对CD8 Antroquinonol产生免疫抑制作用⁺引起的T细胞增殖和活化抵制脱色H₂O₂

文摘

Antroquinonol研究抗氧化和抑制炎症反应。我们的研究来评估其对CD8免疫抑制的影响⁺T细胞对脱色和保护作用。CD8⁺与antroquinonol T细胞治疗在体外和C57BL / 6小鼠接受antroquinonol有或没有H₂O₂在活的有机体内连续50天。我们发现antroquinonol可以抑制CD8扩散⁺T细胞和抑制细胞因子的产生和干扰素- - 2γ和T细胞活化标记CD69 CD137在体外。H₂O₂治疗引起的褪色和毛囊长度,减少皮肤厚度和酪氨酸酶的表达在活的有机体内。然而,antroquinonol明显改善脱色的老鼠的皮肤和抵制毛囊长度的减少,皮肤厚度和酪氨酸酶表达引起的H₂O₂。Antroquinonol CD8降低⁺小鼠T细胞渗透肌肤,抑制和干扰素- - 2的生产γ,减少CXCL10和CXCR3的表达。立刻,我们的数据显示antroquinonol抑制CD8⁺T细胞增殖在体外。它还可以减少CD8⁺T细胞的渗透和促炎细胞因子分泌和抑制表皮层变薄在活的有机体内。我们的研究表明,对CD8 antroquinonol产生免疫抑制作用⁺引起的T细胞增殖和活化抵制脱色H₂O₂。

1。介绍

白癜风是一种常见的皮肤疾病,其特征是进步脱色表皮的黑色素细胞引起的损失。皮肤缺乏黑色素细胞损伤已被视为核心事件在白癜风的发病机制1]。一个占主导地位的途径似乎无法解释所有白癜风的原因。显然,对白癜风的黑色素细胞丧失似乎发生在一个复杂的相互作用的几种机制,包括环境、生化、免疫、遗传事件一致行动(2]。在白癜风表皮,水平的提高活性氧(ROS)观察(3,4]。−89 A / T多态性的过氧化氢酶在白癜风患者显示显著增加脂质过氧化水平(5]。增加丙二醛和减少白癜风病人血液中过氧化氢酶被发现(6]。已经证明了提高超氧化物歧化酶活性lesional和nonlesional表皮(7]。白癜风患者的外周血淋巴细胞分析显示的总水平t细胞是正常的,但CD4的比率⁺/ CD8⁺却降低了。CD4细胞的减少⁺/ CD8⁺skin-infiltrating T细胞、CD8的比例⁺从白癜风皮肤T细胞中观察到进步的疾病(8]。明显高于循环CD8的数量⁺T细胞是进步的广义白癜风所示9]。CD4细胞减少⁺/ CD8⁺比所示活跃广义白癜风患者,在白癜风的发病机制涉及(10]。ROS增加被认为是参与白癜风发作,和melanocyte-specific细胞毒性CD8的渗透⁺T细胞进入perilesional保证金直接导致黑素细胞损失(11,12]。一项研究[13)报道,氧化应激导致生产和使CD8趋化因子⁺皮肤T细胞贩运和白癜风的黑素细胞的破坏。氧化应激的封锁可以通过抗炎和抗凋亡过程改善黑素细胞凋亡。科学家趋化因子ligand10 (CXCL10)高表达在皮肤上,白癜风患者的血清和至关重要的发展和维护脱色白癜风的小鼠模型。CXCL10-CXCR3(科学家趋化因子受体3)轴是至关重要的发展和维护脱色的白癜风小鼠模型(14,15]。

