射到脯氨酸序列p2b [gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]和p6 [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba分别)地区的插科打诨。单一氨基酸替换PPPY序列在alsv呕吐或PTAP序列在hiv - 1呕吐造成完全组装病毒颗粒积累在细胞表面薄膜杆系。现在有三个不同的L域识别和与逆转录病毒家族内崭露头角的缺陷有关,与核心氨基酸PPxY图案,P (T / S)美联社,YPxL [gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。有趣的是,同样的L域图案中发现其他包膜病毒家庭(如丝状病毒,含有和沙粒病毒)(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。这些相似之处表明,简单的包膜病毒可能已经进化相关的从细胞膜出芽机制调解他们的释放。gydF4y2Ba

L域共享一组特征,帮助定义其功能。首先,他们展示位置独立的肽主题可以转移到不同的区域内呕吐不扰乱崭露头角的(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。其次,他们在功能上是可交换的,从一个逆转录病毒L域可以替代另一个gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。在某些情况下,L域不同的上下文中可以病毒家族(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。第三,L领域发挥其功能的病毒粒子的组装的最后阶段就是明证蛋白水解处理的延迟Gag-bearing L域替换(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。这些序列可以被定义为此种模块能够招募宿主细胞因子调节释放拴在细胞膜的病毒颗粒。虽然单个L域是充分为许多病毒粒子释放(即。,ASLV or equine infectious anemia virus (EIAV)), L domain motifs frequently appear in combinations. For example, the Mason-Pfizer monkey virus (M-PMV) and human T-cell leukemia virus (HTLV-1) contain tandem PPxY and PTAP motifs. HIV-1 Gag contains a secondary YPX(n)L-type motif downstream of the PTAP sequence. In the context of multiple L domains, one motif usually serves a dominant role in budding. This means that the substitution of the dominant L domain has a strong effect on blocking budding while the substitution of the auxiliary L domain has smaller inhibitory effect in comparison. The PPPY motif is dominant over the PS/TAP motif in M-PMV [13gydF4y2Ba和htlv 1插科打诨gydF4y2Ba14gydF4y2Ba),在YPLTSL PTAP主题是占主导地位的主题在hiv - 1的呕吐gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。这些观察结果表明,不同类型的L域可能决定不同的初露头角的通路,并存在多个L域图案在呕吐可以提供冗余或协同高效粒子释放各种细胞类型的属性被感染的体内。gydF4y2Ba

许多研究都集中在识别宿主细胞因子被每个域。对于hiv - 1的呕吐,主导PTAP主题结合Tsg101 [gydF4y2Ba16gydF4y2Ba),二级YPLTSL主题结合弱AIP1 /阿历克斯(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。EIAV插科打诨的YPDL图案也结合AIP1 /阿历克斯(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),虽然更大的亲和力比hiv - 1的呕吐gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。alsv插科打诨的PPPY图案和小鼠白血病病毒(MLV)呕吐结合Nedd4 E3泛素连接酶家族的成员(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。Tsg101和AIP1 /阿历克斯属于类E Vps蛋白质家族功能的生物起源的多泡体(多功能车辆总线)的真核细胞。多功能车辆总线是中间核内体运输货物从早期到晚期核内体蛋白质随后在溶酶体降解。货物为降解蛋白质分为腔的囊泡的多功能车辆总线类E Vps蛋白质拓扑等价于病毒出芽的过程(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。的遗传屏幕gydF4y2Ba酿酒酵母gydF4y2Ba最初确定~ 18类E Vps蛋白质,其中大多数是组装成三种高分子重量细胞质复合物称为endosomal排序复合物所需运输(ESCRT)我,——,三世。校准用酵母编码序列显示,哺乳动物细胞包含类的~ 30 orthologues E Vps暗示一个高度保守的蛋白质多频振荡器通路在真核细胞蛋白质分拣货物。像病毒出芽,囊泡的形成需要打破对细胞膜ATP水解。ESCRT-III复杂的新兵AAA atp酶、Vps4 endosomal膜促进膜分离和回收膜结合ESCRT复合物的胞质(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。同一Vps4所需的蛋白质是逆转录病毒芽因为coexpression Vps4催化地活动形式,VpsgydF4y2Ba、逮捕粒子在等离子体膜gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。这些研究结果验证结论的逆转录病毒,无论L域编码,依靠ESCRT机械出芽。gydF4y2Ba

2。初露头角的复合物gydF4y2Ba

逆转录病毒的发现绑定到组件的一个非常专业的蛋白质运输/膜裂变网络表明L域必须招募一个宿主细胞蛋白质的最小集合形成一个“初露头角的复杂粒子释放。因为逆转录病毒编码不同的L域直接绑定不同的细胞因子,组分构成每个逆转录病毒出芽复杂可能有所不同。图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba总结了alsv和hiv - 1的差异和相似之处崭露头角的通路。当L域之间交换的逆转录病毒,不等的L领域崭露头角的插科打诨的属性赋予不同。例如,野生型EIAV插科打诨的释放对显性负的c端片段抑制Tsg101次数-gydF4y2Ba通常)和蛋白酶体抑制剂,可以抑制hiv - 1的呕吐和MLV插科打诨。然而,取代YPDL L域PTAP EIAV插科打诨的L域的hiv - 1的呕吐或PPPY L域MLV呕吐次数——呈现EIAV敏感gydF4y2Ba和抑制剂治疗(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。据推测,萌芽与异种的L域属性的差异反映了大批的平行崭露头角的途径,利用不同的主机复合物出芽。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba

