文摘

背景。原发性膜性肾病(MN),有时被称为特发性膜性肾病(IMN),是一种锰的发病机理尚不清楚。根据研究报告,IMN的发病率约为9.8 -26.8%,并呈上升趋势。方法。计算机检索8数据库获取国内外对照试验在IMN美罗华(RTX)操作管理。在一个严格的质量评价研究文献的基础上,软件名为RevMan 5.3被用于数据分析。结果。这个荟萃分析最终包含8篇论文。他们都认为是对照试验。六项研究报告血清肌酐(标准平均差(SMD):−6.87;95%置信区间:14.09−0.35; ),铝青铜(SMD: 1.91;95%置信区间:0.31−4.14; ),和不良反应(OR: 0.56;95%置信区间:0.36,0.90; ),所有的测试组明显高于对照组(OR: 1.37;95%置信区间:1.07,1.76; )结论。整体有效率,血清肌酐,不利影响,和铝青铜的试验表明,与IMN RTX可能有利于个人,但是高质量的研究还需进一步证实了这些发现。

1。介绍

原发性膜性肾病(MN),通常被称为特发性膜性肾病(IMN),是一种锰的发病机理尚不清楚。锰是一种非炎症介导的自身免疫性疾病,特点是自身抗体形成的免疫复合物的沉积在肾小球基底膜,引起肾小球基底膜的增厚和刚度,同时也导致成人肾脏疾病,这是综合症的主要原因之一(14]。近年来的流行病学调查发现,锰在中国的发病率从26.8%上升到9.8,这已经成为影响中国居民健康的重要原因15- - - - - -17]。球膜厚的广泛基础,这是它的一个特征。肾病综合症的患者临床症状(低蛋白血症、水肿、大量蛋白尿,和高脂血症)占80%的病例。调查(1]表明IMN的发生率逐年增加13%的速度,这可能是相关的因素,如环境污染和增加代谢疾病的发病率增加。有几个IMN预后。约1/3的患者在诊所可以有自发缓解,40%的患者继续进展和恶化,最终发展为慢性肾功能衰竭。年龄、性别、基线肾小球滤过率下降,尿蛋白小分子组件,如β2微球蛋白和anti-phospholipase A2受体(PLA2R)水平治疗后可能与预后相关。

MN分为二级膜性肾病(SMN)和IMN根据病因。大约20%的患者MN有系统性原因,如自身免疫性疾病、感染和肿瘤,或暴露于某些因素,如药物和毒物称为SMN。80%的锰仅限于肾脏患者参与,叫做IMN由于不清楚病因。近年来,人们已经发现,PLA2R和1型血小板反应蛋白7一个域(血小板反应蛋白1型domain-containing 7, THSD7A)的目标抗原的自身抗体和IMN的主要原因。IMN约70%的患者有积极的血清anti-PLA2R抗体,而大约20%的负患者THSD7A-positive [18- - - - - -23]。

目前,肾活检病理IMN诊断的主要支柱。确认病人的疾病必须先评估来确定疾病进展的风险。一般来说,首先需要非特异性支持性治疗,可以开始对那些特定的免疫治疗中、高风险。IMN需要接受免疫抑制治疗的患者,有许多类型的免疫抑制药物可用,包括糖皮质激素、烷化剂、和钙调磷酸酶抑制剂(2]。

虽然IMN被认为是一个“良性疾病,”病人的肾功能往往是稳定的很长一段时间,大约三分之一的患者MN可以体验自发缓解的疾病被发现后锰、但仍有30 - 40%的IMN患者,特别是那些持续大量的蛋白尿和肾功能下降,往往倾向于5 - 15年来逐渐发展为终末期肾病(3- - - - - -5]。尽管KDIGO指南推荐治疗IMN,治疗IMN仍然是有争议的6]。目前,IMN被认为是一种自身免疫性疾病,研究发现,在肾小球免疫通路的激活可导致肾损害和肾功能进展7),因此免疫抑制治疗可能是一个合理的选择。的明显的副作用但由于免疫抑制剂的使用和自然现象的缓解IMN患者尤为重要选择适当的治疗目标。近年来,随着精密医学的迅速发展,使用现有的临床资料和适当的施工方法构建模型准确预测预测模型将有助于筛选合适的治疗目标。先前的研究已经发现大量的蛋白尿、肾功能损害、性别、血压、和年龄密切相关的肾脏预后IMN病人,和一些研究表明,血清anti-PLA2R抗体浓度也是一个重要的指标来预测IMN患者的预后(8- - - - - -13]。

嵌合单克隆抗体美罗华(RTX)由人类和小鼠细胞的基因工程,击中CD20抗原B淋巴细胞的膜,防止其扩散和发展。它可以防止B细胞的扩散和发展集中CD20抗原B淋巴细胞的细胞膜。在临床实践中,RTX最初是用于治疗non-lymphoma霍奇金之前扩展自身免疫性疾病(24- - - - - -26]。调查的有效性RTX与IMN个人,我们进行了荟萃分析。