Antrodia加入樟脑是蘑菇长在樟树在台湾森林。它是一种传统的中草药药理作用,如抗氧化和自由基清除自由活动(16,17和抑制炎症反应18,19]。Antroquinonol Antrodia的主要活性成分是加入樟脑和确定其抗炎活性和抗癌潜力(20.- - - - - -22]。Antroquinonol显示人类肝癌细胞的抗癌潜力腺苷5一磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)途径23),可以防止肾脏免疫损伤通过阻断肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)和interleukin-1β——(il - 1β(-)介导的炎症过程24]。Antroquinonol不同调节T细胞活动和减少地震生产小鼠加速严重红斑狼疮肾炎(25]。然而,这还有待决定antroquinonol能够防止各种脱色C57BL / 6小鼠的病理特征被过氧化氢(H₂O₂)。antroquinonol CD8的免疫抑制作用⁺T细胞仍然是未知的。

我们假设对CD8 antroquinonol可能发挥免疫抑制作用⁺引起的T细胞增殖和活化抵制脱色H₂O₂。为了验证这一点,我们调查了antroquinonol对脱色的影响模型引起的H₂O₂模仿白癜风在活的有机体内。

2。材料和方法

2.1。研究对象

本研究经伦理委员会批准的杭州第三人民医院。(表二十健康控制的血液样本1)的CD⁺T细胞收集的超过参考随机从体检中心杭州第三人民医院。获得知情同意,这项研究是由当地伦理委员会批准。

2.2。动物和治疗

前不久女性无菌C57BL / 6小鼠(重18 - 20 g)从常州卡文购买实验动物有限公司(江苏常州,中国)和美联储在浙江中医药大学实验动物研究中心。老鼠被安置在群体在特定的无菌条件下(22±2°C, RH 50 - 60%,和一个12 h光/暗周期)。每个老鼠都单独称重和随机分配到一个实验组。被安置在聚碳酸酯的笼子里的老鼠,一个标准的动物饮食和水。所有老鼠都严格按照对待中国浙江医科大学动物保健和使用委员会的实验室动物保健和使用指南。在治疗之前,所有老鼠的背部皮肤刮(面积:2×2厘米)和脱毛霜(Veet、伦敦、英国)是应用于区域。这是旨在促进毛囊从静止期阶段转移到毛发生长初期阶段。老鼠分为三种:一群老鼠与1毫升的PBS控制涂抹。一群老鼠被1毫升5% H弄得又脏又乱₂O₂在实验3分钟下午3点皮肤区域。第三组小鼠的管理与antroquinonol 50毫克/公斤/天胃内的政府在9点,和H₂O₂涂抹在下午3点。治疗小鼠每天一次连续50天,每天剃。三个老鼠在一组使用。

2.3。测量头发生长,皮肤厚度,和色素沉着

从真皮乳头表皮的距离测量使用直线毛囊(高频)的长度。表皮表面的宽度在显微照片的肌肉和皮肤厚度测量。不规则形状的模拟脱毛区,可以估计百分比。所有数据归一化控制和统计分析。

2.4。抗体和试剂

免疫染色的主要抗体对CXCL10 (ab8098)、CXCR3 (ab71864),酪氨酸酶(ab54447)和CD8抗体(ab25478)从Abcam购买(剑桥,美国)。ELISA试剂盒检测白介素2(2)和干扰素-γ(IFN -γ从研发系统)得到(明尼阿波利斯,美国)。抗体检测CD69 (MHCD6918)和CD137(11-1379-42)从eBioscience购买(eBioscience、钙、美国)。积极的选择使用涂有磁珠anti-CD8单克隆抗体购自Miltenyi (Bergisch格拉德巴赫,德国)。Antroquinonol从黄金购买生物技术(中国,北京)。

2.5。CD8的准备⁺T淋巴细胞

外周血单核细胞(PBMC)是由密度离心分离使用淋巴细胞分离媒体(Mediatech,位于弗吉尼亚州赫恩登)根据制造商的指示。CD8⁺T细胞分离PBMC的积极的选择使用涂有磁珠anti-CD8单克隆抗体。

