TY -的A2 Sinha Mithun盟——赵本盟-罗,杰盟——王,你们盟——周Liangfu AU -切,Jingmin AU -王,方非盟-彭,松林盟——张,通用电气盟商,彭PY - 2019 DA - 2019/11/18 TI -二甲双胍抑制骨肉瘤干细胞的自我更新能力和致瘤性通过活性氧Species-Mediated细胞凋亡和自噬SP - 9290728六世- 2019 AB -诊断骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肉瘤在儿童和青少年。最近的研究表明,癌症干细胞(二者),一个集群的肿瘤细胞自我更新的能力,起着关键作用在肿瘤复发和转移。因此,有必要开发专门针对二者的治疗策略。2型糖尿病的一线药物二甲双胍,展品在各种肿瘤的抗肿瘤药活动。新的证据表明,二甲双胍可能目标二者并防止其复发。然而,潜在的具体机制尚不清楚。在这项研究中,我们发现二甲双胍显著抑制骨肉瘤干细胞的自我更新能力(osc)和诱导G0 / G1期逮捕通过阻断细胞周期蛋白依赖性激酶的活性。此外,二甲双胍通过mitochondria-dependent通路诱导细胞凋亡,导致线粒体跨膜电位的崩溃和活性氧(ROS)的生产。重要的是,二甲双胍直接作用于线粒体,导致ATP合成减少。这种变化允许访问下游AMPK激酶,和领导的AMPK激活的反转mTOR通路,从而引发自噬。 Particularly, metformin-mediated autophagy disturbed the homeostasis of stemness and pluripotency in the OSCs. Additionally, our mouse xenograft model confirmed the potential therapeutic use of metformin in targeting OSCs. In conclusion, our findings suggest that metformin suppresses the self-renewal ability and tumorigenicity of OSCs via ROS-mediated apoptosis and autophagy. SN - 1942-0900 UR - https://doi.org/10.1155/2019/9290728 DO - 10.1155/2019/9290728 JF - Oxidative Medicine and Cellular Longevity PB - Hindawi KW - ER -