脑膜炎球菌性脑膜炎的流行病学特征(2016年至2018年)四年后的血清群脑膜炎球菌结合疫苗在贝宁

文摘

目标。本研究旨在研究的流行病学和地理特征脑膜炎球菌血清型四年后的血清群脑膜炎球菌结合疫苗。方法。这是一个潜在的、描述性的、分析研究,从2016年到2018年发生。脑脊液(CSF)采集标本后识别的脑膜炎病例。样品,因此,被送到了实验室文化和识别脑膜炎奈瑟氏菌按照世界卫生组织的标准。结果。八百九十九菌株被发现,其中219株脑膜炎奈瑟氏菌。大多数的脑膜炎奈瑟菌阳性样本从男性病人的年龄中位数(59.8%)4 (IQR: 1-13)。的四个脑膜炎奈瑟菌种被确定,即血清型C (6.8%)、W (19.6%)、X(1.8%),和一个(0.5%)。地理上,92.7%的确定脑膜炎奈瑟菌种来自病人住在这个国家的北部地区。部门最关心Alibori (脑膜炎奈瑟菌C(66.7%)和脑膜炎奈瑟菌W (20.9%));Atacora (脑膜炎奈瑟菌W (41.9%),脑膜炎奈瑟菌X (75.0%),脑膜炎奈瑟菌C (13.3%));和Borgou (脑膜炎奈瑟菌W (23.3%))。结论。这项研究的结果表明,有一个出现例脑膜炎球菌血清组C四年后引入MenAfricVac在贝宁。这些结果显示个案监督的有效性在检测小血清型分布的变化能够为公共卫生策略具有重要意义在即将到来的季节。

1。介绍

革兰氏阴性双球菌,脑膜炎奈瑟氏菌,脑膜炎和败血症的主要病因之一1),死亡率约80%的历史案例中注册的开头第一个流行[2]。即使有效的抗生素的可用性,脑膜炎球菌性脑膜炎是经常与死亡率相关的15%左右(3,4]。根据世界卫生组织(世卫组织),大约有500000例和50000例死亡归因于脑膜炎奈瑟菌每年在世界范围内(5]。脑膜炎奈瑟菌12荚膜血清型,大多数的血清组A, B, C, W, Y, X负责危及生命的侵入性脑膜炎球菌病(3,6]。

脑膜炎球菌性脑膜炎是不成比例的负担更高的在非洲脑膜炎地带,更高的发病率在5岁以下的儿童7]。最主要的形式在非洲的脑膜炎球菌血清组,85%的情况下,特别是在头三十年(1]。这种疾病是严重的,可以是致命的,没有适当的抗生素治疗。细菌性脑膜炎可能很快成为致命的,在那些生存造成严重残疾。幸存者可能有认知障碍等并发症,行为问题,听力损失,电动机的弱点,麻痹,不配合,或癫痫发作;尽管数据在资源匮乏的地区(8),一项研究发现,四分之一的细菌性脑膜炎幸存者有神经心理后遗症3 - 60个月出院后(8,9]。因此,及时的治疗建议,特别是儿童(10]。

在贝宁,脑膜炎的发病率在2004年71年至619年,每100000名居民的死亡率为3.1% (11]。疫情控制措施包括流行病部门反应的疫苗接种运动,利用多糖疫苗A / C / W或A / C / W / Y结合适应治疗协议(12]。检测流行,常规监测急性细菌性脑膜炎的疑似病例在贝宁和在其他国家进行的非洲脑膜炎带根据世卫组织的建议13),虽然建议广大地区超过100000的居民划分为分区约30000 - 100000居民并不总是遵循。3例报告每周的发病率为每100000人居民一个星期被认为是保持警惕,和那些发病率10例(每100000名居民被认为是流行14]。2003年,世界卫生组织和脑膜炎疫苗接种项目启动一个项目来支持贝宁和其他国家建立钢筋脑膜炎监测网络(15]。引入后的A群脑膜炎球菌结合疫苗)(PsA-TT, A群脑膜炎球菌结合疫苗,实现在贝宁2012年通过质量运动目标1到29岁的人,在这个血清组脑膜炎的发病率大大降低(12]。四年后的引入MenAfricVac,脑膜炎球菌的发病率脑膜炎奈瑟氏菌分享的是什么其他血清型脑膜炎球菌性脑膜炎病例在贝宁吗?为了回答这些问题,本研究提出。其目的是研究脑膜炎球菌性脑膜炎的流行病学和地理特征在贝宁和评估的影响MenAfricVac脑膜炎球菌血清组。

