在以色列最大的医疗保健系统中催眠药消费的特点和趋势

摘要

目标．量化和描述2000年和2010年由Clalit健康服务公司(CHS)保险的成年患者的催眠药物消费习惯。Clalit是以色列最大的卫生保健提供商。方法．社区卫生服务电子化药房记录的回顾性分析。在2000年和2010年收集了所有18岁以上接受催眠治疗的患者的数据。结果．2000年，8.7%的成年CHS人口服用了睡眠药物，2010年为9.6%。大约四分之一的消费者在这两年中接受了超过6个月的治疗。2010年使用多种睡眠药物的比例(45.2%)高于10年前(22%)。2000年，苯二氮卓类药物占安眠药的84.5%，2010年降至73.7% ()．在接受6个月以上治疗的所有患者中，2000年仅11%和2010年9%需要增加剂量，这表明缺乏耐受性。结论．9%的以色列人服用催眠药。2000年至2010年期间，联合用药处方大幅增加，Z类药物使用增加，苯二氮卓类药物减少。大多数接受长期治疗的患者并没有增加剂量，提示缺乏耐受性。

1.介绍

失眠是最常见的睡眠障碍。各种研究报告称，在世界不同地区的普通成年人中，失眠症的患病率为10-30% [1- - - - - -6］．与高失眠率相关的主要因素包括女性、老年、精神疾病、过去的失眠、久坐的生活方式和共病[2，7］．

众所周知，失眠与发病率和日常功能和生活质量的下降有关。据报道，几种疾病与失眠密切相关。这些疾病包括缺血性心脏病、高血压、慢性疼痛、糖尿病、呼吸系统、泌尿生殖系统和胃肠道异常、免疫力下降以及精神和认知问题[2，8- - - - - -13］．失眠还与工作效率降低和医疗保健利用率增加有关[2，7，14］．据估计，失眠症每年造成的直接和间接损失达650亿美元[8］．因此，治疗失眠是非常重要的，对个人有积极的影响，而且具有成本效益。例如，在不改变其他任何东西的情况下治疗糖尿病患者的失眠已经改善了糖尿病的控制[15］．

治疗方案包括睡眠卫生问题、认知行为治疗、其他放松技巧、药物治疗，或这些方法的结合。最常用的处方药包括苯二氮卓类、镇静抗抑郁药和Z类药物。后者被认为对GABA受体中的α - 1亚基具有更强的选择性，因此可能导致较少的副作用、成瘾和耐受性[1，3.，4］．事实上，根据临床观察和一些研究，Z级药物推荐剂量的成瘾和耐受性非常罕见[7，16，17］．然而，一些报告已经将催眠药的使用与发病率和死亡率的增加联系起来[18- - - - - -20.］．

只有少数报告提到了催眠药在一般人群中的使用问题。最近，一项横断面研究调查了32,328名居住在美国的非机构性社区的美国成年人，据报道，只有约3%的人口在使用安眠药(埃佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦、艾司唑仑、氟西泮、喹西泮、替马西泮、三唑仑、安巴比妥、安巴比妥、水合氯醛、多塞平、喹硫平、雷米汀和曲唑酮)。唑吡坦和曲唑酮是最常用的。他们报告说，随着联合治疗的增加，这些年来使用量增加了[21］．催眠疗法在老年人和精神疾病患者中更为常见。加拿大国家健康调查报告指出，在1994年至2003年间，催眠药的使用增加了一倍，2003年达到人口的5.5%。20.］．有趣的是，他们报告了病态肥胖男性使用催眠药的大趋势。

Clalit健康服务(CHS)是以色列最大的健康保险供应商，为400多万人提供保险。必须强调的是，在以色列有一项国家健康保险政策，所有以色列人口都由4个主要提供者提供保险。由健康保险资助药物的决定在全国范围内作出，不受健康保险提供者类型的影响。CHS使用患者电子病历已超过25年。该数据库保存得很好，之前的一些研究已经在睡眠领域(主要是睡眠呼吸暂停)利用了该登记处的部分数据[22- - - - - -26］．在这个封闭的群体中有一个非常迅速的数据库管理，提供准确和有代表性的信息。该系统由全国管理，任何药物消费，无论是由初级保健医生、专家还是在其他城市开出的处方，都被记录到数据库中。因此，该数据库具有很高的代表性和可靠性。由于有关催眠使用习惯的数据一般是稀疏的，在以色列是缺乏的，我们寻求利用这个巨大的数据库，并调查它的当前催眠使用和趋势多年来。

