镰状细胞性贫血的传统草药管理:课程从尼日利亚

文摘

背景。病人在西非,镰状细胞性贫血(SCA)流行多年一直对待自然产品,尤其是香草,仍在农村社区。客观的。在本文中,我们仔细看看这些草药是否有我们可以学到任何或线索发现基于他们的优化治疗,对于NIPRISAN一样,这是由基于约鲁巴人医学草药在尼日利亚。方法。选择SCA出版物,其分子生物学和病理学,实际和实验例草药治疗仔细阅读寻找分子的线索,可以与化学成分的草药。结果。这项研究表明,在过去2 - 3年,取得多少进展几个方面的SCA药理学,特别是羟基脲的批准。至于SCA草药医术学,本文表明antisickling草药在西非和比比皆是,最有前途的可能会被发现。三个新的antisickling草本植物(Entandrophragma有益的,土荆芥ambrosioides,Petiveria alliacea2011年5月)被报道。在NIPRD NIPRISAN发达,其他三个食谱正在等待开发。结论。研究提出希望在热带地区寻找更有效的草药配方管理镰状细胞贫血将更加丰硕的时间和精力。

1。介绍

1.1。设想在尼日利亚社区健康和疾病

健康和疾病在非洲传统医学概念远比许多生物医学科学家想象的更先进。例如,早在罗纳德·罗斯透露了蚊子的向量疟疾和查尔斯Laveran疟原虫的寄生虫(1),社区在热带非洲有关联的蚊子高烧。Idoma中贝努埃州州,尼日利亚,自古以来,大家就都知道“idapo”(疟疾发烧)是由“imu”(蚊子)和“ofe-egbe”(痢疾)是由坏水或eki-iju(蛋苍蝇温室:各种各样的有明显与恶劣的卫生条件)。另一方面,底部障碍更偏远的原因归咎于邪恶的精神和实践让人皱眉头或禁止传统。这样的做法包括近亲之间的婚姻。在Idomaland,婚姻第二个堂兄弟之间甚至是明确禁止被认为是一种侮辱,异常或无法治愈的疾病的原因。我们不知道任何特定的名字Idoma的镰状细胞紊乱,但我们知道,条件是普遍的,在疾病中被认为是由邪灵或不当行为造成的。易卜拉欣Muazzam NIPRD的民族植物学和助理Etkin [2),告诉我们,在尼日利亚北部的Hausa-Fulani,镰状细胞性贫血的地方叫做“sankara-miji”障碍被认为是“超自然”和无法治愈的。尼日利亚南部的约鲁巴语和伊博语中,“Abiku”[3)和“ogbanje”[4)或“iyi-uwa”(5保护伞条款,包括镰状细胞性贫血和被认为是“超自然现象”。上述表明,传统的社区在尼日利亚不仅意识到综合征称为“镰状细胞性贫血”,但也意识到它的长期性,地方的特性,和“paranormality。“SCA和战略管理的一般症状包括草药治疗是显示在图1。

1.2。传统草药的方法在尼日利亚镰状细胞性贫血

所述其他地方(14,16,17),在埃菲克语和伊比比奥语、豪萨语伊,Idoma、约鲁巴语:丁香(尤金尼亚caryophyllata在豪萨语或“kanunfari”;Piper guineense(Idoma“eche”或“akwa-ose”伊博人);谷物的天堂(Aframomum melegueta”或“otuta Idoma);高粱二色的(叶子茎产量提取看起来像血);Pterocarpus osun(常见的约鲁巴人Osun)被用于不同的健康状况,包括镰状细胞性贫血。如前所述(14]大肠caryophyllata,p . guineense,p . osun,美国二色的的草药成分的约鲁巴人配方antisickling药物Niprisan。之前的时代Niprisan这些草药都是提取与“ogoro”(ethanolic馏分油的棕榈酒)或水溶液中天然碱(sesquicarbonate-a矿物质钠用于尼日利亚嫩化剂)。Niprisan IIB阶段活动花絮和传递,广泛应用在尼日利亚,是已知或受欢迎的在印度和美国。2010年,迅速18粘粒的公司,美国表示如下:干提取四种植物被用于治疗SCD患者多年来在尼日利亚(NIPRISAN)。它已经通过多个临床试验在尼日利亚和已被正式批准使用在那个国家自2006年以来治疗化合物。美国食品及药物管理局已确定有足够的安全性和有效性数据NIPRISAN开始三期临床试验。美国食品及药物管理局植物审查小组(BRT)提出了一个简单的配方NIPRISAN化学指纹的发展制定使用LC / MS和说明的一些anti-sickling化合物在制定改善标准化和增加的概率获得FDA批准营销。

