哮喘在镰状细胞病:对治疗的影响

文摘

客观的。在镰状细胞病审查与哮喘有关的问题和管理策略。数据源。系统回顾相关的原始研究的出版物,评论和社论进行使用MEDLlNE Cochrane图书馆数据库和CINAHL从1947年到2010年11月。搜索条件(哮喘)和镰状细胞病。额外的出版物认为相关患者识别的镰状细胞病人口;搜索条件包括(镰状细胞病)结合(对乙酰氨基酚),(止痛药),[维生素D],[β受体激动剂],[呼出一氧化氮],(糖皮质激素)。结果。报告与镰状细胞病的儿童的哮喘发病率变化从2%降至大约50%。有哮喘的风险增加发展中急性胸部综合症,死亡,或者痛苦的事件相比,有镰状细胞病没有哮喘。哮喘和镰状细胞可能与一氧化氮调控受损,过度生产白细胞三烯、水平的维生素D不足,暴露在早期生活中对乙酰氨基酚。治疗镰状细胞的患者包括使用常用哮喘药物;具体注意事项提出镰状细胞数量,以确保安全。结论。前瞻性对照试验药物治疗哮喘的病人镰状细胞病和哮喘都是急需的。

1。介绍

Asthmaand镰状细胞病是相互关联的,存在哮喘镰状细胞患者的发病率和死亡率增加。探讨哮喘之间的关系和镰状细胞病和疑似病理生理学共性。回顾指南适当治疗哮喘患者没有镰状细胞病和具体建议为治疗持续性哮喘病人镰状细胞和急性哮喘恶化。具体的使用注意事项β₂受体激动剂、白三烯修饰符和患者的全身皮质类固醇治疗镰状细胞病。

2。搜索策略

国家医学图书馆的PubMed搜索引擎被用来识别英语和非英语语言文章从1947年到2010年11月在镰状细胞病与哮喘相关。关键词和主题包括:哮喘、镰状细胞病、急性胸部综合症,药品类和具体的药物名称用于治疗哮喘、维生素D,对乙酰氨基酚,呼出一氧化氮,QTc,药物基因学。相同的策略被用于数据库和CINAHL Cochrane图书馆。引用类型包括随机对照试验、评论和社论。综述了所有出版物的作者和那些最相关的是用于支持本文的主题。

3所示。流行病学和并发症:哮喘和镰状细胞病

镰状细胞病是一种常见的遗传性疾病,影响到100000人,在美国虽然实际的患病率是未知的1,2]。它发生在大约350年,非裔美国人1每32000西班牙裔美国人(西方国家),和1 1000年拉美裔美国人(东部各州)[1,3]。

哮喘影响2300万人在美国每100人(8)[4]。有史以来流行率人告知他们在2007年哮喘是115/1000的人(4]。非裔美国人的孩子年龄在0到17岁有一个不成比例的影响比欧洲白种人更大的哮喘患病率62%(分别为12.8%和7.9%,分别地。),住院率高250%,死亡率高500% (5]。

现在有充足的证据表明,哮喘是一种常见的儿童疾病,镰状细胞病。哮喘的诊断通常包括气道吸入支气管扩张剂反应的证据β₂醋甲胆碱受体激动剂或支气管收缩反应,寒冷的空气,或运动除了病史。发表报道与镰状细胞病儿童哮喘的患病率从2%变化到50% (6- - - - - -12]。甚至更多的孩子似乎气道功能障碍的患病率气道高反应性,通过对吸入支气管扩张剂反应β₂受体激动剂或bronchoconstrictive应对冷空气或锻炼,范围从40%到77%的镰状细胞病的病人7- - - - - -11,13]。虽然气道高反应性可以发生在没有哮喘,大差距气道高反应性和哮喘的患病率表明哮喘可以诊断的镰状细胞病人口。然而,最近的一项研究发现没有哮喘诊断和其他哮喘之间的关系指数和醋甲胆碱敏感性衡量(气道高反应14]。

尚不清楚哮喘在镰状细胞病是一种疾病导致镰状细胞病病理生理学或类似的遗传和环境因素引起的发现在典型的哮喘。最近的一项研究决定,即使在控制哮喘的个人历史镰状细胞病的孩子,只要有兄弟姐妹患有哮喘镰状细胞病发病率增加(疼痛:1.91次/年,95%可信区间(CI) = 1.18 - -3.09;急性胸部综合征(ACS): 1.48次/年,95%可信区间0.97 - -2.26)(15]。虽然这些数据并不区分对哮喘遗传和环境影响,结果从一个隔离分析哮喘继承的家族模式的研究发现一个主要基因影响现在和遵循孟德尔预期[16]。这些发现表明,哮喘在镰状细胞病病人可能的并发症,而不是一种疾病,由于镰状细胞病诱导气道炎症/支气管收缩。

4所示。儿童急性胸部综合症和死亡的风险与镰状细胞病和哮喘

哮喘在镰状细胞病病人携带的存在重大风险的发病率和死亡率超过发现有镰状细胞病没有哮喘儿童(5,17]。急性胸部综合征的特点是一个新的肺渗透发烧和/或呼吸困难的症状和体征。有哮喘和风险之间存在一个强大的关系发展中急性胸部综合征(18]。镰状细胞病和哮喘患儿有大于5倍患急性胸部综合症的风险相比,镰状细胞病的孩子但是没有哮喘(图1)[8,17- - - - - -19]。中位数时间与哮喘急性胸部综合症儿童事件已被观察到的相比短了将近一半儿童哮喘(20.]。哮喘的诊断往往先于急性胸部综合症的第一集0.5到7年表明哮喘的存在可能使儿童发展急性胸部综合征(21]。在一项研究中,哮喘的风险增加急性胸部综合症最伟大的在2到4岁的儿童,并继续给予更大的ACS风险直到至少12岁(20.]。

很可能增加儿童哮喘的急性胸部综合症导致更高的死亡率。经验在生命的早期急性胸部综合症的儿童急性胸部综合症的风险事件整个童年(22)和急性胸部综合症导致超过60%的患者的死因镰状细胞病(23,24]。一项研究报道,镰状细胞病患儿哮喘有2.36(危险比)更大的死亡风险比孩子有镰状细胞病没有哮喘(17]。尽管哮喘和急性胸部综合症联系密切,目前还不清楚如果哮喘引发更频繁的发作急性胸部综合症或者频繁发作的急性胸部综合症患儿更容易有哮喘18,20.]。

5。急性胸部综合症、哮喘和一氧化氮通路

扰动的一氧化氮通路导致哮喘和镰状细胞病的病理生理学。在稳态条件下,精氨酸是一种衬底的精氨酸酶I和II,和一氧化氮合酶(NOS);亚型1,2,3)酶,这些酶coregulate彼此的功能(25]。在哮喘,随后由精氨酸酶形式鸟氨酸和精氨酸代谢形式多胺和脯氨酸导致平滑肌收缩,胶原蛋白的形成,细胞增殖26];而由号精氨酸代谢产生一氧化氮(NO)也产生气道上皮损伤和代(25]。Upregulation NOS2,来自NOS1和NOS3,导致更大的生产没有可测量呼气。呼出没有正越来越多地用于临床生物标志物的气道炎症和抗炎治疗反应27- - - - - -30.]。在镰状细胞病,红细胞溶血增加血浆精氨酸酶的可用性,从而增加鸟氨酸的生产,多胺,从精氨酸和脯氨酸31日,32]。少精氨酸可作为NOS的衬底和生产没有减少人口的31日- - - - - -33]。然而,目前没有数据直接连接中断没有通路内稳态的血管发生在肺。信号机制调节酶活性和新陈代谢精氨酸的影响是极其复杂和精氨酸酶的多态性和NOS基因一氧化氮和鸟氨酸生产才刚刚开始被评估。

尽管已知的变化在镰状细胞病导致精氨酸途径没有形成,减少之间的联系部分过期没有(FE_没有)水平和ACS事件的频率不一致33- - - - - -36]。可能是一氧化氮通路中的多态性可能会修改这个关系的数量越大一氧化氮合酶基因1 (NOS1AAT重复,菲越低_没有水平在镰状细胞病的孩子33]。此外,在镰状细胞没有哮喘病人而不是那些哮喘、AAT重复associates的数量与急性胸部综合症的风险()(图2)[18]。如果未来的研究证实了这一点NOS1多态性可以用来识别那些急性胸部综合症发作无关的儿童哮喘与那些急性胸部综合症发作哮喘相关,可以推测,治疗策略可能不同管理急性胸部综合症事件(见部分16)。然而,目前没有数据之间的关系描述呼出一氧化氮水平和急性胸部综合征患儿镰状细胞病和哮喘。

