文摘

背景。尿酸肾病,也称为高尿酸血肾病或痛风肾病,特点是尿酸结晶沉积和炎性细胞浸润。的角色,我们旨在演示febuxostat尿酸水平与慢性肾病患者肾功能和高尿酸血。方法。八数据库包括寻找临床随机对照试验。与此同时,可信区间(CI)的相对风险或平均差设置为95%。此外,测试研究结果的异质性 。结果。十个研究最终包括荟萃分析。他们都被认为是随机对照试验。血清尿酸的10项研究报告,测试组和对照组显著降低(SMD: -146.44, 95% Cl: -195.96, -86.93,和 )比对照组,表皮生长因子受体(SMD: 3.21, 95% Cl: 1.17, 5.25,和 ),血清肌酐(SMD: -15.27, 95% Cl: -20.75, -9.79,和 ),血清尿素氮(SMD: -2.37, 95% Cl: -3.31, -1.61,和 ),和不良反应(OR: 0.74, 95% Cl: 0.32, 1.68,和 )。结论。这项研究的结果表明,febuxostat CKD患者华可能有效,就是明证血清尿酸、肌酐、尿素氮和表皮生长因子受体。然而,大样本、多中心、低偏差临床研究的风险,以及基本的医学研究,是必要的。

1。介绍

高尿酸血(华),一般文献中定义为血清尿酸(sUA)水平高于6 mg / dl (1),在美国的发病率为21% (2]。它是与高血压的风险更高,冠状动脉疾病和中风3]。华与肾脏疾病的病理生理学有关,使临床研究一个活跃的研究兴趣4,5]。

之前的荟萃分析表明,华是一个风险因素发展的慢性肾脏疾病(CKD)和偶然的肾脏疾病,包括终末期肾病蛋白尿或血清肌酐升高(6]。Rodenbach et al。7)进行了5年的横断面研究,结果表明,华群CKD的孩子有一个糟糕的预后比正常组血清尿酸。据报道,超过70%的华病人患有不同程度的花。36.3%的患者往往有肾功能衰竭(8]。另一项研究表明,近0.6%到1.0%的肾功能衰竭患者痛风引起的。新西兰的一份报告显示,病人死于痛风肾病可以占到16%到27%的患者死于痛风并发症(9]。

Febuxostat是一种新型的黄嘌呤oxidase-selective抑制剂抑制黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶活动,降低血尿酸盐浓度(10]。Febuxostat主要由肝脏代谢成活性代谢物,可以完全从身体排出。因此,代谢过程由肾功能的影响较小,其肾毒性也温和。在某种程度上,它可以改善肾功能,降低血清肌酐(11,12]。因此,我们进行了一项荟萃分析研究febuxostat在CKD患者的临床疗效和安全性。

2。材料和方法

2.1。合格标准
2.1.1。研究设计

所有的随机对照试验(相关的)调查febuxostat结合其他疗法治疗CKD华并不限于语言或出版物的地位。

2.1.2。研究对象

这包括CKD患者华,没有最近的历史febuxostat和别嘌呤醇等药物治疗。

2.1.3。干预措施

实验组接受febuxostat或febuxostat结合其他治疗干预,和对照组nonfebuxostat处理,包括别嘌呤醇或安慰剂治疗。此外,以下排除标准应用:①非随机对照试验研究文献,②文学,没有报告febuxostat作为干预措施,③文学没有原始数据或不完整的研究数据,④不一致的结果指标和统计方法,⑤文献综述或动物实验研究。

2.1.4。结果指标

通过临床试验的评论发表在专业数据库和学术期刊评价CKD华,我们发现,常用的评价指标包括以下:①血清尿酸、②EGFR,③血清肌酐,④血清尿素氮,⑤不良反应。

2.2。搜索策略

我们搜索PubMed、Embase Cochrane图书馆、网络科学、文风数据库、中国国家知识基础设施(CNKI),中国科学期刊数据库(VIP)和煤层气库相关的随机对照试验的每个数据库从2012年3月到2022年3月。对于英文数据库,我们使用自由文本术语如“febuxostat”或“慢性肾脏疾病”或“高尿酸血。“中国数据库,建议给出的搜索条件可以使用汉语拼音字母。

2.3。文献筛选和数据提取

两位研究者进行文学独立筛选严格按照纳入和排除标准。然后,他们管理和识别NoteExpress检索文献的软件(v.2.7.1)。后,研究人员阅读主题和抽象的初步筛选,然后进一步阅读全文再筛分来确定是否包括和提取有效数据,分别建立Excel有效数据提取表。在分歧的情况下,第三个研究员应邀请去协商解决分歧。

