标志”src=

前列腺癌
PDF
前列腺癌/2020年/文章

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 8357452 | https://doi.org/10.1155/2020/8357452

波利Brittni m . Usera Creveling,乔纳森·d·Tward, ”预处理的影响和结果在局限性前列腺癌患者血清总睾酮”,前列腺癌, 卷。2020年, 文章的ID8357452, 9 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/8357452

预处理的影响和结果在局限性前列腺癌患者血清总睾酮

Brittni m . Usera,1 波利Creveling,2 和 乔纳森·d·Tward3

1放射肿瘤学部门,加州大学戴维斯分校,戴维斯,加州,美国

2癌症控制和人口科学,洪博培癌症研究所,犹他大学,美国犹他盐湖城

3放射肿瘤学部门,洪博培癌症研究所,犹他大学,美国犹他盐湖城

学术编辑器:Katsuto筱原
收到了 2019年10月14日
接受 2019年11月26日
发表 2020年1月20日

文摘

目的。调查如何预处理睾酮水平与无进展生存,metastasis-free生存,和总体存活率propensity-adjusted局限性前列腺癌。方法。男性被诊断为临床NCCN-risk分层极低,低,中间高,和/或非常高的风险前列腺癌有基线血清总睾酮水平≥100毫微克/分升测量前100天内第一个明确的治疗被确定从我们前瞻性地收集机构数据库。军团在(100 - 239毫微克/分升),在(240 - 593毫微克/分升),或以上(594 + ng / dl)的一个标准差的意思是睾酮水平(416毫微克/分升)被用于比较。无进展,metastasis-free和总生存期。一个单独的队列的男人不接受ADT用来评估睾酮复苏后各种治疗方法(手术、体外放射,近距离放射疗法或者结合EBRT +短)。结果。没有统计上的显著差异之间的低,平均PFS和高睾酮组,MFS或操作系统。男性不使用ADT,睾丸激素水平没有显著变化治疗1年后,无论治疗类型。结论。在男性血清睾酮水平在诊断> = 100毫微克/分升,基线睾酮不会影响PFS, MFS或操作系统。预计复苏的睾丸激素回到基线男性接受手术,体外或近距离放射疗法,或结合形态当不使用ADT辐射。

1。介绍

在1940年代,哈金斯和霍奇斯发现,ADT回归了转移性前列腺癌(1]。这个观察,从体外和其他人的工作,导致前列腺癌发病机制的雄激素假说,认为高雄激素浓度增加患前列腺癌的风险和较低的睾丸激素是保护2]。在过去的几十年里,大量的研究人员调查了相关的预处理血清睾酮水平与癌症侵犯在诊断和临床结果。发布的数据在这方面一直是相互矛盾的,和最近发表的评论文章这件事得出结论说,“大部分的争议似乎是基于冲突的研究设计,定义和方法”(3]。

大多数的研究评价预处理睾酮和分期之间的关系或肿瘤结果已经完成了男性接受了根治性前列腺切除术。更少的研究已经在男人收到放射治疗(4- - - - - -11]。发表的研究到目前为止没有一个评估之间的相关性预处理血清睾酮和metastasis-free生存,或者结合形态辐射EBRT和近距离放射疗法与睾酮水平分层的预处理结果。

本研究的目的是探讨如何预处理睾酮水平与生化正常生存,metastasis-free生存和总生存期的propensity-adjusted人口占NCCN-risk集团(12(版本2.2019),交付放疗或手术治疗的类型,并使用新辅助,并发或辅助ADT。额外的研究的目的是描述的各种治疗方法研究如何影响男性的睾酮水平治疗后不接受ADT。