6。痛苦的事件和呼吸道症状

痛苦的事件,定义为身体疼痛投诉(不包括头痛),需要政府的阿片类药物,是最常见的导致镰状细胞病的发病率,增加早死的危险(37]。> 3的孩子每年发作的疼痛有更高的报道呼吸困难,胸部疼痛38]。疼痛发生的至少2倍经常与哮喘和镰状细胞病的儿童相比,那些没有哮喘(20.]。每月发作轻度到中度疼痛管理在国内发生在多达40%的儿童镰状细胞病和痛苦可以发生在30%的天39,40]。在儿童哮喘、呼吸系统症状是之前的3倍,或5倍想同时发生,疼痛发作哮喘的患者,比(41]。

7所示。白细胞三烯和哮喘和镰状细胞病的疼痛

炎症介质都增加哮喘和镰状细胞病。白细胞三烯、白细胞介素、可溶性血管粘附分子,肿瘤坏死因子,和c反应蛋白升高,和被认为有助于慢性哮喘和镰状细胞病(42,43]。半胱氨酰白三烯等(LT)的炎症介质和花生四烯酸合成由胞质位于membrane-phospholipids磷脂酶A2在回应刺激(44,45]。花生四烯酸转化为5-hydroperoxyeicosatetraenoic酸和膜结合LTA4 5-lipoxygenase (ALOX5)和5-lipoxygenase激活蛋白(瓣)46]。在人类肥大细胞,嗜碱粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞,LTA4转化为LTA4 LTB4的水解酶(LTA4H),或者是与减少了LTC4合成酶的谷胱甘肽共轭形成LTC4 [45]。LTC4被运送到细胞外空间主要由多药耐药性蛋白1 (MRP1) [47]。LTC4 LTD4和LTE4转换γ谷氨酰转移酶和二肽酶;LTE4在尿液中排出,衡量整个身体白三烯生产(48- - - - - -50]。白细胞三烯也可以由transcellular生物合成(51]。

实验诱导哮喘导致镰状细胞病的转基因小鼠模型更高的死亡率由于过敏性肺部炎症的增加(海拔在嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞过氧化物酶,IgE水平)与控制镰状细胞病没有诱导的小鼠哮喘(52]。在哮喘和嗜酸性粒细胞是白细胞三烯的主要来源和LTC4 LTB4升高患者的血液和尿LTE4发生镰状细胞病(53- - - - - -57]。

最近的一项研究发现,尿LTE4在基线水平升高与镰状细胞病孩子,相关高水平大于2倍增加的住院儿童疼痛发作与低水平相比没有镰状细胞病(57]。其他数据显示,尿LTE4水平与增加率直接相关的痛苦和镰状细胞病病人急性胸部综合症(55,56]。

8。白三烯途径基因在哮喘和镰状细胞病

典型的半胱氨酰白三烯等引起的哮喘症状(LTC4, LTD4 LTE4)介导的半胱氨酰leukotriene-1和半胱氨酰leukotriene-2受体(44,58,59]。的ALOX5基因位于10 q11.21编码ALOX5,半胱氨酰白三烯等的合成的关键酶(45]。早期研究发现添加和删除变体(野生型;变体)的核心启动子ALOX5基因与减少promoter-reporter活动相关的组织培养(60)已被证实在哮喘患者和健康的非裔美国人61年,62年]。最近,5-lipoxygenase 5-lipoxygenase激活蛋白的表达被证明是提高患者外周血单核细胞从镰状细胞病(63年]。增加表达式是由胎盘生长因子,血管生成生长因子,增加水平与镰状细胞病严重程度(63年,64年]。因此,白三烯途径,特别是ALOX5基因与哮喘和镰状细胞病严重程度和发病率。

9。维生素D和童年的潜在相关性的使用对乙酰氨基酚在镰状细胞病哮喘

一些流行病学和协会研究支持维生素缺乏D之间的联系(不足或缺乏)和哮喘。维生素缺乏的患病率D非洲裔美国青年被发现在哮喘患者更大(86%)相比,控制没有哮喘(19%)(65年]。流行病学研究还报告一个逆关联孕产妇摄入维生素D和儿童喘息和哮喘的风险的后代(66年,67年]。

个体与哮喘、维生素缺乏D与哮喘有关,哮喘的严重程度和减少类固醇的回应。Brehm等报道了维生素D不足28%的哮喘患儿生活在哥斯达黎加(68年),这是赤道附近。此外,维生素D水平与气道反应性呈负相关(醋甲胆碱的挑战),总IgE和嗜酸性粒细胞计数。增加维生素D水平也与减少住院的几率,减少吸入激素使用的几率。在最近的一项研究的成人哮喘、高维生素D水平与更大的肺功能有关,而维生素缺乏D增加和减少糖皮质激素的反应(气道高反应69年]。这些研究虽然数量小,表明维生素缺乏D和哮喘之间的重要环节。

维生素D缺乏在镰状细胞病病人已经承认在过去的十年。在33%和76%之间的儿童和成人被归入这缺乏维生素D (< 10 - ng / mL)和65%到98%的维生素D不足(< 20到30 ng / mL) (70年- - - - - -75年]。没有报道患者的维生素D水平的镰状细胞病和哮喘。维生素D水平低可能观察到患者的镰状细胞病和患者哮喘导致的发病率和死亡率明显增加观察镰状细胞病和哮喘患者相比,那些没有哮喘。

疼痛疾患可能发生危机早在6到12个月的年龄和每月的轻度到中度疼痛管理在国内发生在多达40%的儿童镰状细胞病和痛苦可以发生在30%的天39,40,76年]。对乙酰氨基酚是最常用的镇痛管理轻度到中度疼痛(76年),是一个组件的多达47%的止痛药在镰状细胞病的孩子77年]。因此,镰状细胞病的患者有明显的暴露在他们的一生中对乙酰氨基酚。

在过去的十年中,一些出版物报道与对乙酰氨基酚使用造成在儿童和患哮喘的风险增加(78年]。在全球评估哮喘,对乙酰氨基酚使用与哮喘的风险增加有关儿童和青少年(优势比1.43 - -3.23)(79年,80年]。已经提出几种公认的机制。的形成N-acetyle -ρI-benzoquinoneimine,对乙酰氨基酚的高活性代谢物,可能导致减少谷胱甘肽。谷胱甘肽作为一种抗氧化剂和氧自由基产生组织损伤,炎症介质的支气管收缩和代答,刺激(78年,81年]。谷胱甘肽水平在哮喘患者肺泡液体与支气管高反应性水平(78年]。减少谷胱甘肽也可能改变细胞因子的生产从Th1、Th2反应。谷胱甘肽的功能性遗传多态性年代转移酶P1基因(问题)是最常见的拉美裔和非洲裔美国人与哮喘易感性有关发展和最近对乙酰氨基酚使用之间的关系和哮喘的后续发展78年,82年]。研究需要确定是否有一个协会之间的对乙酰氨基酚使用在生命早期儿童疼痛的管理和镰状细胞病患病率的增加哮喘或气道代答。

10。管理慢性哮喘患者的镰状细胞病

药物治疗哮喘分为长期控制或快速缓解药物(83年]。快速缓解包括bronchochodilators如短效药物β₂受体激动剂、短效抗胆碱能类和系统性糖皮质激素;长期控制药物包括吸入糖皮质激素有或没有长效β₂受体激动剂,白三烯修饰符、omalizumab和一般少这些天,茶碱和色甘酸。国家心脏、肺和血液研究所修订了哮喘的诊断和管理指南2007年对不同年龄组(数字3和4)[83年]。

快速缓解症状的患者的年龄和哮喘严重程度、短效β₂受体激动剂的首选疗法,因为快速缓解症状出现效果和整体效能。他们也对间歇性哮喘病人的主要治疗手段(步骤1)被定义为轻度损伤(症状少于每周两次,不干扰正常的活动,没有夜间醒来,正常在第一第二(FEV用力呼气量₁),和一个或更少的恶化需要每年口服类固醇)。轻微到严重持久的哮喘患者,长期控制药物推荐和吸入糖皮质激素与白三烯修饰符首选的一线药物,色甘酸,或茶碱儿童在5岁和成人的替代药物。不足的病人较低或中等剂量吸入型皮质类固醇激素,控制长效β₂受体激动剂、白三烯修饰符或茶碱可以添加虽然争议围绕添加长效的使用β₂受体激动剂(见部分14)。严重持续性哮喘与过敏性疾病患者可能需要额外的附加omalizumab治疗或口服皮质类固醇。

最初的严重程度分类和治疗建议和更改指导下的评估病人的当前水平障碍(症状,夜间醒来,短效β₂受体激动剂使用、肺功能和哮喘控制问卷评估)和未来的风险(发作需要口服皮质类固醇治疗肺功能的损失随着时间的推移,副作用的治疗)。

