重新研究:回顾性研究评估有效性、铁Carboxymaltose的耐受性和安全性管理的孕妇缺铁性贫血

文摘

缺铁性贫血(IDA)怀孕期间是因为先前存在的不足的商店或复杂的生理变化和孕产妇和胎儿都可能导致严重的并发症。口服铁、硫酸铁、延胡索酸酯,有或没有叶酸,是最常用的治疗IDA在怀孕。静脉注射(IV)铁作用治疗IDA在怀孕期间,尤其是在女性现在晚了,显示严重贫血(Hb≤9 g / dL),或风险因素,不能容忍/不合规的口服铁。以前,政府第四铁是最小的,由于潜在的严重过敏反应。最近,新的IV铁产品已经开发出来,提供更好的合规、耐受性、疗效和安全性。我们的研究旨在评估有效性、安全性和耐受性的静脉铁carboxymaltose (FCM)治疗IDA在阿联酋的孕妇。1001孕妇接受了至少一个数据管理FCM(500、1000、或1500毫克)在第二次或第三次怀孕三个月(从启动研究2年向后)回顾性收集从电子病历在滨海医院,阿布扎比,阿拉伯联合酋长国。结果表明,41.4%的女性能够实现增加≥2 g / dL血液中血红蛋白。≥2 g / dL的改变是通过27.5%的女性服用500毫克的剂量,39.2%的女性服用1000毫克的剂量,和63.9%的女性服用1500毫克的剂量静脉FCM。这表明直接成比例关系增加IV FCM剂量和≥2 g / dL的增加血液中血红蛋白。 A total of 7 (0.7%) women reported mild, nonserious adverse events during the study. Within the limits of this retrospective study, IV FCM therapy was safe and effective in increasing the mean hemoglobin of pregnant women with IDA.

1。介绍

世界卫生组织(世卫组织)将缺铁性贫血(IDA)定义为血红蛋白(Hb) < 12.0 g / dL岁女性>和< 15年11.0 g / dL在孕妇1]。艾达在怀孕期间的存在取决于两个因素:女人的先前存在的铁商店在妊娠期间概念和铁吸收的量。艾达在怀孕期间母亲和新生儿围产期风险增加,并增加了整体的婴儿死亡率。的一个经典实验发现IDA包括Hb水平下降:< 11 g / dL在1^圣三个月,< 10.5 g / dL在2^nd三个月,< 11 g / dL在3^{理查德·道金斯}三个月是孕期贫血诊断(2]。

预防性口服铁疗法给所有孕妇与正常血红蛋白值在怀孕。然而,IV铁治疗建议在2^nd和3^{理查德·道金斯}三学期制有严重贫血的女性(Hb < 9 g / dL)和风险因素(凝血障碍和前置胎盘),紧急情况下,需要及时解决贫血(苍白、心动过速、呼吸急促、晕厥、心力衰竭、呼吸衰竭、心绞痛,和大脑缺氧的迹象),和不遵从口服铁因为不耐受(胃肠道不良事件)3,4]。Hb的门槛,认股权证治疗静脉铁不同国家和亚太地区国家更高。

高分子量右旋糖酐铁,第IV铁从左右的产品^th世纪,与高和杰出的过敏反应的风险5第四),医生不愿使用铁治疗IDA很多年了。蔗糖铁和铁carboxymaltose (FCM)第四dextran-free铁替代。FCM许可单剂量、短15分钟的注入和更高的剂量(1000毫克),使其在安全方面,一个有吸引力的选择效果,方便,和资源利用率6- - - - - -9]。最常报告药品不良反应(ADR)在临床研究(> 8000受试者接受了FCM)和从上市后经验恶心(发生在研究对象的2.9%),其次是注入/输液反应,低磷酸盐血,头痛、冲洗、头晕,高血压。最严重的ADR是过敏反应的过敏反应(罕见),和风险是增强患者已知过敏(药物过敏,严重哮喘,湿疹,或其他过敏性过敏),和患者免疫或炎症条件(系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎)(10]。

在65年的前瞻性研究中贫血孕妇,FCM(15毫克/公斤)24和怀孕40周之间显著增加Hb ( )高于基线水平在所有女性没有严重的副作用11]。

21个随机对照试验的系统性回顾和26个观察性研究的安全性和有效性3常用静脉铁制剂(铁polymaltose (IPM),铁carboxymaltose (FCM),或铁蔗糖(是)在怀孕表明,药品不良反应的平均患病率从IPM, FCM,并且是2.2%(范围:0 - 4.5%),5.0%(范围:0 - 20%)和6.7%(范围:0 - 19.5%),分别为(12]。