2.方法

2.1。研究人口及数据库

本文回顾分析了社区卫生服务中心药房计算机化记录的数据。Clalit医疗保健服务有一个累积的、可靠的和质量控制的数据库。医生在医院或社区诊所访问期间输入数据。该数据库高度可靠，包括所有医生的访问，所有处方药物，以及超过98%的所有患者诊断[22- - - - - -27］．Clalit健康服务国家药房数据库是一个管理良好的数据库，包含了由CHS投保的大约400万名患者中任何一位开出的处方的完整注释，详细说明了药物类别、通用名称、商业名称和剂量。这些数据与其他人口健康数据库(包括人口数据库和所有人口健康保险的健康和疾病状况)相结合。在2000年和2010年收集了所有18岁以上接受催眠治疗的患者的数据。该研究得到了海法卡梅尔医疗中心Clalit健康服务机构审查委员会的批准。

这项研究的主要目的是确定和描述催眠药在2000年和2010年的使用情况。寻求使用下列药物:苯二氮卓类药物:brotizolam、lorazepam、clonazepam、nitrazepam和flunitrazepam;镇静类抗抑郁药物:米氮平、阿米替林、曲唑酮，Z类药物:唑吡坦和佐匹克隆(以色列未使用埃佐匹克隆和扎来普利酮)。

收集的数据包括:(1）人口统计信息:年龄，性别和部门(阿拉伯人，高度虔诚的犹太人，所有其他)。在以色列有两个主要的少数民族:阿拉伯人(约占一般成人人口的20.3%)和高度正统的犹太人(约占一般成人人口的3%)。（2）关于催眠药物消费的数据:以月为单位的消费持续时间(1,1 - 3,6 +)，仅使用一种类型的催眠药物的消费者百分比，根据用药组类型的消费分布，以及剂量变化。

第二个目的是测试耐受性，在使用催眠药物超过6个月的患者中以剂量增量表示。CHS政策以来,每月为这些药物处方,我们包括那些分发6 - 13个处方,对相同类型的睡眠药物,同样的剂量毫克,至少6个月间隔之间的第一个和最后一个处方在2000年和2010年。增加或减少用量的定义是在第一次和最后一次处方之间改变10片或更多。

2．2.统计分析和伦理问题

书中没有人名或个人身份信息。采用SPSS软件进行数据分析。统计主要包括描述性统计和比较分析(-测试)在不同时期或组之间。采用卡方分析比较比例。被认为具有统计学意义。

3.结果

3．1.2000年和2010年睡眠药物消费者的人口统计和比较

2000年，在参与CHS保险的2,561,990名成年人中，有222,274人服用了睡眠药物(8.7%)。2010年，在2,936,947名参与CHS保险的成年人中，有282,975人服用了睡眠药物(9.6%)。这些人的人口统计学特征，以及他们的催眠药物消费习惯，列于表中1- - - - - -6比较了2000年和2010年。2010年使用催眠药物的平均年龄和中位年龄明显低于2000年，大约低了7岁(、表1)，尽管事实上CHS人口(和一般人口)的中位数和平均年龄在这一期间稳步增长。至于性别效应，在2000年和2010年，64%的催眠药消费者是女性，只有36%是男性(为性别效应，NS为时差效应)。

2000年和2010年，正统派犹太人使用催眠药的比例明显低于其他所有人，而阿拉伯人在2000年和2010年使用催眠药的比例显著低于其他所有人(对于所有的比较，表2)．

在2000年和2010年，大多数人服用睡眠药物的时间都很短(少于3个月)，只有21-25%的人服用睡眠药物的时间超过6个月(见表)3.)．长期服用睡眠药物的人的平均年龄也更高3.)．