目前没有公布的数据从前瞻性对照试验哮喘症状的药物治疗镰状细胞病和哮喘病人(32,84年]。在穆尔儿童诊所在佛罗里达和特拉华州仅为27%,35%,和49%的镰状细胞病和医生诊断哮喘患者治疗皮质类固醇+长表演β₂受体激动剂吸入器、白三烯修饰符或皮质类固醇吸入器,分别提出处理不足的哮喘(个人资料)。回顾性分析的一个抽象的观察疼痛率减少危机和急性胸部综合征患儿镰状细胞病和哮喘吸入糖皮质激素治疗±长效β₂受体激动剂(85年]。

11。吸入短效β₂受体激动剂

有两个潜在使用吸入短效的担忧β₂受体激动剂在镰状细胞病:患者的基因型β₂肾上腺素能受体基因(ADRB2)和固有的心血管的影响β₂肾上腺素的刺激。

从历史上看,使用吸入β₂受体激动剂管理哮喘一直充满争议有关的流行增加哮喘死亡率与late1950s[他们最初的介绍86年- - - - - -89年)和最近的分析药物处方记录将使用与死亡或濒临死亡的风险增加从哮喘90年]。然而,对照试验定期沙丁胺醇在哮喘患者使用温和的疾病检查潜在的副作用证明没有恶化哮喘控制使用沙丁胺醇(91年]。然而,在当前的实践中,定期使用短效的吸入β₂受体激动剂是气馁,需使用推广作为一种减少曝光和监测哮喘控制的变化。这些负面影响哮喘控制是否由于遗传多态性ADRB2或固有的药理作用β₂受体激动剂最近一直是争论的焦点。

的ADRB2是一种小型,intronless基因和两个常见的nonsynonomous变异在16个氨基酸位置(Gly16Arg)和27 (Gln27Glu)功能相关性吗在体外(92年,93年),和临床研究都集中在结果Gly16Arg产生的多态性。一些回顾性研究,尽管结果不一致,发现Arg16纯合子的患者有严重哮喘控制相比,在定期沙丁胺醇使用纯合子Gly16患者(94年- - - - - -97年]。然而精心调控的前瞻性研究发现更好的相对反应患者纯合子Gly16定期沙丁胺醇治疗与患者相比纯合子Arg16;作者认为不同的支气管扩张剂类(如抗胆碱能类)可能是适合病人窝藏纯合子Arg16基因型(98年]。这些发现与镰状细胞病相关的非裔美国人,因为非裔美国人更有可能纯合子Arg16(23 - 30%的人口)相比,白人(14 - 16%)99年,One hundred.]。此外,非洲裔美国人有一个贫穷的急性支气管扩张剂反应使用沙丁胺醇相比白人(101年,102年)可能将它们过度使用的沙丁胺醇吸入器的风险缓解症状。

虽然罕见,β₂受体激动剂可以有不利的心血管影响包括增加心房或心室异位间隔和延长的高职院校学前教育专业(103年,104年]。患者,长期高职院校学前教育专业的使用β₂受体激动剂双打心脏事件的风险(危险比为2.0,95%可信区间1.26到3.15)与一个更大的风险在第一年使用的103年]。因为增加的频率在镰状细胞病的患者,长期高职院校学前教育专业β₂兴奋剂的使用可能会造成特定的风险在这个人口(32,105年,106年]。

尽管有这些问题,吸入短效β₂受体激动剂应该保持作为一线治疗预防和治疗急性支气管痉挛。吸入短效抗胆碱能药物(见部分16)是另一种可以使用,如果有问题为一个特定的病人和短效的使用β₂受体激动剂。

12。吸入糖皮质激素

吸入糖皮质激素是持久的首选治疗长期控制哮喘症状(83年]。没有担忧独特的镰状细胞病和哮喘患者将排除在该人群使用。系统性皮质类固醇使用有关的问题讨论了部分16。

13。白三烯修饰符

白细胞三烯在哮喘气道炎症的一个已知的组成部分,然而在镰状细胞病的额外贡献哮喘患者对白三烯水平生产镰状细胞病还没有专门的研究。然而,合理怀疑的封锁白三烯受体活动白三烯修饰符可以有效的病人都有镰状细胞病和哮喘。

白三烯修饰符包括5-lipoxygenase抑制剂(与)和三个白三烯受体拮抗剂(montelukast、扎鲁司pranlukast,后者只在日本是可用的)。白三烯受体拮抗剂在哮喘施加有益的影响通过绑定到cys-leukotriene 1受体和得罪的半胱氨酰白三烯等航空公司的不利影响。尽管5-lipoxygenase通过抑制白三烯的合成封锁,没有证据的临床差异5-lipoxygenase抑制剂和白三烯受体拮抗剂在哮喘107年]。几个在体外试验记录与羟基脲衍生物,可能有潜在的有利影响镰状细胞病病理包括对一氧化氮的影响、镰状红细胞保留和粘附在肺循环,和interleukin-13分泌减少108年- - - - - -112年]。

Montelukast,然而,会首选白三烯修饰符镰状细胞病和哮喘患者因为它有完善的影响哮喘症状的改善,它可以每天一次(107年,113年,114年]。montelukast类似于安慰剂的安全性和其安全记录延伸超过10年的成千上万的病人使用。其他可用LTD4 CysLT1受体抑制剂,扎鲁司,必须每天两次,可能需要肝脏功能测试。

与白三烯的合成抑制剂,必须每天两次和治疗已经增加肝酶最常出现在治疗的前三个月的延长释放产品。这些异常可以进步,保持不变,或可能解决继续治疗。立即释放产品的使用与严重的肝损伤包括黄疸症状有关,高胆红素血,天冬氨酸转氨酶正常上限的海拔高度大于8倍,致命的肝损伤和死亡。肝功能监测应该执行开始之前治疗,然后每月三个月,然后每两到三个月剩下的第一年,然后定期。如果肝功能异常发展或转氨酶海拔超过5倍正常的上限,那么该药物应该停止(从与处方信息)。

应对montelukast高度变量和限制了其实用性在哮喘115年- - - - - -117年];异质性的响应是很大程度上归因于遗传变异性(115年,118年- - - - - -120年]。白三烯途径的药物基因学和转运体基因可能与患者哮喘和镰状细胞病。montelukast为期6个月的临床试验的治疗患者的哮喘,80%的欧洲白种人和47%的非洲裔美国人、五串联重复序列ALOX5启动子sp1串联重复序列多态性,欧洲白人参与者携带变异数(2、3、4、6或7)重复的ALOX5启动子在一个等位基因已经减少了73%的风险有一个或多个哮喘发作与该五重复等位基因(115年]。相比之下,没有恶化的风险基因型的差异在安慰剂治疗的患者。非裔美国人没有研究协会分析由于数量太少的非裔美国人的参与者。然而,非洲裔美国人比白人高出近3倍可能携带数量变异的重复(53%比20%)表明,非洲裔美国人与哮喘和镰状细胞病可能显著改善哮喘控制montelukast疗法(115年]。

Montelukast是一个口头管理药物的反应是直接关系到血药浓度和大范围的响应已观察到相同的剂量(115年,117年,121年]。Montelukast OATP2B1生长的基质,SLCO家庭成员的有机阴离子膜运输蛋白编码SLCO2B1(119年]。nonsynonomous多态性,rs1242149 (c935G >)SLCO2B1被发现与显著降低血浆浓度montelukast效用指数和哮喘症状(ASUI)治疗哮喘的患者montelukast为6个月(119年,122年]。ASUI是验证工具,评估病人的偏好组合与哮喘有关的症状和哮喘控制药物效果和与患者感知(123年]。如果这些发现证实,未来的研究需要检查剂量反应关系通过基因型来确定具体genotype-driven有效性所需剂量。

Montelukast使用最近与行为变化促使标签的变化包括信息风潮,攻击性行为或敌意,焦虑,抑郁,梦异常,幻觉、失眠、易怒、烦躁不安、梦游病,自杀想法和行为(包括自杀),与Montelukast使用可能发生地震。分析从两个最近的出版物(由默克和公司员工,Inc .)涉及患者超过20000 montelukast发现没有证据表明“可能自杀倾向相关不良事件”和“行为相关的不良事件”124年,125年]。此外,最近的三个大型哮喘试验分析montelukast患者在569年由美国肺脏协会哮喘临床研究中心网络发现没有行为问题(126年]。

然而,这些不良事件可以在镰状细胞病的患者的关注那些已经构想自杀观念和自杀和抑郁症的风险(127年,128年]。杜克大学精神病学部门最近公布的数据,29%的患者有镰状细胞病构想自杀观念和8%的人有自杀倾向在他们的一生中127年]。因此,这些不良反应监测患者的镰状细胞病是合理的。