2。方法

2.1。病人群体选择

猎人癌症研究所犹他大学有前列腺癌的结果数据库,是抽象的患者回顾性向犹他大学的2012年之前和前瞻性。数据包含在数据库抽象由专业顾肿瘤肿瘤登记员和填充直接进口的电子医疗记录和实验室值由计算机自然语言处理算法用于自动文摘有关TNM格里森,PSA和睾酮值从自由文本提供者notes数据保真度为99%或更高。在这个项目中使用的所有数据进一步审核和验证的主治医生专业顾恶性肿瘤的治疗。额外的细节数据抽象、审核和验证方法,见补充材料。

研究入选标准包括男性被诊断为临床NCCN-risk分层极低,低,中间高,和/或非常高的风险前列腺癌有基线血清总睾酮水平≥100毫微克/分升测量前100天内第一个明确的治疗。所有使用定量electro-chemiluminescent免疫测定睾酮进行了测量。人被排除在分析之外,如果他们不能NCCN-risk分层,或者明确的辐射或手术治疗的细节,和ADT治疗后使用前或未知。平均预处理血清总睾酮值的研究对象是416毫微克/分升。

低(100 - 239),正常(240 - 593),和高(594 +)基线睾酮组被定义为1标准偏差低于内,以上研究人口的意思。

2.2。失败的定义

所有失败的定义从开始日期时间的手术或放射治疗。生化故障被定义为放射治疗患者作为PSA最低点+ 2 ng / ml和对手术病人术后PSA≥0.2 ng / ml,或辅助的收据或抢救治疗尚未达到如果PSA阈值。无进展生存(PFS)包括生化失败,局部复发或转移。转移被定义为任何nonregional节点腺病、骨或内脏转移发生2个月或更长时间后完成最终的治疗。死于任何原因被用于总体存活率计算。