2000年和2010年，阿拉伯部门的慢性使用(6个月以上)明显低于其他部门(见表)4)．从2000年到2010年，族群内部的变化表明，阿拉伯人口中慢性使用的增加()，但仍显著低于其在一般人口中的比例和在社区卫生服务中所占的比例。

3.1.1。只服用一种睡眠药物的消费者百分比

2000年，78%的安眠药消费者只服用一种药物。2010年，只有54.8%的安眠药消费者只服用一种药物。换句话说，从2000年到2010年，联合用药处方大幅增加(从22%增加到45.2%)。

2000年，苯二氮卓类药物和Z类药物分别占安眠药的84.5%和2.1%。2010年，苯二氮卓类药物降至73.7% ()， Z类药物占9.8% (、表5)．抗抑郁药物的使用率从2000年的13.4%上升至2010年的16.5% (、表5)．

３．２．长期服用睡眠药物(超过6个月)的数量变化

在2000年和2010年期间，47,688人和36,546人分别开出了6到13张处方，使用相同类型、相同剂量的安眠药，第一次和最后一次开出处方的间隔至少为6个月。用药数量的增加或减少是预先定义的(临床)，即在第一次和最后一次处方之间(间隔6个月或更长时间)改变10片或更多(剂量变化为30%)。在接受6个月以上治疗的所有患者中，2000年仅11%和2010年9%需要增加剂量，这表明大多数患者没有产生耐受性(见表)6)．值得注意的是，7%和6%的患者在长期使用中实际上减少了服用的药片数量，这表明他们的失眠有了基本的改善和/或减少了一种类型的安眠药与另一种类型的联合治疗。如图所示7在2000年，在长期治疗期间的剂量变化与大多数药物的情况大致相似。而苯二氮卓类药物在2000年和2010年的剂量增减率最高(见表)8)在长期治疗期间，服用Z类药物的药片数量变化最为显著。

4.讨论

我们的研究报告了几个主要发现。首先是一个庞大的、管理良好的数据库，其中有400多万人参保(2000年和2010年分别有250万人和300万人参保)。2000年和2010年分别有8.7%和9.6%的人服用安眠药。其中，在2000年和2010年，只有25%和21.4%的人使用它们的时间超过6个月。其次，年龄的增长与安眠药使用时间的延长有关，而且安眠药消费者中女性的比例更高。少数民族，如阿拉伯人或正统犹太人，催眠药的消耗量显著降低。第三，从2000年苯二氮卓单药治疗到2010年联合催眠药物治疗有很强的趋势，同时苯二氮卓的使用减少，而Z药物的使用增加。最后，长期催眠治疗(超过6个月)的剂量增加率相对较低(分别为11.3%和9.2%，2000年和2010年)，表明耐受性不常见。

失眠是一种非常常见的疾病，对健康和生活质量有许多负面影响。它对国家经济产生负面影响，增加卫生系统的工作负担[2，6- - - - - -14］．因此，可以预期，许多人将得到治疗。在我们的数据中，8.7-9.6%的成年CHS保险人口正在服用催眠药，其中只有大约四分之一的人定期长期服用。这导致估计只有大约2.5%的人口长期服用安眠药。鉴于失眠症的高发[2，5，6，它对生活质量的负担[5，6，9- - - - - -14]，以及CBT相对较低的可访问性和较高的成本[28，我们预计长期服用催眠剂的人数会稍高一些。然而，我们的数据显示，这一数字远远高于美国的报告。最近一项具有全国代表性的大型研究报告称，随着时间的推移，在美国催眠药物的使用越来越普遍，从1999-2000年的2.0%到2009-2010年的3.5% [21］．其他调查也得出了类似的结果[20.，29，30.，尽管一些报告显示，超过16%的60岁以上人口使用了催眠药物[31］．尽管这种疾病的流行率低于15-30%，但以色列成年人服用催眠药的比例似乎高于美国。一种解释可能是，与美国人口相比，以色列人口更容易受到中东安全问题和持续的政治冲突的压力。催眠使用相对少于预期的原因是复杂的。我们估计，这部分与耐受性、副作用和潜在的长期损害有关[18，19，32，33］．此外，我们认为，在一般人群中，失眠仍然不被认为是一个严重的问题或具有重大后果的疾病。许多人仍然认为睡眠是一种奢侈品或“很好”，但不是必须的。这反过来又可能导致失眠症的诊断不足[34，35］．此外，研究证明催眠药引起的睡眠能减少并发症是非常有限的。另一种选择是，我们的一些病人在私人市场购买催眠药，而给处方的私人医生从CHS数据库。由于催眠药的成本低，这是一个选择，虽然不是非常高的可能性，因为病人信任CHS医生，这些访问是免费的。我们发现服用催眠药的女性比例更高，这证实了之前的报道[2，7，21］．同样，我们的发现也证实了之前关于年龄的发现。2010年催眠药消费者的平均年龄为70岁，明显低于2000年(见表)1)．我们认为，使用催眠药物的年龄下降反映了两个持续的过程:(1)人们对睡眠的重要性和失眠的潜在后果的认识不断增强;(2)开发出副作用和潜在危害更小的新一代催眠药物。36］．这两个过程可能导致催眠药的使用增加和更早的年龄使用它们。

