TY -的A2 -钱,Liren盟——Spiecker丽莎AU -威特,非盟,Mehlig,茱莉亚盟——沙,病毒盟,Nina meyerhof马库斯AU - Haehnel,帕特里夏·s . AU -彼得曼,维多利亚AU -舒勒,安德里亚盟——更多,总裁盟——Cabezas-Wallscheid尼娜盟——Horke斯文AU - Pautz,安德里亚盟——Daiber Andreas盟——Sasca丹尼尔盟,Kindler哈特穆特•托马斯•AU - Kleinert PY - 2021 DA - 2021/06/25 TI -抗氧化Paraoxonase不足2 (Pon2)导致表型LT-HSCs数量的增加和干扰红细胞生成SP - 3917028六世- 2021 AB - 背景。长期造血干细胞(LT-HSCs)驻留在骨髓里,严格控制活性氧(ROS)水平。ROS增加结果LT-HSC分化和干细胞的疲劳。Paraoxonase 2 (PON2)已被证明是重要的ROS控制。 目标。我们调查的失活的影响 PON2基因对造血细胞分化和活动。 方法和结果。在年轻的老鼠灭活 Pon2基因( Pon2 ^{- / -},< 3个月),我们观察到增加LT-HSCs和降低频率的祖细胞。在竞争激烈的移植,年轻 Pon2^{- / -} BM公司WT BM在早期的时间点。ROS水平显著提高 Pon2^{- / -} 整个BM,但不是 Pon2^{- / -} LT-HSCs。在造血干细胞的分化阶段, Pon2缺乏导致misbalanced红细胞生成在生理和压力条件。在老年小鼠(> 9个月), Pon2损耗引起的增加LT-HSCs以及水平的提高粒细胞/巨噬细胞祖细胞(gmp)和骨髓倾斜,表明过早衰老表型。ROS水平无显著变化 Pon2^{- / -} LT和短期(ST)肝星状细胞观察,但显著减少自发凋亡细胞死亡是测量。RNA-seq分析 Pon2 ^{- / -}LT-HSCs确定群体的基因参与C-X-C趋化因子受体4 (Cxcr4)信号类型,提出补偿机制来克服ROS-mediated造血祖细胞加速老化。 结论。总之,我们目前的数据表明,PON2参与调节HSC的功能。SN - 1942 - 0900 UR - https://doi.org/10.1155/2021/3917028 - 10.1155 / 2021/3917028摩根富林明氧化医学和细胞寿命PB - Hindawi KW - ER