调查及时的治疗疟疾发病率的影响低于5岁的儿童在赞比亚:一个嵌套病例对照研究横断面调查

文摘

背景。在赞比亚,这样一个高度疟疾流行国家及时治疗的病例是减少发病率和死亡率;然而,尚不清楚是否有一个角色是一种有效的预防策略,因为无症状慢性携带者的存在那些不寻求治疗和维护人群中感染的水库。本研究调查的作用治疗疟疾病例的预防战略低,中等和高流行的设置。方法。一个嵌套病例对照设计采用利用大数据集全国调查的2015名国家疟疾指标。自我报告的疟疾病例(n= 209)在调查前两周服用治疗与控制(n= 511)未报告疟疾和没有接受治疗的同期使用近邻倾向得分匹配在年龄、性别和地区。使用条件逻辑回归分析的数据占据15.1版。结果。疟疾病例从农村地区更容易( ),贫穷的家庭( ),和住在临时住房结构( )与控制。数据从低和适度的疟疾流行地区没有足够的病例进行分析;然而,高流行地区的数据显示边缘证据( ),及时治疗可以减少疟疾的风险在短期内近一半aOR 0.057 (95% CI 0.32 - -1.01)。结论。我们发现边缘的证据表明,及时的治疗疟疾病例甚至在高流行地区潜力降低疟疾的风险在短期内近一半。

1。介绍

及时的治疗疟疾的感染后24至48小时内出现症状不仅是一个记录的策略对抗疟疾发病率和死亡率也感染预防进一步传播的一个关键战略(1,2]。机构与一个有效的抗疟药物治疗的感染者会帮助清除寄生虫和减轻症状。出现症状与外周血中循环寄生虫被释放从同步的裂殖体狂喜3];向量可以摄取这些蚊子在咬,开始另一个阶段的生命周期向量(4]。及时的治疗从血液中清除寄生虫和中断的接种寄生虫从主机到向量。因为蚊子向量只数个月根据环境条件和其他蚊子不能传播寄生虫,有可能减少的人类感染水库将最终导致减少感染蚊子通过人类宿主的寄生虫。从摄入子孢子在血粉,雌性按蚊变得传染性在大约16天(5]。

在低和nonendemic疟疾设置,及时治疗可以减少疟疾发病率(2]。在一个系统回顾在美利坚合众国,诊断和治疗被证明是一个有效的方法在降低发病率和死亡率的疟疾患者的旅行历史疟疾的国家(6]。另一个系统回顾在肯尼亚强调有效治疗的病例是由于疟疾(中央在降低发病率和死亡率7]。在赞比亚,迅速和有效的治疗的病例是一个关键的战略对抗疟疾和它的目的是,至少80%的疟疾病例获得一个有效的抗疟在24小时内出现症状(8]。然而,数据缺乏及时的治疗对疟疾发病率和患病率的影响,除了在疟疾干预指标调查的报道(MIS) (9]。在2015年,至少22%的低于5岁的儿童在两个星期前发烧MIS寻求治疗,证实了疟疾,并得到了抗疟治疗(10]。一项研究认为减少66%的住院疟疾病例和死亡人数在2000年和2008年之间的联合效应,在全国范围内推出经杀虫剂处理过的蚊帐的(ITN),室内残留喷洒(IRS),病例管理和以青蒿素为基础的治疗方法(行为)11),但这并没有挑出及时的治疗的贡献。

预防策略,及时的治疗被认为是更有效的比ITN和国税局等设置低负担的地区其他地区(12,13]。在海地的一项研究没有发现对临床疟疾的蚊帐有效建议药物干预目标寄生虫可能更有效的在这些设置12]。在缅甸的另一项研究建议早期诊断和有效的治疗疟疾病例在蚊帐的当地向量美联储在户外,在黎明和黄昏,所以室内的干预措施,诸如itn不显著(13]。然而,在赞比亚的主要载体主要是那些饲料和其他室内;因此,室内的干预措施,诸如蚊帐和国税局已经发现有效的字段设置(11,14]。赞比亚的一些地区如玛莎地区南部省份疟疾负担较低,和主向量按蚊Arabiensis已被证明是高度anthropophilic(喜欢人类宿主),但有一些倾向饲料户外和早期黄昏可能绕过高覆盖率的蚊帐(15]。答:Arabiensis作为主要载体已经注意到通常支持低疟疾传播可能由于其觅食行为;然而,答:funestus和冈比亚按蚊发现主向量在该国北部地区像Nchelenge Luapula和尤区在东部省份支持holoendemic疟疾传播由于孢子体感染率(先生)和昆虫学接种率(EIR) [16,17]。