我们所知三期临床试验的Niprisan尚未报道。但是我们建议2011年phytocannabinoids和草酸大肠caryophyllata和p . guineense也许可以解释一些有用的影响出现镰状细胞危象Niprisan [14]。这些化合物,包括莽草酸衍生品(草酸)和大麻类图表示2和表3,分别。

1.3。香草酸和Cannabinoids-Agents疼痛控制的概述

香草酸和大麻类受体的可能角色的控制疼痛,关键问题在危机镰状细胞,在本文的后面部分描述。在当下我们简要提及这些植物化学物质组及其合成类似物的组件大肠caryophyllata和p . guineense,他们也许可以解释一些有用的影响出现镰状细胞危象Niprisan [14]。

1.3.1。香草酸

草酸,即:香兰素,丁香酚,zingerone,辣椒素,和胡椒碱(辣椒素异构体),分子独特的味道,然而在他们的分子结构非常相似。都含有一个苯环。细微变化的大小或位置原子团与环极大地改变他们的感官和其他物理化学特征。丁香酚、辣椒和胡椒碱存在大肠caryophyllata和p . guineense。丁香酚有短烃基链连接到戒指,这使得它比香兰素水溶性低得多。尽管它是几乎不溶于水,油脂混杂在一起。其脂肪溶解性使其穿透组织和更加紧密结合脂质丰富的膜结合香草酸受体。尾巴给丁香酚更强比香草气味。丁香酚麻醉镇痛效果;因为它有杀菌效果中使用某些品牌的牙膏的配方。据推测烃尾结合极地哦组环允许丁香酚香草酸受体相互作用以产生镇痛和其他生化的效果。辣椒和胡椒碱比丁香酚,低分子量及其侧链含有极性酰胺基,这使得它们波动较小,几乎无臭但很“热”——持续灼烧感即使在浓度低于10 ppm。强烈的味道从分子的长烃反面结果。 The chain allows them to bind very strongly with their membranous lipoprotein receptors. The fatty tail also allows the molecules to slip through lipid-rich cell membranes, making the burning sensation more pervasive and persistent. Both the burning and analgesic effects of capsaicin or piperine owe to the way the molecules interact their lipoprotein receptors. Paradoxically, the ability of these compounds to cause pain (i.e., the burning sensation) makes them useful in alleviating pain. Exposure to them lowers sensitivity to pain, and it is applied as a counterirritant in the treatment of arthritis and other chronically painful conditions. People who use lots of pepper (as the Idoma and Yoruba do) build up a tolerance to it. According to Fred Senese [19)——“一个小的辣椒素刺激神经系统产生内啡肽,促进一个愉快的幸福感。脑内啡升力使辛辣食物温和上瘾(和对一些人来说,一个沉迷)。”

1.3.2。大麻类

大麻类一群terpenophenolic化合物存在大麻”和自然发生在动物的神经和免疫系统。大麻类的更广泛的定义是指一组相关的物质结构四氢大麻醇(THC)或大麻素受体结合。化学定义包含各种不同的化学类:经典的大麻类THC结构相关;的模cannabinoids-the aminoalkylindoles, eicosanoids-related内源性大麻素1,喹啉类药物,和arylsulphonamides;其他化合物不会落入这些标准类但绑定到大麻素受体(CB₁和CB₂)。就是这样的一个例子β石竹烯,结合选择性CB₂。目前,一般有三种类型的大麻类:所发生的“phytocannabinoids”独特的大麻植物或发生在丁香的石竹烯;生产的“内源性大麻类”在人类和其他动物;“合成大麻类”在实验室产生的类似化合物的化学处理(20.]。