2.3。统计分析
2.3.1。倾向分数调整

由于已知的预后因素的内在失衡在低收入,正常,雄性激素水平高的人群,propensity-adjustment使用和/或Cox回归结果分析。广义提高模型用于计算权重倾向为个人使用因变量NCCN-risk集团的类型的尝试治疗治疗,治疗,年龄和使用新辅助,并发或辅助ADT手术或放疗使用加权的兰德公司(Rand Corporation)的工具包和分析非等值的团体(鼻音)包占据(版本15,占据LLC)统计软件。(13)标准均数差值被用来评估预后的平衡,和值≤0.2被认为是平衡的,和那些≤0.1被认为是非常平衡的。表1揭示了减重和propensity-weighted平衡每个预处理睾酮的病人群体分层NCCN-risk集团,类型的权威疗法使用,和使用新辅助,并发和/或辅助ADT使用。
所有的病人 未加权的基线组 Propensity-weighted队列
睾酮组 绝对标准的区别 价值 绝对标准的区别 价值
队列 1 2 3 1 vs2 1 vs3 2 vs3 1 vs2 1 vs3 2 vs3 1 vs2 1 vs3 2 vs3 1 vs2 1 vs3 2 vs3
总 100 - 239 240 - 593 594 +
#的病人 258年 39 176年 43
年龄(岁) 63.9 65.4 64.5 0.20 0.08 0.12 0.21 0.69 0.48 0.11 0.03 0.08 0.56 0.89 0.64
% % % %
ADT治疗使用
ADT使用 19 10.3 18.8 27.9 0.21 0.44 0.23 0.21 0.05 0.19 0.16 0.16 0.00 0.47 0.07 0.98
没有ADT 81年 89.7 81.3 72.1 0.21 0.44 0.23 0.16 0.16 0.00
NCCN-risk集团
高/ VH风险 20.9 23.1 21 18.6 0.05 0.11 0.06 0.29 0.89 0.27 0.10 0.00 0.10 0.85 0.97 0.72
中间的风险 50.4 41 54 44.2 0.26 0.06 0.20 0.01 0.05 0.06
低风险 28.7 35.9 25 37.2 0.24 0.03 0.27 0.09 0.06 0.15
治疗
近距离放射疗法 57.8 59 56.8 60.5 0.04 0.03 0.07 0.62 0.14 0.40 0.15 0.1 0.05 0.60 0.70 0.95
EBRT 16.3 23.1 17 7 0.17 0.45 0.28 0.02 0.12 0.11
EBRT +异地恋 14 7.7 14.2 18.6 0.18 0.31 0.12 0.03 0.04 0.01
手术 12 10.3 11.9 14 0.05 0.11 0.06 0.21 0.24 0.03
ISUP年级组
组1、2 76.9 68.8 65.1 0.18 0.25 0.08 0.19 0.26 0.82
组3 5.1 16.5 16.3 0.31 0.30 0.01
组4、5 17.9 14.8 18.6 0.09 0.02 0.11
临床t台
T1c 20.9 51.3 63.6 55.8 0.26 0.09 0.16 0.25 0.92 0.45
T2 50.4 41 33 37.2 0.17 0.08 0.09
T3a / b 28.7 7.7 3所示。4 7 0.22 0.04 0.18
身体质量指数
25 - 29.9 18.6 20.5 17.6 20.9 0.08 0.01 0.09 0.9119 0.53 0.338
30 + 15.9 15.4 18.2 7 0.08 0.23 0.31
< 25 7.4 7.7 6.8 9.3 0.03 0.06 0.10
未知的 58.1 56.4 57.4 62.8 0.02 0.04 0.05
吸烟史
当前的 7 7.7 5.1 14 0.10 0.25 0.35 0.54 0.57 0.24
前 24.8 33.3 23.9 20.9 0.22 0.29 0.07
从来没有 50.4 43.6 52.3 48.8 0.17 0.11 0.07
未知的 17.8 15.4 18.8 16.3 0.09 0.02 0.06
预处理PSA
10 - 20 32.2 41 31.3 27.9 0.21 0.29 0.07 0.43 0.46 0.79
< 10 59.7 53.8 59.7 65.1 0.12 0.23 0.11
> 20 8.1 5.1 9.1 7 0.14 0.07 0.08
基于卡方值统计计算测试。临床t台来自美国癌症联合委员会(与)8th版。比较的标准差异未加权的和倾向体重人群用于分析所示。EBRT =体外放射疗法,VH =很高,g =格里森评分,ADT =雄激素剥夺疗法,ISUP =国际泌尿病理学家协会。
表1。
临床研究人群的人口特征。
2.3.2。生存的估计和分析

Propensity-adjusted用于kaplan - meier曲线图形评估和估计生存。因为总体存活率是影响疾病和冠状动脉疾病,一个更加健壮的整合倾向权重和Cox回归模型用于估算风险比率和统计学意义的整体存活率propensity-adjusted回归(14]。

平均随访生存端点使用反向kaplan meier方法计算(15]。平均随访时间PFS、MFS和操作系统是4.2年。

2.3.3。随着时间的推移睾酮的趋势分析

一群人永远不接受ADT之前或之后的治疗是识别并用来评估治疗后治疗的类型对睾丸激素水平的影响。效果评估使用线性回归方法和随机回归模型占个体如何发展随着时间的推移,在诊断和治疗,和年龄NCCN-risk组。

3所示。结果

3.1。比较治疗组的临床特征

临床258例患者的人口统计学特征包括在分析分层预处理睾酮组如表所示1。倾向权重后,仍有少量的不平衡(标准化的差异> 0.2)指出手术组和低睾酮组之间的平均和高睾酮组;然而,这种不平衡没有达到统计学意义上(表卡方分析1)。

