评估疗效和毒性狗环磷酰胺化疗的恶性乳腺肿瘤:一项回顾性研究

文摘

手术切除化疗是一种常用的治疗方式治疗犬乳腺肿瘤(CMT),但目前尚不清楚不同的治疗方法可能有类似的药效和毒性。本临床研究的目的是评估的效果和毒性环磷酰胺化疗与手术切除的恶性乳腺肿瘤临床犬,haemato-biochemical radiographical,组织病理学评估之前和之后的治疗。十八岁狗恶性乳腺肿瘤,据报道,兽医教学医院,被分成两组每组9狗组成。组我n= 9)狗接受手术切除的恶性乳腺肿瘤,和组二世(n= 9)接受手术切除乳腺肿瘤与环磷酰胺化疗在50 - 100毫克/米²静脉注射在连续三周每周一次的剂量。在第二组中,7只狗(78%)显示完整的肿瘤回归后的第三个剂量环磷酰胺,提高生活质量和生存,剩下的两只狗显示肿瘤复发后一年。狗显示一些常见不良反应如嗜睡、中度脱发、呕吐、厌食、贫血、血尿后第三个剂量的化疗。最后,手术切除联合环磷酰胺化疗是一种有效的协议管理的恶性乳腺肿瘤与最小的毒性和狗它有可能增加患者的生活质量和生存。

1。介绍

狗,乳腺肿瘤是第二个最常见的自发肿瘤后那些来自皮肤(1]。必须指出,大约41%到53%的乳腺肿瘤是恶性本质上(2,3]。乳腺肿瘤是最常见的一种肿瘤unspayed女性年龄在7到10年,五岁后发病率急剧上升,因此被称为“癌症时代”开始(3,4]。完整bitch(婊子)46(42)频繁的乳腺肿瘤的发生率,其中,37异常生殖生命(没有或很少怀孕,预防交配,发情期违规行为,和pseudo-pregnancies)一个或两倍(一个特征5]。在小动物,乳腺癌化疗不经常执行,除了某些情况下肿瘤远处转移或不适合手术。临床研究提供辅助化疗狗(只有几个有前途的结果6]。

化疗药物攻击癌细胞,这强调化疗后的生存率和生活质量可以延长癌症患者(7,8]。与手术切除肿瘤组织的尝试只是治疗小,无创,1级肿瘤。治疗大,adherent-to-the-surrounding-tissue,恶性肿瘤,发现高转移性的病理诊断技术,辅助化疗与手术是强制性的(7]。

环磷酰胺是最常用的烷化剂在兽医。烷化剂诱导的细胞毒性效应取代氢原子在生物活性分子与一个烷基(R-CH2-CH3 +)干扰DNA复制和RNA转录(6]。化疗的疗效判断的基础上明显的肿瘤生长,回归延迟出现转移,延长病人的生命(时间9,10]。化疗总是伴随着呕吐等副作用,腹泻、厌食、嗜睡,发热、脱发,贫血,和嗜中性白血球减少症11,12]。本研究的目的是探讨环磷酰胺化疗的疗效和副作用以及手术切除的恶性乳腺肿瘤在狗和它的后续策略。

2。材料和方法

2.1。选择的动物

目前的临床研究进行了18日女狗变量年龄组(2 - 14年)和身体重量(12-38公斤),属于不同品种像德国牧羊犬(5;图1),杜宾犬(2),波美拉尼亚的(2),波美拉尼亚的十字架(2),拉沙皮犬(2),拉布拉多(1)的普通(2),和达克斯猎犬(2)。所有的狗都给教学兽医临床校园的历史变量肿胀或乳腺增长,partial-to-complete厌食症,广义迟钝,和软弱。乳腺肿瘤分布在所有的狗都包括以下:腹股沟高度影响与肿瘤(7例;图2),其次是尾腹部(4例);颅腹部和颅胸腺体(3例);胸和尾腺(1例)。数据与时间相关疾病,肿瘤的重量,延迟疾病状态的狗,总观察肿瘤,临床症状也记录在初步筛选。所有十八岁狗受到分成两组每组由九个动物。

2.2。射线探伤

18日七狗恶性乳腺肿瘤伴有呼吸困难接受常规侧胸射线探伤。化疗的疗效判断的基础上严重肺转移,结节性强度,模式和环磷酰胺化疗前后肿瘤回归。

2.3。Haemato-Biochemical研究

约4 - 5毫升的血液被收集并与EDTA和血清瓶混合估计红细胞总数、白细胞总数、血红蛋白,细胞体积、血小板计数、血清谷氨酸丙酮酸氨基转移酶/ AST,血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/ ALT、血尿素氮和血清肌酐在0^th,1^圣3^{理查德·道金斯}7^th,14^th,21^圣天的间隔评估haemato-biochemical变更组二狗与乳腺肿瘤无论其组织学性质的影响。