2.6。CD8⁺T细胞增殖试验

CD8⁺T细胞在PBS洗并立即标记通过孵化10μM CFSE(5 -(6)二乙酸-Carboxyfluorescein Succinimidyl酯)(Saint-Aubin表达载体,生命技术公司,法国)在PBS 30分钟37°C。CFSE标记后,CD8⁺T细胞在96孔培养板涂有anti-CD3 anti-CD28各种条件接受不同剂量的antroquinonol(0、1.25、2.5、5.0、10、20和40μ米)或不同时间点(0,12、24、48和96 h)。各自的孵化时间完成后,细胞在PBS收获和清洗。CD8的扩散⁺T细胞是流式细胞术评估的。每组是一式三份。

2.7。ELISA

的浓度和干扰素- - 2γ收集小鼠血清和细胞培养上清液量化使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(研发系统,明尼阿波利斯,美国)按照制造商的指示。吸光度在405 nm使用标记录。实验重复3次。

2.8。流式细胞术

上面提到的不同的实验条件后,细胞resuspended在300年μl 1 x PBS和沾FITC-labelled CD69 (CH / 4)和CD137(20分钟(4-1BB))在4°C。然后,这些细胞被固定在1%多聚甲醛进行进一步分析。孵化和洗涤后,细胞在1 x PBS和分析resuspended FACSCanto二流式细胞分析仪(BD生物科学、圣地亚哥、钙、美国)。实验重复3次。

2.9。免疫组织化学

免疫组织化学,皮肤部分的老鼠放在幻灯片(MASCOAT Matsunami,日本大阪)deparaffinized沉浸在二甲苯,水化,加热在柠檬酸盐缓冲(0.01 M, pH值6.0)5分钟在100°C,然后处理内源性过氧化物酶(3%过氧化氢溶液)在室温下为5分钟。在10%阻塞后山羊血清1 h在室温下,应用了部分主要抗体CXCL10, CXCR3和酪氨酸酶稀释0.01 PBS包含0.3% (v/v特里同x - 100和5%牛血清白蛋白在一夜之间在4°C。部分是用0.01 PBS,孵化与生物素化的anti-rabbit avidin-biotin-peroxidase复杂的免疫球蛋白g在孵化前30分钟在室温下,最后可视化使用氨乙基咔唑(AEC)作为过氧化物酶底物。图像捕获一个奥林巴斯BX51显微镜下安装ImageJ软件。

2.10。免疫荧光

发现CD8⁺T本地化,冻结部分小鼠皮肤洗了0.01 PBS, preincubated 10%正常山羊血清0.01 PBS为30分钟,然后一夜之间孵化与兔子anti-CD8 4°C⁺T多克隆抗体(1:1000稀释)在以下解决方案:10%正常山羊血清0.01 PBS的0.3% (v/v)Triton x - 100。部分是用0.01 PBS, preincubated 10%正常兔血清0.01 PBS为30分钟,然后孵化一夜之间在4°C山羊anti-rabbit多克隆抗体(1:5000稀释)在以下解决方案:10%正常兔血清0.01 PBS的0.3% (v/v)Triton x - 100。他们用0.01 PBS和在室温下培养3 h的Alexa萤石546 f (ab′) 2片段的山羊anti-rabbit免疫球蛋白(h + L)(1: 1000稀释)(分子探针)。3倍的都洗5分钟PBS和安装使用安装介质和观察到的共焦激光扫描显微镜(TCS SP2,徕卡,德国)。

2.11。统计分析

SPSS13.0软件(SPSS,芝加哥,IL)是用于统计分析。并给出了数据均值±SD。单向方差分析(方差分析)进行比较意味着在多个组。值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。人类CD8 Antroquinonol对扩散的影响⁺T细胞

确定人类CD8 antroquinonol对扩散的影响⁺T细胞,CFSE检测进行定量。CD8⁺T细胞是治疗antroquinonol (0-40μ为48 h M),结果表明,在CD8 antroquinonol表现出抑制作用⁺T细胞增殖。治疗antroquinonol 20μM显示35%的增长抑制和治疗的antroquinonol 20和40μM表示类似的抑制对细胞增殖的影响。与控制相比,治疗antroquinonol 20μM 48 h有效增强扩散的4倍( )。然而,类似的增加20倍μ观察48 h和96 h(数据没有显示)。总的来说,结果表明,治疗antroquinonol 20μM 48 h后用于实验(图1)。