3.2。估计PFS、MFS和操作系统

在研究期间,28人死亡,19转移事件,并观察50发展事件。低收入的propensity-adjusted 5年PFS、平均,和雄性激素水平高的人群为90.6%,80.0%,和81.0%,分别。5年MFS的低收入,平均,和雄性激素水平高的人群为93.9%,100%,和98.3%,分别。低收入的5年的操作系统,平均,和雄性激素水平高的学生是100%,88.7%,和92.3%,分别。propensity-adjusted kaplan meier生存曲线如图1(未调整曲线补充图所示1)。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
图1
Propensity-adjusted kaplan meier曲线进展费(a), metastasis-free (b)和总生存期(c)。每个队列的风险表示的数字propensity-weighted人口规模。实际的人口规模为100 - 239,240 - 593,和594 +军团实际上是39岁,176年,43人在基线。
3.3。Propensity-Adjusted PFS和未经调整的多变量风险比率,MFS和操作系统

独立危险比率为生存的结果分析了使用调整和多变量Cox回归的倾向。低收入之间没有统计上的显著差异,平均,和PFS的雄性激素水平高的人群,MFS或OS(表2)。ISUP的存在年级组4或5(格里森9或10)活检病理与明显恶化MFS(风险比为4.9,95%可信区间1.1到22.2, )年级组的患者相比,1或2(格里森3 + 3或3 + 4)。临床分期为患者囊外的扩展(T3a)或精囊入侵(T3b)进展的风险更高(HR = 4.9, 95% CI 1.2到19.6, )和死亡增加趋势(HR = 7.3, 95%可信区间0.9到56.6, )比那些癌症被发现由于PSA升高(临床T1c)。
Propensity-adjusted Cox回归
PFS MFS 操作系统
风险比 95%可信区间 价值 风险比 95%可信区间 价值 风险比 95%可信区间 价值
睾酮组
100 - 239 0.71 0.28到1.80 0.47 1.31 0.34到5.03 0.70 0.99 0.35到2.83 0.98
240 - 593 参考 参考 参考
594 + 0.78 0.35到1.74 0.55 0.62 0.14到2.72 0.53 0.75 0.26到2.11 0.58
NCI合并症的分数 3.06 0.44到21.23 0.26
冠状动脉疾病
没有 参考
是的 0.86 0.19到3.84 0.84
多变量Cox回归
PFS MFS 操作系统
风险比 95%可信区间 价值 风险比 95%可信区间 价值 风险比 95%可信区间 价值
睾酮组
100 - 239 0.74 0.29到1.88 0.53 1.34 0.32到5.60 0.69 0.86 0.27到2.74 0.81
240 - 593 参考 参考 参考
594 + 0.48 0.19到1.19 0.11 0.41 0.08到2.22 0.30 0.53 0.13到2.19 0.38
年龄(岁) 1.0 0.96到1.06 0.85 1.02 0.95到1.10 0.57 1.06 0.99到1.13 0.08
ISUP年级组
组1、2 参考 参考 参考
组3 1.4 0.54到3.59 0.49 1.62 0.28到9.44 0.59 1.06 0.29到3.83 0.93
组4、5 1.7 0.65到4.44 0.28 4.85 1.06到22.24 0.04 1.77 0.43到7.40 0.43
日志(psa) 1.5 0.91到2.48 0.11 1.47 0.65到3.33 0.35 1.31 0.64到2.68 0.46
临床t台
T1c 参考 参考 参考
T2 0.72 0.36到1.44 0.36 0.35 0.09到1.30 0.12 1.03 0.42到2.51 0.95
T3a / b 4.85 1.20到19.60 0.03 1.39 0.25到7.72 0.71 7.28 0.94到56.64 0.06
NCI合并症的分数 2.65 0.43到16.27 0.29
冠状动脉疾病
没有 参考
是的 0.91 0.17到4.78 0.92
临床t台来自美国癌症联合委员会(与)8th版。PFS =无进展生存,MFS = metastasis-free生存,OS =总体存活率,ISUP =国际泌尿病理学家协会,NCI =国家癌症研究所。
表2
Propensity-adjusted生存和多变量回归分析调整端点。
3.4。治疗模式对Posttherapy睾酮水平的影响

