文摘

背景。尽管最近的研究集中在使用二甲双胍治疗缺血性中风,很少有文献支持是否能治疗脑出血(我)。因此,本研究旨在评估可能影响中风发作前的二甲双胍(遇到)我2型糖尿病患者。方法。从2010年1月至2019年12月,第一次我从我们的医院包括2型糖尿病患者。所有出院患者将接受一次随访1年后入学。死亡、残疾和复发事件记录。结果。我们分析包括730例(年龄中位数:65 (IQR, 56 - 72)年,57.7%的男性)。的患者中,281例(38.5%)已收到见过我(+)会面,而449(61.5%)没有(遇到−)。遇见(+)患者较低的平均基线血肿体积比满足(-)患者(9.6毫升(差,5.3 - -22.4毫升)和14.7毫升(差,7.9 - -28.6毫升); )。的35例死亡事件并没有显著降低(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为6.4%和8.9%;绝对差,−2.5% (95% CI,−−3.9% 0.7%);或者,0.70(95%可信区间,0.39 - 1.27); )。1年期死亡事件没有显著减少的(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为14.1%和17.4%;绝对差,−3.3% (95% CI,−−5.1% 1.8%);或者,0.73(95%可信区间,0.47 - 1.14); )。1年期残疾的事件没有显著减少的(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为28.4%和34.1%;绝对差,−5.7% (95% CI,−−8.2% 3.3%);或者,0.77(95%可信区间,0.52 - 1.13); )。最后,两组的复发率没有显著不同(见[+]和[-]:6.4%比5.9%;绝对差异,0.5%(95%可信区间,0.2%至1.3%);或者,1.08(95%可信区间,0.51 - 2.28); )。结论。Pre-ICH二甲双胍使用35例没有相关的死亡率和1年期我糖尿病患者的预后。

1。背景

二甲双胍是2型糖尿病一线药物治疗(1]。它可以预防糖尿病并发症(2]。最近的研究证实二甲双胍(具有抗氧化作用3]。二甲双胍治疗可以降低氧化应激水平在2型糖尿病患者4,5]。二甲双胍治疗2型糖尿病患者可能激活氧化应激和抗氧化系统6]。

除了治疗糖尿病,二甲双胍治疗其他疾病中扮演着重要的角色,如抗癌(7,抗衰老的8,9,治疗妊娠期高血压10)和高血压(11),和减肥12]。此外,使用二甲双胍可以降低高血压的风险(13)和中风(14]。二甲双胍在脑缺血的神经保护作用已被建议(3,15]。先前的研究表明,二甲双胍治疗有更好的功能结果在糖尿病和缺血性中风患者16,17]。然而,二甲双胍治疗也可能没有影响,甚至恶化后恢复脑I / R损伤(18]。另一项研究表明,二甲双胍使用与中风的高风险有关血液透析2型糖尿病患者(19]。

此外,二甲双胍治疗和预后之间的关系在脑出血(我)糖尿病患者没有被讨论。我与死亡率和贫穷神经结果高于缺血性中风(20.]。Qi et al。21]表明二甲双胍是一个潜在的临床治疗我的病人。这是一个有意义的课题研究使用二甲双胍和我糖尿病患者的预后。因此,本研究的目的是评估可能的二甲双胍对我的影响2型糖尿病患者。

2。患者和方法

从2010年1月至2019年12月,第一次我[ICD61]病人从医院检查。病人有资格列入如果他们承认医院与中风定义根据世界卫生组织的标准(22]。晚期肿瘤患者,infratentorial或创伤性出血, ,怀孕、脑梗死的变换和住院时间不到24小时被排除在外。此外,我2型糖尿病(T2DM)病人体内患者纳入本研究。2型糖尿病包括自报糖尿病和新诊断糖尿病住院期间根据世界卫生组织的诊断标准( 或口服葡萄糖耐量试验: )(23]。人类研究伦理委员会山东大学齐鲁医院检查和批准了研究方案。所有登记病人需要入学前签署知情同意书。

承认,人口统计信息(年龄、性别、种族、身体质量指数(BMI),省),并发症和危险因素(吸烟、喝酒、持续时间的糖尿病、高血压、血脂异常、心房纤颤、冠心病、凝血障碍,半胱氨酸,中风的家族史,和短暂性缺血性发作(TIA)),预行程(抗高血压、抗血小板药物他汀类药物,胰岛素治疗,与二甲双胍治疗(遇到)),和急性治疗记录。另外,以下信息也收集了:婚姻状况、教育状况,从出现症状到医院的时间到来,送到了医院紧急医疗服务(EMS)、住院时间、住院费用/病人,和付款方式(公共医疗和医疗自筹资金)。最后,放电的信息,包括死亡,放电对医疗建议,根据医嘱和放电,收集。