平行通路在ASV和hiv - 1的呕吐崭露头角的。逆转录病毒ESCRT机械的招募组件来构建一个崭露头角的复杂粒子释放。(1)主要为hiv - 1 L域和ASV Gag绑定到Tsg101 Nedd4,分别。这是否最初的交互发生在质膜的胞质或有待定义。(2)Nedd4介导ASV插科打诨的泛素化。hiv - 1打诨ubiquitinated来自一位身份不明的E3连接酶。一些证据表明Nedd4L可能扮演一个角色过度救助以来崭露头角的hiv - 1的插科打诨gydF4y2BaPTAP。(3)呕吐齐聚在胞质膜增加活动性和快速目标Gag组装/网站初露头角的质膜。ASV Gag N-Rh-PE-positive组装,endosome-derived膜。hiv - 1 Gag N-Rh-PE-negative膜组装。(4)在发芽过程中,呕吐可能招募额外ESCRT因素最终导致ESCRT-III聚合在一个崭露头角的粒子的基础。(5)ESCRT-III子单元招募AAA腺苷三磷酸酶,Vps4,调解的拆卸膜结合ESCRT复合物并提供能量膜裂变。(6)一种从细胞膜被释放。共价连接ESCRT蛋白质糖基的插科打诨轴承L域突变恢复崭露头角的不同阶段。绑Tsg101 ASV呕吐/p2gydF4y2Bab (gydF4y2Bap2b-Tsg101 hiv - 1)或呕吐/ P7L (P7L-Tsg101)救助崭露头角的一种类艾滋病通路(ESCRT-I-dependent N-Rh-PE-negative膜)。拘束EAP20 alsv呕吐/p2gydF4y2Bab (gydF4y2Ba通过ASLV-like p2b-Eap20)救助崭露头角的途径(ESCRT-II-dependent N-Rh-PE-positive膜)。黑色箭头表示野生型Gag崭露头角的通路。灰色箭头表示重组alsv呕吐/崭露头角的途径p2gydF4y2Bab-ESCRT融合和hiv - 1的呕吐/ P7L-ESCRT融合。gydF4y2Ba

alsv咽结合的PPPY主题Nedd4-like E3连接酶促进萌芽(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。有~ 10 Nedd4家族的成员,它们形成一个更大的一个子集的多达1500 E3蛋白质。与呕吐Nedd4-like蛋白质之间的相互作用是由WW图案形成蛋白质交互模块,结合富脯氨基酸序列11 - 14。此外,Nedd4-like蛋白质还含有c端HECT域所需的转移目标蛋白质,泛素,在大多数剪接变异体,氨基端C2,gydF4y2Ba端依赖交通领域目标E3细胞膜蛋白质。Coexpression禽流感Nedd4-like E3的蛋白质催化地活动由一个氨基酸替换HECT域抑制释放alsv插科打诨,提供强有力的证据表明,泛素信号传导起着重要的作用在车牌区域释放gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。然而,平移的融合泛素alsv Gag未能拯救粒子释放的主要负面禽流感Nedd4-like片段称为LDI-1 (C2-WW)。这表明一个长篇Nedd4-like蛋白(C2-WW-HECT)贡献除了关键功能发布期间除了插科打诨的泛素化gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。一种可能性是,Nedd4-like E3蛋白质作为适配器连接alsv Gag ESCRT组件的内吞作用的途径。不像Tsg101或AIP1, Nedd4-like蛋白质是不知道在多功能车辆总线在哺乳动物细胞生物起源。然而,一些证据表明,alsv呕吐,如hiv - 1的呕吐,依赖于ESCRT机械出芽。首先,表达催化地不活跃的VpsgydF4y2Ba酶抑制alsv Gag释放显性负的方式(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。第二,它曾证实Nedd4与Tsg101 [gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。支持这种交互的相关性观察到overexpressing Nedd4L救援崭露头角的缺陷造成的PTAP删除在hiv - 1的呕吐gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba),这Nedd4L-mediated救援需要Tsg101。但是,与野生型hiv - 1通路的插科打诨,Nedd4L-mediated拯救hiv - 1ΔPTAP释放不需要PTAP或ubiquitin-binding Tsg101能力(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。第三,Tsg101可以代替alsv插科打诨的L域功能在促进有效的车牌区域释放(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。然而,Tsg101通常不似乎扮演一个角色在alsv Gag出芽因为Tsg101损耗在哺乳动物和/或禽细胞无法释放块车牌区域(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。最后,多个Nedd4家庭成员定位异常核内体,称为类E隔间,形成的Vps的存在gydF4y2Ba(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这些隔间隔离ESCRT复合物和其他与ESCRT机械相关的蛋白质限制膜。尽管这三个证据,Nedd4-like蛋白质的机制联系alsv Gag下游ESCRT因素尚不清楚。gydF4y2Ba

因为L域主题链接插科打诨ESCRT机械、ESCRT蛋白质功能代替这些图案的糖基共价连接到呕吐带L domain-inactivating替换。例如,Tsg101救援hiv - 1插科打诨萌芽时拴在hiv - 1的糖基呕吐/gydF4y2Bap6(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。建造这样Gag-ESCRT嵌合体提供了一个宝贵的互补分析检查在逆转录病毒出口ESCRT蛋白质的作用。Vps37B [gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]和Vps37C [gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]也营救崭露头角的hiv - 1的呕吐/gydF4y2BaL(灭活PTAP替换)确认认为hiv - 1需要ESCRT-I活动发布。当蛋白质ESCRT-II和iii复合物是hiv - 1的呕吐/融合gydF4y2BaL,只有ESCRT-III蛋白质,Chmp6,恢复有效的车牌区域发布(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba];ESCRT-II蛋白质,Eap20 Eap45,未能拯救粒子释放与先前的报道,hiv - 1呕吐不需要ESCRT-II蛋白(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。相比之下,Eap20部分的补充gydF4y2Bap2b删除当糖基的共轭alsv呕吐/Δp2b。这表明功能要求ESCRT-II alsv Gag萌芽(见图所示gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。支持这一观点,siRNA-mediated Eap20损耗,不干扰hiv - 1的呕吐崭露头角的,有效地抑制alsv插科打诨的释放一种(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。这是第一个示范ESCRT-II复杂参与逆转录病毒出芽。发现hiv - 1和alsv ESCRT-I呕吐有不同的要求和——复合物支持的假设不同的L域指定使用不同ESCRT复合物在萌芽。gydF4y2Ba