鉴于部分赞比亚卢萨卡和南部省份等已成为传播缓慢的地区,随着时间的推移,一些辅助向量成为重要的传播。一些辅助向量显示exophagic和zoophilic行为,所以依赖室内预防干预措施如和国税局可能不是有效的在这些领域(17]。药物及时治疗等干预措施的情况下,大规模药物治疗成为重要的传播缓慢的设置。即使在高传播设置等全国大部分地区,及时的治疗情况下假设降低了水库的感染,从而减少了一些昆虫的接种利率咬不会传播寄生虫从主机到向量。然而,在高负担地区,缺点及时治疗有症状的病例作为预防策略是有许多无症状携带者感染社区将错过他们不会寻求治疗但仍将是传染性(18]。在这种high-endemic设置,一项研究表明,慢性无症状病例平均需要6倍的时间比临床病例,因此感染中发挥重要作用,水库(19]。如果有延迟寄生虫间隙或耐药性20.),为期三天的课程标准的青蒿素联合疗法(ACTs)患病率可能没有显著影响;然而,在写作本文的时候,几乎没有任何抵抗的证据在赞比亚。非洲的其他地区,早期的证据有一些土著电阻(21,22];然而,抵抗行为在很大程度上已经被报道在东南亚20.,23]。尚不清楚及时的治疗将产生重大影响疟疾流行在赞比亚背景下大量的慢性无症状的情况下及时的治疗目标只有症状的病例。在疟疾流行地区像赞比亚,许多人成为慢性无症状携带者的寄生虫,因为后天免疫由于反复感染性咬18,24]。本研究调查的影响的情况下及时的治疗疟疾发病率低于5岁的儿童在赞比亚作为一个整体和分层——高、中等和低负担疟疾设置。

2。方法

2.1。研究设置

赞比亚是非洲南部的内陆国家;它有森林和稀树大草原草地穿越的河流和小溪。疟疾流行全国;然而,最高在朝鲜2015年患病率高达32%在一些省份,温和的中间部分国家在一些省份,患病率约为14%,流行的南部省份最低低至2015年的0.6% (9]。疟疾传播最高在雨季从12月到5月,最低在寒冷和干燥季节从6月到8月开始上升在炎热和干燥季节从9月到11月10]。

2.2。研究设计

本研究使用辅助数据收集在一个全国性的横断面调查,调查疟疾指标(MIS) (9];然而,由于没有足够多的孩子收到及时的治疗被MIS 2015在一些省份10),一个嵌套病例对照设计采用以匹配情况下类似的控制(25]。

2.3。样本大小的计算

在2015年MIS的主要调查,样本大小计算使用14.9%的疟疾流行的假设,从先前的调查,2012年MIS, 95%置信水平,80%的力量,设计2的效果,调整nonresponse率20%。调查取样,3720户家庭,所有5岁以下儿童使用显微镜在筛查包括疟疾。这个嵌套病例对照研究包括所有5岁以下儿童的监护人报道,孩子发烧在调查前两周,24 - 48小时内寻求治疗,被手指戳破,确诊疟疾测试,根据国家指导方针和标准抗疟治疗。

整个国家的无层理的数据估计2015年患病率19.4%,95%的置信度,功率80%,三角洲50%,控制的比例和案例3中,病例的样本大小是估计为184例和552例对照。low-endemic区中患病率约为1.3%,样本量是2515病例和7545控制。在中度流行区,患病率约为14.1%,样本大小的估计有246例病例和738例对照,同时在high-endemic区,患病率大约为132例和396控制。

2.4。数据收集

主数据管理信息系统之间的传输旺季期间,收集了2015年4月和5月。受访者的人口统计和社会经济数据是使用调查问卷收集装上智能手机。收集血液样本在田间使用快速诊断测试(RDTs),和厚膜血液也准备了幻灯片的疟疾考试使用光学显微镜在卢萨卡的中心实验室。每个幻灯片是由三个独立阅读经验丰富的实验室技术人员,和结果达成的共识为每个幻灯片中三(9]。

嵌套病例对照研究数据中提取所有孩子发烧在过去2周,疟疾测试手指戳破,接受了抗疟治疗前的2周的调查。控制,三个最近的邻居每个案例被分配使用倾向得分匹配在占据version 15.1 [26]因为年龄、性别、和居住的地方。控件没有发烧,没有测试测试和没有服用抗疟药前2周的调查。

