文摘

背景。畸胎瘤恶变(TMT)是罕见的和成年患者中最常见的生殖细胞肿瘤(GCT)。方法。我们报告一个罕见的睾丸畸胎瘤与转移性TMT /胚胎性横纹肌肉瘤(erm)。一个44岁的男人接受了右睾丸切除术,揭示了恶性畸胎瘤,他随后右全肺切除术两肺质量包含高档胚胎性横纹肌肉瘤。发达肝转移病人三个月后初步诊断。他是处理与长春新碱化疗方案,放线菌素d,环磷酰胺(休假)交替与长春新碱和伊立替康(VI)完全解决他的肝脏病变。肿瘤与电池的细胞遗传学检查,免疫组织化学和分子分析。结果。恶性肿瘤细胞免疫组织化学肌间线蛋白阳性,myogenin, MyoD1。分子细胞遗传学的胚胎性横纹肌肉瘤组织透露我的存在(12 p)。肿瘤表达高水平的TOPO2A、TOPO1 MRP1,管理,BCRP, ERCC1、RRM1和TS。结论。拓扑异构酶抑制剂的活性和拓扑异构酶表达的潜在有用性生物标志物应该进一步aprospective研究的测试。

1。介绍

畸胎瘤恶性转变(TMT)是生殖细胞肿瘤(GCT)接受了恶性转化的体细胞teratomatous组件向体恶性肿瘤组织学相同(例如,癌或肉瘤)1- - - - - -8]。tmt是罕见的和最常见的成人患者的GCT。最常见的恶性肉瘤与睾丸GCT组件(1,4]。tmt的表现通常是转移性,具有较高的复发率,比畸胎瘤没有恶性更激进的转换(5- - - - - -8]。纵隔tmt预后尤其是穷人和那些神经或rhabdomyosarcomatous分化1,2,7]。手术切除是治疗局部疾病的支柱,因为tmt被认为是抗辐射和全身化疗(8- - - - - -11]。有效的治疗策略针对TMT是必要的。TMT的成功治疗根据结合形态和免疫组织化学的描述,提出了分子细胞遗传学分析结果。

2。病例报告

病人是一个44岁的白人男性面对一个月减肥史,咳嗽、肋膜炎的胸痛和呼吸困难。胸部计算机断层扫描显示两肺肿块,测量(图6.8和10.5厘米1)。细针穿刺显示高档肉瘤样的符合胚胎性横纹肌肉瘤的恶性肿瘤。在进一步调查右睾丸质量。然而α胎蛋白,β载体绒毛膜促性腺激素,癌胚抗原(CEA)和乳酸脱氢酶化验正常。一个恶性畸胎瘤后发现右睾丸切除术。病人后来转移到我们医院胸痛,咯血。进行支气管镜检查,没有任何积极的出血,一个可疑支气管病变活检显示,没有证据表明恶性肿瘤。PET扫描显示肺部病变(图增加吸收2)。随后病人右全肺切除术。

肝转移病人开发了4厘米全肺切除术后两个月。病人后来治疗根据ARST0531手臂二世(12)协议(长春新碱的随机研究,放线菌素d和环磷酰胺(休假)与真空吸尘器交替与长春新碱和伊立替康(VI)中度风险患者横纹肌肉瘤;休假交替与长春新碱和盐酸伊立替康:长春新碱IV /天1分钟1星期1-13,16日,17日,19日,20日22日至26日,28日31-34,37岁,38岁和40;第四放线菌素d / 1星期1天1 - 5分钟,13日,22日,28日,34岁和40;环磷酰胺静脉/ 1星期1天1小时,10日,13日,22日,28日,34岁和40;盐酸伊立替康四世在1小时4天1 - 5周,7日,16日,19日,25日,31日,37)。他有一个完整的响应他的肝脏病变,仍无病早期诊断后16个月的随访。

3所示。病理和细胞遗传学的发现

对肺切除标本的病理检查显示两个物体测量厘米,厘米,相邻的严重肺胸膜增厚纤维胶囊。肿瘤的群众都是公司橡胶与同质灰白色纤维的表面。肿瘤阻塞的大部分正常肺实质只有分散残余裹入肺泡。

显微镜下,肿瘤主要由多形性主轴组成圆形细胞胞浆含量少和round-to-irregular核浓染(图3(一个))。杆状的富含嗜酸性胞浆细胞和古怪的原子核,丰富(图3(一个))。稀有分散细胞有更多终端分化(带电池)也指出。肿瘤还演示了焦点面积chondrosarcomatous分化组成的圆和pericellular清算梭形细胞;透明软骨的焦点也指出(图3 (b))。肿瘤显示的有丝分裂活动和灶状坏死。免疫组织化学显示肿瘤细胞阳性肌间线蛋白(图3 (c)),myogenin(图3 (d))、MyoD1和CD99,负pancytokeratin, CAM5.2,肌动蛋白,奥斯卡(没有显示)。最终诊断转移性胚胎性横纹肌肉瘤,软骨肉瘤的核心地带。肿瘤的质量显示相同的组织学。没有GCT确认。手术的利润是负的。多个淋巴结收获没有发现恶性的参与。

