2月2日-佩查诺娃、奥尔加·奥史蒂文、塞巴斯蒂安·奥尔泽、马蒂亚斯·奥豪斯丁、迈克尔·奥鲁哈尼、西耶·奥卡沙尼、法蒂梅·奥克勒·舍恩、斯文嘉·奥赫姆斯特德、约翰娜·奥詹森、托马斯·奥鲍姆、克里斯蒂娜·奥伊格拉茨、马克·奥舒尔茨、埃伯哈德·奥姆泽尔、托马斯·奥代伯、，Andreas PY-2018 DA-2018/12/27 TI-内皮素受体拮抗剂Macitentan改善5-单硝酸异山梨酯（ISMN）和硝酸异山梨酯（ISDN）诱导的内皮功能障碍、氧化应激和血管炎症SP-7845629 VL-2018 AB- 客观的. 有机硝酸盐如5-单硝酸异山梨酯（ISMN）和硝酸异山梨酯（ISDN）用于治疗慢性症状稳定型冠心病和慢性充血性心力衰竭患者。这些硝基血管扩张剂的限制性副作用包括硝酸盐耐受和/或氧化应激介导的内皮功能障碍。在这里，我们测试了双内皮素（ET）受体拮抗剂macitentan对ISMN和ISDN治疗的动物的治疗效果。 方法和结果. 有机硝酸盐（ISMN、ISDN和硝酸甘油（GTN））增强培养巨噬细胞中的氧化爆发和白细胞介素-6的释放，而马西坦坦降低分离的人类白细胞中的氧化爆发。雄性C57BL/6j小鼠用ISMN（75 mg/kg/d）或ISDN（25 mg/kg/d），经皮下注射7天，部分小鼠再加30天 mg/kg/d马西坦（灌胃，每日一次）。ISMN与ISDN 体内治疗导致内皮功能障碍，但对有机硝酸盐没有硝酸盐（或交叉）耐受。ISMN/ISDN通过NOX-2（荧光和化学发光法）、ET1表达、ET受体信号和炎症标志物（蛋白质和mRNA水平）增加血液亚硝化应激、血管/心脏氧化应激。在两个硝酸盐治疗组中，macitentan通过阻断ET受体信号使内皮功能、血管/心脏氧化应激和炎症表型正常化。 结论. ISMN/ISDN治疗引起NOX-2/ET受体信号轴激活，导致血管氧化应激和炎症增加以及内皮功能障碍。我们的研究首次证明，双内皮素受体阻断剂macitentan阻断ET受体信号可改善有机硝酸盐ISMN和ISDN的不良副作用。SN-1942-0900 UR-https://doi.org/10.1155/2018/7845629 DO-10.1155/2018/7845629 JF-氧化药物和细胞寿命PB-印度群岛KW-ER-