文摘

目标。测试测量的可行性唾液皮质醇的住院病人为职业康复诊所,作为生物参数和皮质醇。方法。在17个病人在职业康复,唾液中皮质醇测定在觉醒,30分钟后和睡前。皮质醇措施在第二天和22天的康复期。皮质醇觉醒反应是估计在绝对值和作为价值的百分比上升觉醒。结果。皮质醇的觉醒反应的绝对值是6.7天(SD = 4.9) nmol / L (SD = 5.6) 2和2.7 nmol / L 22天。改变无统计学意义。早晨皮质醇上升计算平均值的百分比是186%,第二天和51%的22天。结论。可以进行临床研究包括唾液皮质醇在康复诊所。这项研究表明,早晨皮质醇上升可能是一个有用的生物参数影响的干预康复诊所;这在一个更大的人口仍有待考验。

1。介绍

患者在职业康复诊所经常出现持久的肌肉骨骼疼痛和抑郁,认为工作压力和生活压力。肌肉骨骼疼痛和精神疾病诊断最常见的原因,病假和残疾退休金在挪威;看到布拉吉et al。1和克努森等。2]。在过去的四十年中皮质醇的作用压力调节和作为一个潜在的因素在慢性疼痛和压力相关的疾病的发展探索但仍很少理解。皮质醇活动的模式已表现出不同的心理和生理因素在几项研究;他们中的一些人在下面提到。可能测量唾液中皮质醇有了新的选择使用皮质醇作为生物参数在临床研究。

自由的增加唾液中的皮质醇测定觉醒的时间和峰值或通过觉醒后的第一个小时被称为皮质醇觉醒反应(汽车)。汽车被发现有用的,能用来测量反应性-肾上腺轴(HPA)所描述的Pruessner et al。3)和威廉et al。4]。

唾液皮质醇的文献综述研究,m . Kristenson et al。5)地址使用唾液皮质醇的很大兴趣测量健康状况研究、疾病、工作压力、社会差异和挫折在反对和模棱两可的结果。

几项研究已经解决了在汽车相关工作压力的影响。经验丰富的慢性压力,自我感觉超负荷工作,抑郁症状,令人担忧的是伴随着更高的汽车研究Pruessner et al。6)和Schlotz et al。7]。早晨皮质醇一直在与康复工作相关的研究Gustafsson et al。8],哈里斯et al。9)发现车后重建正常的昼夜节律有关轮班工作。

在荟萃分析中,Chida和斯特普托10)发现,汽车与工作压力和生活压力呈正相关但负面与疲劳有关,倦怠和疲惫。在抑郁症(MDD)萧et al。11]发现更高层次的自我报告的抑郁与低皮质醇在觉醒时间晚上和更高的价值。在纤维肌痛低皮质醇觉醒发现莉娃et al。12]。皮质醇浓度在觉醒后的第一个小时是逆相关的创伤后应激障碍(PTSD)症状的研究Neylan et al。13罗伯茨,et al。14)发现了一个在60分钟postawakening低皮质醇,56例诊断为慢性疲劳综合症(CFS)。

漏洞慢性肌肉疼痛可能基因背景的肾上腺素能控制和反应压力,如图所示,Skouen et al。15]。最近的一项研究由加拿大Vachon-Presseau et al。16),包括16个病人,发现慢性背痛患者有更高水平的皮质醇在白天五措施,包括时间的觉醒和30分钟。

从英国的前瞻性研究McBeth et al。17)显示高皮质醇地塞米松0之后,25毫克可以预测慢性广泛疼痛(CWP)的发展。这也适用于低皮质醇在早上晚上和高皮质醇,皮质醇监管发展的指示作用长期广泛的疼痛。角膜et al。18看着早晨皮质醇在一群患有坐骨疼痛持续8周后椎间盘切除术。他们发现低皮质醇后立即觉醒但更高的上升30分钟之后(汽车)与对照组相比。高车与高架白介素6 (il - 6)。有密切关系的压力系统组件由hpa轴,交感神经系统(SNS),免疫系统如Chrousos所述19],格拉泽和kiecolt - Glaser [20.,她和米勒(21]。

病理生理学和心理因素长期广泛的疼痛,导致残疾是重视的项目。这种情况导致个人痛苦和社会成本;看到布拉吉et al。1和克努森等。2]。寻找干预可以减少残疾的风险将非常重要的工作。是一个伟大的需要研究旨在更好地了解慢性疼痛背后的生理和心理因素。同样生物可测量的参数指示作用的干预可能是康复领域的极大兴趣。可以用其广泛和复杂的生物学影响皮质醇,是这样一个可测量的生理参数?

