文摘

背景。膀胱肉瘤样癌癌肉瘤是罕见的。本研究的目的是审查的流行病学、自然历史和膀胱癌肉瘤的预后因素使用人群为基础的注册表。方法。监测、流行病学、最终结果(SEER)项目数据库被用来确定病例肿瘤部位和组织学代码。之间的关联检查临床和人口特征和长期生存。结果。共有221个组织学确诊病例在1973年至2004年之间,这占了大约0.11%的原发性膀胱肿瘤在研究期间。患者的平均年龄为75岁(范围41 - 96)。一个已知的肿瘤患者的阶段,72.5%有一个地区或遥远的阶段;98.4%的患者组织学级别差或未分化的组织学。多原发性肿瘤被发现约有40%的研究对象。大部分患者(95.9%)接受癌症手术,35.8%有激进的或部分膀胱切除术,15.8%的患者接受了放射治疗结合手术。中位总生存期是14个月(95% CI 7-21数月)。1 - 5和10年期特定癌症存活率是53.9%,28.4%和25.8%。在多变量分析中,只有肿瘤阶段被发现是一个重要的预后因素针对疾病的生存。结论。膀胱癌肉瘤通常表现为优质、先进的阶段,攻击行为与不良预后。强调早期检测,包括识别风险因素需要改善恶性肿瘤患者的结果。

1。介绍

肉瘤样癌(癌肉瘤)是由世界卫生组织定义为组成的两相的肿瘤恶性上皮和间充质元素(1]。膀胱的癌肉瘤是一种罕见的肿瘤。大约已报告70例文献中,通常作为一个案例报告或有限系列(2- - - - - -10),重点组织病理学特征。显微镜下,癌肉瘤是两相的肿瘤由亲密的外加剂与突然或逐渐过渡的癌和肉瘤的组件从一个到另一个。在大多数情况下,上皮组件包括高档移行细胞癌可能表皮样和/或腺分化,而不同的组件由软骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤(7- - - - - -10]。临床上,癌肉瘤更常发生在老年男性,和现在的高级阶段,快速增长的息肉状肿瘤(1- - - - - -6]。

癌肉瘤的组织发生,仍然是一个争议的问题(11- - - - - -17]。有些研究人员认为,这些肿瘤发展由于未分化,totipotential肿瘤细胞经历多个通路终端分化的间叶细胞或上皮元素。支持这个理论的存在上皮标记(细胞角蛋白或EMA)间充质地区和超微结构特征(细胞桥粒或张力微丝)的上皮分化肉瘤样的元素(11]。其他人认为,在这种情况下,不同的组件共享没有共同特征免疫组织化学和电子显微镜检查,癌肉瘤可能是真正的“碰撞”的结果肿瘤,恶性上皮和间质成分出现相互独立(15]。一些调查人员评估单克隆恶性上皮和间充质元素使用遗传学或分子技术。肿瘤细胞从肿瘤组件显示monoclonality和克隆身份在所有情况下研究,表明单克隆起源(12,13,16]。

相比可以组织病理学发现,这些肿瘤的人口特征和临床行为在这种疾病仍然是不明确的,和预后的问题,治疗这些肿瘤很少专门解决。在这个以人群为基础的研究,综合分析癌肉瘤患者的膀胱SEER程序数据库中标识。

2。方法

2.1。数据源

监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库包括从多个网站在美国病人的记录。数据库的设计,以反映美国的总体特点,包括各种各样的种族/民族,和地理位置。SEER 9日13日和17日注册覆盖大约9.5%,13.8%,和美国人口总数的26.2%,分别18]。本研究的数据来自SEER *统计间公共数据文件,在互联网上可用的国家癌症研究所的网站。

2.2。研究人群

癌肉瘤的病例从SEER中提取的基础上解剖网站(ICD-O-2代码C67.0-C67.9)和组织学类型(ICD-O代码8980年和8981年)对那些病人第一次诊断和/或治疗1973年1月至2004年12月。198317只成年例膀胱肿瘤患者中确定SEER 17注册,其中包括221癌肉瘤患者的膀胱。

SEER系统收集数据有关的疾病诊断,并将患者划分成当地,区域(扩展到邻近组织或节点参与),或遥远的疾病。它把世界卫生组织的标准分级系统使用四个不同类别(嗯,中度分化不良,和未分化)(18]。