1.4。论文的目的

11年进入21世纪,唯一治愈SCA是骨髓移植,需要一个严格的家庭成员捐赠。最多只有85%的无病生存率,transplant-related死亡率为7%和9%的移植失败率(21]。这个过程是昂贵的和不稳定,合适的捐赠者很难得到。此外,病人需要治疗最最不可能从中受益是由于更高的风险。这些障碍意味着药理学方法(包括草药缓解)仍将是主要的策略来管理SCA。本文是由错误的观点,认为需要的草药来得太晚了当天在SCA特性显著的管理。我们都倾向于理由否则和持有的观点彻底熟悉SCA和植物化学物质的体积不断增加的数据可以提供有价值的线索,教训,线索。在这方面,我们要注意以下相关评论(22]:医生在尼日利亚使用fagara (f . zanthoxyloides)减少痛苦的危机的遗传疾病,镰状细胞性贫血。这种草药有各种不同寻常的特性,减少血小板及血液细胞粘。从很多年前尼日利亚阅读的报告后,我决定尝试fagara相对花椒树皮一样的想法。我做了一个简单的酊的花椒树皮50%和50%银杏叶,给一个年轻的非洲裔美国女孩在一年级不断错过了学校,需要住院3 - 4次每年由于痛苦的镰状细胞危机。我给她约25滴一天三次。她立即停止有严重的问题,思维不再模糊,攻击的频率每年去一,和攻击的严重程度明显下降。这个成功持续多年来,只要她药。去年我看见她,她已发展成一个美丽的初中学生,镰状细胞病现在只是一个小角色的背景中她的生活。我的另一个病人与疾病一辈子都,几乎恒定的疼痛,两月一次的危机。每天我给他35滴三次,以同样的方式,他立即改善的年轻女孩。 This improvement in both frequency of attacks and level of pain has persisted in three of my long-term patients over many years. The wholesale cost of this medicine is less than $20 per month at full dosage. My biggest fear is that this knowledge will be co-opted by a pharmaceutical company, and made available to the many suffering children only at an exorbitant cost.

在其他地方,我们认为需要支持临床试验的传统的补救措施,对于国家药品监管机构在发展中国家表现出更多的兴趣中药临床试验(17]。我们在本文中尝试来展示这一想法应该遵循从我们学到了SCA在尼日利亚的草药管理。

2。SCA的概述

2.1。流行病学的SCA和一些历史地标

流行病学的SCA开始在美国在1910年的发现障碍1904年住院病人,患有贫血(41]。通过时代研究进展包括鲍林和其他人(42和英格拉姆43,44];今天是成功的,因为必要的预防措施为SCA现在众所周知的(45]。在非洲也相当记录是使用草药为SCA (24,25,46]。在本文中,我们仔细看看这些药草和假设可能的生化基地等使用和洞察力可能会促进他们的优化。年龄在西非的欧洲殖民之前,人们发现一种慢性病冠以“Abiku”,“Ogbanje”,“Sankara-jimi”在尼日利亚。因此,几个therapies-herbal otherwise-waxed消退,但大多数草本植物活了下来。SCA定义在美国后不久,在尼日利亚伊巴丹大学确认综合症。在1970年代研究伊巴丹和机上娱乐系统描述的第一个系列的SCA草药。在1990年代从伊巴丹生物医学科学家,演练,和Zaria发达Niprisan于2006年推出。前2001年,特许生产Niprisan授权美国药物公司,NIPRD 3其他有前途的食谱。应该提到的疾病在1922年首次命名为“镰状细胞贫血”(47]。但是一些元素的障碍已经承认在1846年的论文在南方医学药理学杂志》上的描述缺乏脾脏的解剖一个逃跑的奴隶48,49]。

2.2。患病率、表现和管理策略

2.2.1。SCA的全球流行

除了非洲和地中海沿岸的国家(如意大利、希腊、西班牙和土耳其),SCA发生率高,显著的患病率已经报道特别是在沙特阿拉伯,也门,印度、巴基斯坦、孟加拉国和中国(6,23,26,50,51]。SCA的发生在美洲和欧洲西北部当然归功于三角奴隶贸易(23]。表1显示了概貌的镰状细胞紊乱(SCDs)。