催眠药在少数民族中的使用问题是一个有趣的问题，并没有深入的研究。2000年和2010年，阿拉伯地区的催眠药消费者比例相对较低2)．我们还发现，阿拉伯地区的慢性用药(6个月以上)明显低于其他地区(见表)4)．在其他研究中，少数民族使用的催眠药物也比平均水平少[29］．此外，在许多其他疾病中，一般来说，少数民族，尤其是以色列的阿拉伯人或正统犹太人口，诊断和治疗较晚[37］．因此，可以提出几种解释来理解这一点。少数民族和贫困可与保健知识和/或可获得性减少、对睡眠和失眠重要性的理解减少以及人均医生比例降低联系在一起[38］．由于在以色列，医疗保健的可及性非常好，而且失眠症在全国范围内都有覆盖，我们认为，在以色列的阿拉伯人和正统犹太人中，很少有人意识到治疗失眠症的重要性。虽然有提高意识的趋势，但仍有许多工作要做。

治疗的持续时间很有趣。大多数被纳入研究的人接受了1-3个月的治疗3.)．从理论上讲，这可能是由于急性或短暂的失眠，但实际上这不是原因。更有可能的原因是对安眠药上瘾或耐受性的恐惧。在大多数催眠药说明书(包括唑吡坦和佐匹克隆)中都说明，药物应该短期使用，而不是长期使用。此外，许多医生给病人的信息是催眠药有很大的习惯化甚至上瘾的风险[8，35，36，39］．因此，患者自己尽量避免长期使用，而且药师和医生通常由于潜在的副作用而不鼓励患者长期使用[20.，32，33，40，41］．有几项研究提出了癌症或死亡率与使用催眠药有关的概念[18，19］．因此，尽管失眠症是慢性的，但大多数患者只能接受有限时间的治疗。慢性使用者可能是那些有更严重的失眠症和年龄增长，这确实可以在我们的结果中看到(表)3.)．

由于我们的电子数据已经保存了20多年，我们可以确定10%的催眠药物消费者(16731人)，他们在2000年和2010年接受了催眠药物治疗。虽然我们没有追踪他们在这期间的数据，但从他们在2000年到2010年期间一直使用催眠剂的事实来看，他们是长期使用者，可能持续使用了10年以上。尽管如此，如果这是正确的(大概)，这表明宽容并不像人们想象的那么重要。虽然在这10年期间我们没有检索数据，但我们确实有超过6个月的可靠数据(2000年和2010年)，表明剂量没有上升，并支持对催眠药的耐受性比想象的更不常见的概念。我们发现，在所有治疗时间超过6个月的患者中，2000年和2010年需要增加剂量的分别只有11%和9%。虽然这不是一个可靠的证据，但基于一个非常大和可靠的数据库，它表明我们的大多数患者没有对他们所服用的药物产生耐受性。这一估计与其他几份报告一致[16，17，42- - - - - -44，尽管它肯定需要更好的测试。之前的一些干预研究已经证明了睡眠药物的有效性，但这些研究并不能解决6-12个月以上的治疗问题，尽管对许多患者来说，失眠可能会持续数年[1，7，16］．