2.3。统计分析

SEER *统计6.2.4(监测研究项目、国家癌症研究所)是用于发病率分析(18]。年龄调整发病率及其癌肉瘤CIs计算95%的所有患者的膀胱,分别为男性和女性,为每个种族的3大类(白人、黑人和其他)。年龄调整的计算发病率,美国总人口2000年人口作为一个标准。

离散数据报告为频率由卡方和费舍尔的确切的测试和比较合适。连续数据报告由学生的平均数±标准差和比较t以及。情况下确定解剖的时候只死亡证明或与多个主要被排除在生存分析。kaplan meier生存时间测定的方法(19),而通过日志等级测试。预后变量之间统计独立评估的多变量分析Cox比例风险模型(20.]。其他所有统计计算由SPSS 12.0 (Apache软件基金会2000)。比较的差异被认为是显著的P值. 05。

3所示。结果

3.1。频率和发病率

在1973年至2004年之间,总共有198317例膀胱肿瘤患者中确定SEER 17注册,包括221名(0.11%)患者组织学证实癌肉瘤的膀胱。

使用人口有关文件,膀胱的癌肉瘤发病率计算率每年每100000人,年龄调整到2000年美国人口标准。观察年龄调整的发病率0.02每100000人每年每10000000人(2)。详细的发病率数据按性别和种族都包括在表中1。

3.2。病人和肿瘤的特点

诊断时的平均年龄是75年,一系列的41到96年。男女比例是1.91。大部分患者(89.1%)是白人,而非裔美国人占6.8%。其他种族占4.1%。病人和肿瘤的特点,研究对象的细节都包含在表2。

癌肉瘤最常见的位置是膀胱的侧壁,穹顶,三角形,前,后壁不太常见。127名患者的组织学分级是可用的,125(98.4%)不佳或未分化的组织学。204知道SEER阶段,患者56例(27.5%)患者局部阶段;114例(55.9%)有区域阶段;34(16.7%)和遥远的阶段。相对较大的比例(39.8%)的患者两个或两个以上的主要肿瘤。

3.3。治疗

大部分患者(95.9%)接受癌症手术(CDS), 35例(15.8%)患者接受放疗结合cancer-directed手术。一个病人手术前后收到辐射;34名患者接受手术后辐射。在癌症病人直接手术,119例(53.9%)患者接受经尿道膀胱肿瘤,79名(35.7%)患者接受了部分或根治。在3.2%的情况下,没有给出任何手术或放射治疗后诊断成立(表2)。

3.4。生存

跟踪整个队列的平均持续时间是9个月(范围0 - 227个月);审查病人后续持续时间的中位数为162个月。182年的221名(82.4%)患者在后续期间去世。

膀胱癌特定生存分析,确定尸检的情况下或死亡证明的基础上以及多个原发肿瘤患者被排除在外。共有132名患者被包括在膀胱癌特定的生存分析。特定癌症生存中值为14个月(95% CI 7-21个月)(图1(一))。

表3介绍了1 -,5 - 10年癌症特异性生存率根据病人和肿瘤的特点。有显著差异的癌症特异性生存SEER肿瘤阶段人群(图1 (b))。然而,癌症特异性生存的无显著差异被认为对于那些接受了胆囊切除术或经尿道膀胱肿瘤(图1 (c))。

在一个多元的生存分析Cox比例风险模型,只有肿瘤阶段被确认为一个独立的因素与癌症特异性生存率相关。局部疾病患者相比,区域和遥远的疾病患者增加了2.2——8.9倍死于膀胱癌的风险,分别(表4)。

4所示。讨论

因为癌肉瘤罕见的膀胱,以前公布的信息基于案例系列和坊间的经历。这种亚型的临床意义和生物行为主要膀胱癌需要进一步进行更加广泛的长期跟踪研究。这项研究中,利用大量的数据收集的SEER程序检查膀胱的癌肉瘤最大的系列报道迄今为止,代表了第一个以人群为基础的研究癌肉瘤膀胱的文献发表。

