儿科HIV / AIDS患者参加佐迪图纪念医院ART诊所，亚的斯亚贝巴，埃塞俄比亚贫血及相关因素的重要性

摘要

背景．贫血是最常观察到的血液学异常之一，HIV疾病的一个独立的预后标志物。这项研究的目的是确定贫血的大小，并出席佐迪图纪念医院（ZMH）ART诊所在亚的斯亚贝巴，埃塞俄比亚儿童HIV / AIDS患者中的相关因素。方法．2013年8月05日至2013年11月25日之间的Zewditu Memorial医院（ZMH）的儿科艾滋病毒/艾滋病患者进行了横截面研究。共有180名儿童连续选择。收集和加工粪便标本。结构化问卷用于收集关于社会渗目特征和相关危险因素的数据。数据输入EPIDATA 3.1.1。并使用SPSS版本16软件进行分析。应用逻辑回归来评估解释因素与结果变量之间的任何关联。结果．贫血总患病率为22.2%，其中21例(52.5%)、17例(42.5%)和2例(5.0%)患者有轻度、中度和重度贫血。CD4+ T细胞计数低于350细胞/的患者贫血的严重程度和患病率显著增加μL (）.肠道寄生虫感染(AOR = 2.7, 95% CI, 1.1-7.2)、CD4+ T细胞计数较低(AOR = 3.8, 95% CI, 1.6-9.4)和HAART naïve (AOR = 2.3, 95% CI, 1.6-9.4)被确定为贫血的重要预测因素。结论．贫血在CD4+ T细胞计数低的患者、肠道寄生虫/蠕虫感染的患者和HAART naïve患者中更为普遍和严重。因此，预防贫血需要公共卫生措施和定期随访。

1.背景

血液学并发症已被记录为艾滋病毒阳性患者发病和死亡的第二大常见原因[1］.贫血，与HIV感染最常见的血液学并发症之一，是指其中血液的血红蛋白含量比正常的人的年龄，性别，和环境下，从而在载氧血液的容量被减小的条件[2］.贫血是艾滋病毒感染的一个常见特征，在欧洲和北美开始抗逆转录病毒治疗(ART)的患者中约有35%发生贫血[3.］.

在艾滋病毒感染的患者中，贫血可能是由营养缺陷（铁，叶酸和维生素B12），镰状细胞病，艾滋病毒/艾滋病本身，疟疾，钩虫等感染引起的。艾滋病毒相关性贫血的其他机制虽然罕见，但罕见的是自身免疫性破坏红细胞[4］.骨髓前体细胞直接感染[5的假设，但没有得到证实。贫血的发生率从无艾滋病毒症状者的10%到艾滋病晚期者的92%不等[6］.贫血已被报道为儿童HIV感染的一种非常常见的并发症，与预后不良相关[7］.在接受HAART的hiv感染儿童队列中，它已被确定为早期死亡率的预测因素之一[8］.

在已确定的艾滋病毒感染中，较低的血红蛋白水平已被证明与CD4+ T细胞计数的减少相关，这得到了许多研究的支持，这些研究表明，在已确定感染期间的贫血与艾滋病的更快进展以及死亡之间存在关联。因此，预防贫血的干预措施(如高效抗逆转录病毒疗法)可能会改善艾滋病毒感染者的健康和生存潜力[9］.儿童贫血可由缺铁和诸如寄生虫感染或其他原因等健康因素引起。学童肠道寄生虫感染及贫血的负担最重[10］.

虽然在世界各地的不同研究中，艾滋病毒/艾滋病患者贫血患病率存在很大差异，但埃塞俄比亚儿童艾滋病毒患者贫血患病率及其相关危险因素的信息缺乏。小儿抗逆转录病毒疗法在该国起步较晚。因此，本研究旨在根据年龄、性别、HAART状态、肠道寄生虫感染和CD4+ T细胞水平评估儿童HIV阳性患者贫血的程度。

2.方法

2．1．学习环境和背景

2013年8月5日至11月25日，在埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴Zewditu纪念医院(ZMH)进行了一项横断面比较研究。选择这家医院是因为有大量的儿童艾滋病毒患者在接受随访治疗，而且它也是一个模范的抗逆转录病毒治疗中心。该医院提供许多卫生保健服务，包括儿科艾滋病毒检测、咨询和抗逆转录病毒治疗。

2．2．研究人群和数据收集

180(180)名儿童HIV/AIDS患者(年龄小于18岁)被连续登记。患者的监护人和12岁以上的儿童被告知研究的目的。在获得书面同意后，收集每个患者的粪便标本。采用结构化问卷对自变量进行评估。全血计数和CD4+ T细胞计数，来自EDTA全血，分别使用cell - dyn 1800和FACScalibur，是ZMH随访患者的常规检查。因此，在收集粪便标本的同时检测CD4+ T细胞计数和血红蛋白水平。因此，本研究未采集血液标本。