线性回归分析并没有透露任何统计上显著的长期治疗之前或之后睾丸激素水平的变化,无论治疗类型(表3和图2)。同样,比较一个治疗类型到另一个使用平均边际随机影响模型调整病人的年龄和预处理NCCN-risk集团没有透露任何显著差异pre-vs posttherapy睾酮水平后第一年(图3)。
治疗 从基线预测睾酮水平的变化/年 95%置信区间 价值 R平方 统计解释
近距离放射疗法 0.17 −12.9到13.2 0.979 < 0.001 无显著变化
EBRT 4.8 −10.3到19.8 0.529 0.005 无显著变化
EBRT +异地恋 −13.2 −0.6到24.1 0.482 0.008 无显著变化
手术 −20.5 −88.7到47.6 0.54 0.016 无显著变化
所有治疗相结合 −0.0 −0.03到0.02 0.780 < 0.001 无显著变化
表3
预测随时间变化相对于基线睾酮水平的治疗模式。变化是由线性回归模型。

图2
睾酮的趋势随着时间的推移,治疗组。

图3
边际效应模型意味着睾丸激素的变化随着时间的治疗组,归一化到0的基线的意思是短距离放射治疗组。误差线代表标准差的意思。

4所示。讨论

许多研究都已经表现在过去的几十年里,目的是描述预处理睾丸激素如何影响分段,预后和结果。很多都是矛盾的。一个广泛的当代Klap等人的审查揭示了现有文献的局限性,不同的研究揭示出通过小样本大小有限,回顾自然,后续不足,测量睾丸激素不坚持专业协会的指导方针,和质量差的统计设计(3]。在我们的研究中,我们试图减少一些其他研究的局限性从预期通过使用数据收集机构数据库的前列腺癌患者(减少选择偏倚),并通过严格的统计方法,试图控制的混杂其他已知的预后指标和各种治疗方法。我们所知,这是第一个研究人口propensity-adjusted评估如何预处理睾酮水平与无进展生存,metastasis-free生存,NCCN-risk占集团整体存活率,交付放疗或手术治疗的类型,并使用新辅助,并发或辅助ADT。

在我们的研究中,超过90%的患者接受各种明确的辐射mono或组合形态疗法与手术。这主要是由于肿瘤放疗组的日常临床实践在我们的机构测量基线血清睾丸素以及预处理PSA值。本机构标准的主要临床理由是评估如果基线PSA值可以确诊性腺机能减退的影响。2162年的前瞻性研究,45岁以上的男性,有38.7%的性腺机能减退(定义为总睾酮(< 300毫微克/分升)16]。约有10%的水平低于200毫微克/分升和4%左右水平< 100毫微克/分升。随着年龄的增加性腺机能减退的风险增加,肥胖,糖尿病和前列腺疾病或障碍的人(16]。鉴于新诊断前列腺癌患者的平均年龄在我们的研究中大约是64年,有人预计,大约在20人会伴有严重的性腺机能减退。雄激素剥夺疗法的使用与不利的中间值和高危前列腺癌相关的前瞻性随机试验与改进PFS, MFS,操作系统在单独放射治疗(17- - - - - -22]。然而,它的使用也是相关的生活质量的显著的毒性和退化(23]。医疗保健系统利用ADT的额外成本与辐射在第一年大约是17000美元(24]。因此,识别可能需要ADT但是很顺便严重hypogonadal在基线可以使他们获得额外的ADT,这将是徒劳的和昂贵的。虽然严重的性腺机能减退是一种不常见的表现,这类人可能认为castrate-resistant疾病,在这种情况下,会有一个多学科小组之间的讨论关于使用系统性疗法,使用第二代抗雄激素和局部治疗或化疗(25- - - - - -27]。睾丸激素也经常以后续评估如果放射治疗后疲劳的报告可以从基线与变化。疲劳是一种最常见的副作用报道在癌症病人接受放射治疗前列腺癌,可以持续几个月(28]。