大多数癌肉瘤患者的膀胱在这项研究high-histological品位和晚期疾病时表示:148 204(72.5%)患者的阶段被划分区域或遥远的阶段;125 127(98.4%)患者组织学级别,差或未分化的组织学(表2)。这些发现与之前的报道一致,膀胱是一个高度积极的癌肉瘤亚型膀胱癌的2- - - - - -10]。

大约40%的膀胱癌肉瘤患者由多个主要肿瘤在这个人口受到影响。以前underrecognized高发的多个初选癌肉瘤患者的膀胱表明一个共同的潜在机制或致癌作用的途径。虽然癌肉瘤之间潜在的联系和因果关系和其他肿瘤仍然是未知的,现场癌化,癌症干细胞,或病人屏蔽效应可能占相对频繁的关联多个初选泌尿生殖肿瘤患者(21- - - - - -23]。

由于癌肉瘤的稀薄,在缺乏随机对照试验的情况下,没有标准的治疗这种疾病。相比non-muscle-invasive膀胱移行细胞癌,非muscle-invasive膀胱的癌肉瘤通常涉及到固有层。除了粘膜癌的变性,肉瘤的变性底层黏膜下的基质也存在(24]。TURBT(经尿道膀胱肿瘤)或部分胆囊切除术,完整切除肿瘤的风险。因此,根治似乎是治疗的首选表面和深侵入性疾病(25]。对肌肉的侵袭性疾病,一些作者(即主张激进的治疗。胆囊切除术)。尽管局部复发和/或转移率非常高的激进手术后(24]。

符合单一机构的研究中,癌症的具体生存的这群癌肉瘤膀胱较差。在我们的研究中,1 - 5年期和10年期存活率癌肉瘤的膀胱是53.9%,28.4%和25.8%(图1(一)),这是远低于5年总体生存率的膀胱癌全(25]。在一个多元的生存分析Cox比例风险模型、肿瘤阶段独立的唯一因素与癌症特异性生存率相关。同样,前一个报告显示80%的死亡率平均14个月的后续病理阶段生存是最好的一个预测因素9]。肿瘤阶段也已被证明是一个预示其他亚型的膀胱癌患者的生存期如移行细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌和小细胞癌(24,26]。本研究的结果,以及与他人(9),强调早期发现和诊断疾病的重要性。

这个肿瘤的预后仍然贫困,甚至在可切除的疾病患者。整个胆囊切除术后5年癌症特异性生存率在我们的研究人群仅为20.3%,表明早期传播的高风险。最近,cystoprostatectomy淋巴切除术+各种组合的新辅助或辅助化疗或放疗已经被一些作者主张[24,26- - - - - -29日]。然而,结果变量和不一致的。虽然一些作者报道了有前景的结果与卵巢或sarcoma-type化疗方案(30.),其他报道一个贫穷的结果无论治疗的类型(9]。虽然吉西他滨与顺铂的组合有效,同时化疗方案治疗先进的移行细胞癌(31日),只有少数病例报告关于其在癌肉瘤的膀胱29日,32]。多需要临床试验来建立一个更好的治疗这种罕见但侵略性癌症的协议。

这项研究的优势包括以人群为基础设计的大样本大小和包容广泛的年龄和种族的分析。大样本大小是特别重要的癌肉瘤等分析罕见肿瘤膀胱,它几乎是不可能的一个机构收集足够的情况下做出有意义的预测对于重要的预后因素和治疗建议。

这项研究的限制包括缺乏中央审查病理报告。此外,信息收到化疗或病人的并发症在SEER数据库不可用,所有这一切可能影响癌症患者的生存。然而,使用特定的生存而不是整体生存在我们的研究中已经修改了在某种程度上限制。最后,在我们的研究样本大小可能还不足以完全描述影响发病率的因素,治疗的选择,和这种罕见肿瘤的生存。

5。结论

总之,癌肉瘤的膀胱是一种高度恶性肿瘤,主要发生在老年男性与一个高级阶段表示和迅速致命的。更好的理解疾病的自然史和预后因素这是必要的让医生和病人准确评估治疗的风险和潜在的好处。未来这种疾病的分子生物学的进步可能导致新的治疗策略的发展相对少见,但复杂的疾病。

确认

作者承认的努力应用研究分支,癌症预防和人口科学分工,NCI,监测、流行病学、最终结果(SEER)计划肿瘤登记。解释和报告这些数据仅仅是作者的责任。