文摘
当前的补铁实践在老年患者是不稳定和缺乏以证据为基础的建议。尽管潜在的好处在这个人口,静脉补铁通常是保留由于担心药品费用,感知到的安全问题,怀疑关于老年病人的疗效。这个回顾性观察性队列研究旨在评估静脉注射的安全性和有效性铁carboxymaltose (FCM Ferinject) > 75岁的病人缺铁性贫血(IDA)。十二个月的数据提取时间内,图65 - 101岁的405名住院患者进行回顾性分析IDA,根据世卫组织标准定义贫血(血红蛋白:< 13.0 g / dL (m) / < 12.0 g / dL (f))与转铁蛋白饱和度小于20%。128年的IDA患者筛选,51例(39.8%)接受静脉注射铁。38病人图表进行分析。静脉FCM的平均累积剂量为784.4±271.7毫克铁(1 - 3注入)。18例(47%)完成治疗反应标准(≥1.0 g / dL增加血红蛋白之间的基线和出院)。AEs轻/中度,最常见的瞬态增加肝酶(n= 5/13.2%)。AE发病率相当观察患者< 75年。我们没有观察到严重的AEs。铁carboxymaltose耐受性良好,有效修正Hb水平和铁商店在这个群IDA患者超过75岁。
1。介绍
缺铁是最常见的一种营养不良的老年人口作为一个整体,患病率约为10 - 15%的人年龄在65岁及以上和35%的85岁及以上(1,2]。贫血的定义是根据世界卫生组织(世卫组织)标准< 12 g / dL的血红蛋白水平在女性和男性< 13 g / dL。虽然有些40 - 50%的住院患者贫血,高达47%的利率也被发现在病人住在疗养院1,3,4]。
老年人贫血的病因学是多方面的。主要原因是降低铁的吸收药物的相互作用的结果,消化道疾病,和/或慢性炎症。损耗的铁商店也可能发生结果(主要是慢性)出血的5,6]。然而,贫血通常是由于缺铁,绝对或功能(即。红细胞骨髓铁供应不足,尽管有充足的铁店)(7]。Geisel等人报道老年住院患者贫血患病率66%。有65%的病例与缺铁(ID),主要是由于慢性感染,炎症或ID加上贫血(IDA / AI, 21.4%)3]。尽管并发症和复方用药可能分摊因素、营养有限作用[2]。
在过去,血红蛋白水平降低被广泛认为是一个正常的衰老过程的结果(8]。然而,数据明显显示老年人口与贫血发病率和死亡率的风险更高,即使没有伴随疾病(9,10]。贫血的影响(即使是轻微贫血)的生活质量可以相当大的能量水平,功能和认知能力和流动性(11,12]。典型的贫血症状,比如身体虚弱,疲劳,或者头晕可能增加跌倒的风险(13,14),从而导致住院治疗和/或死亡率增加(15,16]。
甚至潜在缺铁被证明能显著损害认知功能和身体协调(11,17]。汽车缺陷在老年妇女会得到极大的增加甚至当血红蛋白水平在正常范围内(18),增加跌倒的风险和合成骨折19]。
在最近的一次审查,Goodnough和Schrier建议常规铁状态的初步评估老年患者(20.),一旦IDA显然是确定,开始口服补铁治疗试验,旨在纠正贫血和补充铁质。口服铁疗法下,Hb水平预计会上升最多1 - 2 g / dL每两周(21]。补充铁商店需要进一步补充贫血校正后至少6个月。然而,在老年患者,治疗可能需要的时间较长,因为功能IDA(贫血症的炎症,AI)导致减少肠道对铁的吸收和骨髓反应慢22,23]。坚持往往是穷人,特别是当病人需要消耗大量药物由于伴随multimorbidity每天。此外,在老年患者,口服补铁通常是不容忍,特别是由于腹部不适,不吸收malabsorptive条件存在时(见上图)。
静脉注射。铁替代因此具有相当大的潜在优势治疗老年患者的艾达(21,24]。大多数输液铁配方有效,耐受性良好,和相关的严重不良反应发生率较低(例如,过敏反应)比大多数临床医生感知(25- - - - - -27]。
