TY - JOUR A2 - Matias Sarandy, Mariaurea AU - Kovács, Dominika AU - Vántus, Viola Bagóné AU - Vámos, Eszter AU - Kálmán, Nikoletta AU - Schicho, Rudolf AU - Gallyas, Ferenc AU - Radnai, Balázs PY - 2021 DA - 20121/09/15 TI - Olaparib:克隆氏病(CD)是一种肠道炎症性疾病，以上皮屏障功能障碍和粘膜为特征损害。聚(adp -核糖)聚合酶-1 (PARP-1)的活性与炎症的发病机制密切相关，因为它会导致细胞能量消耗和线粒体功能衰竭。针对上皮细胞的上皮屏障完整性和生物能，我们研究了临床应用PARP抑制剂奥拉帕尼是否可以改善实验性CD。我们使用口服PARP抑制剂奥拉帕尼在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS-)诱导的小鼠结肠炎模型中。研究炎症评分、细胞因子水平、结肠组织学、血液学分析和肠道通透性。以Caco-2单层培养作为上皮屏障模型，采用qPCR和光镜成像，测量阻抗屏障完整性、fitc -葡聚糖通透性、细胞凋亡、线粒体耗氧率、细胞外酸化率。奥拉帕尼降低炎症评分和IL-1浓度 β和IL-6，提高IL-10水平，降低肠通透性。淋巴细胞与单核细胞、血小板与淋巴细胞、中性粒细胞与淋巴细胞等血细胞比率均有所提高。在H₂O₂-处理Caco-2单层膜时，奥拉帕尼降低了膜的形态变化，降低了膜的通透性，保持了膜的完整性。在氧化应激中，奥拉帕尼增强了糖酵解(细胞外酸化率)，提高了上皮细胞的线粒体功能(线粒体偶联效率、最大呼吸和备用呼吸能力)。奥拉帕尼(Olaparib)是一种用于人类癌症治疗的PARP抑制剂，通过防止肠屏障的能量崩溃，改善实验CD并保护肠屏障的完整性;因此，它可以被用于治疗克罗恩病。SN - 42-0900 UR - https://doi.org/10.1155/2021/7308897 DO - 10.1155/2021/7308897 JF -氧化医学和细胞寿命PB - Hindawi KW - ER -