逆转录病毒敏感的显性负Vps4 ESCRT-III最有可能共享一个共同的要求。ESCRT-III复杂由~ 11 CHMP蛋白质小特征,激烈争议详coiled-coil-containing蛋白质oligomerize endosomal膜为一个数组。带电多功能车辆总线蛋白(chmp)包含一个非常基本的n端和酸性糖基,这些蛋白质可以采用一个“打开”或“关闭”构象(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。在其单体的(“封闭”或autoinhibited)状态,酸性c端螺旋结合基本的氨基端接口负责膜绑定和寡聚化。在实验设置,删除多个chmp导致的酸性c端螺旋的形成一种不溶性聚合物膜结合,扰乱了多功能车辆总线生物起源和逆转录病毒出芽gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。chmp的糖也包含上游的此种网站ESCRT机械的因素,如Eap20和AIP1 /阿历克斯。这就提出了一个可能性,蛋白质绑定取代autoinhibitory c端螺旋推动ESCRT-III阵列的形成。有趣的是,这种“开放”构象状态暴露一个允许ESCRT-III招募Vps4 MIT-interacting图案。尽管ESCRT-I——可能功能分类货物多功能车辆总线,ESCRT-III聚合可能在囊泡形成和膜分离功能。最近的一项研究使用使急速冷冻深腐蚀电镜证明中CHMP4在等离子体聚合膜和核内体弯曲细丝组装到一个圆形阵列(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。当coexpressed Vps4gydF4y2Ba,CHMP4聚合物形成芽和小管从细胞质膜折叠起来gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。同样,c端删除片段CHMP2A和CHMP3 coassembled体外螺旋管状结构,membrane-binding网站是暴露在外面的表面和Vps4-binding网站封闭空心管(内gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。当CHMP2A / 3小管体外组装与Vps4B Vps4B oligomerized管的内部。在ATP, Vps4B催化这些结构的拆卸gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。逆转录病毒出芽的上下文中,插科打诨寡聚化可以满足膜变形。ESCRT-III可能促进Vps4招聘大会的网站,以提供所需的能量膜分离。定义ESCRT-III逆转录病毒出芽所需子单元是一个活跃的研究领域。然而,评估ESCRT-III子单元的作用迄今为止被证明是困难的。显性负形式的各种ESCRT-III蛋白质,c端autoinhibitory域被删除,显示有效的抑制hiv - 1和alsv Gag释放(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。是否显性负干涉ESCRT-III片段反映了逆转录病毒出芽的直接干扰复杂或间接削减必要的辅助因子尚不清楚。同样,siRNA-mediated击倒各种ESCRT-III蛋白质产生了有限的见解日期(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。是否siRNAs未能充分耗尽内源性蛋白质或如果ESCRT-III包含冗余机制尚不清楚。gydF4y2Ba

3所示。积极的分拣信号gydF4y2Ba

目前的研究认识到,monoubiquitin和带电脂质提供关键排序ESCRT复合物的招聘和激活的信号。同样,逆转录病毒依靠这些分拣信号完成出芽的过程。gydF4y2Ba

76 -氨基酸蛋白质泛素,调节多种细胞过程从proteasome-mediated退化到DNA修复蛋白运输。转译后的附件一个泛素一半(即。,monoubiquitin) serves as a signal for transmembrane protein internalization and sorting through the endocytic pathway. Several endocytic proteins contain ubiquitin-binding domains to recognize the monoubiquitin sorting signal [23gydF4y2Ba]。第一个期间内吞作用的蛋白质ubiquitinated感觉货物多功能车辆总线生源论类E Vps蛋白质,小时,形成Hrs-Stam复杂的一部分。Hrs-Stam复杂定位早期核内体(通过FYVE域小时)直接ubiquitinated货物限制核内体膜的晚。小时也与Tsg101,新兵ESCRT-I膜。ESCRT-I发起招募多功能车辆总线通路的下游组件,如ESCRT-II AIP1 /阿历克斯,或ESCRT-III极限的膜。重要的是,ESCRT-I和——包含ubiquitin-binding域可能允许排序和浓度ubiquitinated货物现场囊泡的形成。尽管ESCRT-III蛋白质不泛素结合,几个结合deubiquitinating酶,如AMSH UBPY,膜分离前取消货物的泛素蛋白(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