在老年患者静脉输液安全数据补铁是稀缺的,最近的一项回顾性研究Dossabhoy右旋糖酐铁是相对安全的和有效的老年病人与慢性肾脏疾病(意思是,70年)(28]。
铁carboxymaltose (FCM、Ferinject Vifor(国际)有限公司,圣加伦,瑞士)是新一代,肠外,dextran-free,强大,健壮的铁复杂适合静脉输液管理个人剂量1000毫克,已经证明是安全的和非常有效的治疗轻微和严重的IDA患者群体的70岁(29日]。除了两个最近出版的异构图表分析(28,30.),然而,没有数据存在患者超过70岁。在这里,我们报告的结果monocentric回顾性图表数据分析旨在评估静脉输液的安全性和有效性铁FCM在超过75岁的患者群。
2。研究设计
这份报告提出了一个病人的回顾性图表数据分析2010年3月至2011年3月的老年诊所圣Elisabethen Krankenhaus在法兰克福,德国的医疗记录。分析的目的是研究铁的疗效和安全性carboxymaltose (Ferinject, Vifor制药公司)。图表的数据提取分析老年人曾承认康复单元和治疗潜在疾病的医疗需求符合治疗要求发表在德国医生的圆形(GPC)。病人图表包含在分析患者超过75岁的缺铁性贫血(IDA)的住院至少持续2周。两周最低被选为了让时间停留最佳Hb修正即使输液铁直到几天后才给予承认。
患者Hb水平低于12 g / dL(女性)/ 13 g / dL(男性)和TSAT值< 20%被认为是缺铁性贫血。三个子类定义(31日,32]:(我)绝对缺铁性贫血相关(缺铁性贫血,IDA)的特点是降低血清铁蛋白水平(< 30μg / mL)结合低血清c反应蛋白(< 0.5 mg / dL)。(2)贫血引起的炎症(AI)是由高铁蛋白水平(> 100μg / mL)和c反应蛋白(≥0.5 mg / dL)增加。(3)患者铁蛋白水平30之间μ克/毫升和100年μg / mL和高c反应蛋白水平(≥0.5 mg / dL)被划分混合贫血(IDA / AI)。
患者分为两个年龄组,76 - 85年或85年>,而且分层的基线铁蛋白值≤300或> 300 ng / mL。FCM(500毫克或1000毫克)在生理盐水稀释,管理输液超过15 - 25分钟的时间。
数据集被排除在分析如果有下列因素:Hb < 8 g / dL, TSAT≥20%,或血清白蛋白< 2.5 g / dL;已知的过敏多糖铁复合物或FCM;维生素B12或叶酸缺乏症;比缺铁性贫血由于其他原因;铁过载障碍(例如,haemochromatosis);重要的心血管疾病(包括心肌梗死在六个月前研究夹杂物);不受控制的内分泌系统或代谢紊乱;活跃的感染、恶性肿瘤或活跃的肝脏疾病。
主要目标是评估静脉输液的安全补铁的FCM住院老年患者贫血。次要目标是评估FCM的功效在纠正缺铁和增加Hb水平这个病人的人口。
2.1。评估
安全性和耐受性进行评估通过分析不良事件的发生率和严重程度(AEs)的首次剂量FCM和FCM的关系管理记录的治疗医生。常规临床实验室安全参数、生命体征和物理参数监测和记录。
没有定义主要疗效端点。疗效评估了Hb水平变化记录在病人图表在常规剂量后后续住院医院护理过程中,和治疗的应答者定义的Hb增加≥1.0 g / dL从基线到出院。实验室参数测定在当地实验室医院护理过程中。
2.2。统计分析
描述性统计是由算术计算手段,达到标准差、中位数、最小值和最大值的所有数据。测试所有分类变量的意义,太极拳2以及(Pearson)执行。算术方法计算测试的依赖和独立样本,和相关性测定使用枪兵ρ的方法。用最少的所有结果被认为是重要的。缺失值被忽视在所有统计测试。所有统计分析使用IBM SPSS统计20 SPSS统计软件。