2。材料和方法

2.1。入选标准

在已发表的研究的研究设计类型的有效性RTX治疗IMN被包括在内。

2.2。排除标准

动物实验研究,包括不包括在内。

2.3。参与者选择

IMN病人没有其他系统性疾病都参加这项研究。

2.4。干预类型

控制团队接受各种治疗IMN患者,其中包括免疫抑制治疗。接受方案包括类固醇/环磷酰胺(CTX)、钙调磷酸酶抑制剂,和B细胞耗竭,而干预团队收到RTX连同其他药物。

2.5。结果测量类型

IMN患者结果指标(指标分析使用RTX结合其他治疗IMN):(1)整体效果;(2)血清肌酐;(3)铝青铜;(4)不利影响。文献纳入本研究使用至少一个上述量表评估结果指标。

2.6。搜索策略

中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、EMbase,网络科学、CNKI,贵宾,Cochrane图书馆和WanFang数据库都是由计算机检索。搜索词是“Zoledronic钠”和“骨质疏松性”和“压缩骨折”和“经皮Kyphoplasty”或“经皮Vertebralplasty。“从图书馆的成立到2022年2月,进行了搜索。文献检索的具体步骤(1)搜索有关文件的中文和英文数据库,读取标题,摘要,关键词,进一步确定本研究的搜索条件;(2)使用的英文数据库搜索“网格计算”来确定主题而言,使用主题的组合词和关键词搜索。

2.7。提取的数据和质量评价

抽象的最初筛选,初步筛选后,文献筛选结果通过阅读全文,这个过程是由2人员独立完成。交换筛查结果,讨论不同文献或参考第三个研究员,直到结果达成一致。从数据中提取的信息包括基本信息的文学类型的研究中,研究对象,样本大小,干预内容和结果的措施。

2.8。统计分析

评审管理程序是用来进行荟萃分析(RevMan)。效果相结合:所有测量数据,研究结果指标和工具用于评价是不同的。得分有差异。因此,标准平均差(SMD)(和95%字母区(置信区间)作为指标的影响。异构性测试:卡方测试是用来确定是否有研究之间的异质性,如果 , %。相关的研究声称更均匀,固定后果模型进行荟萃分析,如果 , %。异质性是表示包括研究,分析异构数据源,如果没有临床异质性,荟萃分析的随机模型。此外,可能的定性因素进行了亚组分析的差异。

3所示。结果

3.1。包括研究的详细信息

六百七十七年引文被发现使用搜索方法。相同的研究被淘汰,然后355篇文章介绍了如何使用抽象和标题。15篇文章的全文然后检查。七个记录被淘汰后全面的文本分析由于数据不匹配( )和缺失的数据( )。最后,我们的荟萃分析包括8研究[6- - - - - -13)(表1)。本程序描述了棱镜语句流程图(图1)。

3.2。测试组总有效率显著高于对照组

合并后的有效性测试类别和控制类别6调查报告。测试组的总体有效率为显著大于对照组(OR: 1.37;95%置信区间:1.07,1.76; ,图2)。由于异质性很大程度上的所有这些试验的结果,进行了敏感性分析(图3)。RTX显著提高IMN患者总有效率与对照组相比。

3.3。血肌酐水平的实验组和对照组没有显著不同

4试验、血清肌酐水平的实验组和对照组被记录下来。血肌酐水平的实验组和对照组没有显著不同,根据荟萃分析(SMD:−6.87;95%置信区间:14.09−0.35; ,图4)。治疗组的总体血清肌酐水平低于对照组,即使meta-findings分析未达到统计上的显著水平。

3.4。没有大的铝青铜实验和对照组之间的差异

测试的铝青铜和对照组在4试验报告。据分析,没有大的差异的铝青铜实验和对照组(图5;SMD: 1.91;95%置信区间:−0.31,4.14, )。荟萃分析的结果没有统计学上相关,然而,铝青铜的治疗类别有一个更大的总体水平比控制范畴。

3.5。不良反应

测试和控制类别上的负面影响在6调查记录。据分析,测试组经历了相当的消极反应比对照组少。只有6月的研究等。27和Dahan等的研究。33产生相反的结果(或:0.56;95%置信区间:0.36,0.90; ;图6)。

3.6。发表偏倚

尽管不均匀分布的总体有效率的漏斗图(图7),食叶蛾的测试显示,没有可能的发表偏倚( )。

4所示。讨论

成人NS的常见致病性称为MN,它的特点是免疫复合物在肾小球基底膜的积累和广泛的基底膜增厚(35,36]。男性比女性更有可能体验它,和它会影响那些超过40。IMN和SMN是两个类型,根据其起源。据报道,约80%的锰例肾功能相关限制(主要)和20%都与其他系统性疾病或缺陷(二级)。的临床发病IMN是阴险的,自然病程千差万别。男性比女性更可能经历做在40岁以上的中年人和老年人。其中,NS影响超过80% (37](临床症状,如大量蛋白尿,不同程度的水肿、低蛋白,和高脂血症),在血栓栓塞的发生率高达50 - 60% (38]。