2.4。肿瘤的组织病理学检查

乳腺肿瘤组织样本收集来自所有的狗通过切除活检方法和中性缓冲福尔马林固定在10%,洗,脱水,然后固定在石蜡。大约3 - 4µ米厚的部分是沾)染色,光学显微镜下检查按照指南的销售拉et al。13]。治疗组协议我:狗恶性乳腺肿瘤(n= 9)被证实组织病理学以及胸摄影及受到完整的手术切除乳腺肿瘤单独和他们发生在调查记录。治疗组协议II:狗恶性乳腺肿瘤(n= 9)被证实组织病理学以及胸摄影及受到完整的手术切除乳腺肿瘤耦合三个剂量的环磷酰胺化疗的剂量率100毫克/米²随着静脉注射液体在每周的间隔3周按照描述的身体表面公式(14和Karayannopoulou et al。15]。

2.5。对治疗的反应

在第二组中,所有的狗进行评估的基础上,临床症状、肿瘤回归到通过胸肺放射显影术,手术部位复发肿瘤,生存期的患者,化疗的副作用,和后遗症的治疗或手术治疗,随访期间如果有任何记录。

2.6。统计分析

的临床资料来自两组不同的参数在当前受到学生的调查t以及药效比较治疗(16]。

3所示。结果与讨论

3.1。乳腺肿瘤的发生率

本研究乳腺肿瘤发病率更常见于老年人(8年)和unspayed女狗。腹股沟副乳腺肿瘤(38.90%)是更常见的影响其次是颅腹部(16.67%)、颅胸(16.67%)、尾腹部(22.22%)、胸和尾腺(5.55%),数据的描述1和2。乳腺肿瘤的形状是圆的菜花hard-to-elastic一致性,附加到腹部、腹股沟区11个狗。在4例,成长是痛苦的后腿水肿的肿胀和区域淋巴结的肿大。一个德国牧羊犬round-to-ovoid增长和真皮,硬分成小叶的,和封装结构和溃疡性出血斑点重约850克(图3)。18日12癌细胞总值显示病变如出血性,溃疡,伤口坏死病灶。

在目前的研究中,观察乳腺肿瘤发病率unspayed年龄组的8 - 10年确凿的发现Broady et al。2],费德勒和Broday [17],Bolzisar et al。18),而Karayannopoulou et al。5)报道,观察乳腺肿瘤的发病率最高8到13岁之间。在目前的研究中,腹股沟腺肿瘤是最常见的影响之后,尾腹腺可能是由于大体积的腺体组织应对任何致癌刺激物(1]。在目前的调查,德国牧羊犬,波美拉尼亚的、普通的、和杜宾犬品种的狗通常受到了影响。然而,很少有乳腺肿瘤患病率之间的相关性和品种的狗在一个人口19,20.]。早期卵巢子宫切除术中扮演一个重要的角色在预防乳腺肿瘤的发生和提高生存率的女狗(5]。

3.2。胸射线照相法

在七狗肺的摄影显示相同的变化有呼吸窘迫的特点是多个结节状密度与可变直径(图概述4)surgico-chemotherapeutic治疗前。Post-chemotherapeutic治疗射线照片相同的狗显示显著降低肺野密度和降低肺结节的大小和强度,表明明显降低肺转移和外观正常的肺野(图5在第二组)。胸射线照片七狗在目前研究显示存在与可变密度结节,表明肿瘤转移的肺泡肺。胸肺转移的检测通过摄影非常敏感、准确和预后的价值,如Tiemessen所述21]。肺癌是最常见的网站在狗恶性乳腺肿瘤远处转移(7]。在目前的研究中,肺转移记录及其回归之前跟进和化疗结束时好时et al。22]。

3.3。Haemato-Biochemical分析

红细胞总数是减少在第二组3^{理查德·道金斯}天(5.26±0.56)比0^th天(6.38±0.12),再一次,这是恢复21^圣天(7.38±0.09)揭示无意义的变化。观察白细胞减少(13.8±0.45)在第二次剂量的环磷酰胺在一些狗。血红蛋白的平均水平(13.8±0.25通用% -13.1±0.07通用%),包装细胞体积(35.7±0.30%),和微分白细胞计数是波动和无意义的现状调查。在第二组中,血小板计数的平均中值在0^th天是2.66±0.01和1逐渐减少^圣(1.55±0.06)3^{理查德·道金斯}(1.48±0.07)7^th(1.57±0.06),14^th(1.51±0.08),21^圣天(1.56±0.10)表明严重的血小板减少症的过程中环磷酰胺化疗(表1)。血红蛋白血液剖面显示无意义的波动,包装细胞体积与Benzamin合作记录(23]他也记录了无足轻重的Hb和PCV值下降。然而,显著降低薄层色谱观察后的第三个剂量环磷酰胺化疗。Todorova et al。14]报道在白细胞计数明显降低阿霉素的每一周期和环磷酰胺治疗相比,手术前的值。