2.2.2。SCA的表现和策略管理

SCA起诉在图的主要表现2评价与药物治疗的症状和nonpharmacologic策略。药理机构,当然,包括草药制剂如Niprisan或Ciklavit。

3所示。草药材料管理中使用SCA

3.1。工厂管理中使用SCA的例子

总影响的总结和提出的一些草药用于SCA的一般行为治疗提出了表2。

4所示。SCA的生化基地草药管理

4.1。血红蛋白的结构与Antisickling代理

血红蛋白存在于两个季——缺氧构象称为紧张或扭亏和氧合构象称为放松或R-state。镰状只发生在扭亏血红蛋白S (HbS)由于其聚合趋势。因此,一个关键方法镰状的危机在于找到一种抑制这种趋势扭亏HbS或使其恢复到R状态。Safo和同事(52)表明,HbA和哈佛商学院拥有变构网站合适的化学配体可以转移平衡交互的R状态和已经确定了几个这样的实体,称为变构监管机构。这些监管机构在哈佛商学院的情况下作为antisickling主体可以被定义为实体,可以抑制或逆转病理过程的序列导致镰状。化合物具有这种类型的影响包括(i)“替代阿司匹林”如acetyl-3 5-dibromosalicylic酸(53),(2)糠醛衍生物[52),(3)不同的化合物称为辣椒或辣椒,拥有vanilyl官能团,或其近似香草醛或相关化合物(54]。这些辣椒包括一些取代苯甲醛(55)和几个莽草酸的副产品。其中一些antisickling实体的结构包括“替代阿司匹林”和“辣椒”图所示2。

4.2。身体疼痛和生化基地对其改进

身体疼痛是一种不愉快的感觉与实际或潜在的组织损伤和生物体的防御和协调是至关重要的。但是,由于疼痛往往持续超出其直接目的,有机体具有内生系统控制疼痛。这样的系统是由离子通道和受体之间复杂的相互作用56]。

4.2.1。准备离子通道

离子通道是成孔蛋白,建立和控制电压梯度跨细胞的质膜通过允许离子的流动在他们的电化学梯度56]。一个特殊的群体称为瞬时受体电位(TRP)渠道有28个成员不同的方式激活。有些持续开放,而另一些则由电压、封闭的配体,pH值、氧化还原状态,渗透性,热,或机械拉伸(15]。

4.2.2。辣椒或辣椒素受体(TRPV1)作为离子通道

所谓的瞬时受体电位香草酸(TRPV)群通道6亚科,designated-TRPV1 TRPV6 (15,57- - - - - -59]。Caterina et al。60]表明TRPVs对温度非常敏感,他们被视为分子温度计。激活TRPV1在43°C和酸性pH值,在大蒜,蒜素香草酸(例如,胡椒碱和辣椒素)和内源性大麻素(例如,叫花生四烯酸乙醇胺和N-arachidonoyl-dopamine)。说明草酸法案,它已被证明,辣椒素选择性结合TRPV1疼痛或热传感神经元的膜(60]。热激活钙通道,TRPV1通常打开37-45°C。然而,辣椒素与TRPV1结合时,它会导致下面的通道打开37°C(体温),这就是为什么辣椒素与热的感觉。长期激活这些神经元突触前的辣椒素会导致损耗物质便士疼痛的神经递质和热。神经元缺乏TRPV1是影响辣椒素(59,60]。

4.2.3。大麻素受体在疼痛控制

大麻素受体是一类脂质细胞膜蛋白被激活的大麻类[61年]。一些内源性大麻类,而其他人(例如,精神的成分大麻)是外生的。至少两个受体subtypes-CB₁(主要体现在中枢神经系统、肺、肝、肾脏)和CB₂(表现在免疫系统、造血细胞和周围神经终端功能在疼痛控制)——已知。所有这些组织都参与SCA危机。

4.2.4。β石竹烯:的一个组成部分p . Guineense丁香是一个大麻素

β石竹烯,一个组成部分大麻和大肠caryophyllata和p . guineense:Niprisan组件,将选择性地绑定到CB₂老鼠,并起到重大cannabimimetic作用(62年]。这意味着在人类和石竹烯可以缓解疼痛的SCD患者受益。因此可能是印度大麻,富裕的比Niprisan石竹烯,总有一天会被为SCA开发药物。

5。结论

本文表明antisickling草药在西非和常见,更多的还是被发现。在NIPRD Niprisan的某些方面仍在研究,目前有三个配方用于发展。我们图,随着时间的推移更有效antisickling草药会发现和发展是否制定适当的策略。

确认

Niprisan由药品生产单位NIPRD作为非营利组织的社会服务授权的尼日利亚卫生部部长在2011年过期后授予的许可之前Zeechem国际有限公司。Ciklavit是Neimeth国际制药公司的产品。尼日利亚卫生部部长提出的,由教授在第56届世界卫生组织区域委员会会议在亚的斯亚贝巴举行,埃塞俄比亚,2006年(63年]。对两种产品的引用纯粹是学术,没有任何利益冲突或任何预期的经济利益。

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