可行性研究的目的是看看它可能使用唾液皮质醇措施24-hour-based职业康复诊所,在一个遥远的农村地区。

这些问题被要求:病人在这个职业康复诊所,与不同的诊断,经常重叠症状,与主观衡量卫生投诉(自燃)库存,被埃里克森et al。22),在一群干扰皮质醇昼夜节律水平?,如果是这样,可以任何皮质醇的变化节奏被发现后20天康复里面(皮质醇措施之间的时间)?

尽管少量的参与者,作者和同事之间也会寻找相关性皮质醇人体自燃现象的措施和卫生投诉,记忆力和注意力,睡眠参数,病假期间,痛苦的站点数量,和身体质量指数(BMI)。

2。方法

2.1。参与者

共有17个病人(51%的病人邀请)康复诊所,12妇女和5人,参加了实验。平均年龄为45岁,从32到60年。两组患者抵达2012年夏季和初秋被邀请参加。一个病人有坐骨神经,四个只有精神病诊断,和12个躯体和精神诊断相结合,其中包括与CFS和纤维肌痛。最常见的精神疾病诊断抑郁症(),轻微的()或温和的()。从所有参与者之前获得知情同意参加这项研究。根据赫尔辛基宣言》也获得了所有数据。挪威东南部地区,医学伦理委员会批准了这项研究。

2.2。过程

唾液皮质醇节律测定22天2天,四周康复计划的病人组与复合健康问题和医疗投诉。测试2天,22日为实际的原因,选择天没有一个非常具有挑战性的项目。病人被邀请参加的第一天到来的诊所。那些同意参与了问卷调查一起6小塑料管子(没有拭子,送到诊所从我们合作实验室)唾液取样。口头和书面信息,如何为皮质醇收集唾液样本分析。问卷交第一作者以及前三个试管第三天在诊所。诊断,诊断在保持,病假期间,用药期间使用的保持了患者在诊所》杂志上。

2.3。唾液皮质醇的抽样

抽样的皮质醇在周五完成,第二天到来后,第二十二天,星期四,6天前离开诊所。病人被指示不要吃饭,喝酒,抽烟,刷牙前的最后30分钟取样。这三个样本收集在早晨醒来后立即(我),30分钟之后(II),晚上睡觉前抽样(III)。确切的时间写在标签上的模式和试管。管与唾液被保存在参与者的房间,直到第二天早上。然后样本收集和放置在一个冰箱(−20°C)为一个或四个星期,或在一个冰箱两到三天,之前他们在冷却条件下运到实验室。唾液皮质醇被加尔达和汉森(显示23)有很大的储存条件下稳定。

2.4。问卷调查

背景变量,包括性别、年龄、体重指数、吸烟和女性的月经数据,以及有无高血压,hypothyreosis,气道过敏,食物不耐受和频繁的感染从问卷被注册。

卫生投诉与主观测量卫生投诉(自燃)库存覆盖29个问题关于常见疾病有经验在过去30天;看到埃里克森et al。22]。人体自燃现象除了问卷我们要求认知功能视为问题与注意力和记忆力和对疼痛的手,臀部、膝盖、腿或脚在最后一个月。所有项目在回答了四点量表(1:一点也不,2:一点点,3:一些人,和4:严重)。我们计算疼痛网站根据研究Kamaleri et al。24),许多痛苦的网站与后来残疾退休金,强大。同一天当参与者收集唾液样本,他们注册的唤醒时间,准确的时间收集唾液,最后晚上总睡眠时间、数量的唤醒在夜间入睡前和时间。

