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纳扎尔埃曼塔里克·阿里Azza Sajed -贾巴尔,阿里穆罕默德, ”比较研究白介素6、炎症标记物、铁蛋白、血液在类风湿关节炎患者贫血的慢性疾病和缺铁性贫血”,贫血, 卷。2019年, 文章的ID3457347, 7 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/3457347
比较研究白介素6、炎症标记物、铁蛋白、血液在类风湿关节炎患者贫血的慢性疾病和缺铁性贫血
埃曼塔里克·阿里
,1
Azza Sajed -贾巴尔,2
和
纳扎尔·阿里穆罕默德3
1部门的临床实验室科学、药学院、伊拉克巴士拉大学
2大学药学院药理学系巴士拉,伊拉克
3艾尔Fayhaa总医院、巴士拉、伊拉克
文摘
背景。白细胞介素- 6 (il - 6)促炎细胞因子与类风湿性关节炎的发病机制和发展贫血。这是一个比较研究炎症和血液参数的RA患者贫血的慢性疾病(ACD)和缺铁性贫血(IDA)。它旨在证明血清il - 6水平的变化,铁蛋白水平和血液参数在不同组的RA患者和发现潜在的血清il - 6水平之间的相关性和铁蛋白水平和血清il - 6水平和铁状态之间的关系。方法。该研究包括89例男女分成四组(组1:30缺铁性贫血(IDA), 59 RA;2:20 RA-COMBI集团;第三组:23 RA-ACD;和组4:16 nonanemic RA)。这些不同组与健康组相比50名健康人。不同的血液参数(白细胞、红细胞、血红蛋白、HCT、MCV、和妇幼保健)评估。血清il - 6的浓度、hsCRP anti-CCP,铁蛋白测定所有患者和健康人使用酶联免疫吸附试验ELISA。结果。有重大变化在大多数之间的血液参数组,有显著增加RA患者il - 6的水平。增加尤其是RA-ACD患者是非常重要的,和这个高度已经直接与临床相关的疾病活动指数如hsCRP, ESR, anti-CCP,铁蛋白。有一个逆铁蛋白和所有铁状态参数之间的关系,如红细胞、血红蛋白、血细胞压积。结论。il - 6和铁蛋白水平估计可能可行的测试来区分IDA和ACD RA患者。
1。介绍
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性进行性炎症免疫病因的疾病可以影响体内许多器官和系统,主要是关节滑膜。疾病的病理学特征是滑膜炎的形成体现渗透,许多炎症细胞如淋巴细胞和巨噬细胞增生的证据和滑膜增厚新血管形成和过度分泌滑液。这导致关节肿胀、僵硬和关节痛,最终导致关节软骨的破坏、骨侵蚀,和身体残疾。RA患者可能表现各种系统性症状如发热、嗜睡、疲劳、骨质疏松症、肌肉软弱,贫血(1]。
贫血是一种常见的疾病,特征影响类风湿患者的健康(2]。有许多类型的贫血等RA缺铁性贫血(IDA),贫血的慢性疾病(ACD)或被称为贫血的炎症,IDA和ACD和溶血性贫血(3]。人们已经发现,ACD贫血是一种常见的类型在类风湿性关节炎(4]。尽管ACD的发病机制是一个复杂的过程,许多因素,特别是铁失衡,因为从单核吞噬系统释放的铁减少,吸收的铁,和促红细胞生成素对贫血的能力下降,可能导致ACD的发展(5]。
最近的研究观察到的可能作用的白细胞介素和炎性细胞因子作为介质在ACD的发病机制2]。il - 6是一种多效性的细胞因子与不同生理活动包括炎症过程的监管、骨代谢,免疫反应(5]。然而生产过剩的il - 6可能导致系统性炎症过程和诱导细胞因子的生产(6,7]。
铁蛋白是一个生化标记;水平增加的慢性炎症。它反映了体内铁状态。在ACD患者血清铁蛋白值可能是正常或增加了网状内皮系统(因为保留的铁8]。
目前的研究是为了检查血清il - 6水平和血液在RA患者与健康人相比,检测血清il - 6水平之间的相关性和铁蛋白水平和血清il - 6水平和铁状态之间的关系。
2。材料和方法
2.1。研究设计
数据的来源是病人参加私人授权的实验室研究结果的临床实验室。南部的巴士拉市研究伊拉克,2017年3月至2018年3月。