作为一种新型生物制剂,RTX可以目标疾病的发病机理和比传统免疫抑制剂更有针对性。RTX可能是一个有前途的替代糖皮质激素与免疫抑制治疗相结合。RTX的效率和有效性的管理IMN最近已经得到众多研究结果的支持。众多的研究表明,在病人耐火CTX或钙调磷酸酶抑制剂治疗,20 - 33%的病人接受2 - 4周期RTX治疗经验完全缓解,而经验部分缓解(20 - 60%39,40),B细胞耗竭,并减少PLA2R抗体预测解决蛋白尿(41,42]。

尽管锰可以发生在任何年龄,约80 - 95%的患者年龄超过30岁,但近年来,肾活检在我们部门数据显示,MN的年龄是年轻的。倾向:大量的研究表明,IMN患者的预后与年龄的时候肾活检。然而,其他研究发现,年龄并不是与预后相关(43]。MN,男性发病率较高,从1.1:1到5.4:1。Schieppati等人的研究表明,男性患者肾脏预后较差。墨西哥城等人表明,男性IMN肾脏疾病患者的缓解率明显低于女性患者,但在多变量Cox回归分析,性别不是一个独立的预测肾脏疾病缓解期(44]。然而,其他研究已经表明,性别不是与肾疾病的缓解。一些作者认为,种族的指标也是导致IMN肾脏预后的差异。Sprangers等人白种人相比,非裔美国人,西班牙裔IMN病人,发现非白人IMN患者肾脏疾病缓解率显著降低,但非白人没有单变量Cox回归分析。显著的统计学意义( ),但只有在多变量Cox回归分析( )。尽管其他研究已经表明,人类白细胞抗原也可能与患者的预后相关(IMN10),这些结果都缺乏大规模数据的支持,所以这些结果的解释仍然需要非常谨慎。

低白蛋白血症在IMN患者中非常普遍,大约60 - 70%的IMN病人NS (45]。血浆白蛋白水平和尿蛋白水平显著相关,所以尿蛋白排泄也存在于多变量分析和血清白蛋白水平可能容易导致共线性问题,这可能导致偏见的结果。先前的研究已经发现,血清白蛋白水平与肾IMN患者的预后相关,但一些研究发现,两者之间没有相关性。大量蛋白尿患者的主要临床特征之一锰、和尿蛋白水平是研究最广泛的实验室指标之一。大多数研究表明,肾活检的尿蛋白水平与患者的预后显著相关(IMN46- - - - - -48]。研究表明,存在NS IMN病人或他们是否能达到缓解NS是预测肾脏预后不良的一个重要指标49,50]。然而,尿蛋白水平的波动往往是非常明显的,所以它是非常重要的精确测量尿蛋白水平。多项研究表明,存在肾功能降低肾活检时,表现为血清肌酐增加,肌酐清除率下降,或估计的肾小球滤过率下降,是可怜的预测肾IMN患者的结果。左et al。51]表明,CKD患者3肾活检的时候增加了14倍的风险不良肾结果相比CKD患者阶段1和2。研究表明,共病高血压是一个独立的危险因素IMN患者肾脏预后差(52- - - - - -56]。在这些研究中,高血压被定义为血压大于140 - 150/90 mmHg或服用任何抗高血压药物。完整的研究等。57)表明,尽管基线血压与肾脏预后如果在后续低于平均血压140/85毫米汞柱,肾脏预后显著改善(58,59]。

本研究利用共8件文学,与230名对照组和实验组381人。一个荟萃分析显示,RTX接受者与IMN总有效利率比控制。实验组总有效率在可容忍的范围内根据荟萃分析(OR: 1.37;95%置信区间:1.07,1.76; )。根据血清肌酐的荟萃分析的结果和铝青铜,实验组血清肌酐和铝青铜并不意味深长地不同于对照组。[(SMD:−6.87;95%置信区间:14.09−0.35; )和(SMD: 1.91;95%置信区间:0.31−4.14; )]。与控制相比,RTX显著降低IMN患者的不良反应,根据结果的荟萃分析ADR (OR: 0.56;95%置信区间:0.36,0.90; )。症的测试并没有发现潜在的发表偏见尽管整体有效的频率是不对称的漏斗图分布( )。

本文的创新和意义是表明RTX IMN个人可能是有益的。这个系统综述的局限性:只有中文和英文文献搜索,没有其他语言文学,而且可能有不完整的研究包含在选择和偏见。因此,我们应该客观地对待这项荟萃分析的结果。

5。结论

的总体有效率,血清肌酐,铝青铜,和副作用,这项研究的结果暗示与IMN RTX可能对个人有益;然而,这些研究结果仍然需要其他高质量的试验证实。

数据可用性

数据支持本文的研究可从通讯作者或第一作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。