14。吸入长效β₂受体激动剂

长效β₂受体激动剂(氟替卡松加沙美特罗和formoterol)可能与特定风险有关非裔美国人。一些临床研究和荟萃分析记录哮喘恶化或死亡的风险增加由于哮喘患者使用长效β₂和不使用吸入皮质类固醇受体激动剂治疗(129年- - - - - -132年]。这些风险被确定在临床试验中氟替卡松加沙美特罗的营销之前,第一个长效β₂受体激动剂可以在这个国家(129年]。大型上市后研究,体现出2倍的增加呼吸相关死亡和超过4倍增加氟替卡松加沙美特罗与安慰剂的患者与哮喘有关的死亡人数超过6个月,这些增加主要是增加在美国黑人族群(4 - 7倍增加,resp。) (130年]。发现了类似的效果恶化率formoterol [133年]。长效β₂受体激动剂不作为单一疗法,只能使用抗炎药物(最好是吸入糖皮质激素)。这些风险似乎更与成人相比,儿童和青少年基于结果发表于2008年FDA顾问委员会会议(134年]。哮喘的诊断和管理指南长效的州β₂受体激动剂使用只有在患者不控制在低,中剂量吸入糖皮质激素或疾病被认为是严重到足以初始治疗和两个维护疗法(83年,83年]。

结果回顾长效的遗传关联研究β₂受体激动剂(氟替卡松加沙美特罗和formoterol)患者的哮喘控制和没有伴随的吸入激素治疗在很大程度上未能找到任何联系Gly16Arg基因型和哮喘控制甚至在研究具体评估影响在非裔美国人One hundred.,135年- - - - - -138年]。两个潜在的基因型驱动、随机、双盲试验检查的影响氟替卡松加沙美特罗+吸入激素治疗未能发现任何重大不利影响哮喘Gly16Arg结果的基因型(139年,140年]。

然而,考虑到非裔美国人的不良后果发现大型上市后研究氟替卡松加沙美特罗和FDA分析(130年,134年]会小心谨慎地评估风险的好处增加氟替卡松加沙美特罗或者formoterol治疗镰状细胞病和哮喘患者。

15。其他治疗持续性哮喘的长期控制

茶碱、色甘酸和omalizumab额外的治疗方案的患者哮喘和镰状细胞病。茶碱并不是一个特别有吸引力的选择,因为它cardiostimulatory效果和胃肠道副作用(恶心、消化不良)141年]。吸入色甘酸非常安全,但很少使用,因为它需要每天四次剂量和使用取代了在儿童哮喘montelukast人口。Omalizumab是一个附加选项选择的一组患者12岁及以上中度到重度持续性哮喘有积极的皮肤测试或在体外反应性多年生高空过敏症和症状与吸入糖皮质激素控制的不足加上长效β₂受体激动剂(83年]。Omalizumab是一个绑定到C ige单克隆抗体ε3域自由IgE的血清和IgE已经绑定到肥大细胞。omalizumab-IgE复杂阻止IgE Fc绑定εr1肥大细胞和嗜碱粒细胞;交联IgE绑定到肥大细胞和嗜碱粒细胞引起肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒,释放组胺,类胰蛋白酶、缓激肽、前列腺素E2,前列腺素F2和白细胞三烯。Omalizumab必须由皮下注射注射(1 - 3)每2或4周,患者必须观察一段时间后计量发展的过敏反应。因此,omalizumab治疗需要相当大的动机代表病人是有效的。

16。管理急性哮喘患者的镰状细胞病

药物治疗在哮喘急性加重的风险在镰状细胞病的患者可能需要特定的注意事项,确保效果的不利影响最小化。应急部门和医院药物治疗哮喘没有镰状细胞病包括吸入短效频繁的使用β₂受体激动剂治疗口腔(或静脉注射,如果住院)糖皮质激素83年]。吸入ipratropium(一种抗胆碱能药物)可以被添加到短效β₂受体激动剂治疗严重恶化。皮质类固醇治疗应持续到肺功能至少70%的预测正常功能或病人的个人最佳值,和症状已经解决83年]。皮质类固醇治疗可能需要10天的治疗或更长但剂量逐渐减少不需要治疗小于14天(83年]。

与高剂量的吸入短效相关联的潜在风险β₂受体激动剂在急性哮喘患者的管理和镰状细胞病并不比那些先前描述的不同需使用持续哮喘。然而,由于非洲裔美国人可能会减少响应急性短效的使用β₂受体激动剂,高剂量可能需要比白人患者(101年,102年]。治疗相关的风险时应考虑延长的高职院校学前教育管理多个短效或连续雾化吸入治疗β₂受体激动剂(32]。没有理由期望抗胆碱能疗效或毒性会有什么不同患者的哮喘和镰状细胞病相比没有镰状细胞病。

系统性皮质类固醇使用管理的急性胸部综合征在镰状细胞与反弹有关疼痛的病人再次住院的比例和提高早期(2周内)在许多但不是所有的研究(142年- - - - - -146年]。再次住院的比例与糖皮质激素治疗后急性胸部综合症患者的哮喘是没有不同于利率所有患者(包括那些没有哮喘)。而长时间重新接纳是没有锥度与锥和皮质类固醇后,患者锥形更有可能比那些没有[重新145年]。目前尚不清楚但是如果患者再入院的风险增加皮质类固醇锥形实际上是由于过少的使用皮质类固醇锥形期间导致不足解决皮质类固醇治疗停药症状之前。同样的研究表明,在哮喘患者,再次住院的比例更大仅在那些接受糖皮质激素与糖皮质激素加输血或没有治疗(145年]。在一个大型研究超过5000招生急性胸部综合症的超过3000人,48%的哮喘患者接受皮质类固醇治疗(143年]。重新接纳的哮喘患者的相对风险(相对于那些没有哮喘)是3.2略有减少(相对风险2.9)在那些还收到了支气管扩张剂(143年]。目前还不清楚如果相对风险的增加是由于处理不足用皮质类固醇疗法(只有48%的哮喘患者接受皮质类固醇治疗)或更严重的急性胸部综合症的反映事件患者的哮喘。较小的53个儿童的研究发现没有不利影响的短期课程强的松对重新接纳率急性胸部综合症后,虽然II型错误可能杜绝观察效果(142年]。另一项研究发现一个较短的长度在哮喘治疗急性胸部综合症患者相比,那些没有哮喘(与8.6天,6.4天resp)。这可能是由于使用支气管扩张剂和糖皮质激素对急性胸部综合症(目前没有标准治疗急性胸部综合症)和响应在那些患有哮喘的喜爱,重新接纳率并不是评估(12]。因此,现有的证据表明,即使在哮喘患者,系统性皮质类固醇治疗并非没有风险。是否管理哮喘急性加重发生在急性胸部综合症的缺席将确定一个满意的风险效益比是未知的,但应该在一个对照试验研究。还不清楚的是,是否足够长的皮质类固醇锥将减少哮喘患者再入院的风险。然而,解开这些问题很复杂,由于重叠的诊断急性胸综合症事件和哮喘急性加重患者的哮喘。目前可用的数据,哮喘患者应该接受标准指导适当的保健(83年)包括积极使用支气管扩张剂与系统性皮质类固醇治疗后考虑足够长的锥形放电,直到症状完全解决当前哮喘指南中推荐(83年]。此外,所有哮喘患者应与规定排放吸入激素治疗哮喘的长期管理。

17所示。结论

镰状细胞病和哮喘患者具有独特的特征,表明他们是一个族群的哮喘患者,需要特殊考虑的管理持久和急性哮喘的症状。直到有更多的证据可以从控制临床试验,哮喘病人的管理和镰状细胞病应该符合出版哮喘的诊断和管理指南。哮喘治疗的药物基因组学的兴趣,但没有确凿证据,研究成果可以被翻译到诊所目前设置。考虑到整体偏好,和更好的依从性,口服与吸入药物,即使在低收入和哮喘(非洲裔美国人147年- - - - - -149年),白细胞三烯的证据表明占主导地位的贡献在两种疾病,montelukast可能持续哮喘治疗的一个有吸引力的选择。全身使用皮质类固醇在急性哮喘发作的礼物并不是解决的一个难题。在典型的哮喘患者没有镰状细胞病,全身糖皮质激素标准治疗,但在患有镰状细胞病可能恶化镰状细胞病治疗停药后的结果。目前,指导适当的保健可能是必要的。显然,这种人口的哮喘患者需要大型对照试验明确最适当的治疗。