我严重入院评估了格拉斯哥昏迷评分(GCS)。根据研究方案,MRI和/或CT用于验证我在24 h(住院确诊。脑室内出血扩张,如果存在,也记录了。我卷量化使用 方法(24]。收缩压和舒张压在入学测试。空腹血清收集血液样本,血清葡萄糖水平,同型半胱氨酸(HCY)、c反应蛋白(CRP)和血脂在实验室里进行了测试。

2.1。后续

所有出院患者将接受一次随访1年后入学。结果评估是由研究人员蒙蔽了所有临床和实验室变量与一个结构化的随访电话采访中与患者或最近的亲戚。死亡(原因),残疾和复发事件记录。功能在后续的评估结果改良Rankin规模(夫人)得分(范围从0到6)(25]。残疾的事件被定义为3到5分的夫人。中风复发事件被定义为突然恶化以及减少神经功能评估署得分4以上,或一个新的局部神经血管起源的赤字持续> 24小时(26]。

2.2。统计分析

提出了连续和分类变量作为中位数(四分位范围(差))和频率(%),分别。Mann-Whitney测试(连续变量)和卡方检验(分类变量)被用来比较组。

原油率估计和95%可信区间(CI)死亡,残疾,和中风复发事件进行评估。包括患者分为两组:满足(+)组和满足(-)组,根据预行程满足使用(是或否)。这两组之间的比较结果,累积率和绝对差异95% CIs。之间的回归模型进行比较的结果满足(+)和(-)团体会面,和(或)有95%的胜算比CIs。多元回归分析调整患者特征,包括年龄,性别,我的家族史,高血压、糖尿病持续时间、高脂血症、心房纤颤、吸烟、饮酒、中风发作前的治疗(包括口服抗凝血剂、抗血小板药物、抗高血压治疗,和他汀类药物),我卷和署在录取分数。最后,研究了死亡率预测的能力,kaplan meier生存曲线分层患者遇到使用计算。所有统计分析进行SAS 9.4版本和14.1版本占据。 统计学意义的门槛。

3所示。结果

3.1。病人

从6907年开始,筛选患者首次我,纳入了6114例患者,730例2型糖尿病(11.9%)选择进行分析。的患者中,281例(38.5%)已收到见过我(+)会面,而449(61.5%)没有(遇到−)(图1)。

3.2。描述性的特点选择病人

730我二型糖尿病患者的平均年龄是65 (IQR, 56 - 72)年,57.7%都是男性。只有2.1%的患者年龄都在40岁以下。糖尿病的平均持续时间是12年(差,7日至18日)。平均收缩压是159毫米汞柱(IQR, 140 - 175毫米汞柱),舒张压中值为90 (IQR, 80 - 130毫米汞柱)。共有651名患者(89.2%)有高血压史,126(17.3%)高胆固醇血症,31例(4.2%)有中风,144(19.7%)吸烟者,132(18.1%)人。共有118名(16.2%)患者出现症状的时间内到达医院两个h和132名(18.1%)患者被EMS运送到医院。入院时GCS评分中位数为12(分裂到8 - 16个)差,点,和我成交中值11.8毫升(差,6.5 - -26.7)。停留的平均时间是13天(IQR 8至21)和平均住院费用17253元(IQR, 9802 - 39943)。人口特征和临床信息包括我的病人在表1。

3.3。主要结果

遇见(+)患者较低的平均基线血肿体积比满足(-)患者(9.6毫升(差,5.3 - -22.4毫升)和14.7毫升(差,7.9 - -28.6毫升); )图2。无关会见了基线GCS评分( )。此外,满足使用与年龄无关( ),性( ),住院住( ),和成本( )。

在放电,35例58患者死亡,因此死亡率是7.9% (6.0 -9.9%)。的35例死亡事件并没有显著降低(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为6.4%和8.9%;绝对差,−2.5% (95% CI,−−3.9% 0.7%);或者,0.70(95%可信区间,0.39 - 1.27); )。此外,不听医生的劝告放电事件也不会显著降低(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为10.7%和11.8%;绝对差,−1.1% (95% CI,−−2.3% 0.3%);或者,0.89(95%可信区间,0.56 - 1.44); ),表2。