2.5。多学科职业康复计划

这项研究是由国家职业康复中心提供一个四周住院病人多学科康复计划。康复团队由医生、护士、理疗师、职业社会工作者,和体育教育家。程序是针对提高病人的功能水平和工作能力强调身体活动,咨询心理学,正念,和认知行为的修改。主要目的是提高人的自我效能感,自尊、应对和恢复力相关的工作和家庭生活以及加强身体健康。平衡体能训练和休息和恢复是一个重要的主题。

2.6。皮质醇的分析

到达实验室后,唾液样本都储存在−20°C到分析。天的分析,样本在室温下解冻了大约45分钟和离心机3500克10分钟。液液萃取的200μL与1毫升唾液乙酸乙酯,蒸发干燥氮气流量下,并在200年重新溶解μL 10%甲醇(甲醇),进行了描述,詹森et al。25]。D-4-cortisol作为内部标准。校准范围是0.5 - -90.0 nmol / L。

2.7。测定皮质醇

一个卷25μL注入一个安捷伦1200液相色谱(美国安捷伦科技,圣克拉拉,CA)配备了C18 2.1×50毫米2.6μm Kinetex列和Krud-katcher超滤器(Phenomenex托兰斯,CA)。2毫米的流动相由水生醋酸铵溶液与0.1% (v / v)甲酸(a)和甲醇2毫米醋酸铵和0.1% (v / v)甲酸(B)。一个线性梯度运行/ 3分钟从10%到100% B和维持在100%甲醇为1.5分钟,其次是2分钟10%甲醇的平衡导致总运行时间为6.5分钟。流量为0.5毫升/分钟和autosampler和柱温箱的温度8°C和40°C,分别。检测皮质醇是由质谱仪:安捷伦6460回调(安捷伦科技,圣克拉拉,CA)配备了射流ESI离子源在正离子模式下操作是被Jensen et al。25]。转换是米/z363.2→米/z121.1对皮质醇;米/z367.2→米/z121.2 D-4-cortisol。

显示不同运行之间的等价性,天然唾液样本(1.96 nmol / L和8.08 nmol / L)被用作控制材料和样品一起分析。Westgard控制图(见Westgard et al。26)被用来文档分析方法仍然在分析和统计专政——换句话说,真实和分析方法的精度保持稳定。

2.8。统计和数据分析程序

绝对皮质醇在nmol / L值用于统计分析、对数变换。

车估计是皮质醇值之间的差异的价值衡量觉醒后30分钟,立即唤醒后,在绝对值(卡里)。

在组织层面上的车%被定义为卡里的平均值的百分比是在唤醒皮质醇值和估计是皮质醇值,根据Pruessner et al。3和香肠等。27]。白天皮质醇斜率估计在两种不同的方式;低斜率定义为皮质醇值之间的差异在觉醒和晚上样本,和高斜率,定义为唤醒后30分钟,晚上的区别。SPSS(20)版本是用于统计分析。皮质醇水平的差异之前和之后的康复计划使用配对样本进行了分析以及。健康相关因素之间的相关性、注意力、记忆力、疼痛和皮质醇变量在基线调查使用皮尔逊积差相关分析。

3所示。结果

3.1。背景变量

平均体重指数为30公斤/米²从21公斤/米²到41公斤/米²。据报道不到20%吸烟者(19%)、高血压(12%),hypothyreosis(12%),食物不耐受(12%)、呼吸道过敏(18%)或频繁感染(18%)。

3.2。唾液皮质醇的措施

所有17个参与者按计划交付6唾液样本。觉醒的平均时间是06.30开始(范围04.25 - -07.30),和06.55(范围05.30 - -07.40)的结束。平均2天查里是6.7 nmol / L (sd = 4.9)和22天的意思是卡里2.7 nmol / L (sd = 5.6)(表1)。这种差异或其他差异发现皮质醇变量之间在开始和结束的时候康复期间,没有统计意义。