该研究包括89例患者,来自两种性别定义为四组。第一组是由30例(23女性和7男性;平均年龄43年)实现了缺铁的标准(血清铁蛋白水平< 20 ng / ml),这些被划分IDA组。另一组是由59例(21-60岁)患有类风湿性关节炎疾病完成修改后的2010年美国风湿病学院ACR / ELARCT标准(9)和这组进一步分为3组:第二组由23 RA贫血患者(16女性和7男性;平均年龄42.56岁)曾高/正常铁蛋白水平和这些被分类RA-ACD;第三组是由20 RA贫血女性患者(平均年龄37.5岁)曾低/正常铁蛋白水平,而这些由艾达和RA-ACD (RA-COMBI);第四组是由16个nonanemic RA患者(15个女性和1男;平均年龄33.6岁)正常铁蛋白水平。所有最近的RA患者纳入研究患有中度疾病因为疾病的持续时间是3 - 5年。
人口的细节和健康状态信息,如性别、疾病,发病年龄和疾病持续时间记录每个病人的问卷调查。已知的恶性肿瘤患者,肾功能衰竭,溶血性条件,慢性炎性疾病而非风湿性关节炎和慢性失血,如出血痔核,被排除在研究之外。五十个人(46岁女性,4男)平均年龄38.7岁(范围25-55年)显然看起来健康,没有任何证据表明慢性炎性疾病和贫血被视为组4。
2.2。ELISA试验
2.2.1。评价细胞因子il - 6
血清il - 6浓度测定在RA患者和健康人使用酶联免疫吸附试验(ELISA)根据制造商的指示(美国PeproTech)。人类铁蛋白浓度的定量测定是估计ELISA根据制造商提供的规格(美国黑科学,Inc .)对相应的集中值在ng / ml。在rda分类、铁蛋白水平的截断值为10 ng / ml,在女性和男性20 ng / ml,分别,任何低水平被视为艾达。
2.2.2。估计Anti-CCP水平
血清anti-CCP抗体是由ELISA使用(美国IMMCO-DIAGNOSTICS IMMULISA-CCP分析工具包),所述的制造商。标准曲线是由策划每个校准器的光学密度(OD) U /毫升浓度对应的值。样品≥25 U / ml被定义为积极的。
2.2.3。hsCRP水平的评价
在RA患者血清hsCRP进行评估和控制组织按照制造商的指示用ELISA (Demeditec,德国)。本公司提供的试剂都是准备使用,如MTP-International机架5-vials,发色体解,共轭,并停止解决方案,除了清洗解决方案和标本稀释剂。创建一个标准的光密度曲线(OD)为每个校准器的工具包提供了相应的浓度在mg / l值。样本> 3.0 mg / l被定义为高风险。
2.3。血液学资料
不同类型的贫血是由专家诊断血液学家在私人实验室。两毫升静脉血EDTA管已被用于测量不同血液参数。
2.3.1。全血细胞计数(CBC)测试
全血细胞计数(CBC)和白细胞计数测试使用汽车进行血液学分析仪(Ruby,德国)。贫血患者诊断根据世界卫生组织的标准。患者血红蛋白值< 12 g / dL在妇女和< 13 g / dL男性被认为是贫血。
2.3.2。红细胞沉降率(ESR)测试
红细胞沉降率(ESR)测定使用魏氏法(10]。
2.4。统计分析
统计分析进行了使用社会科学统计软件包(SPSS)软件为Windows version 24.0中,IBM(美国IL SPSS Inc .)。数据被表示为一个平均值±标准差(SD)。组比较差异正态分布数值变量是使用独立评估学生t(组1和2)。单向方差分析(事后测试)进行子群比较(组IDA、RA-ACD RA-COMBI,和健康控制)根据最小显著差(LSD)在2009年使用基因状态水平小于0.05。克鲁斯卡尔沃利斯分析分析ESR的结果数据。假定值水平具有统计学意义(p < 0.05)。皮尔森相关测试是用于分析各种实验室研究结果之间的相关性和显著性水平是衡量双尾配对测试。
3所示。结果
3.1。比较健康的控制和总RA患者团体
表1显示了比较两个主要团体:50-healthy-control组和59-RA-patient组。RA患者组包括51(86.4%)的女性和男性8例(13.6%)。平均年龄为38.44±11.43年。
