TY -的A2 - Chen Yingqing盟——赵Tingwei盟凯,有金盟- Kee Seung-Jung盟——宋Myung Ho PY - 2022 DA - 2022/01/27 TI - Hdac8抑制剂减轻主动脉横Constriction-Induced心脏衰竭在小鼠表达下调傻乎乎SP - 6227330六世- 2022 AB - 背景。心脏衰竭的特点是激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,这是参与调节心脏肥厚和高血压。最近,我们报道,Hdac8抑制减轻isoproterenol-induced和血管紧张素II-induced心脏肥大或高血压老鼠。此处的效果和监管机制的Hdac8选择性抑制剂PCI34051 overload-induced心力衰竭检测压力。 方法和结果。在第6周posttransverse主动脉收缩(TAC),老鼠与PCI34051管理(3、10个或30毫克/公斤体重/天)2周。PCI34051的疗效TAC-induced心脏和肺肥大是由检查心脏weight-to-bodyweight和肺weight-to-bodyweight比率和心肌细胞截面积。超声心动图分析显示,PCI34051减轻TAC-induced减少射血分数和分数缩短。此外,Hdac8的表达调节在TAC小鼠的心脏和肺组织。傻乎乎的表达水平和Agtr1调节,而那些Ace2与Agtr2 TAC小鼠表达下调。PCI34051治疗或 Hdac8击倒缓解炎症就是明证,差别Rela对这些Nfkbia upregulation在老鼠中,以及在心肌细胞中,但不是在心脏成纤维细胞。Hdac8 overexpression-induced Rela途径激活表达下调 傻乎乎可拆卸的细胞。Picrosirius红染色、实时聚合酶链反应和免疫印迹分析表明PCI34051减轻纤维化和表达下调fibrosis-related基因。此外,PCI34051或 Hdac8击倒在大鼠心脏成纤维细胞通过Tgfb1-Smad2/3途径减轻心肌纤维化。超表达和可拆卸的实验的结果表明,Hdac8和傻乎乎促进炎症和纤维化。 结论。治疗PCI34051增强心脏和肺部功能TAC-induced心脏衰竭小鼠模型。这些数据表明,HDAC8小说是一个潜在的治疗心力衰竭伴有病理性肺部疾病的目标。SN - 1942 - 0900 UR - https://doi.org/10.1155/2022/6227330 - 10.1155 / 2022/6227330摩根富林明氧化医学和细胞寿命PB - Hindawi KW - ER