除了泛素,脂质排序也扮演着重要的角色在建立合适的多功能车辆总线平台生物转化。与限制膜、囊泡膜必须容易水解环境退化。几个观测表明,脂质-磷酸磷脂酰肌醇(PI (3) P)为囊泡形成提供了关键功能(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。π(3)P本地化的细胞质传单多功能车辆总线的早期核内体和内部囊泡。几个蛋白的内吞作用的途径,比如小时,Eap45 (ESCRT-II)和Chmp4 (ESCRT-III),含有π(3)P-binding域名网站本地化的多功能车辆总线生源论(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。π3-kinases抑制剂、酶使磷酸化磷脂酰肌醇生产π(3)P,防止水疱形成,导致货物蛋白质,如表皮生长因子受体,仍被困在限制膜的多功能车辆总线(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。除了π(3)P,其他脂类,包括胆固醇和lysobisphosphatidic酸(LBPA),函数在子域组织和效应器蛋白招聘gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泛素gydF4y2Ba
第一个迹象表明,泛素可能发挥作用在逆转录病毒复制来自研究纯化alsv粒子被发现含有更高浓度的非结合的泛素比出现在胞质(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。事实上,其他主机低分子量蛋白质的相对量没有增加表明泛素是有选择地纳入病毒粒子(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。随后,研究hiv - 1,猴免疫缺陷病毒(SIV)和MLV插科打诨证实~ 2 - 5%的在一种呕吐monoubiquitinated [gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。另外,泛素共价连接到L domain-encoding p6和半个p12肽的hiv - 1 / SIV和MLV插科打诨,分别为(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。这一发现与几个观察呕吐在L ubiquitinated domain-dependent方式。几行证据指向一个泛素作用的萌芽过程:(1)消耗由治疗细胞可溶性泛素蛋白酶体抑制剂会导致后期崭露头角的缺陷对于大多数逆转录病毒(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。融合泛素的糖基alsv Gag救援出芽的抑制剂治疗(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba];(2)替换靠近L赖氨酸残基的hiv - 1的域,alsv, htlv 1 Gag释放抑制车牌区域(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba51gydF4y2Ba];(3)如前所述,overexpressing催化地活动Nedd4-like E3连接酶抑制萌芽PPxY-dependent逆转录病毒(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba];(4)overexpressing泛素轴承在疏水残基突变,调节内吞作用的信号也抑制hiv - 1的呕吐释放(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管已知要求泛素在逆转录病毒出芽途径,泛素的机械功能仍然没有解决。一个模型假定,插科打诨的泛素化允许增加亲和力发芽所需呕吐和ESCRT组件之间,特别是ESCRT-I——复合物。例如,ubiquitin-binding域ESCRT-I驻留在氨基UEV Tsg101领域,宿主因素结合hiv - 1插科打诨的PTAP图案。泛素化p6地区hiv - 1的呕吐会增加其亲和力Tsg101 (gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。相反,删除Ub-binding UEV域内口袋Tsg101强有力地抑制hiv - 1的释放呕吐(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。进一步的证据泛素的作用在促进呕吐/ ESCRT复合物组装来自观测融合ESCRT-I和——蛋白质的糖基alsv呕吐/gydF4y2Bap2b不仅救出了崭露头角的插科打诨,但也恢复了泛素修饰,失去了L的删除域(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。的一小部分Gag-ESCRT嵌合体纳入一种是monoubiquitinated (gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。Chmp6,有趣的是,融合的ESCRT-III亚基未能恢复插科打诨的泛素化/Δp2b-ESCRT嵌合体尽管低水平的萌芽(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。这些发现表明,(i)高效的一种萌芽与泛素相关修改,和(2)泛素化也伴随着利用ESCRT-I和/或在萌芽——复合物。后者是符合事实,只有ESCRT-I和——复合物包含已知ubiquitin-binding元素识别这个分拣信号的能力。事实上,最近的一项研究表明,融合泛素的糖基L domain-deficient EIAV呕吐/ΔYPDL获救粒子生产Tsg101-dependent崭露头角的途径(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。初露头角的救援依赖surface-exposed疏水残基在泛素调节Tsg101中的交互与ubiquitin-binding域,可能AIP1 /阿历克斯[gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他观察提供的替代角色泛素在逆转录病毒出芽。例如,泛素融合的糖基EIAV呕吐/ΔYPDL敏化车牌区域释放蛋白酶体抑制剂(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。这表明,泛素化的因素除了呕吐为粒子释放可能是必要的。此外,Gag蛋白泡沫被病毒(PFV),编码一个PSAP L域,包含一个赖氨酸残基,熊没有要求车牌区域释放(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。取代PSAP PFV插科打诨的主题PPPY MLV插科打诨的主题呈现这种嵌合PFV Gag-PY构建依赖Nedd4-like E3连接萌芽。然而,萌芽仍未受影响时用单一泛素受体网站从这个PFV Gag-PY构造(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。这些研究表明,泛素化粒子释放的呕吐是没有必要的。然而,值得注意的是,PFV展品不寻常的装配特性自衣壳组装细胞溶质和一种与Env只coexpressed呕吐时释放。Zhadina等人描述的PFV插科打诨构造附加人工membrane-targeting域PFV插科打诨的n端消除Env coexpression车牌区域生产要求。gydF4y2Ba

脂质gydF4y2Ba
当前模型提出M域,位于矩阵区域的插科打诨,介导的质膜绑定装配和萌芽。对于大多数的逆转录病毒,M域信号由一系列基本守恒的残留和一个氨基酰基集团通常十四酸盐,共价结合在翻译。几个已知细胞蛋白结合膜通过一个十四烷基开关机制、构象变化触发曝光的豆蔻酸盐促进膜协会(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。强有力的证据支持这样的观点,myristylated插科打诨与细胞膜相互作用通过一个类似的机制(gydF4y2Ba59gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。例如,单体的插科打诨的hiv - 1结合膜不佳,能隔绝十四烷酸氨基端一半马在球状域。Gag齐聚在胞质正值豆蔻酸盐暴露,大大增加膜的亲和力。集群的基本氨基酸在马似乎传授特异性膜绑定。替换这些基本残留物妨碍粒子释放在误导Gag向细胞内的膜组装平台(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。可能,基本域内马与宿主细胞相互作用因素来确定装配和萌芽。细胞包含多个不同的磷脂酰肌醇(PI),分类的数量和位置环肌醇磷酸基团。不同的π本地化不同亚细胞间直接蛋白质特定网站的行动。π(4、5gydF4y2Ba和π(3、4、5)gydF4y2Ba积累,质膜的细胞质传单。最近的研究结果指出,脂质磷脂酰肌醇(4、5)酮糖(π(4、5)gydF4y2Bahiv - 1)在调节Gag贩运到质膜(gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。消耗π(4、5)gydF4y2Ba在海拉细胞overexpressing PI-5-phosphatase IV (5-ptase IV)减少hiv - 1 Gag出芽和有针对性的插科打诨晚CD63-positive核内体(gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba]。最近的核磁共振结构描述myristylated hiv - 1蛋白质表明gydF4y2Ba脂肪酸链π(4、5)gydF4y2Ba占据了一个疏水腔内马,带负电荷的磷酸基的肌醇环相互作用基本残留。类似的研究结果报道的马蛋白质相关的逆转录病毒,EIAV [gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。关键的是,π(4、5)gydF4y2Ba绑定的构象变化插科打诨,十四烷基组变得暴露,从而耦合等离子体膜结合大会(gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