2。材料和方法

2.1。研究框架

本研究是在贝宁共和国,在西非沿海国家,面积114763公里²,年平均温度从26°C到28°C。人口在2018年估计为11496140居民有51.2%的女性。锥体结构,贝宁的卫生系统是仿照的行政部门。它是由外围的水平,这是由经理的协调医生的卫生区中级水平的卫生区所代表的部门,负责,卫生部门主任在中央层面,并由卫生部(16]。

2.2。方法

本研究收集的数据的基础上进行疑似脑膜炎病例通报了流行病学监测中心在贝宁。研究期间从2016年1月1日至12月31日,2018年。

2.2.1。数据收集

数据收集是根据描述的方法进行Godjedo et al。16]。高患者出现发热、脖子僵硬和/或改变意识,和/或其他脑膜被包括在研究迹象。识别后的疑似病例,脑脊液(CSF)样本和向医院实验室进行分析。每个样本采取伴随着综合疾病监测和响应(已有)通知形式。在此表,社会、病人的临床和流行病学信息被记录。

在区医院没有在其实验室细菌学部分样本放置在传输介质(Trans-Isolate)和发送到部门实验室细菌学会话在48小时内。所有的样品,然后,发送到国家公共卫生实验室(NPHL)确认和识别细菌物种。

2.2.2。细菌学的脑脊液样本的分析

细菌学的分析进行了据他描述的方法(7和重复Godjedo et al。16]。宏观检验的2928个样本后,革兰氏染色剂。样本,有在哥伦比亚血琼脂和巧克力琼脂板和孵化37°C厌氧48小时隔离的纯粹的殖民地脑膜炎奈瑟菌。

所有球菌革兰氏阴性、过氧化氢酶和细胞色素氧化酶菌株被选中,和血清组脑膜炎奈瑟菌物种是由乳胶凝集试验。乳胶凝集进行了使用Pastorex脑膜炎工具包(Bio-Rad)检测成为可能脑膜炎奈瑟菌抗原的血清组A, B, C, Y,和W,一套Directigen脑膜炎(正)是用于检测脑膜炎奈瑟菌抗原的血清型X和z的工具包使用按照制造商的指示。

2.2.3。统计分析

患者的流行病学数据记录在Excel电子表格和分析了R软件。图表Graphpad棱镜7软件生产。

3所示。结果

3.1。一般特征的病人

脑脊液样本的细菌学的分析显示,2928个样本,确定了899个细菌菌株,其中24.4%(219)的菌株脑膜炎奈瑟菌。大多数的这些脑膜炎奈瑟菌艾滋病患者脑脊液样本有一个多云的外观(83.1%)。应该注意的是,患者的脑脊液样本阳性脑膜炎奈瑟菌主要是男性(59.8%)和住在北部地区(92.7%)。这些患者的平均年龄是4年的四分位范围从1到13年(差)。病人的类别(表10 - 4岁)是最代表(45.4%)。

3.2。的比例脑膜炎奈瑟菌血清型

四个血清型脑膜炎奈瑟菌已确定。这些是血清型C W, x血清组W(表1)是最代表(19.6%),其次是血清组C(6.8%)、血清组X(1.8),血清组(0.5%)。研究,结果表明,有更多患者阳性脑膜炎奈瑟菌血清组W 2017年比2018年(44.4%)(33.3%)和2016年(22日2%)。血清型C和W在整个研究期间更确定。脑膜炎球菌性脑膜炎的发病率是最高的脑膜炎奈瑟菌2017年W (0.14)。它从2016年到2017年略有增加,从2017年到2018年略有下降。2017年,第一个发现C群脑膜炎球菌性脑膜炎病例的发病率0.09。这个发病率减少2018 (0.04)。同时,在2017年,我们指出X脑膜炎球菌性脑膜炎病例组与一个常数发病率从2017年到2018年(0.02)。另一方面,有一个总消失脑膜炎奈瑟菌从2017年到2018年脑膜炎(图1)。患者的年龄类别6到18岁是一个高比例(表1)脑膜炎奈瑟菌C (46.7%)、W(65.1%)和X(75%)与各自的中值年龄15 (IQR: 2-25), 9 (IQR:转动)和6 (IQR: 4.5 - -7.75)。

3.3。的地理分布脑膜炎奈瑟菌血清型

结果表明,大多数的脑膜炎奈瑟菌血清型(A、C、W和X)(92.1%)中确定病人生活在这个国家的北部地区(表1)。应该注意,贝宁北部地区被细分为四个部门(Alibori, Atacora Borgou,和(韩国)《东亚)。结果从图2表明,在Alibori,优势血清型C (n= 10)和W (n= 9),在Atacora,优势是观察到的血清型W (n= 18),X (n= 3)和X (n= 15),Borgou,血清组W (n= 10)仍然是最代表(图2)。