3.2。Antroquinonol减少人类CD8细胞因子的生产⁺T细胞

探讨antroquinonol对生产的影响与CD8细胞因子相关⁺T细胞,和干扰素- - 2的水平γ分析ELISA(图2)。的数量- 2 (26.43±4.63 pg / ml)和干扰素-γ(38.87±0.88 pg / ml) antroquinonol-treated CD8⁺T细胞与对照组相比显著降低(63.98±2.98 pg / ml) - 2 ( ,图2(一个))和干扰素-γ(61.52±0.96 pg / ml) ( ,图2 (b))。此外,CD8的活化剂⁺T细胞CD69, CD137 CD8发挥重要作用⁺T细胞激活。因此,我们还研究了CD69, CD137的水平。结果表明,CD69的浓度(14.87±0.67)和CD137 (11.83±0.78) CD8较少⁺T细胞治疗比控制antroquinonol CD69 (31.16±0.40) ( ,图2 (c))和CD137 (20.43±0.60) ( ,图2 (d),补充图1)。

3.3。小鼠观察

老鼠的色素沉着和毛发生长处理antroquinonol进行评估。在antroquinonol / H₂O₂组,色素岛屿被观察到约70%的实验区域,黑色的头发从颜料岛屿。在对照组,色素岛屿被观察到约57%的实验区域,黑色的头发从颜料岛屿。然而,一点色素岛试验区的H₂O₂组显示和一些黑色的头发从颜料群岛(图3)。这表明,H₂O₂可以引起褪色,而antroquinonol可以抑制H的感应₂O₂在脱色。

3.4。Antroquinonol抵抗抑制毛发生长和皮肤厚度引起的H₂O₂

调查的角色antroquinonol头发和皮肤的生长,我们执行)染色可视化皮肤毛囊长度和厚度(图4(一))。在脱毛后50天,老鼠的毛囊长度在对照组( )和antroquinonol / H₂O₂集团( )明显更大的老鼠相比,H₂O₂组(图4 (b))。同样,皮肤厚度的对照组( )和antroquinonol / H₂O₂集团( )明显高于H₂O₂组(图4 (c))。集体,antroquinonol可以抵抗抑制毛发生长和皮肤厚度引起的H₂O₂。

3.5。Antroquinonol酪氨酸酶的诱导表达

酪氨酸酶是黑素原生成的关键酶。我们发现它的表达在皮肤与免疫组织化学(图5)。结果表明,酪氨酸酶的表达明显减少的H₂O₂组。在对照组,大量的酪氨酸酶大多是毛囊中的表达。同样,酪氨酸酶是发现在antroquinonol / H₂O₂组。这表明H₂O₂可以抑制酪氨酸酶的表达,而antroquinonol可以抵抗抑制H₂O₂酪氨酸酶的诱导。

3.6。Antroquinonol能抑制小鼠CD8的渗透⁺T细胞

为了调查是否对CD8 antroquinonol发挥免疫抑制作用⁺T细胞,免疫荧光试验进行检测CD8的渗透⁺T细胞。如图6,CD8的数量⁺观察T细胞在实验区H₂O₂组。CD8的几个⁺T细胞是antroquinonol / H的皮肤所示₂O₂组。几个CD8⁺在对照组T细胞检测。这表明,H₂O₂可以提高CD8的渗透⁺T细胞,而antroquinonol可以抑制CD8的渗透⁺引起的T细胞H₂O₂。

3.7。Antroquinonol减少和干扰素- - 2的生产γ

细胞因子和干扰素- - 2的生产γ决心与ELISA(图7)。在三组中,- 2的最低水平(359.50±43.85 pg / ml)和干扰素-γ(578.46±115.69 pg / ml)在对照组,检测出的最高水平- 2 (653.00±144.07 pg / ml)和干扰素-γ(1096.93±151.55 pg / ml)检测在H₂O₂组。- 2的显著差异( )和干扰素-γ( )对照组和H₂O₂观察组。意义之间的水平(482.67±22.62 pg / ml) - 2 ( )和干扰素-γ(677.20±49.84 pg / ml) ( antroquinonol / H)₂O₂观察组在对照组,但显著降低- 2 ( )和干扰素-γ( )比H₂O₂组。它表明,H₂O₂可以促进生产和干扰素- - 2γ,但antroquinonol可以改善H的效果₂O₂。