我们发现预处理睾丸素水平无显著相关性,ISUP年级组,或发现临床危险分层。尽管其他机构(矛盾)相关不良阶段和成绩都高,low-serum总睾酮浓度(3),我们的结果是一致的结果彻底18前瞻性研究的荟萃分析,其中包括3886名前列腺癌患者,并没有发现相关的血清睾酮浓度与阶段或年级的疾病(29日]。

尽管大量研究评估基线血清睾酮浓度之间的关系和生化失败的风险,我们不能识别其他研究,评估MFS主要辐射人口或操作系统。此外,大多数研究生化失败已经完成在那些接受根治性前列腺切除术2,3,29日),在那些接受放射治疗的研究要少得多(7,9]。我们发现,血清睾酮浓度低于1或更高标准的平均偏差对这些结果没有显著影响。

未来,安慰剂对照研究表明,男性睾丸激素替代疗法(TRT)诊断之前不患前列腺癌的风险升高30.]。虽然之前我们不能确定,睾酮替代疗法对肿瘤结果没有影响,一系列小的13人使用泰爱泰党,同时积极监测和格里森(12 6和1格里森7)表明,继续使用与癌症相关的泰爱泰党没有进展比预期为一个典型的男人在积极监测31日]。这些先前的发现,再加上我们的观察,预处理睾酮水平似乎并不影响重要的肿瘤治疗后,结果可能表明前泰爱泰党不太可能影响治疗后癌症控制实现的概率。然而,这个假设必须检查在一个单独的工作,作为当前的研究没有分析前泰爱泰党对结果的影响。

本研究的限制之一是,血清睾酮浓度不均匀早上测量所建议的共识指南(32]。鉴于睾酮水平有明显的昼夜变化,患者队列睾酮值阈值附近可能会发现自己在我们之间移动人群每天昼夜节律。潜水员等人分类这个节奏,他们的工作通常意味着水平波动约±25%左右平均每日睾酮水平在任何一天(33]。然而,我们预计,如果临床上显著的影响,人们可能会看到它最低和最高睾酮组在我们的研究中,在那里不会有重叠的昼夜变化。因为这些人群对PFS没有显著不同,MFS,或操作系统,我们的结论是相同的。

总之,基线血清睾酮值高于阉割的异质性在诊断范围似乎并不改变发展的风险,转移,或死亡后前列腺cancer-directed治疗意图干预当会计等多个相关临床参数ADT使用,NCCN-risk集团ISUP年级组,年龄、t台和医学并存病。这项工作提供了额外的保证,瞬态睾酮水平下降,各种形式的放射治疗后,包括结合形态EBRT和近距离放射疗法将解决在1年之内如果没有使用雄激素剥夺疗法。

数据可用性

临床数据用于支持本研究的发现是犹他大学的限制制度审查委员会为了保护病人的隐私。数据通讯作者的研究人员满足访问机密数据的标准。

信息披露

内容是完全的责任作者,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

的利益冲突

Tward博士报告没有冲突与这项工作有关,但从拜耳赠款和个人费用报告,赠款和个人费用从无数的遗传学,个人从蓝色地球诊断费用,个人从默克公司费用,个人费用从詹森,从GenomeDX个人费用,从阿斯特拉和个人费用,在提交工作。

作者的贡献

乔纳森·d·Tward负责统计分析。

确认

本研究支持的猎人癌症基金会和美国国家癌症研究所的美国国立卫生研究院在P30CA042014奖号码。

补充材料

补充图1:kaplan meier曲线进展,调整人口转移和死亡。补充方法:详细的关于自动化的方法,自然语言处理,和审计的源数据。(补充材料)