3.4。接种疫苗对疾病的影响

确诊的219例阳性脑膜炎奈瑟菌,33透露,他们不知道他们的疫苗接种地位相对于2012年MenAfricVac结合疫苗(男性),21日说,他们没有接种疫苗,和9声称已经接种疫苗。病人确认为阳性脑膜炎奈瑟菌血清型W(53.5%)和C(46.7%)是那些疫苗接种地位是未知的(图3)。死亡报告只有在后者病死率利率从9.3 (4/43脑膜炎奈瑟菌W)到40% (6/15脑膜炎奈瑟菌C)。

4所示。讨论

介绍2012年a群脑膜炎球菌结合有利于确诊脑膜炎病例的发生率的影响脑膜炎奈瑟菌答:几乎完全消失在确诊病例中观察到脑膜炎奈瑟菌有四个病例发生在2015年的,12]。我们的监测结果显示流行脑膜炎球菌性脑膜炎从2016年到2018年的2.15%。发现这个比例低于同期在尼日尔(84.8%)和在乍得(33.2%)(17,18),都属于非洲脑膜炎带与贝宁北部和中部地区的一部分。

大多数的脑膜炎奈瑟菌艾滋病例(22.7%)在这个研究是0到4岁,住在这个国家的北部地区。因此,这么高的比例的脑膜炎球菌性脑膜炎病例是由儿童的免疫系统不成熟,因此,后者面对的健康脆弱性脑膜炎奈瑟菌。这脆弱的儿童脑膜炎球菌性脑膜炎也被指出在一些国家(布基纳法索、乍得、马里、尼日尔和多哥)的非洲脑膜炎带19]。贝宁北部的特点是雨季(5月至10月),与热风干燥季节(11月至4月)。在旱季,热,干燥,尘土飞扬的风在白天增加传染性呼吸道疾病的风险(20.,21]。这个地区是贝宁的一部分,是发现在非洲脑膜炎地带。这是证明一个事实,大多数的患者生活在这个地区被确认为阳性脑膜炎奈瑟菌。Sidikou等人表明,从2010年到2018年,脑膜炎球菌性脑膜炎的发病率非常高地区(Tillabery尼亚美,脚丫子,塔,和马拉迪)也属于非洲脑膜炎带(17]。

血清组孤立的脑膜炎奈瑟菌菌株显示的比例很高脑膜炎奈瑟菌W(19.6%),其中大部分已被确定在2017年流行病学监测(44.4%)。这些结果在同一方向与通过Sidikou et al。17)和Mounkoro et al。22]。从2016年到2018年,Sidikou等的工作。17)显示的比例很高脑膜炎奈瑟菌在布基纳法索W (71%)。同样,Mounkoro等的工作。22显示一个高的比例脑膜炎奈瑟菌W(32.2%)负责流行2016年在多哥。除了的优势脑膜炎奈瑟菌W,在2017年,它有一个C类型的发生脑膜炎球菌性脑膜炎。这些结果是一致的与那些通过Sidikou et al。17]。从2016年到2018年,Sidikou等的工作。17)揭示了物种的比例高脑膜炎奈瑟菌C和2017年的优势。我们的结果表明,六年后的引入MenAfricVac结合疫苗(2011 - 2012),脑膜炎球菌性脑膜炎的流行病学在贝宁,消失的病例脑膜炎奈瑟菌脑膜炎,病例的出现脑膜炎奈瑟菌C和脑膜炎奈瑟菌X,和一个一致性的情况下脑膜炎奈瑟菌w .作为流行病学监测的一部分,任何情况下脑膜炎奈瑟菌2018年报告,证明MenAfricVac的持续有效性。这些结果支持其他分析,显示了显著和持续MenAfricVac对运输的影响和脑膜炎球菌性脑膜炎型脑膜炎地带(23]。结合高接受社区(24),低成本的疫苗,和长时间的保护性免疫(25)(在< 5岁儿童短(26]),这些结果提供令人信服的证据的持续部署MenAfricVac在贝宁和高风险国家内或在脑膜炎地带的边缘,通过大规模免疫接种和引入到系统的年龄在9到18个月的儿童疫苗接种系统(27,28]。这种不寻常的消失脑膜炎奈瑟菌疾病已经观察到在其他国家已引入MenAfricVac [29日]。的循环脑膜炎奈瑟菌血清型(C、W和X)也被观察到在其他国家在脑膜炎地带也引入MenAfricVac:尼日尔(17),布基纳法索,布基纳法索、乍得,马里19,23),和科特迪瓦(30.]。