1年随访,73例患者失去随访,599例(90.1%)完成了后续。如表所示2,1年死亡率为18.0% (95% CI: 15.0% - -21.1%),和幸存者之间的残疾和复发率分别为31.8% (95% CI: 27.7% - -35.9%)和6.1% (95% CI: 4.0% - -8.2%),分别表2。

1年期死亡事件没有显著减少的(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为14.1%和17.4%;绝对差,−3.3% (95% CI,−−5.1% 1.8%);或者,0.73(95%可信区间,0.47 - 1.14); )。分析了时间死亡kaplan meier生存曲线基于满足使用。遇见(+)组的患者没有最小的死亡风险,在与病人见面(-)组( )(图3)。幸存者之间的分数夫人在后续图所示4。1年期残疾的事件没有显著减少的(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为28.4%和34.1%;绝对差,−5.7% (95% CI,−−8.2% 3.3%);或者,0.77(95%可信区间,0.52 - 1.13); )。最后,两组的复发率没有显著不同(见[+]和[-]:6.4%比5.9%;绝对差异,0.5%(95%可信区间,0.2%至1.3%);或者,1.08(95%可信区间,0.51 - 2.28); )。

在单变量逻辑回归分析中,血肿体积与1年死亡率和伤残事件有很强的联系,与未经调整的口服补液盐1.11 (95% CI, 1.03 - -1.21)和1.08 (95% CI, 1.01 - -1.17),分别。调整后用于满足其他的重要预测因子,血肿体积仍是一个独立的结果预示死亡和残疾的事件,与调整口服补液盐1.07 (95% CI, 1.01 - -1.15)和1.05 (95% CI, 1.00 - -1.11),分别。此外,在单变量逻辑回归分析,血肿体积没有1年复发事件(有一定的联系 )。

4所示。讨论

在这项研究中,我们评估预行程的影响二甲双胍使用1年我二型糖尿病患者的预后。数据显示pre-ICH二甲双胍使用35例没有相关的死亡率和1年期我糖尿病患者的预后。改善预后服用二甲双胍的糖尿病患者我需要进一步验证。

不同于我们的结论,一个单中心赫尔辛基我研究,其中包括374我患有糖尿病,表明pre-ICH二甲双胍使用结果的改善糖尿病病人我(27]。应该注意的是,连续的赫尔辛基我研究是回顾性分析我的病人。此外,登记患者的急性治疗和种族差异可能造成研究结果的不一致性。另一项研究表明缺血性中风和糖尿病患者在遇到接受静脉溶栓治疗有更好的功能结果在三个月17]。此外,使用二甲双胍可以降低心血管事件的患者2型糖尿病(28]。二甲双胍治疗与降低心血管风险(死亡率和发病率)[29日和全因死亡率30.在2型糖尿病。一项荟萃分析显示,二甲双胍降低心血管死亡率,全因死亡率和心血管事件患者的冠状动脉疾病(31日]。此外,长期坚持二甲双胍与降低全因死亡率的风险(32]。先前的研究发现,二甲双胍可以用于治疗心血管疾病在高血压33),而另一项研究报道,二甲双胍没有降低高血压患者的血压没有糖尿病(34]。二甲双胍能改善前驱糖尿病的急性心肌梗死患者的预后,减少炎症(35]。基于之前的研究,我们的研究结论,我们推测atherosclerosis-related疾病(如脑梗塞、心肌梗塞),糖尿病,见过治疗该病发病可能改善脑出血患者的预后和由高血压引起的,效果还不清楚。二甲双胍使用之间的关系,和出血性中风的预后有待进一步临床研究。

先前的研究表明,血肿体积可能是最重要的变量在确定的结果(36- - - - - -38]。在这项研究中,我们还发现血肿体积是死亡和残疾的结果预测事件。此外,我们发现了(+)患者较低的平均基线血肿体积比满足(-)患者。然而,pre-ICH二甲双胍使用并不与1年期我糖尿病患者的预后有关。因此,二甲双胍使用之间的关系,血肿量、和患者预后也没有被证实。二甲双胍是否使用影响糖尿病我病人预后通过改变血肿体积需要进一步的研究来验证。

氧化应激引起的组件的细胞溶解红细胞对脑损伤后我(39),超氧化物导致自发通过激活我的发病机理矩阵metalloproteinase-9 [40]。二甲双胍能激活氧化应激和抗氧化系统。二甲双胍促进氧化应激控制福利hypoinsulinemic老鼠的肌肉41]。二甲双胍改善肥胖男性生育能力通过减轻氧化应激blood-testis屏障(BTB)损害42]。二甲双胍抑制氧化stress-mediated胆固醇吸收通过SREBP2 [43]。在ligature-induced牙周炎大鼠,使用二甲双胍可以降低炎症反应,氧化应激和骨质流失44]。二甲双胍可能延缓血管功能障碍在Goto-Kakizaki老鼠通过减少线粒体氧化应激(45]。我们推测,二甲双胍可能发挥作用在我的预后通过调节氧化应激反应。然而,我们的研究结果并不支持这一结论,和更多的临床研究需要验证的假设。