利益冲突

作者没有利益冲突的报告。

引用

1. k . l . Hassell设计“人口估计的镰状细胞病在美国,“美国预防医学杂志》上,38卷,不。4,S512-S521, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . Ashley-Koch问:杨,r·S·奥尔尼“镰状血红蛋白(Hb)等位基因和镰状细胞病:一个巨大的审查,”美国流行病学杂志》,卷151,不。9日,第845 - 839页,2000年。视图:谷歌学术搜索
3. r·s·奥尔尼“新生儿筛查镰状细胞病:公共卫生影响评估,”第四部分。开发、实施和评价人群干预措施章22日,牛津大学出版社,牛津大学,英国,2000年,http://www.cdc.gov/genomics/resources/books/21stcent/chap22.htm。视图:谷歌学术搜索
4. “2009年哮喘发病率和mortality-January趋势,”美国肺协会流行病学和统计单位研究流行病学和统计单位,2009年1月。视图:谷歌学术搜索
5. l . Akinbami”儿童哮喘的状态,美国,1980 - 2005,”之前的数据,没有。381年,24,2006页。视图:谷歌学术搜索
6. e . p . Vichinsky l·d·梅尔a . n .厄尔斯et al .,“原因和结果的镰状细胞病的急性胸部综合症”新英格兰医学杂志》上,卷342,不。25日,第1865 - 1855页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·a·梁c·丹皮尔l . Varlotta和j·l·艾伦,”与镰状细胞病儿童气道代答,”儿科杂志》,卷131,不。2、278 - 285年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . m . Knight-Madden t . s . Forrester: a .刘易斯和a·格里诺,“儿童哮喘与镰状细胞病及其与急性胸部综合症协会,”胸腔,60卷,不。3、206 - 210年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a·c·Koumbourlis h . j . Zar a . Hurlet-Jensen和m·r·戈德堡”患病率和儿童低气道阻塞的可逆性和镰状细胞病,”儿科杂志》,卷138,不。2、188 - 192年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k·西尔维斯特·r·a·帕蒂,他步行g·f·拉弗蒂d·里斯s l .登和a·格里诺”和急性胸部气道高反应综合征与镰状细胞性贫血儿童,”小儿肺学,42卷,不。3、272 - 276年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. o . y .古代b Malbora:森,a·c·Yazici e . Ozyurek和n .古代“气道代检测乙酰甲胆碱的挑战在镰状细胞病的孩子,”小儿肺学,42卷,不。12日,第1192 - 1187页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·科比,”在小儿哮喘镰状细胞急性胸部综合征患者,”儿童保健杂志》上,19卷,不。3、157 - 162年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r·c·斯特伦克m . s .布朗,j·h·博伊德·贝茨j。j,和m . r . DeBaun“醋甲胆碱在镰状细胞病患儿的挑战:一个案例系列中,“小儿肺学,43卷,不。9日,第929 - 924页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·j·j·菲尔德,股票,f . j . Kirkham et al .,“儿童气道hyper-responsiveness镰状细胞性贫血,”胸部。在出版社。视图:谷歌学术搜索
15. j。j, e·a·Macklin y, r·c·斯特伦克和m . r . DeBaun”兄弟的历史哮喘是疼痛的一个危险因素与镰状细胞性贫血儿童,”美国血液学杂志》,卷83,不。11日,第857 - 855页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·l·菲利普斯,p, j·h·博伊德et al .,“主要基因效应和添加剂家族哮喘遗传的模式存在的家庭渊源者与镰状细胞性贫血和哮喘,”美国人类生物学》杂志上,20卷,不。2、149 - 153年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j·h·博伊德·e·a·Macklin r·c·斯特伦克和m . r . DeBaun“哮喘死亡率增加有关患有镰状细胞性贫血,”Haematologica,卷92,不。8,1115 - 1118年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l·达克沃斯l .许h .冯et al .,“被诊断出的哮喘和急性胸部综合症:协会与NOS多态性,”小儿肺学,42卷,不。4、332 - 338年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. f . Bernaudin r·c·斯特伦克a Kamdem et al .,“哮喘与急性胸部综合征有关,但不增加住院儿童疼痛率在法国和镰状细胞性贫血:回顾性队列研究中,“Haematologica,卷93,不。12日,第1918 - 1917页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j·h·博伊德·e·a·Macklin r·c·斯特伦克和m . r . DeBaun“哮喘与急性胸部综合症和镰状细胞性贫血患儿疼痛,”血,卷108,不。9日,第2927 - 2923页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k·西尔维斯特·r·a·帕蒂,他步行s·布劳顿et al .,“时间的关系哮喘在镰状细胞病急性胸部综合症,”小儿肺学,42卷,不。2、103 - 106年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. c·t·奎因e . p . Shull n .艾哈迈德·n·j·李,z . r . Rogers和g·r·布坎南”疾患早期并发症的预后意义与镰状细胞性贫血儿童,”血,卷109,不。1,降价,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d . s . Darbari p . Kple-Faget j . Kwagyan s Rana v . r . Gordeuk o·卡斯特罗,“成人镰状细胞病病人死亡的情况下,“美国血液学杂志》,卷81,不。11日,第863 - 858页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c·d·菲茨休n .兰黛j . c . Jonassaint et al .,“成人患者的心肺并发症导致过早死亡镰状细胞病,”美国血液学杂志》,卷85,不。1,36-40,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 齐默尔曼n和m . e . Rothenberg“arginine-arginase平衡哮喘和肺部炎症,”欧洲药理学杂志,卷533,不。1 - 3、253 - 262年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d·切利“精氨酸酶:标记、效应或候选基因哮喘?”临床研究杂志,卷111,不。12日,第1817 - 1815页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. “ATS /人建议标准化程序的在线和离线测量呼出下呼吸道鼻一氧化氮和一氧化氮,2005年,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷171,不。8,912 - 930年,2005页。视图:谷歌学术搜索
28. 公元史密斯,j . o·考恩k . p . Brassett g . p . Herbison和d·r·泰勒“使用呼出一氧化氮测量指导治疗慢性哮喘,”新英格兰医学杂志》上,卷352,不。21日,第2173 - 2163页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . a . Kharitonov d·耶茨r·a·罗宾斯r . Logan-Sinclair e·a·Shinebourne p•j•巴恩斯,“增加一氧化氮在哮喘病人呼出的空气,“《柳叶刀》,卷343,不。8890年,第135 - 133页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. s . a . Kharitonov d·h·耶茨和p•j•巴恩斯,“吸入糖皮质激素减少一氧化氮在哮喘病人呼出的空气,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷153,不。1,第457 - 454页,1996。视图:谷歌学术搜索
31. c·r·莫里斯·m·t·Gladwin g·j·加藤,“一氧化氮和精氨酸失调:肺动脉高压的小说通路溶血性疾病,”当前分子医学,8卷,不。7,620 - 632年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c·r·莫里斯“哮喘管理:重新发明轮子在镰状细胞病,”美国血液学杂志》,卷84,不。4、234 - 241年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. k·j·沙利文,n . Kissoon l . j . Duckworth et al .,“低呼出一氧化氮和号我基因的多态性与急性胸部综合征有关,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷164,不。12日,第2190 - 2186页,2002年。视图:谷歌学术搜索
34. k·j·沙利文,n . Kissoon e·桑德勒et al .,“口服补充精氨酸对呼出一氧化氮浓度的影响在镰状细胞性贫血和急性胸部综合症,”儿科血液学/肿瘤学杂志》上,32卷,不。7,pp. e249-e258, 2010年。视图:谷歌学术搜索
35. r . e . Girgis m·a·库雷希j·艾布拉姆斯和p . Swerdlow”减少呼出一氧化氮在镰状细胞疾病:慢性肺部关系参与,”美国血液学杂志》,卷72,不。3、177 - 184年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s . s .帕瓦尔j . a . Panepinto, d . c . Brousseau“急性疼痛的影响危机对呼出一氧化氮水平在镰状细胞病的孩子,”儿科血液和癌症,50卷,不。1,第113 - 111页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. p . Niscola f . Sorrentino l . anthony Scaramucci p . de Fabritiis和p . Cianciulli”在镰状细胞病疼痛综合症:一个更新,“疼痛医学,10卷,不。3、470 - 480年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. e·雅各布,m . m . Sockrider m . Dinu m . Acosta和b·穆勒,“呼吸道症状和急性疼痛在镰状细胞病,”小儿肿瘤护理杂志》上,27卷,不。1,33-39,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. b·s·夏皮罗·d·f·丁格斯·e·c·Orne et al .,“家里管理镰状闲暇的疼痛在儿童和青少年:自然历史和对学校出勤率的影响,“疼痛,卷61,不。1,第144 - 139页,1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c·丹皮尔b . n . y . Setty Eggleston, d . Brodecki·奥尼尔和m·斯图尔特“Vaso-occlusion镰状细胞病的孩子:临床特点及生物相关,”儿科血液学/肿瘤学杂志》上,26卷,不。12日,第790 - 785页,2004年。视图:谷歌学术搜索
