y - JOUR A2 - Hassanzadeh, kamambiz AU - Zhang, Qin AU - Zheng, Mei AU - Betancourt, Cristian E. AU - Liu, lilifeng AU - Sitikov, Albert AU - Sladojevic, Nikola AU - Zhao, qiau - Zhang, John H. AU - Liao, James K. AU - Wu，MMP3通过ERK信号通路SP - 6655122 VL - 2021 AB -调控血脑屏障(BBB)通透性 背景．血脑屏障(BBB)调节大脑和外周血之间的分子交换，主要由微血管内皮细胞(BMVECs)组成，这些细胞形成大脑血管的内层，并通过紧密连接(TJs)连接。血脑屏障受细胞外基质(ECM)成分的调控，基质金属蛋白酶3 (MMP3)重塑了ECM的基板，而基板是血脑屏障的一部分。氧化应激与mmp激活和受损血脑屏障有关。因此，我们研究了MMP3是否调节血脑屏障的通透性。 方法．实验包括 在活的有机体内对野生型(WT)和mmp3缺陷(MMP3-KO)小鼠异氟醚麻醉和脑染料外溢情况进行了评估 在体外评估WT和MMP3-KO BMVECs单分子层的完整性和连接蛋白的表达。 结果．与野生型小鼠相比，MMP3 (WT+MMP3)处理的MMP3- ko小鼠的异氟醚用量和麻醉诱导时间更高，而野生型小鼠的异氟醚用量和麻醉诱导时间更低。MMP3- ko组麻醉苏醒时间短于WT组，WT+MMP3组麻醉苏醒时间长于WT组。系统给药染料外渗在MMP3- ko组小鼠脑内较低，WT+MMP3组小鼠脑内较高。TEER和Transwell的结果表明，在BMVEC或共培养中，MMP3缺失(或抑制)增加，而MMP3上调降低屏障完整性。MMP3缺失也增加了BMVECs中TJs和VE-cadherin蛋白的丰度，当MMP3活性上调时，该蛋白丰度下降，但当细胞被细胞外信号相关激酶(ERK)抑制剂处理时则没有。 结论．MMP3通过上调ERK信号通路增加了异氟烷给药后血脑屏障的通透性，这随后降低了bmvec中的TJ和VE-cadherin蛋白。SN - 42-0900 UR - https://doi.org/10.1155/2021/6655122 DO - 10.1155/2021/6655122 JF -氧化医学和细胞寿命PB - Hindawi KW - ER -