相反,少数病例数量有限的FCM-treated孕妇在阿联酋已报告。因此,我们的研究旨在评估有效性、安全性和耐受性IV FCM治疗IDA的孕妇在阿联酋。

2。材料和方法

这是一个回顾性研究,包括数据的1001名孕妇(2年从研究起始日期向后)从滨海医院的电子病历,在阿联酋阿布扎比。数据的女性年龄在18岁到45岁,证实怀孕(怀孕测试,β载体绒毛膜促性腺激素),接受至少一个管理FCM (Ferinject®)在第二次或第三次怀孕三个月治疗IDA,至少有两个Hb读数(FCM)之前和之后,和Hb值< 11 g / dL,纳入本研究。

数据的孕妇血液或hemopoietin障碍除了艾达,和/或那些接受肠外铁除了FCM,早在怀孕,被排除在研究之外。提取的数据进行识别子组的妇女接受不同剂量的FCM注入(500毫克,1000毫克和1500毫克),和血液中的血红蛋白水平的变化在这些子组进行比较。

2.1。统计分析

假设30%的女性将退出在研究过程中,所需的女性的数量是980年的1000名妇女(置信度95%;α误差水平= 0.05)。分析的主要疗效端点意味着改变血液中血红蛋白post-FCM注入进行配对t以及,女性的比例实现2 g / dL的改变血从基线Hb水平提出了95%的置信区间。预计增加血红蛋白水平预期的1.34 g / dL。第一类误差为5%(双边)和90%的力量,需要784名女性。AEs被身体系统,提出了分组与描述性统计、数字和百分比的95%置信区间。

3所示。结果与讨论

与国际开发协会的1001名孕妇的数据从滨海医院的电子病历在阿联酋是符合本研究的分析。总计93.9% (n= 940)的女性有一个胎儿,5.6% (n= 56)有一个双胞胎妊娠,和0.5% (n= 5)三胞胎、四胞胎。

3.1。人口统计数据和基线特征

均值±SD年龄的女性(N= 1001)包含在这个分析是31.83±5.80年(范围:18.85 - -45.70)。大部分的阿拉伯妇女(94.6%),和其他亚洲(3.6%)、非洲(0.9%),其他(0.4%)。均值±SD体重75.95公斤的女性在这个分析±15.49,他们的意思是±SD收缩压和舒张压为109.71±10.77,66.85±8.23毫米汞柱,分别。他们的平均数±标准差心率每分钟90.49±11.23次(表1)。

共有355/793的女性疾病,最常见的是妊娠期糖尿病(32.11%),其次是甲状腺功能减退(21.97%)、哮喘(12.68%)、2型糖尿病(7.04%),艾达(3.38%),和偏头痛(3.10%)。

总计55.1%(441/801)女性接受了手术,最常见的是剖腹产(71.20%),其次是胃切除术(9.30%)和子宫扩张/刮除术(5.22%)。

总共有32%(237/741)的女性已经至少有一个伴随药物preinfusion,和29.7%(187/628)在postinfusion了处方药时间点(补充材料中列出)。均值±SD Hb和血清铁蛋白水平分别为9.38±0.82 g / L和7.92±3.54 pmol / L,分别。

大部分(70.3%)的女性收到了1000毫克FCM输液,15.5%接受1500毫克FCM输液,14.2%收到500毫克FCM输液。血Hb水平评估postinfusion时间点(表2)。

3.1.1。疗效分析

结果表明,Hb的平均水平显著增加( )从9.38 g / L 11.16 g / L;这是一个增加了1.772 g / L(95%置信区间:1.705—-1.839)。此外,女性的比例达到改变至少2 g / dl从基线被发现血液Hb水平代表41.4% (n= 414)的人口。

3.1.2。子集的分析

平均血Hb水平的变化从以前到postinfusion进一步分析不同剂量的FCM注入(500、1000和1500毫克);这表明在血液中血红蛋白含量显著增加(表3)。

此外,FCM的剂量越高,取得的更大的女性的比例改变血液中≥2 g / dl Hb(表4)。大约27.5%的女性服用500毫克的剂量达到≥2 g / dl的改变,39.2%的女性服用1000毫克的剂量达到≥2 g / dl的改变,和63.9%的女性服用1500毫克的剂量达到≥2 g / dl的改变。