地理位置上,北部地区是由Alibori的部门,Atacora, Borgou,峡谷,电台的部门所涉及的部门最脑膜炎在贝宁的监测。这项研究表明,有一个血清型分布脑膜炎奈瑟菌这不是比例在这五个部门属于非洲脑膜炎带。这种比例失调可以解释为缺乏健康的结构和在某些部门和卫生监测,尤其是社会文化的多样性和经济习惯从一个部门到另一个。脑膜炎奈瑟菌C在高比例的病人Alibori部门(66.7%),脑膜炎奈瑟菌W在高比例(图被发现2Atacora)患者生活在部门(41.9%),Borgou (23.3%)、Alibori(20.9%),和电台(14.0%)(图2)。至于脑膜炎奈瑟菌X,它被发现在75%的患者生活在电台的部门。这些结果进一步证实出现脑膜炎球菌性脑膜炎球菌血清型C和X。

在分析数据时,小比例于特定的脑膜炎球菌的检测部门不属于非洲脑膜炎(脑膜炎奈瑟菌C(6.7%)和脑膜炎奈瑟菌W(1.2%)的高原)。在贝宁,从2016年到2018年,Godjedo等人已经表明,个案的监测系统,有脑膜炎的病例和死亡的高原(病死率12.5%)(16]。这表明强烈的监测系统能够检测血清型的分布发生了很小的变化,能够为公共卫生策略具有重要意义在即将到来的季节。

应该注意的是,一半以上(52.4%)的患者发现积极的四种之一脑膜炎奈瑟菌确定不知道他们的免疫状况,其中33.3%(21/63)已经宣布不接种疫苗。很大一部分的脑膜炎奈瑟菌W-positive患者(53.5%)一个未知的疫苗接种地位和30.2% (13/43)。然而,这些病人的杀伤力较低(9.3%)比阳性脑膜炎奈瑟菌C (40.0%)。这表明疫苗接种运动的重要性在对抗脑膜炎球菌性脑膜炎在贝宁。

在这项研究中,一个非常高的比例(71.2%)的情况下脑膜炎奈瑟菌未分组(表吗1)。如此高的比例是由于众多polyagglutinable和不完全确定了菌株。这可能是由于条件和处理脑脊液样本取样,通过运输和存储这些前诊断。理想样本存储、运输、处理和处理实践(例如,多个冻融循环)会影响样品的质量,导致nonconclusive结果测试时文化、乳胶和/或rt - pcr (18]。我们还必须添加的冷链断裂有时在乳胶的存储测试(Pastorex)由于缺乏电能。这可能导致在诊断和这些测试的无效,因此,众多的未分组的病例脑膜炎奈瑟菌。因此,血清组病例的总数(a、C、W和X)这一研究获得的并不真正反映脑膜炎球菌性脑膜炎的发病率。作为脑膜炎的流行病学监测系统的限制在贝宁,我们的研究显示,缺乏现场的rt - pcr机器的诊断疾病。然而,一些作者表明,rt - pcr是最合适的和可靠的诊断或确认方法31日,32]。

5。结论

这项研究的结果表明,引入MenAfricVac六年之后,已经有了显著的减少甚至消失的脑膜炎病例脑膜炎奈瑟菌和一个崛起的脑膜炎病例脑膜炎奈瑟菌C 2017年与数人死亡。与此同时,有一个微不足道的减少脑膜炎奈瑟菌从2017年到2018年W脑膜炎。这次调查证实了强大存在脑膜炎球菌性脑膜炎病例贝宁的北部地区。然而,例脑膜炎球菌C W X脑膜炎已经指出在南部地区(死亡)。这强调了建立一个有效的监测系统的重要性在国家层面上,加强实验室的能力进行深入诊断(PCR和测序),支持开发和推出的下一代在贝宁和撒哈拉以南非洲脑膜炎球菌性脑膜炎疫苗。

数据可用性

数据可以从相应的作者获得请求。

伦理批准

在贝宁、伦理批准并不是常规监测所需的脑膜炎,因为它被批准作为系统的一部分,在卫生部诊断算法。

同意

父母或监护人的知情同意是寻求监测参与者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

TPG MNP、AJA和HB写的协议。TPG、AJA和MH参与现场工作,协议实现,数据分析和解释和手稿的草案写道。AJA和TVD概念作出了实质性的贡献,研究设计,数据分析和解释。MNP、LB-M和HB参与关键的修订手稿。

确认

作者感谢所有工作人员的流行病学监测服务卫生部贝宁和所有的卫生人员参与监督。作者还要感谢博士Lawaly Manzo为他贡献的写作手稿。

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