文摘

探讨生化标记的协会与BPD-PAH出生后,独立因素多元逻辑回归预测BPD-PAH风险被识别。切断值是由策划-操作者曲线(ROC),为了二歧的连续变量显示与BPD-PAH独立关系风险。结果表明,尿酸(加州大学)和血液尿素氮(BUN)测定内容明显增加婴儿经历BPD-PAH相比,那些没有BPD-PAH (11.6 vs 9.7更易/ L, 和482.0和249.0 mol / L, ,分别)。如图所示的多元逻辑回归,血清包水平( )和尿酸水平( )是BPD-PAH的重要危险因素。通过大量的实验中,该框架的有效性和先进性提出了有效证明。本文提出的框架可以为后续的研究提供一些参考和思考。

1。介绍

相关肺动脉高血压_ (PAH)支气管肺的发育不良(BPD-PAH)在婴儿是致命的,它直接影响了越来越多的早产儿。一般来说,对心脏catheterisation诊断PAH的黄金标准。超声心动图筛查也被广泛采用;然而,位肺脏可能没有专业知识和需要寻求一个超声波检查仪每次的帮助。因此,有必要确定生物标记作为筛选的一线的方法。许多PAH-related生物标志物识别,如临床和NT-pro脑利钠肽预测多环芳烃死亡率增加的可衡量的内容(1]。虽然尿酸(UC)水平升高能被探测到的多环芳烃,研究人口大多局限于成人和儿童。此外,目前尚不清楚是否在极端婴儿水平升高与BPD-PAH相关联。这项工作主要集中在研究协会的第一生化标记与BPD-PAH发生在极度早产儿出生后(EPI)人口。

2。材料和方法

2.1。病人

我们现在进行回顾性研究新生儿重症监护室(NICU)深圳妇幼保健医院,广东省,中国,医院机构医学伦理委员会的批准(SFYLS[2019] 119号)。这是不必要的获得知情同意由于回顾性本质。从2017年1月至2018年12月,所有epi(< 28周胎龄和出生体重(BW) < 1000 g)综述了这项工作。新生儿与主要被诊断为先天性异常或那些死在桶从这一工作被淘汰。

2.2。临床变量定义

这项工作极度早产定义为< 28周胎龄 。桶的诊断是在氧气补充的必要性在放电或36周postmenstrual年龄(PMA) [2,3]。多环芳烃的诊断三尖瓣返流的存在,和收缩期肺动脉压力预测超过一半的系统性动脉压(SAP、基于伯努利方程)。当没有可衡量的三尖瓣返流,PAH的诊断是在室间隔(IVS)收缩末期压扁,不管扩张的右心室(RV)。温和的PAH患者被诊断为二类型i II或静脉注射或者房车压力预计50% SAP的-75%,而严重的PAH患者被诊断为第三类型II III或iv级或者房车压力预测是SAP的75% (4]。

2.3。数据收集

静脉血样分析生化标记经常(UniCel DxC 800同步(贝克曼库尔特,格鲁吉亚))在医院的芝加哥商品交易所认可的实验室在第一周的生活。婴儿的临床数据检索的电子医疗记录。

2.4。统计分析

生化标记的形式提出了中值(差),同时采用非参数检验进行分析。费舍尔的确切和卡方测试进行了比较分类数据。独立预测因素BPD-PAH被多元逻辑回归确定。与此同时,我们计算优势比(ORs)连同相关的95%置信区间(CIs)通过逻辑回归。此后,切断值确定基于接受者操作特征(ROC)曲线二歧的连续变量显示与BPD-PAH发生独立的关系。SPSS26 (IBM公司,纽约)是采用统计分析。

3所示。结果

总之,epi被录取到NICU从2017年1月至2018年12月。婴儿被从其他医院和患者先天性异常被淘汰。因此,我们招收了234名婴儿,最后的分析。BPD-PAH 21例(9.0%)诊断为婴儿(图1)。


图1
婴儿选择流程图。
3.1。包括婴儿临床特征

妊娠年龄中值为25.3周(范围:23.6 ~ 27.6周),和平均出生体重836克(范围:390 ~ 1430克)。表1显示婴儿的临床特征。所显示的单变量分析,BPD-PAH集团增加受孕率由于早发性脓毒症(57。1%比19.7%),PDA(76.2%比39.4%)和SGA(23.8%比4.2%,表1)。此外,BPD-PAH婴儿显示减少孕龄(26.0 vs 26.5周)和BW(730和900克、表1)。