3.1.3。安全分析

总共7(0.7%)妇女主要经历了AEs,皮疹,瘙痒,过敏性皮炎。五个AEs是温和的和两个丢失的信息,但是没有一个是认真的。总共有6/7的女性怀疑AE是由于FCM;其中,4收到治疗AE,所有六个最终恢复。只有一个女人永久停止FCM(表5)。

3.1.4。讨论

这项回顾性研究调查的有效性和安全性四世FCM治疗IDA在怀孕期间。FCM治疗大大增加了Hb与艾达50%的女性从基线到postinfusion。没有过敏反应或任何严重不良事件报告与FCM治疗在所有三个剂量组。

与其他研究结果一致显示的安全、高效使用FCM在怀孕和产后。回顾性病例对照研究评估的安全性和有效性IV FCM在128年与IDA与对照组孕妇(nonanemic或低度恶性贫血)表明,IV FCM是安全、有效的治疗方法13]。

从我们的研究结果是一致的结果从几个IV FCM的随机对照试验。研究,评估疗效和安全性的IV FCM和口服硫酸亚铁(FS), FCM实现Hb增长> 2 g / dL和> 7天3 g / dL在2到4周14]。另一项研究比较四世的疗效和安全性FCM和口腔FS怀孕的韩国妇女(孕周:16-33)与IDA提供明显能改善铁参数表明,FCM和生活质量(QoL)比FS (15]。

246年的一项研究孕妇(意味着妊娠:27周),相比1000毫克IV FCM的疗效和安全性(n对325毫克口服FS (= 83)n第四= 81)和1000毫克铁polymaltose (IPM) (n= 82)治疗IDA在怀孕显示出类似的结果;管理第四FCM在怀孕期间是安全的并具有更好的耐受性比口服FS或IV IPM并显著改善总体生命质量得分被实现,观察静脉补充铁质两组正常铁蛋白有效和及时饱满铁商店后,与口服铁集团( ,95%置信区间:21.3,1.8)。没有胎儿的结果差异的三个试验武器。比其他治疗方法(FCM是更方便16]。

回顾性研究,调查的有效性和安全性四世FCM和静脉注射右旋糖酐铁92年孕妇IDA支持我们的研究结果,表明IV FCM是有效和安全的,低风险的严重不良事件(17]。另一个回顾性分析IV FCM的疗效与静脉铁蔗糖相比206年孕妇与艾达和不宽容的口服铁表明FCM是治疗的选择,由于其安全性和有效性(18]。

另外,随机研究比较四世FCM和铁蔗糖(是)在200年为12周孕妇与IDA表明IV FCM改进实验室生物标志物(Hb,意味着微粒体积、血清铁、血清铁蛋白、总铁扎能力,和转铁蛋白饱和度),症状,健康相关生命质量得分在更短的持续时间比是19]。在另一个随机试验、孕妇患有中度到重度的IDA收到1000毫克IV FCM (n= 50)或600毫克静脉铁蔗糖复杂(ISC) (n= 50)。意味着上升Hb在FCM组(12周明显高于29 g / L vs 22 g / L;值< 0.01)。FCM疲劳评分与更大的改善。没有在两组严重不良事件。用FCM治疗导致快速的补充铁商店在孕妇明显高于Hb同期上升12周(20.]。同样,一项研究对200名女性产后缺铁性贫血的人随机分成两组,静脉输液铁蔗糖在多个剂量200毫克/天,共有1000毫克,输液carboxymaltose单剂量1000毫克铁,显示有显著增加( )在Hb FCM组4.68 g / dL与蔗糖铁组相比3.92 g / dL (21]。

此外,孕妇的观测前瞻性研究(开车周妊娠,Hb 7到9.9 g / dL) FCM相比注入(n= 30)和蔗糖铁注入(是)(n= 30),意味着增加Hb水平后治疗组为2.35±0.41和2.52±0.073 FCM组( )。副作用被发现在36.7%的女性组和33.3%的女性在FCM组( )。静脉注射FCM在怀孕可能是安全有效的22]。

因此,静脉FCM是一个安全代理在怀孕和一系列口服铁或其他肠外铁治疗IDA准备怀孕。

4所示。结论

近50%的女性在这项研究中实现了增加≥2 g / dl血液中血红蛋白没有严重的副作用。回顾性研究的范围内,IV FCM疗法是安全的和有效的提高孕妇血液中血红蛋白含量与艾达2^nd和3^{理查德·道金斯}三学期制。

数据可用性

表用于支持本研究的结果中包括文章和补充材料。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

补充材料

伴随药物的清单。(补充材料)

引用

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