２．３．标本采集及处理

EDTA抗凝全血在CellDyn 1800和FACSCalibur上运行，分别测定血红蛋白水平和CD4+ T细胞计数。免疫抑制和贫血是根据世卫组织标准定义的[11)如下,轻度贫血：hemoglobin level between 10 and 10.9 g/dL for under 5 and between 11 and 11.9 g/dL for under 18 years of age children;中度贫血5岁以下儿童血红蛋白水平在7.0 - 9.9 g/dL之间，18岁以下儿童血红蛋白水平在8.0 - 10.9 g/dL之间;严重的贫血: 5岁以下儿童血红蛋白<7.0 g/dL, 18岁以下儿童血红蛋白<8.0 g/dL;轻微的免疫抑制: CD4+T淋巴细胞计数在350 - 499细胞/之间μL适用于18岁以下或25至35%的5岁以下儿童[12]；先进的免疫抑制: CD4+ T淋巴细胞计数在200 - 349个/μL适用于18岁以下或15至25%的5岁以下儿童[12]；严重的免疫抑制: CD4+ T细胞计数<200个/μL适用于18岁以下儿童，或5岁以下儿童少于15% [12］.儿童是指儿童不到18岁。级的贫血指贫血的严重程度和流行程度。

为了进行寄生虫学分析，使用干净、干燥、防漏和宽口帽从每位患者身上采集单个粪便标本。采用直接湿贴装法、甲醛醚浓度法、改良的Zhiehl-Neelson染色法检测肠道寄生虫。一小部分粪便标本亦以10%福尔马林保存，以备在需要时重复化验及作进一步分析[13，14］.

２.４.统计分析

使用EpiData 3.1.1版本对数据进行清理、编码和双输入。采用SPSS软件第16版(SPSS INC, Chicago, IL, USA)进行数据录入和分析。用二元logistic回归确定贫血与人口统计学和临床变量之间的关系。采用多元logistic回归控制混杂因素。小于0.05的值被认为具有统计学意义。

2．5．道德的考虑

该研究议定书是由亚的斯亚贝巴大学，医学实验室科学系和亚的斯亚贝巴卫生局的部门研究和伦理委员会进行道德审查和批准。然后，健康局派出一封信通知医院管理人员关于该研究，因此从Zewditu纪念医院获得了许可。在获取家长/监护人的书面同意后收集数据，并通过使用代码在整个研究中维护机密性。阳性结果及时向临床医生报告适当的干预措施。

3.结果

３．１．参与者的社会人口学特征

共有180名研究参与者被招募。其中男性98人(54.4%)，城市居民158人(87.8%)。参与者的平均年龄是平均年龄为11岁，从0.3岁到17岁不等。大多数(83.9%，151/180)的参与者是小学水平的1）.

３．２．贫血的程度和相关因素

贫血总患病率为22.2% (40/180)1）.从表中可以看出，贫血患病率在女性(24.4%)和农村居民(41%)中较高。此外，贫血发生率在6-11岁(25%)和小学儿童(21.2%)中较高。当贫血以严重、轻度、中度和重度为特征时，分别有21例(52.5%)、17例(42.5%)和2例(5.0%)患者贫血2）.

其中贫血患者，男性30％有轻度贫血而城镇居民的32.5％为中度贫血。严重贫血是根据世卫组织艾滋病毒分类的患者无/ AIDS阶段和第二阶段。HAART经历患者有中度贫血（12.5％）与HAART初治患者谁有轻度贫血（45％）的发生率最高（表中发病率较高2）.

那些先进的免疫抑制的一半以上（54.8％）为贫血和严重贫血也是在这些基团中更普遍（图1）.数字1贫血在轻度免疫抑制患者中更为普遍。中度和重度贫血在晚期免疫抑制患者中发生率较高，而轻度免疫抑制患者中贫血发生率较高。

24例(60%)贫血患者CD4+ T细胞计数低于350细胞/μ与会者L.七十九（43.9％）是HAART经验的患者。其中的40名贫血患者，32（80％）是HAART天真。轻度（17.8％），中度（11.8％），贫血是在HAART初治患者更为普遍（表2)， HAART naïve患者贫血较为普遍和严重(31.7%)(）.大多数研究参与者123人(68.3%)处于世卫组织艾滋病毒/艾滋病临床II期，其次是临床I期(19.4%)。贫血在世卫组织临床II期和III期患者中更为普遍，尽管这些阶段不是引起贫血的独立危险因素(）.40例贫血患者中28例(70%)感染肠寄生虫。感染肠寄生虫的患者贫血明显增加()(表3.）.

在二元logistic回归中，性别和年龄组与贫血无显著相关性()，但世卫组织HIV/AIDS II期(COR, 95% CI: 0.5 (0.1, 0.92)，），不存在HAART（COR，95％CI：2.1（1.1，2.7）的，），农村居民（COR，95％CI：0.4（0.1，0.9），），小学（COR，95％CI：3.2（1.1，10），)， CD4 T细胞计数< 350个/μL (cor, 95% ci: 2.5 (1.01, 4.1)，)和肠道寄生虫感染(COR, 95% CI: 4.5 (1.2, 5.3)，)显示与贫血存在显著相关(表3.）.