2.5。变量的选择

结果变量是年龄在5岁以下儿童被诊断为疟疾通过显微镜的调查。暴露变量(例)是低于5岁儿童发烧,被探测器检测疟疾戳破,被诊断为疟疾通过显微镜或快速诊断测试(RDTs),并在调查前两周接受了治疗。疟疾治疗符合国家指南组成的青蒿素联合疗法作为一线治疗方案,和当前组合包括双氢青蒿素含量测定蒿甲醚/ lumefantrine组合选项卡并/哌喹组合。控制,三个最近的邻居每个案例被分配使用倾向得分匹配在年龄、性别和地区居住。控件没有发烧,没有测试过,他们也没有服用抗疟药物在调查前两周。混杂变量调整的基本社会人口变量如年龄、性别和地区住宅是城市还是农村和财富地位。进一步的混杂变量会影响疟疾等类型的住房,ITN使用,是否喷洒国税局,包括海拔、降水和温度。年龄段,孩子们被分为两组;下面一个完成一年以上低于五岁儿童一年完成。对财富地位,在主要的调查中,家庭财富地位是评估和分类在五个提升团体基于家庭资产的所有权。 In this nested case-control study, the poorest quintile (lowest group) was compared to the combined group of the upper four quintiles.

2.6。数据分析

基本特征的参与者使用描述性统计,如学生的总结t测试和x平方分布。Bivariable和多变量条件逻辑回归进行全国数据集,后来由疟疾流行病学区域分层,即高、中等和低流行率的地区。占据15软件版本是用于分析(26]。意义是在0.05的水平。

2.7。道德的考虑

本研究利用辅助数据,所以没有物理参与者;然而,从卫生部许可获得使用二级数据和伦理间隙的协议被授予你是收敛的机构审查委员会(IRB) (Ref 2018 - 8月- 005)和赞比亚的国家卫生研究机构。

3所示。结果

共209例的五岁以下儿童自我报告的热测试和2015年前的两周治疗疟疾管理信息系统被发现和提取数据集;这些都是匹配的与511年一至三近邻控制了年龄,性别和地区。幻灯片的病例中,有62例(30%)阳性疟疾,而133(26%)的控制是积极的调查;例和控制之间的这种差异没有统计学意义(值0.998)。表1总结了每个省的病例数和控制。总共122例来自高负担的流行病学区域其次是中度区78和至少两个省的所有只有7例低疟疾流行区。

病例的平均年龄是3.3(标准差= 1.1),而对于控件,它是3.4年标准差为1.1年;之间没有统计上的显著差异情况下的平均年龄和控制( )。之间的性别分布情况和控制也没有统计上的不同( );大约55%的病例是女性,54%的控制是女性。然而,初步观察表明,例疟疾更可能来自农村地区和最贫穷的财富五分位数家庭和不太可能驻留在一个标准的房子。同样值得注意的是,报道的干预措施,也就是说,国税局和蚊帐,病例和控制之间没有统计学意义。表2总结了案件的基本特征和控制。

无层理的数据从整个国家的10个省份表示,及时的治疗疟疾病例没有明显与疟疾患病率的相关调整后的优势比优势比为1.07 (95% CI 0.07 - -1.63)与对照组相比,没有性别和年龄。重要的是,居住在城市地区的优势为0.11 (95% CI 0.04 - -0.34),生活在一个标准的房子是0.33 (95% CI 0.11 - -0.97)情况下明显降低疟疾流行的可能性。干预措施如国税局和ITN没有减少疟疾流行的可能性。表3总结调整和调整优势比暴露变量对疟疾流行。

符合本研究的目标,模型测试的疟疾流行病学区域为了解决效果修改及时的治疗疟疾的三个不同的设置。低疟疾流行区,七个孩子被报道有发烧、有测试,收到疟疾治疗前两周的调查。然而,当他们测试时的调查,都不利于疟疾;所以该模型无法运行,因为同质性的结果变量。

在温和的疟疾流行病学区,有78例疟疾自我报告调查前两周报告收到抗疟药的24当时积极的调查。这78年样本容量不足够与该区域的估计样本量246例;因此,做进一步的分析并不是为了避免犯二型错误。