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P < 0.05水平显著。 数据报告为平均值±标准偏差(范围)。 白细胞:白细胞;加拿大皇家银行:红细胞;血红蛋白:血红蛋白;HCT:血细胞压积;”:意思是微粒的体积,妇幼保健:意思是微粒血红蛋白;MCHC:意思是微粒血红蛋白浓度;ESR:红细胞沉降率;hsCRP:灵敏度高c反应蛋白,il - 6:白介素6,anti-CCP:anti-cyclic citrullinated肽;NS:不显著;F:女性;M:男性。 |
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数据分析显示,所有血液参数之间有显著差异RA患者和对照组(p < 0.05),除了在妇幼保健。RA患者白细胞计数显著增加(7.39±1.7/μL) (p = 0.01)相比,健康的个人(5.5±2.6/μL),有一个高的ESR对RA患者和健康组显著增加(59.77±4.34,7.98±3.76毫米/小时),分别(p≤0。001)。
此外,所有免疫学发现总RA患者和对照组之间明显不同(p < 0.05)。RA患者血清il - 6水平(483.32±35.4 pg / mL)显示高相比显著增加,健康组(4.94±.0.349 pg / mL) (P = 0.0001)。
3.2。比较之间的血液概要RA和Nonanemic RA乏力
比较显示,红细胞浓度的显著差异,MCV,和ESR (p = 0.005, p = 0.006, p = 0.002),分别。见表1贫血,这是由血红蛋白浓度和专门的显著差异,更普遍的RA患者(72.8%)(43人)比nonanemic州(16人)。这是女性比男性更普遍患者(83.70%比16.30%)。ESR显著增加贫血RA(68.34±33.5毫米/小时)相比nonanemic RA患者(36.75±19.6毫米/小时),p = 0.002(表1)。贫血之间的所有免疫学发现RA和nonanemic RA在水平显著p < 0.05。
3.3。比较血液和免疫参数在不同的子组
数据分析(表2)表明,RA-ACD之间有重大的改变和RA-COMBI和对照组白细胞浓度(p≤0.001),而艾达和健康的控制并没有显著的区别。RA-ACD病人显示最高的显著增加的白细胞(8.67±4.08 ),p < 0.05。平均值的红细胞浓度明显降低患者的子组IDA RA-ACD, RA-COMBI,明显降低最高RA-ACD患者(3.25±0.60 )(P≤0.001)。
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P在水平显著的组吗< 0.05。数据报告为平均值±标准偏差(范围)。 四组之间依靠LSD多重比较。 艾达:缺铁性贫血;RA-ACD慢性疾病:贫血;RA-COMBI:艾达和ACD的组合。F:女性;M:男性。 |
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血红蛋白浓度、HCT、MCV和妇幼保健显示总体显著降低所有子组的患者中研究与对照组相比。IDA患者更显著减少这些参数(8.53±1.01 g / dl, 27.86±2.39%, 64.4±8.95 fi,和19.8±3.95 pg), p < 0.05。
IDA和RA-ACD病人血液参数之间的比较显示显著差异在红细胞和妇幼保健(p < 0.05),但无意义的血红蛋白的差异,HCT、MCHC。
见表2ESR值显示显著的变化在不同的子组的患者和患者之间的重要价值最高RA-ACD(72.56±30.5毫米/小时)(P≤0.001)。此外,患者RA-COMB显著改变ESR值较高(63.5±36.9毫米/小时)(p≤0.001)比IDA患者和健康对照组。
免疫参数的比较在不同的子组和健康组显示hsCRP水平有显著变化。水平明显高于RA-ACD和RA-COMBI病人(7.09±2.3,7.18±2.6 mg / L),分别。关于anti-CCP相同的结果报道。有更高的价值RA-ACD患者和RA-COMBI子组(258.6±43.5,324.3±63.3 u /毫升),分别(p≤0.001)。