传输信号alsv呕吐可能不同于hiv - 1呕吐所显示不同的本地化模式观察荧光标记alsv Gag-GFP和hiv - 1 Gag-RFP coexpressed在哺乳动物细胞。(gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。与hiv - 1的十四烷基开关,alsv马只依赖基本残留膜结合的补丁。然而,最近的观察也表明alsv Gag同事与特定的膜组件确定装配和萌芽。虽然磷脂酰乙醇胺(PE)是一个主要组件的质膜,脂质模拟N-Rh-PE是脂质内吞作用的囊泡的标志,因为它形成小分子簇存在于膜(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。提出了分子聚合函数作为一个额外的积极排序目标信号为溶酶体膜组件可能有针对性的诱导聚合时的溶酶体。头上的罗丹明荧光团群N-Rh-PE使可视化endosome-derived膜的共焦显微镜(gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba]。当一种从因为细胞纯化处理N-Rh-PE, alsv Gag-GFP粒子含有的脂质模拟信封(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。有趣的是,hiv - 1呕吐一种失败将N-Rh-PE [gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。这些发现表明,alsv呕吐和hiv - 1 Gag芽通过不同膜区域,与alsv Gag穿过一个endosome-derived膜在装配过程(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。此外,alsv呕吐似乎与N-Rh-PE-positive膜L domain-dependent方式。从WT插科打诨与一种组装,一种从alsv呕吐/组装gydF4y2Bap2b不纳入N-Rh-PE或tetraspanin蛋白CD63 (LE的蛋白质标记/多功能车辆总线间)(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。发现L域可能导致膜定位呕吐令人惊讶,因为L域通常不被认为在运输中发挥作用。与hiv - 1 c端p6或票数地区的或EIAV插科打诨,分别因素被氨基alsv p2b地区可能配合M域形式传输信号。可能的C2运输领域Nedd4-like蛋白质可能与M函数域信号。另外,alsv可能利用的membrane-binding活动ESCRT复合物与N-Rh-PE-positive膜。支持这一观点,一种嵌合插科打诨的组装构造,alsv呕吐/gydF4y2BaN-Rh-PE示踪剂p2b-Eap20,合并到信封(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。alsv呕吐时采用Tsg101-dependent崭露头角的途径,因为在Gag-ESCRT-I融合(alsv呕吐/gydF4y2Bap2b-Tsg101或−Vps37C),一种未能纳入N-Rh-PE(见图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。这直接表明因素被不同的L领域崭露头角的插科打诨的属性赋予不同。类似于L的交换领域,蚀变形成的蛋白质(即崭露头角的复杂。,替换Tsg101 / Vps37C Nedd4-like e3)重定向呕吐向另一个初露头角的途径。gydF4y2Ba

4所示。结论gydF4y2Ba

近年来已经取得了实质性的进展,阐明不同的角色ESCRT复合物在逆转录病毒出芽和理解角色monoubuiqitination呕吐在组装崭露头角的复合物。然而,根本问题仍然存在。例如,在结构和生化数据允许更好地理解ESCRT-I ESCRT-II复合物,现在的焦点转向ESCRT-III。如何ESCRT-III子单元oligomerize膜吗?这寡聚化信号控制什么?逆转录病毒出芽所需ESCRT-III蛋白质?小说策略可能需要回答这一问题,作为显性负干扰和siRNA-mediated击倒各种chmp显得不足。此外,仍有其他问题在逆转录病毒出芽泛素的作用。是monoubiquitin修改呕吐的一个必要方面崭露头角的途径或仅仅是ESCRT复合物与泛素化装置的副产品吗?逆转录病毒的要求monoubiquitin可能取决于招募宿主因素能够识别泛素的信号,可能不是一个崭露头角的普遍要求。 One unifying theme seems clear: retroviruses may utilize parallel budding pathways by co-opting different components of the ESCRT machinery to reach the same end point, that is, Vps4-dependent release of particles from the plasma membrane.