我们发现，2010年只有54%的安眠药消费者接受了一种药物治疗，而2000年这一比例为78%(见表)5)．这意味着从2000年到2010年，催眠药组合处方的数量有了大幅增长。催眠药物消费的这种变化可能与多种催眠药物有关，这使得医学界为失眠开出更多样化和个性化的医疗处方。2008年发表在JCSM上的《成人慢性失眠评估和管理临床指南》建议使用联合药物治疗失眠，而不是增加单一药物的剂量。45］．以色列的医学界似乎遵循了这些建议，这可能会降低耐受性。NHANES研究最近也报道了类似的结果[21研究发现，超过55%的安眠药消费者也在服用其他镇静药物。

我们发现，在2000年和2010年，大多数研究人群都服用苯二氮卓类药物。2010年Z类药品的消费比例高于2000年(见表)5)．这些结果与我们在过去几年中开发的Z药物以及从2005年开始发表的研究成果相一致，证明了它们的疗效和更好的安全性[1，3.，7，8，36］．尽管如此，以色列老年人群可能还没有足够的意识到这一点，他们仍在长期服用苯二氮卓类药物，而没有更换新的Z类药物。相比之下，NHANES的研究[21发现在美国，Z类药物是最常用的类别。

Z类药物可能不那么上瘾。根据最近的临床观察，在睡眠药物治疗中成瘾和耐受性通常是罕见的[7］．这主要是由唑吡坦引起的[16，17，36］．因此，我们观察到的从苯二氮类药物转向更多Z类药物的趋势是合乎逻辑的，尽管以色列不同于美国[21，这是一个非常缓慢的过程。然而，在2000年，与苯二氮卓类药物消费者相比，需要增加剂量的Z类药物消费者比例更小。令人惊讶的是，在2010年发现了相反的情况。这需要在未来的研究中加以检验。一种可能的解释是，Z药物的安全性使患者和医学界更愿意增加剂量，以达到更好的治疗效果。另一种可能的解释是，以色列的政策通常是从低剂量开始(即5毫克唑吡坦或6.25毫克安比恩CR)，如果不够有效，就增加剂量。然而，大多数服用催眠药物超过6个月的人并没有增加剂量。关于增加剂量的催眠药物消费者的人口学数据没有显示不同的性别、年龄或部门分布，目前的研究不能预测哪些患者要求增加剂量的风险更高。值得注意的是，最近有报道称，大部分患者(高达20%)在没有医生建议的情况下增加了剂量，在半夜服用了一粒药丸[46］．在我们的研究中，我们跟踪了所有的药物配药，但没有跟踪摄入时间;因此我们不能说这是在半夜被催眠了。少数增加剂量的病人在半夜增加了额外的剂量，这似乎是合理的。

我们的数据有几个优势。首先，它由大约400万人(250万到300万18岁以上)投保。这是世界上最大的卫生保健系统之一。其次，CHS数据库管理得非常好，结合了所有与患者相关的数据，而不考虑医生、预约地点或处方。第三，以色列有全国性的保险;因此，大多数催眠药对所有人一视同仁。因此，尽管我们的研究是回顾性的，但我们认为这些发现是非常可靠和具有代表性的。另一方面，我们的研究也有一些局限性。首先，这是一个基于CHS数据库的回顾性研究。因此，我们只能包括CHS提供的药物。 Patients could potentially purchase different medication from outside the country or private pharmacies (if prescription is given by a private physician) paying with out-of-pocket money, in which cases they are not included in the database. Noncompliant patients or gaps between prescription and purchase were out of the scope of the current study, although this is a substantial problem in Israel especially among minorities [37，47］．第二，我们没有包括非处方药(抗组胺药)和褪黑激素类药物(Circadin);因此，我们的报告可能低估了使用助眠剂的人。最后，CHS人口年龄略大，慢性病患病率高于一般以色列人口;因此，我们不能完全准确地说这代表了以色列的全部人口，尽管它代表了占以色列人口55%的CHS保险人口。此外，我们没有调查共病(医学或精神)或额外药物使用对安眠药使用的影响。