2.4。统计分析

占据15.1软件被用来执行荟萃分析。如果二进制分类变量的使用相对危险度(RR)说,可信区间(CI)被设置为95%。连续性变量是由平均差(MD)和可信区间(CI)被设定为95%。异质性的研究结果进行了测试 。如果 %,结果数据的固定效应模型(FE)被选为分析;如果 %,结果数据的随机效应模型(重新)被选为参考分析。同时,灵敏度分析被用来观察异构数据源和评估的稳定性分析结果。

3所示。结果

3.1。搜索结果

在搜索策略的基础上,631年被确定的引用。排除重复的研究,306年研究基于摘要和标题进行扫描。然后,12篇文章全文进行评估。全文后评估、2记录被排除在外的原因如下:数据不匹配( )和缺失的数据( )。最终,10个研究[13- - - - - -16包含在这个荟萃分析(表1)。棱镜语句流程图显示了这个过程(图1)。

表1
基线特征。

图1
流程图。
3.2。血清尿酸

六项研究报告测试的血清尿酸组和对照组。荟萃分析显示,测试组的血清尿酸显著降低(SMD: -146.44, 95% Cl: -195.96, -86.93,和 ,图2)比对照组。这些试验的结果显示高异质性,因此,进行敏感性分析(图3)。与对照组相比,febuxostat显著减少CKD患者尿酸水平。


图2
森林血清尿酸的插图。

图3
血清尿酸的敏感性分析。
3.3。表皮生长因子受体

六项研究报道了表皮生长因子受体的测试组和对照组。荟萃分析显示,测试组明显高于的表皮生长因子受体(SMD: 3.21, 95% Cl: 1.17, 5.25,和 ,图4)比对照组。与对照组相比,febuxostat显著提高CKD患者和表皮生长因子受体水平。


图4
森林的表皮生长因子受体。
3.4。血清肌酐

六项研究报道的血清肌酐测试组和对照组。荟萃分析显示,测试组的血清肌酐显著降低(SMD: -15.27, 95% Cl: -20.75, -9.79,和 ,图5)比对照组。


图5
森林血清肌酐的插图。
3.5。血清尿素氮

七项研究报告的血清尿素氮测试组和对照组。荟萃分析显示,测试组的血清尿素氮明显降低(SMD: -2.37, 95% Cl: -3.31, -1.61,和 ,图6)比对照组。


图6
森林的血清尿素氮。
3.6。不良反应

七项研究报告的不良反应测试组和对照组。荟萃分析显示,没有显著差异之间的不良反应测试组和对照组(OR: 0.74, 95% Cl: 0.32, 1.68,和 ,图7)。


图7
森林的不良反应。

4所示。讨论

尿酸肾病也被称为高尿酸血肾病、痛风肾病的主要病理变化是肾脏病理变化引起的尿酸结晶沉积和炎性细胞浸润主要表现为间质性肾炎和肾小管功能受损和结构17]。根据其病理变化和临床表现,它主要分为3种类型:慢性尿酸肾病,急性尿酸肾病,尿酸肾结石。

尿酸代谢产生的DNA或RNA在体内,是嘌呤代谢的最终产物。该产品是排泄。由于人类缺乏尿酸氧化酶和不能分解成可溶性尿囊素,它们倾向于高尿酸血。尿酸主要来自两个方面:内部和外部,内生占80%,由核酸分解和合成氨基酸,phosphoribosyl等等。核酸蛋白质食物分解。尿酸主要由肾脏和肠道排泄,其中75%是通过肾脏排泄,其余排泄肠道内被微生物降解后(15,18- - - - - -20.]。

总共有10个文献包括在这项研究中,包括436名患者在实验组和对照组427。荟萃分析显示,CKD患者华接受febuxostat低血清尿酸与控制。荟萃分析显示实验组满意的血清尿酸水平(SMD: -146.44, 95% Cl: -195.96, -86.9,和 )。基于EGFR的荟萃分析的结果,与对照组相比,febuxostat EGFR水平的显著提高CKD患者华(SMD: 3.21, 95% Cl: 1.17, 5.25,和 )。荟萃分析的结果的尿肌酐和尿素氮,与对照组相比,febuxostat显著减少尿肌酐和尿素氮的水平在CKD患者华(SMD: -15.27, 95% Cl: -20.75, -9.79,和 和SMD: -2.37, 95% Cl: -3.31, -1.61,和 )。之间没有统计不良反应差异对照组和观察组治疗后(OR: 0.74, 95% Cl: 0.32, 1.68,和 )。

这项研究也有一定的局限性。首先,10个相关的包括863名患者。总体样本容量不是很大。相关的都是单中心。缺乏多中心研究的代表性可能影响结论在某种程度上。第二,小样本大小不足以充分评估febuxostat或其他药物的安全性。

5。结论

这项研究的结果表明,febuxostat CKD患者华可能有效,就是明证血清尿酸、肌酐、尿素氮和表皮生长因子受体。然而,大样本、多中心、低偏差临床研究的风险,以及基本的医学研究,是必要的。

数据可用性

获得的数据可以通过联系相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。