血清il - 6水平也显著不同的子组和健康组。见表2RA-ACD病人显示高(431.3±52.2 pg / ml)显著增加(p≤0.001)相比,IDA患者(2.18±1.4 pg / ml)和对照组(4.94±2.4 pg / ml),而RA-COMBI患者表现出更显著增加(459±61.8 pg / ml) (p≤0.001)。同时,值得注意的是,铁蛋白水平显示的最高价值RA-ACD病人(83.39±22.9 ng / ml)相比,艾达和RA-COMBI病人和健康控制。
3.4。之间的相关性评估il - 6和其他标记
根据我们的评估是否实验室值是相互关联的,一个重要的以下参数之间的相关性被发现:il - 6水平呈正相关,hsCRP (r = 0.981, p = 0.0001), anti-CCP (r = 0.984, p≤0.001), ESR (r = 0.468, p = 0.03),和铁蛋白(r = 0.534, p≤0.001)(表3)。
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相关在0.01级(2-tailed)具有重要意义。 相关在0.05级(2-tailed)具有重要意义。 |
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3.5。铁蛋白和铁之间的相关性评估的地位
数据分析显示,铁蛋白和ESR之间有很强的正相关(r = 0.726, P≤0.001),虽然这是一个铁蛋白和红细胞之间的负相关(r = 0.734, P≤0.001)、血红蛋白(r = 0.975, P = 0.0001),和HCT (r = 0.475, P = 0.03)(表4)。
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相关在0.01级(2-tailed)具有重要意义。 相关在0.05级(2-tailed)具有重要意义。 |
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4所示。讨论
血液学的概要文件比较健康的控制和RA患者组显示,所有血液参数有高度显著差异如红细胞浓度、妇幼保健、MCHC。因此RA患者贫血发生率(72.8%)高于患病率在RA患者从西方国家11),从59.1%至33.3不等。流行率在不同的不同的研究由于其与贫血的定义的差异(12]。这个结果是证实了以前的报告13]。
贫血是一种常见的血液疾病患者风湿性关节炎。许多因素可以解释这一特性包括缺铁,缺陷生产促红细胞生成素,下降的反应骨髓红细胞生成素,和缺陷的释放铁从网状内皮系统(13]。此外,在研究[14),铁的下降反映了Hb和MCV观察患者炎性疾病如风湿性关节炎。这个结果是符合当前的研究的结果,血红蛋白和MCV在RA患者显著降低。
另外贫血的发病率高于女性患者,83.7%,比男性患者,16.3%。这一发现是类似于研究[13]。一般来说,有一个差异在性别比例患有类风湿性关节炎;也就是说,女性患者患有风湿性关节炎超过男性。这种差异在男性和女性之间的RA率可能是由于各种性激素水平的差异(15]。
这项研究还显示,白细胞浓度显著增加而健康的控制。这个结果符合研究[14),发现RA病人患白血球增多由于增加免疫激活(16]。
贫血的RA患者显示il - 6的值显著升高,hsCRP,比nonanemic anti-CCP RA患者,这是由于疾病的高活动,特别是在RA-ACD病人。这一发现是类似于一项研究(13]。此外nonanemic RA患者显示显著差异从贫血RA的大部分血液参数:红细胞,血红蛋白,MCV。这一发现可能解释这一事实nonanemic RA患者的生活方式比贫血RA患者(13]。
IDA和RA-ACD显示显著差异的比较白细胞,红细胞,MCV、妇幼保健和ESR。事实上ACD的发病机制复杂,主要是由于铁的平衡的变化由于增加免疫激活(5]。一项研究报道,有三个免疫机制参与了ACD发展:减少红细胞寿命,增加红细胞受损细胞,与高铁的保留研究》因此,RA-ACD患者会增加疾病的活动比IDA患者(14),这是不符合本研究的结果显示显著差异在炎症标记物如ESR、CRP。
