TY -的A2 -楚,昆西AU -金,AeRang AU - Lu,姚明AU - Okuno,斯科特·h . AU - Reinke丹尼斯AU -梅尔滕斯,欧菲莉亚盟——Perentesis约翰AU -巴苏,Mitali AU -种,帕梅拉·l . AU - De Raedt托马斯•AU -拉桑特盟——丘格Rashmi AU - Van齿,布莱恩·a . AU - O ' sullivan,杰拉尔丁AU -陈,爱丽丝盟——Cichowski凯伦盟——Widemann林c . PY - 2020 DA - 2020/01/31 TI -针对耐火肉瘤和恶性周边神经鞘肿瘤I / II期研究的西罗莫司结合Ganetespib (SARC023) SP - 5784876六世- 2020 AB - 目的。恶性周边神经鞘肿瘤(对于)激进的软组织肉瘤。结合一半抑制剂增强内质网应激与抑制mTOR导致戏剧性的对于收缩转基因对于小鼠模型。Ganetespib注射有效的小分子抑制剂的一半。西罗莫司口服mTOR抑制剂。我们试图确定安全性、耐受性和推荐剂量的ganetespib和西罗莫司耐火肉瘤和评估患者临床益处不可切除的患者/耐火对于。 患者和方法。在这多,非盲、1/2 ganetespib和西罗莫司的研究阶段,患者≥16年组织学证实耐火肉瘤(阶段1)或对于(阶段2)是合格的。传统的3 + 3剂量升级设计用于第一阶段。药代动力学和药效学措施进行评估。第二阶段的主要目标是确定的临床受益率(CBR)对于这种组合。Patient-reported结果评估疼痛。 结果。二十个病人登记每阶段(10)。毒性是可控的;最常见non-DLTs腹泻,肝转氨酶升高,和疲劳。ganetespib的推荐剂量为200毫克/米²静脉注射1天、8、15与西罗莫司4毫克,每日口服一次,第一天负荷剂量12毫克。在第一阶段,一个平滑肌肉瘤患者取得了持续的局部反应。在阶段2中,没有观察到的反应。治疗周期的平均次数是2 (1 - 4)。病人不符合定义的临床效益标准/协议。疼痛评分下降或稳定。 结论。尽管有前途的基础原理和联合治疗的耐受性,没有观察到的反应,这项研究并没有满足对于参数进一步评估。这个试验是注册( NCT02008877)。SN - 1357 - 714 - 2020/5784876 / 10.1155 x你——https://doi.org/10.1155/2020/5784876——摩根富林明,肉瘤PB - Hindawi KW - ER