41. j . Glassberg j . f . Spivey r·斯特伦克s Boslaugh和m . r . DeBaun”痛苦的事件在镰状细胞病和哮喘患儿暂时与呼吸道症状有关,”儿科血液学/肿瘤学杂志》上,28卷,不。8,481 - 485年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s t·霍尔盖特“哮喘发病机制”,临床与实验过敏,38卷,不。6,872 - 897年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. o·s·普拉特,镰状细胞性贫血作为炎症性疾病”,临床研究杂志,卷106,不。3、337 - 338年,2000页。视图:谷歌学术搜索
44. j·m·德拉赞·e·以色列,p . m .奥”治疗哮喘的药物修改白三烯途径,”新英格兰医学杂志》上,卷340,不。3、197 - 206年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. y Kanaoka和j·a·博伊斯”:半胱氨酰白三烯等及其受体细胞的分布和功能在免疫和炎症反应,”免疫学杂志,卷173,不。3、1503 - 1510年,2004页。视图:谷歌学术搜索
46. j·w·伍兹,j·f·埃文斯,d . Ethier et al .,“5-lipoxygenase 5-lipoxygenase-activating蛋白质是本地化的核膜人类白细胞激活”实验医学杂志,卷178,不。6,1935 - 1946年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. b . k . Lam w·f·欧文,k . f·奥斯汀和r . j . Soberman”的识别不同的出口步骤由人类嗜酸性粒细胞白三烯C的生物合成后,“生物化学杂志,卷264,不。22日,第12889 - 12885页,1989年。视图:谷歌学术搜索
48. m·e·安德森,r·d·埃里森和a·迈斯特”互变现象的白细胞三烯催化净化γ谷酰基转肽酶:伴随白三烯D4和形成γ谷酰基氨基酸。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷79,不。4、1088 - 1091年,1982页。视图:谷歌学术搜索
49. c·w·李,r·a·刘易斯·E·j·科里,和k·f·奥斯汀,”转换的白三烯D白三烯E二肽酶释放特定的人类多形核白细胞的颗粒,”免疫学,48卷,不。1,27-35,1983页。视图:谷歌学术搜索
50. n .因“尿白三烯E”,北美的免疫学和过敏诊所,27卷,不。4、651 - 664年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. g . Folco和r·c·墨菲”类二十烷酸transcellular生物合成:从体内组织和信息交互反应,”药理评价,卷。58岁的没有。3、375 - 388年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. s . d . Nandedkar t·r·Feroah w·哈钦斯et al .,“组织病理学实验诱导哮喘的镰状细胞病的小鼠模型,”血,卷112,不。6,2529 - 2538年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. B . n y Setty和m·j·斯图尔特在镰状细胞病类花生酸:中性粒细胞白三烯B的潜在相关性疾病病理生理学”实验室和临床医学杂志》上,卷139,不。2、80 - 89年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. b . o . Ibe, j . Kurantsin-Mills j . Raj,和l·s·莱辛“等离子体在镰状细胞病和尿白细胞三烯:可能在炎症过程中的作用,“欧洲临床研究杂志》上,24卷,不。1,57 - 64,1994页。视图:谷歌学术搜索
55. j。j, r·c·斯特伦克j . E . Knight-Perry m·a·布林德·r·r·汤森和m . r . DeBaun“尿半胱氨酰白三烯E显著增加在痛苦与镰状细胞病儿童和成人,“美国血液学杂志》,卷84,不。4、231 - 233年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j·j·j·菲尔德,克林,n . l .白色et al .,“尿半胱氨酰白三烯e与风险增加和急性胸部疼痛综合征成人与镰状细胞病”美国血液学杂志》,卷84,不。3、158 - 160年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. t·j·E·詹宁斯拉姆库玛儿,毛j . et al .,“尿白三烯E水平升高与住院治疗镰状细胞病患儿的痛苦,”美国血液学杂志》,卷83,不。8,640 - 643年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j . m。德拉赞和k·f·奥斯汀“白细胞三烯,气道反应。”美国的呼吸道疾病,卷136,不。4、985 - 998年,1987页。视图:谷歌学术搜索
59. m·d·汤普森j . Takasaki v·卡普拉et al .,“G-protein-coupled受体和哮喘表型:半胱氨酰白三烯系统的角度来看,“分子诊断和治疗,10卷,不。6,353 - 366年,2006页。视图:谷歌学术搜索
60. k . h中,k .浅野d·贝尔et al .,“自然发生的基因突变在人类5-lipoxygenase基因启动子转录因子修改绑定和报告基因转录,”临床研究杂志,卷99,不。5,1130 - 1137年,1997页。视图:谷歌学术搜索
61. s . Vikman r . m . Brena p·阿姆斯特朗,j . Hartiala c . b . Stephensen和h . Allayee“5-lipoxygenase启动子的功能分析重复变异,”人类分子遗传学,18卷,不。23日,第4529 - 4521页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. o . Kalayci e . Birben c Sackesen et al .,“ALOX5启动子基因型,由嗜酸性粒细胞哮喘严重程度和LTC生产”过敏,卷61,不。1,第103 - 97页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. n . Patel c . s . Gonsalves m .杨·马利克和v . k .卡尔拉,“胎盘生长因子诱导5-lipoxygenase-activating蛋白质增加白三烯在镰状细胞病,形成“血,卷113,不。5,1129 - 1138年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 佩雷尔曼n, s . k .一位美国巴特拉et al .,“胎盘生长因子激活单核细胞和镰状细胞病严重程度相关,”血,卷102,不。4、1506 - 1514年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. r . j . Freishtat s f·伊克巴尔·D·k·皮拉伊et al .,”盛行的维生素D缺乏在市中心的非洲裔美国青少年哮喘在华盛顿特区,“儿科杂志》,卷156,不。6,948 - 952年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. r·比斯利“哮喘的负担与特定参考美国,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷109,不。5,S482-S489, 2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. c . a . Camargo Jr .) s . l . Rifas-Shiman a . a . Litonjua et al .,“产妇在怀孕期间摄入维生素D和儿童反复喘息的风险3 y的时代,“美国临床营养学杂志》上,卷85,不。3、788 - 795年,2007页。视图:谷歌学术搜索
68. j . m . Brehm j . c .青瓷,m . e . Soto-Quiros et al .,“血清维生素D水平和儿童哮喘的严重程度的标志在哥斯达黎加,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷179,不。9日,第771 - 765页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. e·r·萨瑟兰e . Goleva l·p·杰克逊,a·D·史蒂文斯和D . y . m .梁“维生素D水平、肺功能和类固醇响应在成人哮喘,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷181,不。7,699 - 704年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. b·m·古德曼三世,n . Artz b·雷德福中情局陈,“维生素D缺乏在成人患病率与镰状细胞病”美国医学协会杂志》上,卷102,不。4、332 - 335年,2010页。视图:谷歌学术搜索
71. e . Chapelon m . Garabedian诉Brousse j . c . Souberbielle j·l·布莱松和m . de Montalembert”骨量减少和维生素D缺乏在镰状细胞病的孩子,”欧洲血液学杂志,卷83,不。6,572 - 578年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. a . j .•罗夫纳诉答:切除,D . a . Kawchak j . i绍尔对k . Ohene-Frempong和b . s .泽梅尔“高危儿童维生素D缺乏的镰状细胞病,”美国饮食协会杂志》上,卷108,不。9日,第1516 - 1512页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. 问:a . h . Adewoye t . c . Chen马et al .,“骨镰状细胞疾病:对维生素D和钙的回应,“美国血液学杂志》,卷83,不。4、271 - 274年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. a . Lal e . b . Fung z Pakbaz, e . Hackney-Stephens和e . p . Vichinsky“骨矿物质密度和镰状细胞性贫血儿童,”儿科血液和癌症卷,47号7,901 - 906年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a . m . Buison D . a . Kawchak j .绍尔对k . Ohene-Frempong v . a .切除和b . s .泽梅尔”低维生素D状况在镰状细胞病的孩子,”儿科杂志》,卷145,不。5,622 - 627年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. j·史汀生和b . nas疼痛管理在镰状细胞病的孩子,”儿科药物,5卷,不。4、229 - 241年,2003页。视图:谷歌学术搜索