3所示。结果
所有科目的Hb值记录在录取(= 386),256年(66.3%;男性74.8%,女性62.9%)贫血。没有年龄和Hb水平之间的相关性。其中,154例(60.2%)被定义为缺铁性贫血。绝对艾达被发现只有7中(4.6%),而大多数被诊断为AI(128年83.1%)或艾达和AI(19 12.3%)显示高c反应蛋白和铁蛋白水平。的艾达,只有51例(33.1%)接受静脉输液补铁。经过筛选的病人记录根据上述标准,回顾性分析38图表包括(主题特征见表1)。主要原因noninclusion是住院时间短于14天内和/或年龄低于76年。
静脉注射FCM的平均累积剂量毫克铁,在一至三个注入管理。在临床实践中,基线要求补充铁商店通常使用Ganzoni公式计算(33:总铁赤字=体重(公斤)×(目标Hb−实际Hb) (g / L)×0.24 +铁商店(毫克)。所需剂量根据Ganzoni是478.2 - -1724.0毫克铁(平均1105.6±299.2)。患者,事实上,明显未见,意味着实际铁替代大约30%以下Ganzoni计算。表2显示基线铁参数的主题。补铁的细节和Hb响应中所描述的表3。
3.1。安全
静脉注射铁FCM是耐受性良好,没有临床意义上的AEs。最常见的AEs的瞬态增加肝酶(APT和/或ALT)大于上正常水平的两倍(13.2%),完全在几天内得到解决。瞬态增加肝酶是稀缺但FERGIcor也被报道34],[35)试验。皮肤和皮下组织疾病,如皮疹,手或脚水肿、瘙痒,被认为是研究毒品报告了3例(7.8%)。白细胞计数、c反应蛋白水平稳定,直到出院在两个年龄组。没有报告速发型过敏反应,过敏反应的反应,或死亡或任何其他SAE,十二个月的数据提取期间。
3.2。功效
增加反应者的数量,定义为Hb≥1.0 g / dL的基线,18岁的38 (47%)。意思是Hb从g / dL (95% CI = 8.86;在基线9.26)g / dL (95% CI = 9.25;9.72)在2周后初始剂量的FCM和继续提高整个观察期,到达g / dL (95% CI = 10.06;10.58)出院。
之间没有显著差异的两个年龄组(76 - 85与> 85岁)的比例对反应或改变意味着Hb水平(表3)。还有两个铁蛋白组之间无显著差异,定义为≤300 > 301 ng / mL,至于Hb输液反应级铁(图1)。
4所示。讨论
研究表明,治疗ID可以减少发病率和死亡率在一个广泛的条件,包括慢性心力衰竭(36,37),慢性肾脏疾病(38,39癌症治疗),(40,41),炎症性肠病(34,42),类风湿性关节炎38,39]。术前铁管理导致更快的正常化Hb水平和低发生率的术后输血,术后发病率和感染(19,43- - - - - -45]。
艾达在老年患者中很常见,甚至轻微的贫血与贫穷有关结果,延长住院治疗,死亡率增加。老年患者应该定期评估贫血和原因分别确定允许及时开始治疗。然而,具体指导方针管理老年人贫血的缺乏。
特别是在门诊口服铁制剂通常首选,静脉注射铁carboxymaltose (FCM, Ferinject)提供了一个新的,方便选择快速铁替代,特别是在口服替代的情况下是无效的或不容忍。FCM允许单剂静脉输液中的应用1000毫克铁只有15分钟。最近的一项荟萃分析发表的临床研究得出结论,静脉输液管理FCM是安全有效的各种人群的研究29日]。类似的数据也被公布为其他铁配方如流明瓦ID (46],ferumoxytol [47)、异麦芽糖1000(仅可在欧洲)35]。