平均血清AST水平值在37.4±0.60,37.5±0.42之间,而ALT值在38.5±0.11,47.3±0.10显示显著变化。血尿素氮水平在二狗的21组显著增加^圣天(25.9±0.68)比0^th天(20.4±0.58)。血清肌酐水平也升高(1.56±0.02)的第三个剂量环磷酰胺后所有的狗比0^th天(1.11±0.04)(表2)。有显著增加血清值包(20.4±0.58,25.9±0.66)和肌酐值(1.1±0.04,1.6±0.03)在第二组动物经过第三剂量的环磷酰胺相比0^th天(预处理)。莱利和莱利24]报道逐步增加面包的整个时期与长春新碱化疗,环磷酰胺、甲氨蝶呤。

平均血清AST值在正常范围内前后两组手术治疗。在第二组动物中,血清ALT值有显著增加(38.5±0.11,47.3±0.10)后,2^nd和3^{理查德·道金斯}剂量的环磷酰胺可由于环磷酰胺在肝脏的解毒过程14,23]。相比之下,Palta [25]报道无意义的AST和ALT值的变化在长春新碱化疗后乳腺肿瘤。

3.4。治疗反应

临床表现如体温、心率、呼吸率并没有显示在当前调查(表相当大的变化2两组的狗)。在我组,五女狗包括波美拉尼亚的德国牧羊犬,普通的7岁至12年没有显示肿瘤复发后一年的随访。两只狗显示严重呼吸困难可能由于肺部转移,他们安乐死按照业主的要求,剩下的两只狗接受了第二次手术切除的乳腺肿瘤。然而,在第二组中,六只狗显示正常食欲,直到第一周之后,有轻微的降低食欲呕吐和恶心症状治疗。组我,9,两只狗显示手术切除后复发或进行性疾病组相比,二狗。

化疗后在第二组中,我们评估(等级1到5的临床描述严重程度)与环磷酰胺治疗狗恶性乳腺肿瘤中描述表3。9日4狗显示间断恶心、皮疹、呕吐、腹泻、和轻度到中度脱发的化疗。一些狗显示化疗期间胃肠道障碍课程,他们对待林格氏乳酸、灭滴灵、抗酸药和硫糖铝悬挂周和太平无事地恢复过来。剩下的三只狗显示严重血尿在第二次剂量的环磷酰胺治疗症状。一条狗显示中度的肿瘤化疗后复发严重皮疹(图6)。结果表明,狗用手术切除治疗仅显示肿瘤复发的发生率高于狗接受手术切除与环磷酰胺化疗在目前的研究中,这表明生存时间(图7)高集团在对年龄,二人像图,组织病理学评分和他们的生活质量也提高了按照主人的信息。无意义的变化记录在动物生理参数组II环磷酰胺化疗期间(14]。在我组,5只宠物狗显示乳房切除术后完全恢复,两个普通的狗有肿瘤复发可能转移。Gultiken和Vural26和张等。27)报道,肿瘤中心的开发可以通过乳房切除术切除乳腺叶和长寿手术后的生活将会增加如果所有的肿瘤组织被移除。在第二组动物,一般情况6狗很好,稳定在无意义的治疗消化系统参数的变化如食欲,呕吐,嗜睡,腹泻,可能是由于轻度溃疡胃粘膜的11,28,29日]。皮肤反应和脱发治疗(后被记录在一条狗30.]。9,一条狗显示第二个剂量的环磷酰胺后血尿可能是由于肾毒性的药物环磷酰胺(31日]。

在目前的研究中,通过手术切除恶性乳腺肿瘤切除与环磷酰胺显示良好的结果和被发现是一种有效的方式12,14,32- - - - - -38]。动物的后续策略在第二组中显示清晰的肺部肿瘤回归,没有复发的增长,提高病人的生存期显示价值对恶性肿瘤在狗的管理9,10,29日]。

3.5。组织病理学检查

18日13(72.22%)恶性肿瘤在自然界包括乳头状癌、恶性肿瘤、小叶癌,和囊腺癌和剩下的五个肿瘤是良性的类型。组织病理学、五乳腺组织显示多个ductlike结构充满合并multibranched乳头状突起(图8);四条狗显示混合恶性肿瘤表现为软骨或骨的组件和参与的部分或完整的腺;剩下的三只狗有小叶组成的未分化癌,通常小而深染,与小叶和韧性肺泡细胞增殖的肿瘤细胞(图9)。多尔et al。39)报道,50%的乳腺肿瘤是恶性的。然而,在目前的研究中,七个狗显示肺转移按照Benzamin et al。40)报道,36%的恶性乳腺肿瘤可能转移到肺部。因此,狗接受了手术切除的乳腺肿瘤与环磷酰胺化疗显示减少肿瘤的复发率,因为环磷酰胺的作用留下的残余癌组织的一部分,这是在外科手术。

4所示。结论

目前的临床研究表明微创治疗系统性表现与环磷酰胺化疗辅助手术是一种最有效的协议管理恶性乳腺肿瘤的狗,但这辅助治疗总是伴随着最小的毒性,可以治疗症状在日常犬实践,提高病人的生活质量。

数据可用性

数据将通过数据访问请求委员会,机构审查委员会,或作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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