目前的研究表明,没有明显差异之间的ESR IDA和正常组,但ESR显著增加患者RA-ACD比较正常。这一发现同意一项研究的发现13发现一些红细胞指数像妇幼保健和MCHC IDA和RA-ACD患者之间没有显著差异;因此他们不能确定这两个组的患者。但MCV和妇幼保健等血红细胞的指标通常被认为是重要的识别IDA患者和识别它们。IDA患者显示显著降低铁状态,如铁蛋白;目前的研究认为低水平的铁蛋白是其中最关键的品牌诊断患者缺铁和区分IDA和RA-ACD患者。
免疫学指标显示的比较重要的健康和RA患者之间的差异。人们已经发现,一些炎性细胞因子,如il - 6可能参与炎症性疾病,如风湿性关节炎的发展由于其能够诱导hypoferremia [17),这就是为什么ACD显示显著增加炎症指标如hsCRP和anti-CCP相比健康控制如上所述。
之间的差异更证实RA-ACD和健康组。RA患者il - 6的水平非常高。的发现是和谐的一项研究[5)发现,il - 6的浓度是在RA的情况下增加。高水平的il - 6信号可能会消极地影响体内平衡和il - 6参与免疫疾病的发病机理和慢性炎性疾病如风湿性关节炎(18]和扮演主要角色在关节疾病的表现。
RA和其他慢性炎性疾病都是由一个复杂的细胞因子il - 6等网络有能力执行许多生理功能如促炎反应传染性条件(19- - - - - -21]。这一发现也批准了另一项研究(2),发现ACD在RA的发病机制的主要机制是由于增加了il - 6,它可以抑制红细胞生成(22]。
贫血与慢性病相关ACD通常正常红血球的,但贫血可以成为小红细胞的,往往是更严重的存在伴随的艾达(23]。一些风湿性关节炎等慢性疾病患者RA-COMBI群实际上遭受缺铁和炎症性贫血透露更严重的贫血类型。
因此,他们表现出了il - 6的浓度增加而IDA和健康控制。这一发现表明,促炎细胞因子il - 6已记录与疾病的严重程度高度相关。这个结果证实了以前的研究[24]。另一项研究证实,抑制il - 6生产和开发贫血有关的铁代谢和骨髓中红细胞的形成25]。这个解释证实了先前的研究发现,高产量的白细胞介素- 6在炎症刺激生产hepcidin网站,一个急性期蛋白,这可能导致铁被孤立在网状内皮组织的减少肠道吸收铁(26]。RA-ACD患者有更高水平的炎症标记物,如白细胞增加,hsCRP, ESR,和铁蛋白分泌il - 6的影响下,IDA患者和健康对照组。这些结果与前面的结果一致,这表明,il - 6,是最重要的细胞因子在炎症反应,可能是受雇于常规实验室测试用于诊断ACD (27]。最近的一项研究显示了一个显著增加的铁蛋白水平RA-ACD和证实患者il - 6和水平之间存在正相关的每个hsCRP anti-CCP, ESR,铁蛋白。另一方面,有一个逆铁蛋白和红细胞的浓度之间的相关性,血红蛋白,HCT,解释了高浓度的铁蛋白RA-ACD患者与IDA相比,RA-COMBI和健康组。这是兼容以前的研究结果5)的水平与疾病严重程度增加,由于增加了铁保留RES和激活的免疫力。
5。结论
类风湿性关节炎最常见的并发症之一是贫血的慢性疾病。il - 6的主要原因是发展贫血慢性炎症,炎症表示超过网站。
血清il - 6水平明显升高的RA患者ACD,和这个高度已经直接与临床相关的疾病活动指数如hsCRP ESR、anti-CCP,铁蛋白。因此il - 6和铁蛋白水平估计可能可行的测试来区分缺铁性贫血患者在RA和贫血的慢性疾病。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者感谢Kareema博士r . Alrifafe血液学家,艾尔撒德牌教学医院,巴士拉,伊拉克,血液检查和识别。完整的谢谢也由于阿卜杜拉·拉贝Al-Saad博士,巴士拉大学农业学院进行数据分析。
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