2月2日-贝雷尼奥娃、安德烈·奥阿泰·阿塔巴迪、埃桑·奥戈尔什里、凯万·奥范德林登、珍妮特·奥德波尔、马丁·奥邓克、德克·奥杰特纳、阿妮卡·奥德弗里斯、勒内·奥范·维吉尔、理查德·奥范德普卢伊姆、英格丽·奥杜特希尔、索菲·奥查格里、苏曼·奥张、雷·奥林、艾米·奥戴维斯、罗伯特·奥奥·奥-Snyder，Gretchen L.AU-Danser，A.H.Jan AU-Roks，Anton J.M.PY-2021 DA-2021/08/31 TI-平滑肌细胞SP-2308317 VL-2021 AB中选择性DNA损伤引起的血管老化特征-持续未修复的DNA损伤已被确定为血管老化的一个原因。我们之前已经证明小鼠体内DNA修复内切酶ERCC1（切除修复交叉补体1）的功能或表达可导致血管系统从出生后8周起加速、非动脉粥样硬化性老化。仅从内皮细胞中去除ERCC1就可部分解释这种老化，如内皮特异性基因所示 Ercc1在这项研究中，我们确定了血管平滑肌细胞DNA损伤导致的血管老化，这是通过对小鼠ERCC1 DNA修复的平滑肌选择性基因去除实现的（SMC-KO:SM22） αCre+ Ercc1fl/-）。SMC-KO及其野生型同窝动物（WT:SM22）的血管老化特征 αCre+ Ercc1在14周龄和25周龄时检查fl/+）。SMC-KO和WT小鼠血压均正常。与WT相比，SMC-KO显示心率、缩短分数和心输出量降低。SMC-KO在14至25周龄时表现出非动脉粥样硬化性血管老化的进行性特征。皮下微血管扩张减少，颈动脉硬度增加。器官浴中主动脉环的血管舒张反应显示内皮依赖性和非内皮依赖性反应降低，主要是由于NO-cGMP信号减少。NADPH氧化酶2和磷酸二酯酶1的抑制改善了扩张。SMC-KO小鼠的各种细胞因子水平升高，表明促炎和抗炎途径的平衡发生了改变。总之，SMC-KO小鼠在阻力动脉和导管动脉中表现出进行性血管老化表型，与心脏重塑和收缩功能障碍相关。DNA损伤引起的变化可能仅限于VSMC，但最终影响EC介导的反应。NADPH氧化酶2以及磷酸二酯酶1抑制恢复血管舒张的事实表明NO生物利用度降低和cGMP降解在DNA损伤诱导的局部血管平滑肌细胞老化中起作用。SN-1942-0900 UR-https://doi.org/10.1155/2021/2308317 DO-10.1155/2021/2308317 JF-氧化药物和细胞寿命PB-印度群岛KW-ER-