TY -的A2 -拉帕的e Silva何塞•r . AU - Owono Owono,吕克·卡尔文AU -凯塔,Melalie盟——Megnassan尤金盟——Frecer弗拉基米尔•AU - Miertus斯坦尼斯拉夫PY - 2013 DA - 2013/03/24 TI -胸苷类似物的设计针对Thymidilate激酶结核分枝杆菌SP - 670836六世- 2013 AB -我们设计新摩尔antituberculotics抑制剂 结核分枝杆菌胸苷一磷酸激酶(TMPK 太),通过基于结构的分子设计。TMPK的3 d模型 太抑制剂复合物已经准备从TMPK的晶体结构 太共晶与自然基质脱氧胸苷一磷酸(dTMP) (gsi)的训练集15胸苷类似物(tmd)与已知的定量构效关系模型的交互活动准备建立一个自由能之间的相关性络合和生物活性。后续的验证模型的可预测性进行了三维构象药效团的一代。结构信息来源于模型,设计新的subnanomolar胸苷类似物。从分子建模调查、络合的自由能之间的协议( Δ Δ G com ), K 我 值94%的TMPK解释道 太抑制( p K 我 = - - - - - - 0.2924 Δ Δ G com + 3.234 ; R 2 = 0.94 )变化的计算 Δ Δ G com 92%,药效团(PH4)模型( p K 我 = 1.0206 × p K 我 pred - - - - - - 0.0832 , R 2 = 0.92 )。来自活性位点残基的分析建议替代的5-position嘧啶环和各种团体的5′-安置核糖。最好的抑制剂达到了预测 K 我 0.155纳米。的计算方法通过结合使用分子建模和PH4药效基因有助于有针对性的药物设计,为合成提供有价值的信息和预测活动的5种抗结核制剂的小说。SN - 2090 - 150 - 2013/670836 / 10.1155 x你——https://doi.org/10.1155/2013/670836——摩根富林明-肺结核研究和治疗PB Hindawi出版公司KW - ER