77. s . l . Yoon和美国黑人“全面、综合管理镰状细胞病的患者的疼痛,“替代和补充医学杂志》上,12卷,不。10日,995 - 1001年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. h·法夸尔a·斯图尔特·e·米切尔et al .,“扑热息痛在哮喘的发病机制中的作用,“临床与实验过敏,40卷,不。1,32-41,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. r·w·比斯利,t·o·克莱顿j .起重机et al .,“对乙酰氨基酚使用和哮喘的风险,在青少年rhinoconjunctivitis和湿疹:艾萨克三个阶段,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上。在出版社。视图:谷歌学术搜索
80. r·比斯利t·克莱顿j .起重机et al .,“扑热息痛在婴儿和儿童使用,与哮喘的风险,rhinoconjunctivitis,在6 - 7岁儿童和湿疹:艾萨克的三个阶段的分析计划,”《柳叶刀》,卷372,不。9643年,第1048 - 1039页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. v . w . Persky“对乙酰氨基酚和哮喘”,胸腔,卷65,不。2、99 - 100年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . s . Perzanowski r·l·米勒·d·唐et al .,“产前对乙酰氨基酚暴露和5岁时喘息的风险在城市低收入群体”胸腔,卷65,不。2、118 - 123年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. EPR 3。国家哮喘教育和预防计划,专家小组的报告3:哮喘的诊断和管理指南美国卫生和人类服务部,公共卫生服务,国家卫生研究院国家心脏,肺和血液研究所的贝塞斯达,医学博士,美国,2007年8月,不。08 - 4051。
84. j。j字段和m . r . DeBaun“哮喘和镰状细胞病:两种截然不同的疾病或同一个进程的一部分吗?”血液学/血液学的美国社会。教育项目,45-53,2009页。视图:谷歌学术搜索
85. a·施罗德和a·g·Nepo”儿童哮喘的治疗镰状细胞病可以预防复发的急性胸部综合症,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上A262条,卷。177年,2008年。视图:谷歌学术搜索
86. c . g . Giuntini和p . l . Paggiaro”现状的争论经常吸入β受体激动剂在哮喘。”欧洲呼吸杂志,8卷,不。5,673 - 678年,1995页。视图:谷歌学术搜索
87. m·r·西尔斯r . m .狡猾,r . O ' donnell和治疗哮喘死亡率之间的关系,“年报过敏,卷70,不。5,425 - 426年,1993页。视图:谷歌学术搜索
88. w·h·艾德斯坦曼和a . m .,“哮喘死亡率在英格兰和威尔士的兴衰与使用加压气溶胶,”《柳叶刀》,卷2,不。7615年,第285 - 279页,1969年。视图:谷歌学术搜索
89. n .皮尔斯r·比斯利j .起重机c·伯吉斯和r·杰克逊,“新西兰哮喘死亡率的流行,“《柳叶刀》,卷345,不。8941年,41-44,1995页。视图:谷歌学术搜索
90. w·o·斯皮策,s . Suissa p·恩斯特et al .,”的使用β受体激动剂和死亡的风险死于哮喘,附近”新英格兰医学杂志》上,卷326,不。8,501 - 506年,1992页。视图:谷歌学术搜索
91. 以色列j·m·德拉赞·e·h·a·鲍施伊认为,“比较的定期需使用沙丁胺醇轻度哮喘,”新英格兰医学杂志》上,卷335,不。12日,第847 - 841页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. s . a .绿色,j .突厥语族的m·英尼斯和s . b .利吉特”伴多态性的人类β₂肾上腺素能受体传授不同agonist-promoted监管属性”,生物化学,33卷,不。32岁,9414 - 9419年,1994页。视图:谷歌学术搜索
93. s . a .绿色,j .突厥语族的p . Bejarano i . p .大厅,和s . b .利吉特,“β2-adrenergic受体基因型的影响在人类气管平滑肌细胞信号转导,”美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,13卷,不。1、男性,1995页。视图:谷歌学术搜索
94. e .以色列,j·m·德拉赞s . b .利吉特et al .,“多态性的影响β₂肾上腺素能受体的反应在哮喘经常使用沙丁胺醇,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷162,不。1,第80 - 75页,2000。视图:谷歌学术搜索
95. d·r·泰勒,j·m·德拉赞g . p . Herbison c . n . Yandava r·j·汉考克斯和g . i镇”,在长期哮喘急性加重β受体激动剂使用:影响的β₂肾上腺素能受体多态性。”胸腔,55卷,不。9日,第767 - 762页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. d·k·c·李,c·e·贝茨,b . j . Lipworth“急性系统性影响哮喘吸入沙丁胺醇的主题表达共同的纯合子β₂肾上腺素能受体单岗位16 - 27日”英国临床药理学杂志》上卷,57号1,第104 - 100页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. r·j·汉考克斯·m·r·西尔斯的多态性和d·r·泰勒。β₂肾上腺素能受体和长期的响应β受体激动剂治疗哮喘。”欧洲呼吸杂志,11卷,不。3、589 - 593年,1998页。视图:谷歌学术搜索
98. e .以色列,v . m . Chinchilli j·g·福特et al .,“使用定期沙丁胺醇治疗哮喘:genotype-stratified,随机,安慰剂对照交叉试验,”《柳叶刀》,卷364,不。9444年,第1512 - 1505页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. g·a·霍金斯k . Tantisira d·a·迈耶斯et al .,”序列、单体型和ADR的关联分析β2在一个多民族的哮喘病例对照研究中,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷174,不。10日,1101 - 1109年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. e·r·布利r . m . Lawrance h·j·安布罗斯和m .高盛“Beta2-adrenergic受体基因多态性:参数/参数基因型与严重不良事件与布地奈德治疗期间和formoterol加压metered-dose吸入器(BUD / FM pMDI)在种族?”美国呼吸和重症监护医学杂志》上A775条,卷。177年,2008年。视图:谷歌学术搜索
101. k·布莱克,r . Madabushi h . Derendorf和j·利马”人口的药效学模型支气管扩张剂反应与哮喘吸入沙丁胺醇治疗在儿童和成人,“胸部,卷134,不。5,981 - 989年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. g·e·哈迪j·k·布朗和w·m .黄金,“肾上腺素的反应:FEV1和症状差异与轻度哮喘,白人和非洲裔美国人”杂志的哮喘,44卷,不。8,621 - 628年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. p . Thottathil j . Acharya a·j·莫斯et al .,“心脏事件的风险和长qt综合症治疗哮喘的患者β₂受体激动剂”,美国心脏病学杂志》,卷102,不。7,871 - 874年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. s . r ., t . m . Ormiston和e·e·萨尔皮特“心血管的影响β哮喘和慢性阻塞性肺病患者的受体激动剂:一个荟萃分析”,胸部,卷125,不。6,2309 - 2321年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. b·穆勒,k·j·马丁,w•德雷尔l . i Bezold d·h·马奥尼,”儿科镰状细胞疾病,延长QT间隔”儿科血液和癌症卷,47号6,831 - 833年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. f . Akgul e . Seyfeli即米勒et al .,“增加QT分散在镰状细胞病:肺动脉高压的影响,“Acta Haematologica,卷118,不。1、1 - 6,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. h·w·凯利,“Non-corticosteroid治疗哮喘的长期控制。”专家意见在药物治疗,8卷,不。13日,2077 - 2087年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. b . a . Rohrman和d . a .马齐奥蒂“量子化学羟基脲衍生品设计治疗镰状细胞性贫血,”物理化学学报B,卷109,不。27日,13392 - 13396年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. 小j·海恩斯b . Obiako j·a·王,r·b·海丝特和s . Ofori-Acquah”激活neutrophil-mediated镰状红细胞对肺血管内皮细胞粘附:phosphatidylserine-exposed镰状红细胞的作用,“美国生理学杂志》上,卷291,不。4,H1679-H1685, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. s . Kuvibidila b s Baliga r·加德纳et al .,“微分的影响羟基脲和与interleukin-13由激活小鼠脾细胞分泌:含义的表达血管细胞粘附molecule-1 vasoocclusion镰状细胞性贫血,”细胞因子,30卷,不。5,213 - 218年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. j·海恩斯Jr . b . s . Baliga b . Obiako s Ofori-Acquah和步伐,“与诱发胎儿血红蛋白合成在红色的祖细胞:氧化L-arginine-nitric信号通路的作用,“血,卷103,不。10日,3945 - 3950年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. 小j·海恩斯和b . Obiako多形核细胞激活增加镰状红细胞滞留在肺:磷脂的作用,“美国生理学杂志》上,卷282,不。1,H122-H130, 2002页。视图:谷歌学术搜索
113. k . v .布莱克,“Montelukast:临床试验数据管理的哮喘,”年报的药物治疗,33卷,不。12日,第1314 - 1299页,1999年。视图:谷歌学术搜索
114. g·p·柯里和k·麦克劳林的扩大作用白三烯受体拮抗剂在慢性哮喘,”年报过敏、哮喘和免疫学,卷97,不。6,731 - 741年,2006页。视图:谷歌学术搜索
115. j·j·利马,s, a Grant et al .,“白三烯途径多态性对响应的影响在哮喘、montelukast”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷173,不。4、379 - 385年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. k .表示g . Rodriguez-Gomez j . Guerra et al .,“口头montelukast、吸入倍氯米松和安慰剂治疗慢性哮喘:一项随机、对照试验,”内科医学年鉴,卷130,不。6,487 - 495年,1999页。视图:谷歌学术搜索
