AU - JOUR AU - He, Zelai AU - Zhang, Huijun AU - Li, Hongwei AU - Wang, Yanyan AU - Qian, Jing AU - Cai, Xixi AU - Sun, Li AU - Huang, Jingwen PY - 2020 DA - 2020/11/05 TI - Preparation, biological safety，基于多模式协同治疗SP - 7152173 VL - 2020 AB的新型肿瘤-微环境响应型生物可降解介孔二氧化硅纳米系统的细胞毒性研究——三阴性乳腺癌(TNBC)患者经常复发，放疗和化疗的临床改善不大。尽管靶向治疗和免疫治疗是近年来重要的研究课题，但科学进展尚未转化为对TNBC患者的显著改善。针对目前临床治疗的不足，我们设计了以纳米银为核心，以MnO为复合物的二氧化硅纳米系统(SNS)₂和阿霉素(Dox)作为周围介孔氧化硅壳。该系统被抗PD-L1包裹以靶向肿瘤细胞表面高表达的PD-L1受体。MnO₂其本身已被证明具有化学动力学治疗(CDT)的作用，而Dox具有细胞毒性。因此，完整的SNS系统是治疗TNBC的一种多模式、潜在的协同策略。考虑到SNS在临床转化中的潜在兴趣，我们通过一系列的研究评估了SNS的生物安全性和抗肿瘤活性，包括物理化学特性、粒子稳定性、血液相容性和细胞毒性。我们发现SNS的粒径为94.6 nm, zeta电位为-22.1 mV。紫外光谱分析表明纳米ag、Dox和MnO₂成功地载入SNS, Dox的载药率约为10.2%。稳定性研究发现SNS的粒径在不同溶液中没有变化。溶血试验表明，SNS的水平远远超过预期的生理浓度，没有诱导红细胞溶解。进一步 在体外和 在活的有机体内实验发现SNS不激活血小板或引起凝血功能障碍，对血细胞总数或肝肾功能无显著影响。细胞毒性实验表明SNS通过破坏细胞膜，增加细胞内ROS水平，抑制TGF-的释放，显著抑制肿瘤细胞的生长 β1 .巨噬细胞分泌细胞因子，抑制细胞内蛋白质合成。综上所述，SNS具有良好的生物安全性和抗肿瘤作用，可能成为一种有吸引力的治疗TNBC的新方法。SN - 1942-0900 UR - https://doi.org/10.1155/2020/7152173 DO - 10.1155/2020/7152173 JF -氧化医学和细胞寿命PB - Hindawi KW - ER -