承认gydF4y2Ba

作者要感谢卡罗卡特和安斯加尔卡对批判性阅读手稿。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. k·c·克莱恩,j·c·里德和j . r . Lingappa“胞内的命运:退化,目标、组装和内吞作用的HIV插科打诨,”gydF4y2Ba艾滋病检查gydF4y2Ba,9卷,不。3、150 - 161年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
2. m . Tritel m . d .水泥柱,“人类免疫缺陷病毒1型的后期组装是一个依赖资源的过程,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷75,不。12日,第5481 - 5473页,2001年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
3. h . g . Gottlinger t·多尔夫曼j·g . Sodroski和w·a . Haseltine”效应影响p6 Gag蛋白的突变在人类免疫缺陷病毒粒子释放,”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷88,不。8,3195 - 3199年,1991页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
4. j . w .遗嘱c·e·卡梅隆,c·b·威尔逊,y, r·p·班尼特和j .花环,“劳斯氏肉瘤病毒的装配域Gag蛋白需要在萌芽,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷68,不。10日,6605 - 6618年,1994页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
5. y, c·e·卡梅隆,j . w .遗嘱和j .花环,“好映射和劳斯氏肉瘤病毒的特征gydF4y2Ba$\mathrm{公关gydF4y2Ba}{\mathrm{76年gydF4y2Ba}}^{\mathrm{ggydF4y2Ba}\mathrm{ag)ydF4y2Ba}\mathrm{ggydF4y2Ba}}$后期装配域。”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷70,不。8,5695 - 5700年,1996页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
6. 黄m j·m·奥伦斯坦·m·a·马丁和e·o·释放。”gydF4y2Ba$\text{pgydF4y2Ba}{\mathrm{6gydF4y2Ba}}^{\text{呕吐gydF4y2Ba}}$粒子需要生产从完整的人类免疫缺陷病毒1型分子克隆表达蛋白酶,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷69,不。11日,第6818 - 6810页,1995年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
7. e·o·释放,“病毒晚期域”,gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷76,不。10日,4679 - 4687年,2002页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
8. a·p·施密特g·p·莱塞e .盛田i Sundquist,和r . a .羊肉”证据的新病毒late-domain核心序列,FPIV,副粘病毒出芽,所需”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷79,不。5,2988 - 2997年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
9. c . f . Li, b . a .河豚和r . c . Montelaro”功能置换和位置依赖的同源和不同的L域马传染性贫血病毒复制,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷76,不。4、1569 - 1577年,2002页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
10. d·e·奥特l . v .科隆,t·d·Gagliardi k .长岛,”不等的late-domain序列有各种能力促进崭露头角的人类免疫缺陷病毒1型,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷79,不。14日,第9045 - 9038页,2005年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
11. j . Martin-Serrano d Perez-Caballero, p·d·Bieniasz”上下文相关的L域和泛素化对病毒出芽的影响,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷78,不。11日,第5563 - 5554页,2004年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
12. H.-Y。钟,大肠盛田昭夫,冯·Schwedler b·穆勒H.-G。Krausslich, i Sundquist,“NEDD4L过度救助的释放和传染性人类免疫缺陷病毒1型结构缺乏PTAP和YPXL域,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷82,不。10日,4884 - 4897年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
13. e . Gottwein j . Bodem b·穆勒a . Schmechel h . Zentgraf, H.-G。它破译梅森辉瑞猴病毒Krausslich”PPPY和PSAP图案都有助于释放病毒,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷77,不。17日,第9485 - 9474页,2003年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
14. 诉吸干,f . Perugi b .同性恋et al .,“Nedd4.1-mediated泛素化和后续招聘Tsg101确保htlv 1 Gag贩卖病毒出芽,前向多泡体通路”gydF4y2Ba《细胞科学gydF4y2Ba,卷117,不。11日,第2367 - 2357页,2004年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
15. b·斯特拉克a . Calistri s .克雷格·e·罗德,h . g . Gottlinger”AIP1 /阿历克斯是一个绑定伙伴hiv - 1病毒出芽p6和EIAV p9功能,“gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba,卷114,不。6,689 - 699年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
16. l . VerPlank b . Agresta t . Grassa a . Kikonyogo j .花环和c·卡特Tsg101,原型的显性负泛素监管机构,结合人类免疫缺陷病毒1型gydF4y2Ba$\mathrm{公关gydF4y2Ba}{\mathrm{55gydF4y2Ba}}^{\mathrm{GgydF4y2Ba}\text{ag)gydF4y2Ba}}$:L域是一个确定的绑定,”gydF4y2Ba国家科学院的Poceedings美利坚合众国gydF4y2Ba卷,98年,第7729 - 7724页,2001年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
17. 英国冯·Schwedler m . Stuchell b·穆勒et al .,“艾滋病毒出芽的蛋白质网络,”gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba,卷114,不。6,701 - 713年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
18. 李,a . Joshi k .长岛e·o·释放,和j·h·赫尔利,“结构性基础病毒late-domain绑定阿历克斯,”gydF4y2Ba自然结构和分子生物学gydF4y2Ba,14卷,不。3、194 - 199年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
19. o .文森特·l .彩虹,j . Tilburn h . n . Arst Jr .)和m . a . Penalva YPXL /我是一种蛋白质交互主题认可gydF4y2Ba曲霉属真菌gydF4y2BaPalA及其同系物,AIP1 /阿历克斯。”gydF4y2Ba分子和细胞生物学gydF4y2Ba,23卷,不。5,1647 - 1655年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
20. r·d·费舍尔H.-Y。钟,问:翟,h·罗宾逊,i Sundquist,和c·p·希尔,”结构和生化的研究阿历克斯在逆转录病毒出芽/ AIP1及其作用,”gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba,卷128,不。5,841 - 852年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
21. a . Kikonyogo f . Bouamr m . L . Vana et al .,“Nedd4相关蛋白质泛素蛋白连接酶家族与L域交互所需的劳斯氏肉瘤病毒,插科打诨从细胞出芽,”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷98,不。20日,第11204 - 11199页,2001年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
22. j . Martin-Serrano s w·伊士曼w·钟和p·d·Bieniasz”HECT泛素连接酶病毒和细胞PPXY主题链接到空泡的protein-sorting通路,”gydF4y2Ba细胞生物学杂志gydF4y2Ba,卷168,不。1,第101 - 89页,2005。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