5.结论

尽管有上述局限性，我们相信我们的数据是非常强大的，基于以色列400多万CHS投保人。在此基础上，2000年和2010年分别有8.7-9.6%的以色列成年人服用催眠药。2000年至2010年，联合用药处方大幅增加，Z类药物增加，苯二氮卓类药物减少。催眠药的使用量随着年龄和女性的增加而增加，大多数使用者即使在每天使用超过6个月后也不会增加剂量，这表明缺乏耐受性。少数民族催眠药的流行程度明显低于一般人群。

附加分

要点。据估计，在一般人群中，失眠症的患病率在15%至30%之间，但约9%的人服用安眠药。2000年至2010年期间，联合用药处方大幅增加，Z类药物使用增加，苯二氮卓类药物减少。大多数患者治疗超过6个月并没有增加剂量，提示缺乏耐受性。

相互竞争的利益

本文作者之间没有利益冲突。

参考文献

1. m.h. Silber，“临床实践”。慢性失眠。”新英格兰医学杂志第353期8，页803-810,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. E. Mai和D. J. Buysse，《失眠:流行、影响、发病机制、鉴别诊断和评估》，睡眠医学诊所，第3卷，第2期。2，页167-174,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. D. N.纽鲍尔，《失眠症药物疗法的演变与发展》，临床睡眠医学杂志，第3卷，第2期。5、pp. S11-S15, 2007。视图:谷歌学者
4. N. D. Dautovich, J. McNamara, J. M. Williams, N. J. Cross，和C. S. McCrae，“解决失眠:失眠的心理治疗选择，”睡眠的自然与科学， vol. 2, pp. 23-37, 2010。视图:谷歌学者
5. M. M. Ohayon，《夜间醒来和难以恢复睡眠:欧洲普通人群的负担》身心研究杂志，第69卷，第2期6，页565-571,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. M. M. Ohayon和T. Sagales，《西班牙普通人口中的失眠患病率和睡眠特征》，睡眠医学，第11卷，第5期。10, pp. 1010-1018, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. S. J. Wilson, D. J. Nutt, C. Alford等人，“英国精神药理学协会关于失眠、异睡症和昼夜节律紊乱的循证治疗的共识声明，”精神药理学杂志》上，第24卷，第2期11, pp. 1577-1601, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
8. T. Unbehaun, K. Spiegelhalder, V. Hirscher, D. Riemann，《失眠管理:更新和新方法》，睡眠的自然与科学， vol. 2, pp. 127-138, 2010。视图:谷歌学者
9. a . N. Vgontzas, D. Liao, E. O. Bixler, G. P. Chrousos, a . Vela-Bueno，“客观睡眠时间短的失眠与高血压的高风险相关，”睡眠，第32卷，第2期4，第491-497页，2009。视图:谷歌学者
10. J. Fernandez-Mendoza, A. N. Vgontzas, D. Liao et al，“客观睡眠时间短与高血压发生率的失眠:宾夕法尼亚州立大学队列研究，”高血压，第60卷，第2期4, pp. 929-935, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. L. E. Laugsand, L. J. Vatten, C. Platou, and I. Janszky， "失眠与急性心肌梗死的风险:一项人群研究"循环号，第124卷。19, pp. 2073-2081, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. 日本男性失眠症状与糖化血红蛋白水平的关系《公共科学图书馆•综合》，第6卷，第2期7、文章编号e21420, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. R. Budhiraja, T. Roth, D. W. Hudgel, P. Budhiraja，和C. L. Drake，“失眠与疾病共病的患病率和多导睡眠图相关性”，睡眠第34卷第3期7，第859-867页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. M. Novak, I. Mucsi, C. M. Shapiro, J. Rethelyi, M. S. Kopp，“失眠者对医疗服务的利用增加——流行病学的观点”，身心研究杂志第56期5, 2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. D. Garfinkel, M. Zorin, J. Wainstein, Z. Matas, M. Laudon, and N. Zisapel，“延长释放褪黑激素对糖尿病失眠患者的疗效和安全性:一项随机、双盲、交叉研究，”糖尿病，代谢综合征和肥胖:目标和治疗， vol. 4, pp. 307 - 313,2011。视图:谷歌学者
