TY - Jour Au - Yang，Bin Au - Li，Hongwei Au - 乔，杨·奥 - 周，清奥 - 陈，Shuping Au - Yin，Dong Au - He，Huan Au - He，Ming Py - 2019年/12/03 Ti - 四甲基吡嗪抑制了多柔比星的内皮毒性和线粒体功能障碍通过14-3-3γ./ BCL-2 SP - 5820415 VL - 2019年AB - Doxorubicin（Dox）具有心脏毒性和内皮毒性限制其临床应用癌症。毒性机制涉及过度的ROS生成。14-3-3S对各种受伤组织和细胞具有保护作用。四甲基吡嗪（TMP）是从Ligusticum Wallichii的根茎提取的生物碱，并具有多种生物活性。我们假设TMP通过上调14-3-3对血管内皮有保护作用 γ.。为了测试假设，使用Dox诱导的内皮毒性，用于在小鼠和人脐静脉内皮细胞中建立血管内皮损伤模型。The effects of TMP were assessed by determining thoracic aortic strips’ endothelium-dependent dilation (EDD), as well as LDH, CK, caspase-3, SOD, CAT, GSH-Px activities and MDA level in serum, apoptotic rate, and histopathological changes of vascular tissue ( 体内）。此外，细胞活力，LDH和Caspase-3活动，ROS生成，NAD的水平⁺/ NADH和GSH / GSSG，MMP，MPTP开口和凋亡率评估（ 体外）。表达14-3-3 γ.通过Western印迹测定Bcl-2，以及磷酸化的磷酸化（S112）。我们的结果表明，TMP，DOX诱导的血管内皮损伤 通过上调14-3-3. γ.在线粒体中的总蛋白质和Bcl-2表达中的表达，激活不良（S112）磷酸化，维持EDD，减少LDH，CK和Caspase-3活性，从而导致凋亡率降低，血管内皮的组织病理学变化（ 体内）。此外，TMP增加了细胞活力和MMP水平，维持NAD⁺/ NADH，GSH / GSSG平衡，降低LDH和Caspase-3活动，ROS生成，MPTP开口和凋亡率（ 体外）。然而，垫/ 14-3-3显着取消了TMP的血管内皮的保护作用 γ.-shrna，造成敲低14-3-3的腺病毒 γ.表达，或ABT-737，特定的Bcl-2抑制剂。总之，本研究首先证明TMP通过上调14-3-3来保护血管内皮保护血管内皮诱导的损伤 γ.表达，促进BCL-2的易位，闭合MPTP，保持MMP，抑制静电机制，抑制氧化应激，改善线粒体功能，减轻DOX诱导的内皮毒性。SN - 1942-0900 UR - https://doi.org/10.1155/2019/5820415 Do - 10.1155 / 2019/5820415 JF - 氧化医学和蜂窝长寿PB - Hindawi Kw - ER -