例如:2 -富恩特斯，何塞·m·奥-马丁，肖恩·奥-凡·维恩，莎拉·奥-霍尔曼斯，丁·德米索，西玛·奥-范登豪特，克里斯·奥-贝克兰特，维尔·奥-阿戈斯蒂尼斯，帕特里齐亚·奥-埃格蒙特，简·奥-范盖卢威，彼得PY - 2016 DA - 2016/03/17 TI -保护线粒体和金属毒性取决于功能性脂质结合位点在ATP13A2 SP - 9531917六世末- 2016 AB - endo - /溶酶体p型atp酶ATP13A2 (PARK9)与帕金森病(PD)和Kufor-Rakeb综合症,早发性非典型震颤麻痹。ATP13A2在n端与信号脂质磷脂酸(PA)和磷脂酰肌醇(3,5)二磷酸(PI(3,5)P2)相互作用，在细胞应激条件下调节ATP13A2的活性。在这里，我们分析了过表达野生型(WT)的稳定人SHSY5Y细胞系或三个n端脂质结合位点(LBS1-3)发生突变的ATP13A2突变体。我们探索了LBS1-3在ATP13A2对鱼藤酮诱导的线粒体应激的细胞保护中的调控作用，发现LBS2-3突变体具有明显的保护作用。此外，与WT相比，LBS2和LBS3突变体分别对PI(3,5)P2和PA形成的药理学抑制反应较差。我们进一步证明，PA和PI(3,5)P2对于atp13a2介导的对有毒金属Mn的保护也是必需的^{2 +}、锌^{2 +},菲^{3 +}，提示ATP13A2在不同pd相关应激条件下的一般脂依赖性激活机制。我们的结果表明，atp13a2介导的保护作用需要PI(3,5)P2与LBS2结合，PA与LBS3结合。因此，靶向ATP13A2的n端脂质结合位点可能提供一种治疗方法，以降低包括线粒体应激在内的多种PD损伤的细胞毒性。SN - 2090-8083 UR - https://doi.org/10.1155/2016/9531917 DO - 10.1155/2016/9531917 JF -帕金森病PB - Hindawi出版公司KW - ER -