均值计算汽车%改变从年初的186%降至51%的保持(图1)。

3.3。加载/记录症状问卷

主观健康投诉(原理图)库存,几乎所有人(94%)报告肌肉骨骼胃肠道投诉,投诉和76%的人表示在过去的30天。人体自燃现象的类别称为pseudoneurology,这个病人组也有高分,与疲劳90%,75%的抑郁症患者和65%的睡眠问题。这个病人组显示,根据自燃的答案,一个伟大的症状负荷与一般人群相比,在挪威。人体自燃现象(库存都是只有一次,在一开始的。这个问卷,测量投诉在过去30天,不适合重复测量的开始和结束三周)。有注意力问题的感知认知问题是常见的,在75% 90%,内存的问题。

疼痛网站数据Kamaleri et al。24]。痛苦的十个网站选择,头部,颈部,肩膀,手臂,手,上背部,腰部,臀部,膝盖,脚,10位病人(59%)报告5 - 10疼痛7例(41%)网站和网站报道0 - 4疼痛。

人体自燃现象没有统计显著症状之间的相关性,痛苦的站点数量,注意,内存,或病假时间,在这个学习小组和皮质醇变量来衡量。没有记录时间的觉醒或其他睡眠变量与皮质醇值在这个研究。

4所示。讨论

本研究进行了试点研究在诊所与少数职业康复()的受试者参与。这项研究是没有不可预见的问题和个人所需资源。

两天后到达诊所,觉醒后的上升意味着皮质醇(汽车)在唤醒高价值的百分比,186%(图1)。Pruessner et al。3]在152名受试者的研究中发现,皮质醇增加了50 - 75%在30分钟后觉醒。香肠等。27)确认这个结果在509年他们的研究主题,找到一个意味着皮质醇增加约50%的在前30分钟。他们提到一个伟大的汽车个人间的变化。

在他们的评论Chida和斯特普托10)发现汽车呈正相关,工作压力和生活压力。这可以解释高车抵达我们的病人组,参加职业康复由于应对工作的问题,健康问题,和一般的生活问题。高的汽车被发现持久坐骨疼痛由角膜et al。18),而一群国外背部疼痛研究Vachon-Presseau et al。16)显示高皮质醇在醒来后30分钟。在这个实际研究中65%上个月报道腰痛。这可能导致我们的病人的高汽车集团。

可能在到达高皮质醇值可以是一个“激活HPA轴高车,被浸泡和Hellhammer [28)和Kudielka et al。29日),由于实际情况,包括新到达诊所,新环境的期望,和焦虑康复计划,也包括在这项研究。

Chida和斯特普托10]发现那辆车是负相关疲劳、倦怠和疲惫。在纤维肌痛综合征,慢性疲劳综合症和创伤后应激障碍莉娃et al。12),罗伯茨et al。14)和Neylan et al。13)发现低皮质醇反应觉醒。可能这样一个预期的负面影响在这个病人的汽车集团可能会盖过了一个伟大的病人数量高的车。

在入院两天后结果也显示低皮质醇在唤醒(图的值1)。低皮质醇唤醒已经发现患者持续坐骨疼痛椎间盘摘除后角膜et al。18在纤维肌痛,里瓦等。12),还在初级失眠Backhaus et al。30.]。疼痛和睡眠问题可能导致低皮质醇值觉醒在实际的病人在入院两天后。

糊涂,觉醒的时间或时间可能影响皮质醇值以唤醒。患者病假最近承认诊所可以用来唤醒时间晚在家和适应后,诊所安排他们在早期阶段也许醒来自然上升的皮质醇曲线在深夜,被描述为威廉姆斯et al。(31日]。

在过去十年中许多作家紧张的优质合并症和重叠症状的病人患有慢性muscelosceletal疼痛症状的基础条件,纤维肌痛,其他慢性疼痛、抑郁症、创伤后应激障碍和bowle激惹综合征,看到加藤et al。32),科恩et al。33克罗夫特,et al。34]。这种重叠的症状被确认在这个病人组从职业康复,人体自燃现象症状分数高库存和供应问卷。