16. a·d·克里斯托·m·厄尔曼·g·k . Zammit c . Soubrane t·罗斯,“唑吡坦延长释放12.5毫克的长期疗效和安全性管理3 - 24周每周7天,在慢性原发性失眠患者:6个,随机,双盲,安慰剂对照,与这些相应平行的组织,多中心研究中,“睡眠第31卷第1期1，第79-90页，2008。视图:谷歌学者
17. B. A. Kleykamp, R. R. Griffiths, U. D. McCann, M. T. Smith, M. Z. Mintzer，“唑吡坦延长释放对健康男性在重复夜间使用后的认知表现和睡眠的急性影响，”实验和临床精神药理学，第20卷，第2期。1，第28-39页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
18. D. F. Kripke, M. R. Klauber, D. L. Wingard, R. L. Fell, J. D. Assmus, and L. Garfinkel， "与处方催眠药相关的死亡风险"生物精神病学号，第43卷。9、1998年。视图:出版商的网站|谷歌学者
19. G. Belleville，“全国人口健康调查中与焦虑和催眠药物使用相关的死亡率危害”，加拿大精神病学杂志，第55卷，第55期9，页558-567,2010。视图:谷歌学者
20. N. T. Vozoris和R. S. Leung，“镇静药物使用:流行率、危险因素和与体重指数的关系，使用人口水平数据”，睡眠第34卷第3期7, pp. 869-874, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
21. S. M. Bertisch, S. J. Herzig, J. W. Winkelman，和C. Buettner，“全国处方药物治疗失眠:NHANES 1999-2010”，睡眠，第37卷，第2期2, pp. 343-349, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
22. A. Tarasiuk, G. Reznor, S. Greenberg-Dotan，和H. Reuveni，“经济激励提高了低社会经济背景患者对CPAP的接受度，”《公共科学图书馆•综合》，第7卷，第5期3、文章编号e33178, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
23. T. Simon-Tuval, S. M. Scharf, N. Maimon, B. J. Bernhard-Scharf, H. Reuveni, and A. Tarasiuk，“COPD患者医疗保健利用率提高的决定因素”，呼吸系统的研究2011年，第12卷第7条。视图:出版商的网站|谷歌学者
24. T. Simon-Tuval, H. Reuveni, S. Greenberg-Dotan, a . Oksenberg, a . Tal, and a . Tarasiuk，“在需要治疗的成年osaas患者中，低社会经济地位是接受CPAP的一个危险因素。”睡眠，第32卷，第2期4，第545-552页，2009。视图:谷歌学者
25. a . Safadi, T. Etzioni, D. Fliss, G. Pillar，和C. Shapira，“在大型医疗服务提供者系统中，过渡到家庭监测诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症对测试可用性、等待时间、患者满意度和结果的影响，”睡眠障碍， 2014年第4期，文章编号418246,6页，2014年。视图:出版商的网站|谷歌学者
26. W. Saliba和G. Rennert，“CHA2DS2-VASc评分与房颤患者发生肺栓塞的风险直接相关，”美国医学杂志，第127卷，第127期1，第45-52页，2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
27. E.黑林，I.普里茨克，L.冈查尔和G.皮勒，“儿童肥胖与医疗保健使用的增加有关，”临床儿科，第48卷，第48期8, pp. 812-818, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
28. J. M. Y.张，D. J. Bartlett, C. L. Armour, N. Glozier，和B. Saini，“失眠患者寻求帮助的经验，”行为睡眠医学，第12卷，第2期2, pp. 106-122, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
29. R. Paulose-Ram, B. S. Jonas, D. Orwig, M. A. Safran，“美国成年人的处方精神药物使用:来自1988-1994年第三次国家健康和营养调查的结果”临床流行病学杂志(第57卷)3，页309-317,2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
30. M. Calem, J. Bisla, A. Begum等，“英国15年来失眠患病率的增加和催眠药物使用的变化:1993年、2000年和2007年全国精神病发病率调查的分析”，睡眠第35期3, pp. 377-384, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
31. C. I. Neutel和S. B. Patten，“加拿大老年人的睡眠药物使用”，加拿大临床药理学杂志，第16卷，第5期。3, pp. 443 - 452, 2009。视图:谷歌学者