经多项logistic回归调整后，只有HAART (AOR, 95% CI: 2.3 (1.3, 4.7)，)， CD4 T细胞计数低<350个/μL (aor, 95% ci: 3.8 (1.6, 9.4)，），以及感染肠道寄生虫（AOR，95％CI：2.7（1.1，7.2），)与贫血显著相关(表3.）.因此，没有采用高效抗逆转录病毒疗法、感染肠道寄生虫和CD4+ T细胞计数低的艾滋病毒/艾滋病儿童患者患贫血的可能性分别是同龄患者的2.3倍、2.7倍和3.8倍(见表)3.）.

单因素方差分析显示，肠道寄生虫组、CD4+ T细胞组和HAART状态组之间和组内平均血红蛋白浓度有显著差异(表)4）.

4.讨论

儿童贫血可由缺铁和寄生虫感染等健康因素引起。在世界某些地区，血红蛋白病和地中海贫血等遗传疾病也有牵连。学童肠道寄生虫感染及贫血的负担最重[10］.

与坦桑尼亚的一项研究(77.4%)相比，该研究中观察到的贫血患病率(22.2%)非常低[15]、尼日利亚东北部(57.5%)[16)、冈达尔(70.1%)[17，在埃塞俄比亚西北部(35%)[18]，以及加纳（46％）[19]但与在Jimma（21.9％）进行的研究相当[20.]及埃塞俄比亚西南部(23.1%)[21］.可能的解释这种低流行可能是由于本研究蠕虫的低发病率，更好的后续行动，更好地约贫血参与者的认识，并为城镇居民。

本研究中观察到的21例(52.5%)和17例(42.5%)轻度和中度贫血分别高于坦桑尼亚的一项研究[15，其中轻度和中度贫血分别占28.4%和32.1%。此外，严重贫血(5.0%)高于埃塞俄比亚西北部的一项研究(1.3%)[18］.这种差异可能是由于地理差异,其中大部分是使用多个研究领域,年龄差距作为参与者儿科和贫血可能是由于不同的因素包括营养的孩子,和样本大小不同样本容量小于可能增加患病率的先前的研究。与埃塞俄比亚西北部的研究不同[18]及坦桑尼亚[15]贫血与本研究中的性别没有显着相关，这可能是由于两项家庭的可比数量的相当数量。此外，在晚期免疫抑制中，温和和中度贫血更普遍，这与Jimma中的一项研究一致[20.］.

与之前在埃塞俄比亚西北部进行的研究类似[18)、加纳(19], Jimma [20.，亚的斯亚贝巴[22和尼日利亚东北部[16，贫血患病率与较低的CD4+ T细胞水平显著相关，但与西非的一项研究不同[23CD4+ T细胞计数并不是贫血的显著预测因子。

研究发现，农村居民的贫血患病率更高，尽管与Jimma的一项研究不同，居住不是贫血的独立预测因素[20.在农村居住与贫血显著增加相关。农村居民中贫血患病率较高的原因可能是居住在农村地区的参与者可能没有充分的营养信息和其他可能导致贫血的因素。

肠道寄生虫感染、CD4+ T细胞计数降低和HAART naïve被确定为贫血的重要预测因素。肠道寄生虫感染患者发生贫血的风险是未感染患者的2.7倍(，95％CI：1.1-7.2）。患者的CD4计数低开发贫血的风险比那些> 350个细胞的更高的CD4细胞计数多3.8倍/μL (， 95%置信区间:1.6-9.4)。另一方面，HAART naïve患者患贫血的可能性是其他患者的2.3倍。这可能表明，在缺乏高效抗逆转录病毒治疗的情况下，贫血的可能性随着免疫恶化和hiv相关疾病的进展而增加。这一结果可与在埃塞俄比亚西南部进行的一项研究相媲美[21］.

5.结论

在本研究中，儿科患者贫血患病率显著较高。在HAART naïve患者、肠道寄生虫感染患者和免疫抑制的HIV患者中，贫血的患病率和严重程度显著增加。总之，这项研究表明，HAART启动、驱虫药和定期检查CD4计数可能有助于减少艾滋病毒阳性儿童患者的贫血。因此，在资源有限的情况下，需要进一步的长期随访的纵向研究，以进一步探讨HIV阳性人群贫血的原因和血红蛋白变化及其相关因素的模式。

利益冲突

所有作者声明他们与本文的发表没有利益冲突。

作者的贡献

Hylemariam Mihiretie构思和设计实验，进行实验，分析数据，促成试剂，材料和分析工具，并写文章。Bineyam塔耶和紫苑Tsegaye协助进行设计，分析和解释数据，并提供纸张的严格审查。Hylemariam Mihiretie，Bineyam塔耶和紫苑Tsegaye阅读并同意最终文件和提供了重要的评价。

致谢

这项研究是由亚的斯亚贝巴大学，埃塞俄比亚的资助。笔者想感谢亚的斯亚贝巴大学的财政和行政支持，所有的研究参与者的合作，以及行政和实验室工作人员佐迪图纪念医院的医生特别是紫菀绍阿 - 斯塔德迈尔，所有支持开展这项研究。

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