23. j·h·赫尔利和s . d . Emr ESCRT复合物:membrane-trafficking网络的结构和机制,“gydF4y2Ba年度回顾的生物物理学和生物分子结构gydF4y2Ba,35卷,第298 - 277页,2006年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
24. m·d·Stuchell-Brereton j . j . Skalicky麻醉品,m·a .溶洞s Ghaffarian和i Sundquist,“ESCRT-III VPS4 atp酶识别,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba,卷449,不。7163年,第744 - 740页,2007年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
25. t . Muziołe . Pineda-Molina r . b . Ravelli et al .,“结构性基础CHMP3 ESCRT-III萌芽的因素,”gydF4y2Ba细胞发育gydF4y2Ba,10卷,不。6,821 - 830年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
26. g .麦地那y, y唐et al .,”功能可交换的L域RSV和hiv - 1 Gag直接粒子释放通过Tsg101通路有关,”gydF4y2Ba交通gydF4y2Ba》第六卷,没有。10日,880 - 894年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
27. j . e . Garrus英国冯·Schwedler o . w . Pornillos et al .,“Tsg101和空泡的蛋白分类为hiv - 1初露头角的途径是必不可少的,”gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba,卷107,不。1,55 - 65、2001页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
28. m . Shehu-Xhilaga s。悉尼·d·g . Demirov c . Chen r . c . Montelaro和e·o·释放,“晚domain-dependent抑制马传染性贫血病毒出芽,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷78,不。2、724 - 732年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
29. a . m . l . Vana y . Tang Chen g .麦地那c·卡特和j .花环”Nedd4和泛素化劳斯氏肉瘤病毒插科打诨的出芽病毒样颗粒的细胞,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷78,不。24日,第13953 - 13943页,2004年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
30. y Usami, s波波夫,e·罗德,h . g . Gottlinger“高效、特定拯救人类免疫缺陷病毒1型崭露头角的缺陷由Nedd4-like泛素连接酶,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷82,不。10日,4898 - 4907年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
31. g .麦地那a . Pincetic l·s·埃利希et al .,“Tsg101可以替代Nedd4函数ASV插科打诨的释放而不是膜定位,“gydF4y2Ba病毒学gydF4y2Ba,卷377,不。1,此前,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
32. j . Martin-Serrano t奘,p·d·Bieniasz”ESCRT-I在逆转录病毒出芽的作用。”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷77,不。8,4794 - 4804年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
33. m·d·Stuchell j . e . Garrus b·穆勒et al .,“人类endosomal排序所需的复杂的运输(ESCRT-I)及其在hiv - 1的作用,“gydF4y2Ba《生物化学》杂志上gydF4y2Ba,卷279,不。34岁,36059 - 36071年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
34. a . Pincetic g .麦地那,c·卡特和j .花环,“禽肉瘤病毒和人类免疫缺陷病毒1型使用不同子集的ESCRT蛋白质促进发芽过程中,“gydF4y2Ba《生物化学》杂志上gydF4y2Ba,卷283,不。44岁,29822 - 29830年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
35. c . Langelier英国冯·Schwedler r·d·费舍尔et al .,“人类ESCRT-II复杂,它的作用在人类免疫缺陷病毒1型版本中,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷80,不。19日,9465 - 9480年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
36. 美国垫片、洛杉矶Kimpler和p·汉森,“四个核心ESCRT-III蛋白质的结构/功能分析揭示了极端的c端域共同监管作用,”gydF4y2Ba交通gydF4y2Ba,8卷,不。8,1068 - 1079年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
37. a . Zamborlini y Usami, s . r . Radoshitzky e·罗德·g·巴鲁,和h . Gottlinger”释放自动阻尼ESCRT-III组件转换成有效的hiv - 1抑制剂崭露头角的,”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷103,不。50岁,19140 - 19145年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
38. 林p·汉森,r·罗斯y,和j·e·休斯“质膜变形的圆形阵列ESCRT-III蛋白质纤维,”gydF4y2Ba细胞生物学杂志gydF4y2Ba,卷180,不。2、389 - 402年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
39. 拉塔病,g . Schoehn a . Jain et al .,“螺旋结构ESCRT-III由VPS4拆卸,”gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba,卷321,不。5894年,第1357 - 1354页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
40. s . Ghazi-Tabatabai s Saksena j . m . et al。”形成的纤维的结构和拆卸ESCRT-III亚基Vps24,”gydF4y2Ba结构gydF4y2Ba,16卷,不。9日,第1356 - 1345页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
41. m . Agromayor和j . Martin-Serrano”互动AMSH ESCRT-III和deubiquitination endosomal货物,”gydF4y2Ba《生物化学》杂志上gydF4y2Ba,卷281,不。32岁,23083 - 23091年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
42. k . Umebayashi“泛素和脂质蛋白的角色分类内吞作用的途径,”gydF4y2Ba细胞结构和功能gydF4y2Ba,28卷,不。5,443 - 453年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
43. c·e·富特l . m .歌j . m .支持者和c·r·霍普金斯,“人类需要VPS34内部囊泡形成多泡核内体,“gydF4y2Ba细胞生物学杂志gydF4y2Ba,卷155,不。7,1251 - 1263年,2001页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
44. d . Putterman r . b . Pepinsky,诉m·沃格特“泛素在禽白血病病毒粒子,”gydF4y2Ba病毒学gydF4y2Ba,卷176,不。2、633 - 637年,1990页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
45. d·e·奥特l . v .科隆,t·d·科普兰et al .,“泛素共价连接到gydF4y2Ba$\text{pgydF4y2Ba}{\mathrm{6gydF4y2Ba}}^{\text{呕吐gydF4y2Ba}}$蛋白质的人类免疫缺陷病毒1型和猴免疫缺陷病毒gydF4y2Ba$\text{pgydF4y2Ba}{\mathrm{12gydF4y2Ba}}^{\text{呕吐gydF4y2Ba}}$Moloney小鼠白血病病毒的蛋白”,gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷72,不。4、2962 - 2968年,1998页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
46. d·e·奥特l . v .科隆,r . c . Sowder II, j·亚当斯,美国舒伯特,“逆转录病毒出芽过程中蛋白酶体功能有不同的要求,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷77,不。6,3384 - 3393年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