117. s . j . Szefler b·r·菲利普斯f·d·马丁内斯et al .,”表征的受试反应fluticasone montelukast在儿童哮喘,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷115,不。2、233 - 242年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. m . Klotsman t p, s·g·皮拉伊et al .,“药物基因学的5-lipoxygenase montelukast生物合成途径和可变的临床反应,”药物遗传学和基因组学,17卷,不。3、189 - 196年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. e . b . Mougey h·冯·m·卡斯特罗,c·g·欧文和j·j·利马“montelukast的吸收转运蛋白介导:常见的变体OATP2B1能降低血浆浓度和可怜的回应,“药物遗传学和基因组学,19卷,不。2、129 - 138年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. j . j . Telleria a . Blanco-Quiros d Varillas et al .,“ALOX5启动子基因型和响应在中度持续性哮喘montelukast,”呼吸系统药物,卷102,不。6,857 - 861年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. 克诺尔,荷兰,j·d·罗杰斯h·h·阮和t·f·瑞斯“Montelulkast成人(10毫克薄膜衣片)和儿童(5毫克咀嚼片)剂量选择,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷106,不。3,S171-S178, 2000页。视图:谷歌学术搜索
122. c·g·欧文·d·a . Kaminsky n . r . Anthonisen et al .,”临床试验的小剂量茶碱和montelukast控制不佳的哮喘患者,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷175,不。3、235 - 242年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. d . a . Revicki n . k . Leidy f . Brennan-Diemer s索伦森和a . Togias”病人偏好融入健康结果评价:哮喘症状多属性效用指数”胸部,卷114,不。4、998 - 1007年,1998页。视图:谷歌学术搜索
124. g·菲利普·c . Hustad g . Noonan et al .,“montelukast自杀倾向的临床试验报告”,变态反应与临床免疫学杂志》上,卷124,不。4、691 - 696页。e6, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. g·菲利普·c·m·Hustad m p .恶意et al .,“分析行为相关的不良经历montelukast在临床试验中,“变态反应与临床免疫学杂志》上,卷124,不。4、699 - 706页。e8, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. j·t·霍尔布鲁克和r . Harik-Khan Montelukast抑郁和情绪健康标志:结果从3随机、双盲临床试验,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷122,不。4、828 - 829年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. c·l·爱德华兹,m .绿色,c . c .惠灵顿et al .,“抑郁、自杀意念和尝试黑镰状细胞病的患者,”美国医学协会杂志》上,卷101,不。11日,第1095 - 1090页,2009年。视图:谷歌学术搜索
128. j . Ohaeri, w·a . Shokunbi k . s . Akinlade和l . o .敢“镰状贫血症患者的心理问题及其应对方法,”社会科学与医学,40卷,不。7,955 - 960年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. w .城堡,r·富勒j .大厅和j·帕尔默,“Serevent全国监测研究:比较氟替卡松加沙美特罗与舒喘灵在哮喘患者需要定期支气管扩张剂治疗,”英国医学杂志,卷306,不。6884年,第1037 - 1034页,1993年。视图:谷歌学术搜索
130. h·s·尼尔森,s t·韦斯·e·k·布利,s . w .燕西和p . m . Dorinsky“氟替卡松加沙美特罗多中心哮喘研究试验:一个比较的常规药物治疗哮喘或常规药物治疗加氟替卡松加沙美特罗,”胸部,卷129,不。1,15-26,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. s . r ., n . s .巴克利t . m . Ormiston和e·e·萨尔皮特”荟萃分析:长效的效果β受体激动剂严重哮喘急性加重和与哮喘有关的死亡。”内科医学年鉴,卷144,不。12日,第912 - 904页,2006年。视图:谷歌学术搜索
132. s . r ., a . j .墙和n s巴克利”长效beta-agonists有或没有吸入糖皮质激素和灾难性哮喘事件,“美国医学杂志,卷123,不。4、322 - 328页。e2, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. m·曼Chowdhury b, e·沙利文r··r·无烟煤和r . j . Meyer”严重的哮喘急性加重哮喘患者接受高剂量formoterol,”胸部,卷124,不。1,第74 - 70页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. j·m·克雷默”平衡吸入长效beta-agonists-the的益处和风险的影响值,“新英格兰医学杂志》上,卷360,不。16,1592 - 1595年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. e·r·布利s w·扬西洛杉矶引诱et al .,“氟替卡松加沙美特罗反应没有影响β₂肾上腺素能受体基因型与持续性哮喘受试者,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷118,不。4、809 - 816年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. e·r·布利d s Postma, r . m . Lawrance d·a·迈耶斯·h·j·安布罗斯和m .高盛longacting ADRB2多态性对响应的影响β₂受体激动剂治疗:两个随机的遗传分析研究”,《柳叶刀》,卷370,不。9605年,第2125 - 2118页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. e·r·布利r . Lawrance h·安布罗斯和m .高盛Beta2-adrenergic受体Gly16Arg变异:影响对布地奈德/ formoterol (BUD / FM)或布地奈德(芽;post-formoterol)与哮喘儿童和青少年,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上A776条,卷。177年,2008年。视图:谷歌学术搜索
138. w·安德森,s . A . Bacanu e·r·布利et al .,”一位潜在的单体型分析beta2-adrenergic受体多态性和临床反应氟替卡松加沙美特罗/丙酸氟替卡松加沙美特罗,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上A775条,卷。177年,2008年。视图:谷歌学术搜索
139. m . e .韦氏s . j . Kunselman v . m . Chinchilli et al .,”的影响β₂肾上腺素能受体多态性longacting响应β₂受体激动剂在哮喘(大型试验):genotype-stratified,随机,安慰剂对照,交叉试验,“《柳叶刀》,卷374,不。9703年,第1764 - 1754页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. e·r·布利h·s·尼尔森,m .卡夫et al。”β₂受体多态性的病人接受与或没有丙酸氟替卡松加沙美特罗,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷181,不。7,676 - 687年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. k·布莱克,“茶碱”小儿哮喘墨菲和h·w·凯利,Eds。,pp. 363–431, Marcel Dekker, New York, 1999.视图:谷歌学术搜索
142. r·库马尔·库雷希,p·莫汉蒂,s . p . Rao s t·米勒,“强的松的短期课程的管理镰状细胞病的急性胸部综合症”儿科血液学/肿瘤学杂志》上,32卷,不。3,pp. e91-e94, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. a . Sobota d·a·格雷厄姆·m·m·Heeney和e . j .这本书“糖皮质激素对急性胸部综合征患儿镰状细胞病:使用和协会和停留时间的变化和重新接纳,”美国血液学杂志》,卷85,不。1 - 28,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. d . s . Darbari o·卡斯特罗,j·g·泰勒et al .,“严重的疾患与镰状细胞疾病患者使用系统性的皮质激素,”美国医学协会杂志》上,卷100,不。8,948 - 951年,2008页。视图:谷歌学术搜索
145. j·j·斯特劳斯,c . m . Takemoto j . r . keefe g . j .加藤和j·f·卡塞拉,“糖皮质激素后,重新接纳的风险增加急性胸部综合征在镰状细胞病的孩子,”儿科血液和癌症,50卷,不。5,1006 - 1012年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. j . A . m . s . Isakoff签约,j·n·哈格斯特龙,”一个单一机构的经验治疗严重急性胸部综合症:缺乏反弹的疼痛与地塞米松+输血治疗,”儿科血液学/肿瘤学杂志》上,30卷,不。4、322 - 325年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
147. a m . p . Celano j·f·林茨,黛米et al .,“治疗依从性低收入,非洲裔美国儿童持续哮喘,”杂志的哮喘卷,47号3、317 - 322年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
148. l . Hendeles m·阿斯慕斯看来,美国Chesrown“雾化吸入布地奈德悬架的作用是什么?”《儿科药理学和治疗》第六卷,第166 - 162页,2001年。视图:谷歌学术搜索
149. c·兰德,a . Bilderback k . Schiller j . m . Edelman c . m . Hustad和r s Zeiger”坚持与montelukast或fluticasone长期临床试验:轻度哮喘montelukast与吸入激素试验的结果,“变态反应与临床免疫学杂志》上,卷119,不。4、916 - 923年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011凯瑟琳·布雷克和约翰·利马。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。