最近的研究发现,二甲双胍扮演的角色在心脏和胰腺β细胞(46]。二甲双胍的抗炎和抗氧化性能也可能间接改善内皮功能在心血管系统(47]。Bonnefont-Rousselot et al。2)表明,二甲双胍可以直接清除活性氧(ROS), NADPH氧化酶构成的主要来源。二甲双胍的动脉粥样硬化的发展通过减少Drp1-mediates线粒体分裂AMPK-dependent地(48]。

二甲双胍的神经保护作用已被提出。一项研究表明,二甲双胍政府可以改善创伤性脑损伤后神经行为功能通过抑制小胶质细胞通过NF - activation-mediated炎症κB和MAPK信号通路(49]。另一项研究表明,二甲双胍能发挥神经保护效应,激活PI3K / Akt信号通路(50]。同时,与2型糖尿病的急性中风患者,二甲双胍可以改善神经功能和氧化应激状态的AMPK / mTOR信号通路和氧化应激51),在急性缺血性损伤,预行程二甲双胍治疗神经保护涉及AMPK减少(52]。二甲双胍是一个有利的目标治疗脑缺血损伤模型(53]。

这项研究有许多研究的局限性。首先,本研究仅是一个单中心,包括中国。研究代表性需要仔细解释。第二,观察研究无法得出因果结论(54]。二甲双胍是否使用可以改善糖尿病我病人的预后需要进一步验证通过随机、双盲对照试验。第三,本研究跨越了很长时间,近十年;在研究期间,我病人的管理计划发生了显著的变化。最后,新诊断的糖尿病患者在随访中也可以使用二甲双胍,混杂的影响我们的研究。同时,详细的葡萄糖以外的资料录取后入学和医疗并发症不收集,这可能提供了洞察二甲双胍的潜在作用我预后。

5。结论

Pre-ICH二甲双胍使用35例没有相关的死亡率和1年期我糖尿病患者的预后。改善预后服用二甲双胍的糖尿病患者我需要进一步验证。

数据可用性

请联系相应的作者的数据请求。

附加分

研究背景。已经知道这个问题是什么?二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物。使用二甲双胍可以降低高血压和中风的风险。二甲双胍治疗的患者有一个更好的功能性结果糖尿病和缺血性中风。关键问题是什么?二甲双胍治疗和预后之间的关系在脑出血(我)糖尿病患者没有被讨论。有什么新发现吗?的35例死亡事件并没有显著降低(+)组相比会见了大都会(-)组(分别为6.4%和8.9%;绝对差,−2.5% (95% CI,−−3.9% 0.7%);或者,0.70(95%可信区间,0.39 - 1.27); )。1年期死亡事件没有显著减少的(+)组相比会见了大都会(-)组。1年期残疾和复发事件没有显著降低(+)组相比会见了大都会(-)组。这可能会如何影响临床实践在可预见的未来吗?Pre-ICH二甲双胍使用35例没有相关的死亡率和1年期我糖尿病患者的预后。

伦理批准

人类研究伦理委员会山东大学齐鲁医院检查和批准了研究方案。所有登记病人需要入学前签署知情同意书。

信息披露

赞助商没有参与该研究的设计和实施;的收集、管理、分析、解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

ZX和LQ完全访问所有的数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。研究概念和设计被TW贡献,ZQ、周,王寅,ZX和江西。采集、分析、解释数据是由所有作者。统计分析是由TW, ZQ,和工作。行政、技术或材料支持被TW贡献,ZQ,王寅。起草的手稿被TW贡献,ZQ,和工作。关键的修订手稿的重要知识内容是由所有作者。研究监督被某人和LQ贡献。获得的资金是由TW、ZX和某人Wen-Jun Tu和Qingjia曾庆红的贡献同样co-first作家这个工作。

确认

我们感谢所有团队成员和病人参与了这项研究。本研究支持由山东省泰山学者项目(ts201712102)技术科技部支撑计划(2015 bai06b05),天津市自然科学基金(19 jcybjc26600)、中国博士后科学基金会(2019 m660921和2020 t130436号)和科学博士后研究基金会北京(号。2017 - zz - 123和2020 - zz - 005)。