引用

  1. c·哈金斯和c v霍奇斯,”研究前列腺癌。即阉割的作用,雌激素和雄激素注射血清磷酸酶在转移性前列腺癌,”癌症研究,1卷,不。4、293 - 297年,1941页。视图:谷歌学术搜索
  2. j·e·米肖德k . l .比卢普斯,a . w .同谋“睾丸激素和前列腺癌:一个循证的发病机制和肿瘤的风险,”泌尿外科治疗进展,7卷,不。6,378 - 387年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. j . Klap m·施密德和k . r . Loughlin先生,”总睾酮水平与前列腺癌之间的关系:一个回顾的持续争议,”泌尿学杂志,卷193,不。2、403 - 414年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. 美国Markovina特区Weschenfelder, h .同性恋et al .,”发病率低的新生化调强放射治疗前列腺癌性腺机能减退后,“实用放射肿瘤学,4卷,不。6,430 - 436年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. r·c·尼科尔斯c·g·莫里斯,b . s .霍普et al .,“质子放射治疗前列腺癌与后处理睾酮抑制无关,”国际放射肿瘤学∗∗生物物理学杂志》上,卷82,不。3、1222 - 1226年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. e . k . Oermann s Suy (h·n·汉斯科姆et al .,“新生化和临床发病率低性腺机能减退后hypofractionated立体定向放射治疗(SBRT)单药治疗低到中度风险前列腺癌,”血液学和肿瘤学杂志》上,4卷,不。1,p。2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. t .泡菜、p·格雷厄姆和不列颠哥伦比亚癌症研究中心的成员前列腺组结果倡议,“发生了什么睾酮后前列腺辐射单一疗法和这有关系吗?”泌尿学杂志,卷167,不。6,2448 - 2452年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. r . s .筛p i Karakiewicz大肠Zaffuto et al .,“体外放射治疗局限性前列腺癌患者血清睾酮影响,”《性医学杂志》上,14卷,不。7,876 - 882年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. a . v . Taira g·s·梅里克,r . w . Galbreath et al .,“预处理血清睾丸激素和雄激素剥夺:影响疾病复发和总生存期和近距离放射疗法治疗前列腺癌患者,”国际放射肿瘤学∗∗生物物理学杂志》上,卷74,不。4、1143 - 1149年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. r . Tomićb·伯格曼j . e . Bamber b . Littbranb和p . o . Lofroth”影响的外部放疗的前列腺癌症血清睾酮浓度、促卵泡激素、促黄体激素和催乳素,”泌尿学杂志,卷130,不。2、287 - 289年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. g·k . Zagars和a·波拉克”,血清睾酮水平在体外放射临床局限性前列腺癌,”国际放射肿瘤学∗∗生物物理学杂志》上,39卷,不。1,第89 - 85页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. J·l·莫赫勒·e·s . Antonarakis a·J·阿姆斯特朗et al .,“前列腺癌,2.2019版本,会发现在肿瘤临床实践指南,”美国国家综合癌症网络杂志》上,17卷,不。5,479 - 505年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. g·r·贝思安格里芬,a . r . Morral l . f . Burgette et al。工具包的权重和分析非等值的团体(口音)兰德公司,圣莫尼卡、钙、美国,2014年,http://www.rand.org/statistics/twang。视图:出版商的网站
  14. p·c·奥斯汀”介绍倾向得分的方法减少混杂的影响在观察性研究中,“多元行为研究,46卷,不。3、399 - 424年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. m . Schemper和t·l·史密斯”,注意在量化后续研究失败的一次,”控制临床试验,17卷,不。4、343 - 346年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. t·穆里根·m·f·弗里克问:c . Zuraw a . Stemhagen和c·麦克沃特,“至少45岁患病率男性性腺机能减退的:他的研究中,“国际临床实践杂志》上,60卷,不。60岁,762 - 769年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. 嘉莉m . Bolla p . Maingon c . et al .,“短雄激素抑制和辐射剂量升级为中级和高风险的局限性前列腺癌:22991年EORTC试验结果,“临床肿瘤学杂志,34卷,不。15日,第1756 - 1748页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. a . v . D中保M.-H。陈,a . Renshaw m . Loffredo, p . w . Kantoff”长期随访的随机试验的辐射有或没有雄激素剥夺治疗局限性前列腺癌,”《美国医学会杂志》,卷314,不。12日,第1293 - 1291页,2015年。视图:谷歌学术搜索