睾丸的病理检查质量显示由畸胎瘤恶性生殖细胞肿瘤。没有任何证据表明未成熟或体细胞类型恶性组件在广泛的抽样。荧光原位杂交(FISH)研究进行石蜡切片从肺大规模利用家酿12 p13.2 DNA探针CEP 12内布拉斯加医学中心大学的遗传学实验室。分子细胞遗传学分析显示一个正常男性46,XY染色体组型的我(12便士)。

4所示。肿瘤免疫组织化学分析的分析

为了识别潜在的目标和生物标志物和治疗相关的临床效益,进一步进行免疫组织化学和分子研究。,证明了图4免疫组织化学研究显示,高表达的蛋白质:Topoisomerase-IIα(威尼斯平底渔船花絮;2 + 30%),拓扑异构酶I(威尼斯平底渔船我;2 + 10%)。此外,多种resistance-related蛋白1 (MRP1) (1 + 60%), O6-methylguanine-DNA甲基转移酶,(管理;(1 + 90%),乳腺癌耐药蛋白(BCRP;2 + 90%),切除修复cross-complementation组1 (ERCC1;(1 + 10%),ribonucleoside-diphosphate还原酶大亚基(RRM1;2 + 80%)和thymidylate合成酶(TS;2 + 50%)。

5。讨论

在3%到6%的GCT Somatic-type恶性肿瘤发展teratomatous分化(1,4]。假定他们发展的恶性转化(MT)的既存teratomatous元素或totipotential生殖细胞的分化与相伴。最常见的躯体GCT肉瘤,恶性肿瘤与横纹肌肉瘤是最常见的亚型(1,2]。多达80%的患者TMT现在转移有很高的复发率和不良预后与不可切除的疾病而另一些礼物(5]。

当前情况下的一个显著特性是没有睾丸中确认质量和肉瘤的组件没有生殖细胞中的元素被切除肺肿瘤。虽然广泛的病理评价进行,不能完全排除抽样误差。存在的两种不同类型的肉瘤(即。,rhabdomyosarcoma and chondrosarcoma) in the same metastasis favor a GCT origin. The GCT origin of rhabdomyosarcoma in this case is also strongly supported by the presence of i(12p). Chromosomal abnormalities in these TMTs include i(12p), reflecting germ cell tumor clonality, as well as chromosomal abnormalities associated with the transformed histology. Only a few cytogenetic studies have been performed on transformed tumors [13]。Motzer等人报道我在10的12 (12 p)改变了肿瘤研究包括腺癌、外围原始neuroectodermal肿瘤,和横纹肌肉瘤1]。

tmt的治疗仍然是一个挑战。tmt传统上被认为是对化疗,包括cisplatin-containing化疗方案(10]。病人的完整切除tmt明显更好的生存,和转移性疾病患者的预后是非常贫穷的3]。最近的报告表明,化疗针对转换组件可以实现更好的结果(11]。只有少数报告成功的治疗转移性与化疗和长期生存doxorubicin-based tmt (10,11]。

我们发现几种耐药基因的超表达符合临床的观察缺乏对这些肿瘤化疗反应。MRP1的高表达与缺乏应对有关依托泊苷和长春新碱14]。高BCRP的表达与短无进展(PFS)和总生存期(OS),当以铂为基础的联合化疗治疗(15,16]。此外,基因编码酶催化核酸的生物合成(RRM1)和基因编码大分子的目标细胞毒性药物(管理,TS)也在表达。RRM1表达的高表达与缺乏对吉西他滨和糟糕的结果(17]。高表达的管理与抵抗temozolomide-based疗法(18]。高TS与缺乏应对fluoropyrimidine [19]。

结果患者转移RMS仍大约有30%存活了几十年。它一直认为interpatient可变性针对化疗与不同的结果。完整的临床反应与irinotecan-based方案在这种情况下很有趣。威尼斯平底渔船的过度活动花絮,威尼斯平底渔船在小说治疗肿瘤建议他们有吸引力的目标。威尼斯平底渔船我和花絮是双链DNA的改变成为超螺旋的酶。他们就采取了暂时性的减少一个或两个链的DNA。威尼斯平底渔船我削减一个链而削减两股DNA拓扑异构酶2放松线圈和扩展DNA分子(20.]。威尼斯平底渔船的高表达我一直与应对一线包含伊立替康化疗,威尼斯平底渔船我抑制剂而过度的威尼斯平底渔船花絮赋予更高的概率对阿霉素的反应,一个DNA插层剂(21,22]。

人类基因组测序计划的出现和高通量技术的发展,包括芯片,允许肿瘤学家探索的可能性,利用基因表达谱预测化疗药物敏感性或耐药性治疗之前,从而选择最好的治疗方法,同时为患者减少毒性的风险。为了实现这一目标,一个国际虚拟样本银行的这种罕见肿瘤是必要的。美国病人的肉瘤基金会注册中心和正在进行的国际努力评估大剂量化疗在打捞设置(老虎协议)提供了一个很好的机会来收集这种罕见的情况下。

总之,我们报告一个罕见的案例与转移性恶性睾丸畸胎瘤TMT / erm。我们的发现几种耐药基因的超表达和以前是一致的临床观察这些肿瘤的化疗不良反应。生物标记物的有用性化疗选择应该在未来研究中进一步测试。