我们回顾性图表数据分析旨在评估安全的静脉FCM在老年患者75岁,乏力和FCM的疗效评价纠正缺铁和Hb水平的患者人群。
基于Ganzoni公式,受试者治疗,收到只有三分之二的Ganzoni-calculated剂量铁商店补给。这并不令人惊奇。Ganzoni公式的复杂性使其适合日常使用。因此,铁需求通常是自由估计,与医生本能地犯错谨慎的(或不使用的输液铁)由于怀孕的风险输液铁,特别是老年患者。血红蛋白水平降低仍广泛(错误地)认为是衰老的一个可接受的结果(见上图);因此目标Hb水平往往比nongeriatric老年患者低。小说和简单的计量方法基于体重公斤,基线Hb最近被Evstatiev显示等。34]在炎症性肠病的患者是安全有效的。本研究中使用的计算表(表4)可以用作实际用量指南。
尽管治疗,47%的受试者治疗反应,实现临床相关增加Hb水平≥1.0 g / dL FCM在收到铁。临床相关的增加(从10.74 g / dL在放电从基线值的11.68 g / dL)观察在大多数患者中,由于静脉输液管理作为FCM铁。这些发现与最近发表的数据相比,Dossabhoy et al。28]。
目前的研究还考察了静脉输液的有效性铁”的背景下铁蛋白水平的增加伴随着减少TSAT建议导致inflammation-mediated网状内皮组织的封锁“(38]。2007年驱动器的数据研究,精心设计,非盲、随机、对照、多中心试验在透析患者中,清楚地表明,铁蛋白值没有预测响应性静脉铁和输液补铁(葡萄糖酸,铁剂量200毫克)成功即使在铁蛋白水平的500 - 1200 ng / mL (38]。这些发现被我们的结果呼应。其他研究也表明铁蛋白铁unpredictive响应当铁蛋白是< 500 ng / mL。因此,铁蛋白不能被推荐作为治疗的指导参数时除了低(< 300 ng / mL),在这种情况下,它是高度预测的缺铁48,49]。
我们的研究有三个主要的局限性。首先,由于回顾性设计,只有实验室参数收集临床常规应评税。由于成本高昂,hepcidin浓度,liver-made肽认为调节铁代谢,不定期测量;hepcidin浓度,因此,任何关联程度的功能性缺铁,和静脉输液反应铁不能解决。其次,在排除病人数据混淆条件和筛查老年后,艾达,和至少两周住院,数据集的数量分析,38岁,是相对较小。第三,这项研究主要针对住院老年病人而不是门诊病人。结果可能因此缺乏一致性和代表性的老年病人作为一个整体。结果进行解释时应该特别谨慎。
5。结论
艾达的重要性在普通人群中越来越认可。指南的检测、评估和管理国际开发协会建议静脉输液补充作为首选路线不同的医疗和手术情况。然而,安全性和有效性数据输液铁在老年人和老年人口一直缺乏。本文提供的数据表明,静脉输液补充铁,即使在累积剂量的一至三个注入高达1500毫克,是安全的和有效的在这个人口。
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利益冲突
Schulze Tabea Geisel朱莉娅·马丁,贝蒂娜没有利益冲突。加思•维珍是Vifor制药公司德国GmbH是一家现代化的、可靠的员工。罗兰Schaefer作为一个顾问Vifor制药德国GmbH是一家。马提亚巴赫已经收到了议长Vifor制药公司德国GmbH的谢礼。于尔根·斯坦已收到议长酬金和研究经费从Vifor制药公司德国GmbH公司的顾问委员会的成员。
作者的贡献
所有作者贡献的概念和设计工作和数据的采集和解释。于尔根·斯坦和马提亚巴赫起草。所有作者提供了重要知识的输入和修改论文和批准出版的最终版本。
确认
这项工作是由德国Vifor制药GmbH是一家。作者要感谢珍妮特·柯林斯(ICCC机场)校对和语言和写作的支持。