  19. j·w·德纳姆,a . Steigler d s羔羊et al .,“短期新辅助雄激素剥夺和放射治疗局部晚期前列腺癌:10年期曲格列酮96.01随机试验的数据,”柳叶刀肿瘤学,12卷,不。5,451 - 459年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. c·琼斯,d·亨特·d·g·麦高文et al .,“放射治疗和短期对局限性前列腺癌雄激素剥夺,”新英格兰医学杂志》上,卷365,不。2、107 - 118年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. m . v . Pilepich k .冬天,c·a·劳顿et al .,“雄激素抑制佐剂的放疗在前列腺carcinoma-long-term第三阶段的结果RTOG 85 - 31日”国际放射肿瘤学∗∗生物物理学杂志》上,卷61,不。5,1285 - 1290年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. m·罗奇3 k . Bae j . Speight et al .,“短期新辅助雄激素剥夺疗法和外线束放射治疗局部晚期前列腺癌:8610年RTOG长期的结果,“临床肿瘤学杂志,26卷,不。4、585 - 591年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. p . l .阮s·m·h·Alibhai s Basaria et al .,“雄激素剥夺疗法的副作用和策略来减轻他们,”欧洲泌尿学,卷67,不。5,825 - 836年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. c .阮d·r·Lairson m·d·施瓦茨和x l . Du“成本效益增加雄激素剥夺治疗放射治疗晚期前列腺癌的男性从美国人的角度来看,“管理式医疗杂志》&专业药房,25卷,不。2、225 - 234年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. k . Fizazi:海岸,t . l . Tammela et al .,“在nonmetastatic Darolutamide castration-resistant前列腺癌,”新英格兰医学杂志》上,卷380,不。13日,1235 - 1246年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. m·d·赫维茨“化疗和放疗的前列腺癌,”平移男科学和泌尿外科,7卷,不。3、390 - 398年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. m·侯赛因k . Fizazi f·萨阿德et al .,“男性Enzalutamide nonmetastatic, castration-resistant前列腺癌,”新英格兰医学杂志》上,卷378,不。26日,第2474 - 2465页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. c . Miaskowski s·m·保罗,b . a . Cooper et al。”轨迹的疲劳在前列腺癌患者,在放射治疗后,“疼痛和症状管理杂志》上,35卷,不。6,632 - 643年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 内生,h . g .前列腺癌协作,a . w . Roddam n e·艾伦·Appleby和t . j .钥匙,“内源性性激素和前列腺癌:一个协作分析18前瞻性研究,“中华肿瘤杂志,卷100,不。3、170 - 183年,2008页。视图:谷歌学术搜索
  30. m·l·艾森伯格“睾酮替代疗法和前列腺癌发病率,”世界男性健康杂志》上,33卷,不。3、125 - 129年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 博士答:将来,l . i, r·班尼特·m·斯威尼·d·阿维拉Jr .)和m . Khera“睾酮治疗男性患有前列腺癌,”泌尿学杂志,卷185,不。4、1256 - 1261年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. c, e . Nieschlag r s Swerdloff et al .,“ISA,伊萨姆,淡,EAA和ASA建议:调查、治疗和监测在男性迟发性性功能减退,“老年男性,12卷,不。1,5 - 12,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. m . j .潜水员k . e . Imtiaz a·m·艾哈迈德·j . p . Vora和w·d·弗雷泽,“昼夜节律的血清,自由和可利用睾酮与SHBG的中年男子与年轻人相比,“临床内分泌学,卷。58岁的没有。6,710 - 717年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2020 Brittni m . Usera等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点579年
下载556年
引用

相关文章