表1
临床特点的肺动脉高血压与支气管肺的发育不良有关。

据BPD-PAH生化标记相比,表2比较第一生化标记和BPD-PAH之间出生后7天内non-BPD-PAH婴儿。加州大学和血液尿素氮(BUN)水平显著增加相对于non-BPD-PAH BPD-PAH婴儿婴儿(482.0和249.0 mol / L, ;11.6和9.7更易与L, ,另外,表2)。

表2
234年根据BPD-PAH epi生化标记功能。
3.2。独立预测因素BPD-PAH的风险

我们把所有的混杂因素多元回归。因此,BPD-PAH易感性显示独立与BW,早发性新生儿败血症,PDA, SGA,包子,加州大学水平(见表3)。

表3
多变量逻辑回归独立预测因素BPD-PAH风险。
3.3。的值确定了加州大学和包子和验证

ROC曲线是决定这些切断值绘制为加州大学和包内容检测到7天postbirth评估BPD-PAH易感性。在我们的研究人群中,的ROC曲线下面积(AUC)值尿酸和包是0.957和0.682,分别。血清尿酸值高于397.0 mol / L出生后7天内可以检测BPD-PAH的敏感性为85.7%,特异性为92.0%;血清包值高于9.9更易/ L出生后7天内可以检测BPD-PAH,特异性和敏感性分别为80.4%和90.5%,分别(表4)。

表4
切断值测定尿酸和歧视BPD-PAH包子。

4所示。讨论

正如上面提到的,一些因素被证实与BPD-PAH发生,如激光焊,PDA, SGA [5,6]。在胎儿和新生儿肺血管的生长依赖于内皮细胞以及多种细胞因子和生长因子,血管内皮生长因子(vegf)是至关重要的(7- - - - - -9]。触发血管的生长通过血管内皮细胞,形成连接和重新排列细胞过程的吻合,发芽,血管网络功能重构和腔形成(10]。肺动脉的刚度和厚度确定在早产儿中,这表明参与BPD-PAH血管损伤的病因(11,12]。

此外,早发性败血症被发现预测BPD-PAH风险增加。近年来,锅里和他的同事们发现,激活inflammasomes和炎性细胞因子,抑制表面活性剂水平,影响的可能的机制,解释了宫内感染肺发展(13]。Collaco等人还发现,每一个腐败事件预测的1.26倍增加的可能性多环芳烃(14]。

在我们的研究人群中,有不同的一些初始产后生化标记之间epi BPD-PAH和那些没有BPD-PAH。因此,包内容postbirth(> 9.9更易/ L)独立预测BPD-PAH发生。增加面包的关系水平更高的桶敏感性解释实验。精氨酸是尿素衬底和一氧化氮(NO)的前兆,这是一个关键的小分子与新生儿肺疾病有关,如多环芳烃和桶(15]。所发现的郑et al .,野百合碱引起的中断尿素循环中多环芳烃的动物(16]。BPD-PAH和成人多环芳烃之间虽然有差异,一些常见的点是观察它们之间,就像没有响应(17]。包含量的增加与减少精氨酸转化为不,因此删除没有对肺动脉压力和肺发展的有利作用[18]。我们的研究支持了假设,精氨酸酶体外抑制血管生成而显著增加PAH易感性之间的婴儿高发髻的水平。

根据我们的结果,加州大学内容与BPD-PAH高架在婴儿。的情况严重的多环芳烃,高尿酸血可能会解释为尿酸盐的过度生产造成组织缺氧。ATP被组织缺血,促进黄嘌呤氧化酶的表达,从而增加黄嘌呤的含量,次黄嘌呤,尿酸(19]。加州大学内容增加在PH值情况下,间接比例肺血管阻力。底层的机制尚不清楚,但它可能是与UC的中断有关排泄和低心输出量由于组织缺氧(20.]。

本研究的主要力量的临床适用性。生化标记进行定期测试。总之,根据我们的研究结果,血清加州大学和包的第一周生活内容可以用于在BPD-PAH预后的评估。尽管如此,解释我们的研究结果时必须谨慎。此外,其回顾性质导致可能包含偏见,作为我们的病例可能桶的候选人。需要更多的前瞻性研究来评估这些血清生物标志物的预后意义。

数据可用性

所有数据基础的研究结果中可用的手稿。

的利益冲突

我们声明没有利益冲突。

作者的贡献

贝和B。L同样贡献的分析数据和起草手稿。文学士,C.C., and M.W. collected and analyzed data; B.L. realized the statistical tests; C.Y. participated in writing the manuscript; all authors carefully read and approved the final version for publication.

确认

目前的工作是由广东省深圳基金高级临床重点专业(没有。SZGSP009)。