在疟疾流行病学区高,有122例,其中38阳性时调查;这是足够的132例估计作为该区域的样本大小。299例与控制的106阳性的调查。表4总结了风险变量的大小影响疟疾流行。在疟疾流行病学区在赞比亚,及时的治疗疟疾的预防策略显示减少疟疾流行与控制aOR的几率= 0.57 (95% CI 0.32 - -1.01);然而,这种效应只有边缘型( )。城市住宅,然而,被发现是重要的,而所有其他暴露变量不显著。

4所示。讨论

尽管引出因果研究设计的限制,边缘强度证据显示,提示治疗疟疾病例可能减少疟疾流行的风险高大约一半的疟疾流行区至少在短期内。本研究提出了一个方面,很少研究在赞比亚,还有缺乏数据及时的治疗疟疾的影响作为高疟疾流行的预防策略设置。

大约三分之一的病例都曾报道有发热测试并接受治疗,疟疾控制是积极的和没有统计上的显著差异;尽管如此,儿童报道有疟疾和2015年前的两个星期MIS接受治疗更有可能来自农村地区,贫穷地区的家庭,和不合格的房屋结构。这与其他研究,研究疟疾是一致的决定因素在赞比亚(27,28]。等抗疟药青蒿素联合疗法(ACTs)已知明确parasiteamia开始几天内有效的治疗;一项研究在科特迪瓦发现寄生虫间隙中值为30小时(29日]。另一项研究建议诞血液幻灯片治疗成功的一个很好的预测指标(30.]。在目前使用的行为在赞比亚,青蒿素组件行为迅速而其他组件,如Lumifantrine或哌喹与终端消除半衰期较长的作用时间的四到五天,14天,分别是(31日,32]。所以测试儿童的疟疾治疗后两周内可能是合理的间隙原发感染会发生。

本研究发现,在高疟疾流行区,及时的治疗疟疾患病率的影响大小在短期内的风险减少了近一半,统计上虽然是一个边缘效应。由于低收入和中等疟疾流行的组合与high-endemic省省,及时的治疗疟疾的影响是蒙面的整体效应大小从全国无层理的数据统计上不显著。分层国家陷入疟疾流行病学区域没有产生足够的疟疾病例低和适度流行病学区域作为主要的调查中,管理信息系统,没有获取足够的情况下治疗疟疾在调查前两周。进一步分析在这两个区域是没有完成因为犯二型错误的可能性高(33,34]。理论上,在低疟疾流行病学区,及时的治疗作为预防策略对疟疾的影响可能会更多的与高疟疾流行区感染会导致更少的水库昆虫的接种率较低(EIR)。

及时的治疗对患病率的影响将减少在温和的疟疾流行区随着越来越多的人有局部免疫力和慢性运营商可能无症状和不可能寻求治疗35]。最及时的治疗效果是预期更多的重复感染疟疾流行病学区域因为高咬;更多的人预计将建立局部免疫力,成为慢性携带者,因此治疗这些症状的影响只可能是稀释的许多水库感染(18,19]。因此承诺证据即使边缘被发现的“最不可能”疟疾流行病学区域,更多的研究和大量的案例可以证实高影响低和中度流行病学疟疾区。

5。结论

疟疾的风险被发现在农村地区,在最贫穷的家庭和那些生活在不合格的房屋结构。

这个研究发现边缘的证据表明,即使在疟疾流行地区高,提示治疗疟疾病例有可能降低风险在短期内几乎一半的疟疾。虽然它不是决定性的,这是有前途的,因为这种影响是在最不可能的领域高度疟疾流行区域高的慢性无症状携带者稀释的效果及时治疗的病例作为预防策略。

数据可用性

这个分析中使用的主要数据是可用的要求国家消灭疟疾项目(网站:https://www.nmec.org.zm/)。

附加分

的局限性。本研究关键限制nested-case控制在横断面调查,它不能分析和解释结果从低和适度的疟疾流行病学区域,因为只有几个孩子在这些区域符合入选标准为例。建议。这项研究没有做任何政策建议的使用提示治疗疟疾病例的预防策略,因为边缘被发现的证据。然而,它是有前途的,因为这些证据被发现“最不可能”区中是唯一一个拥有足够数量的情况下。作者建议及时治疗的影响更多的研究作为疟疾的预防策略在赞比亚,例如,一个开放的前瞻性群组研究能够招募到足够数量的两种情况下,控制时间在低和适度流行病学区域而不是一个横断面调查设计用于我们的主要数据来源。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者真诚地感谢员工赞比亚大学医学与公共卫生学校。特别感谢将特雷福恺乐教授和博士Selestine Nzala支持这项工作。

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