32. p.l.。陈,W.-J。李,W.-Z。太阳,Y.-J。Oyang, J.-L。失眠症和长期使用安眠药患者的痴呆风险:一项基于人群的回顾性队列研究《公共科学图书馆•综合》，第7卷，第5期11、Article ID e49113, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
33. D.-Y。姜，S. Park, c - w。Rhee等，“唑吡坦在老年失眠患者中的使用和骨折风险，”预防医学与公共卫生杂志第45卷第5期4，页219-226,2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
34. S. Ram, H. Seirawan, S. K. S. Kumar，和G. T. Clark，《美国睡眠障碍和睡眠习惯的流行和影响》，睡眠和呼吸第14卷第2期1，页63-70,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
35. D. J. Bartlett, N. S. Marshall, A. Williams，和R. R. Grunstein，“睡眠障碍的初级医疗咨询预测器”，睡眠医学，第9卷，第5期。8，第857-864页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
36. F. Hoffmann，《德国全科医生对苯二氮卓类和z型药物的益处和风险的看法》，瑞士医学周刊上，第143卷，文章编号w13745, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
37. G. Rennert和Y. Peterburg， "以色列某些慢性病的流行情况"，以色列医学协会杂志，第3卷，第2期。6，第404-408页，2001。视图:谷歌学者
38. E. Robinson, J. Mohilever, J. Zidan, and D. Sapir，“结直肠癌:发病率、诊断延迟和疾病分期”，欧洲癌症与临床肿瘤学杂志第22卷第2期2，页157-161,1986。视图:出版商的网站|谷歌学者
39. P. Voyer, M. Préville, D. Cohen, D. Berbiche和s - g。Béland，“根据典型和非典型标准，魁北克社区居住的老年使用者苯二氮卓依赖的患病率，”加拿大衰老杂志，第29卷，第2期2, pp. 205-213, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
40. M. Ben-Hamou, N. S. Marshall, R. R. Grunstein, B. Saini，和R. A. Fois，“2001-2008年澳大利亚与唑吡坦相关的自发不良事件报告”，睡眠研究杂志，第20卷，第2期。4, pp. 559-568, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
41. S. Omvik, S. Pallesen, B. Bjorvatn, B. Sivertsen, O. E. Havik, I. H. Nordhus，《睡眠药物使用的患者特征和预测因素》，国际临床精神药理学，第25卷，第2期2，页91 - 100,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
42. Y. Dagan, M. Dushenat，和B. Silverman，“长期使用睡眠药物——在以色列有多严重?”Harefuah第一四八卷第一百四十八期5，第292-351页，2009。视图:谷歌学者
43. I. A. T. Willems, W. J. Gorgels, R. C. Voshaar, J. Mulder, P. L. Lucassen，“初级保健中长期服用苯二氮卓类药物者的耐受性”，家庭医疗，第30卷，第2期4, pp. 404-410, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
44. R. P. Allen, J. Mendels, D. B. Nevins, D. A. Chernik，和E. Hoddes，“midazolam和temazepam在使用一至三个月后的无耐受性疗效或反弹失眠”，临床药理学杂志第27卷第2期10，第768-775页，1987。视图:出版商的网站|谷歌学者
45. S. L. Schutte-Rodin, L. Broch, D. Buysee, C. Dorsey，和M. Sateia，“成人慢性失眠评估和管理的临床指南，”临床睡眠医学杂志，第4卷，第4期。5，页487-504,2008。视图:谷歌学者
46. T. Roth, P. Berglund, V. Shahly, a . C. Shillington, J. J. Stephenson, and R. C. Kessler，“大型国家健康计划中的午夜催眠使用”，临床睡眠医学杂志，第9卷，第5期。7，第661-668页，2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
47. R. S. Carel, I. Brodsky，和G. Pillar，“阻塞性睡眠呼吸暂停:以色列北部犹太和阿拉伯成年男性的综合征严重程度和危险因素的比较”，以色列医学协会杂志，第十七卷，第二期8, pp. 492-495, 2015。视图:谷歌学者

版权

版权所有©2016 O. Marom等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。