47. 舒伯特,d·e·奥特e . n . Chertova et al .,“蛋白酶体抑制干扰呕吐多蛋白加工、释放,和成熟的hiv - 1和hiv - 2”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷97,不。24日,第13062 - 13057页,2000年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
48. a . Patnaik诉洲,j . w .遗嘱“泛素是逆转录病毒出芽机制的一部分,”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷97,不。24日,第13074 - 13069页,2000年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
49. e . Gottwein贼鸥,a . Habermann H.-G。Krausslich”,累积的突变在人类免疫缺陷病毒1型泛素受体网站呕吐导致后期崭露头角的缺陷,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷80,不。13日,6267 - 6275年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
50. r·c·克雷文,j·l·Spidel c·b·威尔逊et al .,“赖氨酸接近劳斯氏肉瘤病毒晚期领域崭露头角的的关键,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷78,不。19日,10606 - 10616年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
51. g . Heidecker p·a·劳埃德f . Soheilian k .长岛和d . Derse”的角色WWP1-Gag交互和呕吐泛素化在装配和释放人类t细胞白血病病毒1型”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷81,不。18日,第9777 - 9769页,2007年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
52. b·斯特拉克,a . Calistri和h . g . Gottlinger”后期装配域函数可以表现出上下文依赖和包括泛素残留与内吞作用,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷76,不。11日,第5479 - 5472页,2002年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
53. o . Pornillos s l·阿拉姆r . l .丰富,d . g . Myszka d·r·戴维斯和i Sundquist,”结构和功能的相互作用Tsg101 UEV域,“gydF4y2Ba在EMBO杂志gydF4y2Ba,21卷,不。10日,2397 - 2406年,2002页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
54. a·高夫l·s·埃利希s . n .科恩和c·a·卡特,“Tsg101控制人类免疫缺陷病毒1型Gag贩运和释放,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷77,不。17日,第9182 - 9173页,2003年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
55. a . Joshi Munshi, s d。悉尼k .长岛和e·o·释放,“功能替代的逆转录病毒由泛素域融合后期,“gydF4y2Ba交通gydF4y2Ba,9卷,不。11日,第1983 - 1972页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
56. m . Zhadina m·o·麦克卢尔·m·c·约翰逊和p·d·Bieniasz”Ubiquitin-dependent病毒粒子萌芽没有病毒蛋白质泛素化,“gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷104,不。50岁,20031 - 20036年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
57. p . a .事务t . Terui s .通往h . m .菲尔斯a·g·Ferrige和r·a·卡恩“ADP-ribosylation因子1的myristoylated氨基酸是磷脂,GTP-sensitive开关,“gydF4y2Ba《生物化学》杂志上gydF4y2Ba,卷270,不。24日,第14815 - 14809页,1995年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
58. m . Gangal t . Clifford j·戴奇,x, s . s .泰勒和d·a·约翰逊”,一种激酶的动员gydF4y2Ba$\mathrm{NgydF4y2Ba}$通过一个isoform-specific豆蔻酸盐分子间切换。”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷96,不。22日,第12399 - 12394页,1999年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
59. p•斯皮尔曼r·霍顿·拉特纳,Kuli-Zade,“人类免疫缺陷病毒1型矩阵的膜结合蛋白体内支持构象十四烷基切换机制,“gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷71,不。9日,第6592 - 6582页,1997年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
60. d . Perez-Caballero t Hatziioannou、j . Martin-Serrano和p·d·Bieniasz“人类免疫缺陷病毒1型矩阵抑制和给予呕吐precursor-membrane协同交互,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷78,不。17日,第9563 - 9560页,2004年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
61. 小野a、d . Demirov和e·o·释放,“人类免疫缺陷病毒1型关系Gag multimerization和膜绑定,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷74,不。11日,第5150 - 5142页,2000年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
62. 小野,j·m·奥伦斯坦和e·o·释放,“呕吐矩阵的作用域在组装,针对人类免疫缺陷病毒1型”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷74,不。6,2855 - 2866年,2000页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
63. a .小野s d。悉尼s . j . Lockett k .长岛和e·o·释放,“磷脂酰肌醇(4、5)酮糖调节hiv - 1插科打诨质膜定位,“gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷101,不。41岁,14889 - 14894年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
64. 诉Chukkapalli,即b·霍格诉Boyko W.-S。胡,小野,“人类免疫缺陷病毒1型Gag矩阵之间的相互作用域和磷脂酰肌醇-(4、5)酮糖是必不可少的有效的插科打诨膜绑定,”gydF4y2Ba病毒学杂志gydF4y2Ba,卷82,不。5,2405 - 2417年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
65. k . Chen Bachtiar, g . Piszczek f . Bouamr c·卡特和n . Tjandra”解决方案NMR特征齐聚反应和动力学的马传染性贫血病毒基质蛋白及其与PIP2互动,”gydF4y2Ba生物化学gydF4y2Ba卷,47号7,1928 - 1937年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
66. j·s·萨阿德,j·米勒,j . Tai a . Kim r·h·加纳姆和m·f·萨默斯(lawrence Summers)”结构基础针对hiv - 1 Gag蛋白的质膜病毒大会,“gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷103,不。30日,第11369 - 11364页,2006年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
67. a . Figueiredo t . j .希望,j .花环,未发表的观察。gydF4y2Ba
68. m·维达尔,p . Mangeat和d·霍克斯特拉“聚合指分子从回收vesicle-mediated分泌通路在网织红细胞的成熟,“gydF4y2Ba《细胞科学gydF4y2Ba,卷110,不。16,1867 - 1877年,1997页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
69. j .威廉·m·比斯特因后g . Scherphof d·霍克斯特拉,“恕不退换荧光磷脂anolog膜内吞作用的通路的交通标志,”gydF4y2Ba欧洲细胞生物学杂志》上gydF4y2Ba,53卷,不。1,第184 - 173页,1990。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

版权gydF4y2Ba

版权©2009年安德鲁Pincetic和乔纳森花环。这是一个开放的分布式下文章gydF4y2Ba知识共享归属许可gydF4y2Ba,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。gydF4y2Ba