这些理解稀疏条件提出了不同的诊断可以有常见的原因和常见的病理生理的途径。这样的机制可以根据斯坦利·et al。35)涉及生物认知和情感因素。Kirkengen和Ulvestad36讨论如果的原因和疾病的病理生理机制流程在这样的条件下仍然稀疏理解可能缺乏连贯性与“理解”的生物医学模式。这种想法导致的观点来研究这些患者组级别,而不是划分不同的诊断。

持久的压力可以影响免疫系统。皮质醇是假定参与免疫调节过程和可能是一个压力和免疫系统之间的联系;看到她和米勒(21]和格拉泽kiecolt - Glaser [20.]。这可能是一个通路在疼痛疾病,低度炎症的肌肉,肌腱和关节。皮质醇会抑制和激活对炎症的影响。高皮质醇由于长久的压力会激活炎症过程。这种效应存在于外周组织特别是在中枢神经系统(CNS)。皮质醇会影响认知过程在海马区和抑制葡萄糖进入神经细胞根据索雷尔Sapolsky [37]。这些机制可能是重要的认知问题,注意力和记忆力的问题,患者常常经历的职业康复诊所。

Chrousos [19]表明,疼痛和疲劳综合症症状(如纤维肌痛和慢性疲劳综合症)可能是由于免疫反应和应激反应之间的不平衡,导致“疾病综合症”与疲劳、抑郁、社交退缩、痛觉过敏和“疾病行为”。

的皮质醇曲线在这个试点研究,意味着最后的康复计划,22天,显示了一个车车接近之前报道的正常价值,皮质醇上升51%在第一个30分钟,被描述为Pruessner et al。3和香肠等。27]。相比之下,皮质醇上升186%(汽车)观察的第二天(图1),这表明一个更特异表达HPA轴功能。虽然不显著可能是推测,这种变化在早上车可能与干预。缺乏统计学意义可能是由于小数量的参与者在这个试点研究,结果可能会不同在一个更大的患者群。

还有待进一步探索延长研究更多的患者如果高汽车这样的病人组中常见的开始康复,可能由于高压力和如果一个更为正常的值将被发现后的康复计划。如果找到重要的结果,它可以显示一个康复干预对HPA轴的影响监管,皮质醇昼夜曲线,早晨皮质醇上升(汽车)。

一个扩展的研究可能有助于更好地理解复杂和压力相关疾病的病理生理学在这里解决。扩展研究更多的患者,将是重要的研究提供的皮质醇昼夜节律几天或一周到达诊所之前,为了避免可能的混杂效应HPA轴激活后不久的到来。对照组与皮质醇措施前后几天四周的假期可能会感兴趣的,比较患者组的皮质醇节律,与一群来自劳动人口,比较影响康复计划的可能影响普通的假期。

这项研究表明,它完全可以进行康复诊所临床研究包括皮质醇措施,即使是在一个遥远的地区。如果改变早晨皮质醇上升(汽车)可能是一个有用的参数影响干预的康复诊所,还有待测试在一个更大的人口。

利益冲突

第一作者采用在Rauland职业康复中心(空气)主任医师的研究。

资金

这项研究是由意味着职业康复中心的Rauland(空气),包括楔形作者和实验室的成本。国家职业康复中心,中心的一部分,造成成本的研究与大学合作Helse卑尔根。

确认

我们应感谢Holger Ursin, Uni Helse卑尔根,本研究支持第一个观点,从而使其可以进行。由于是由于Anette哈里斯,Uni Helse卑尔根巨大的帮助和支持规划的研究和设计,实用的建议和统计分析。由于是由于员工在国家研究中心的工作环境,哥本哈根,丹麦,一直负责化学分析唾液皮质醇。我们应感谢领导和成员的职业康复中心的工作人员在Rauland支持使这项研究成为可能。由于是由于Dag Bruusgaard巴德Natvig,奥斯陆大学读本文的早期版本,鼓励我们尝试发表。最后,感谢是由于患者在康复中心专用参与和使它好了。