3.8。Antroquinonol可以减少趋化因子的表达CXCL10及其受体CXCR3

免疫组织化学进行了调查CXCL10和CXCR3的表达。作为显示在图8观察、高表达CXCL10和CXCR3的H₂O₂组。与H₂O₂组,观察明显减少表达CXCL10和CXCR3 antroquinonol / H₂O₂组。CXCL10和CXCR3的表达降低的小鼠对照组。这表明,H₂O₂能促进CXCL10和CXCR3的表达,而antroquinonol可以抑制CXCL10和CXCR3的增加引起的H₂O₂。

4所示。讨论

白癜风是一种常见的皮肤疾病的表皮的黑色素细胞和黑色素的损失。氧化应激和免疫系统之间的相互作用在白癜风的发病机制中扮演重要角色。证据支持,增加氧化应激中起着至关重要的作用在白癜风自身免疫起始(2,26]。更高层次的H₂O₂被证明在白癜风表皮比健康对照组(4]。在这里,我们与H引起褪色₂O₂在鼠标模拟白癜风。5% H₂O₂应用于涂片局部诱导的小鼠的皮肤脱色(27]。50天后,老鼠在H₂O₂组显示实验地区的白皮肤,黄头发从实验区域。这表明,H₂O₂可能会引起褪色。进一步,他走时染色应用探讨皮肤毛囊长度和厚度在实验区域。在H₂O₂集团,皮肤毛囊长度和厚度均明显低于对照组。在老鼠身上,黑色素细胞在毛囊生长提供代替黑素细胞生存和随后的杀菌作用。抑制毛囊生长抑制黑素细胞的生物活性。酪氨酸酶有色素沉淀过程中一个关键的角色,这可能是影响材料在其活动的范围。酪氨酸酶活性在白癜风患者lesional皮是低于白癜风患者nonlesional皮(28]。在这项研究中,酪氨酸酶表达显著减少小鼠治疗H₂O₂,这是类似于白癜风患者lesional皮肤。在一起,这表明,小鼠治疗H₂O₂可以模拟白癜风患者。因此,我们使用这个模型来检测antroquinonol影响白癜风。

几种生物活性天然休组件被报道的有前途的抗炎、抗氧化、抗凋亡调节潜力(29日- - - - - -31日]。黄酮类化合物存在于水果、蔬菜和草药发挥积极健康的影响在神经退行性疾病和癌症,由于其自由基清除自由活动(32]。补充抗氧化剂,口服维生素,也增加了兴趣的治疗白癜风的抗氧化性能。银杏叶、白藜芦醇和锌都是研究作为单一疗法或结合其他疗法不同功效可以改善白癜风(33- - - - - -36]。我们之前的研究也表明,槲皮素(3、5、7、3 ,4 ,pentahydroxyflavone)可以减弱的影响₂O₂在黑色素细胞酪氨酸酶出口从内质网(37]。

Antrodia camphorata,腐烂树木的寄生真菌樟属kanehirai干草在台湾20.],它作为民间药物和已被证明有几个药物的影响,包括抗氧化和自由基清除自由活动(16),抑制炎症反应(19),和抗肿瘤细胞毒性活动(38]。的主要活性成分Antroquinonol Antrodia camphorata,可以抑制T细胞激活/扩散和活性氧的生产和抑制NF -κ激活和NF - BκB-dependent炎症和激活Nrf2 [25,39]。在这项研究中,我们提供了第一个示范antroquinonol CD8可以抑制⁺引起的T细胞浸润和降低酪氨酸酶H₂O₂。

首先,我们研究人类CD8 antroquinonol的功能⁺T细胞在体外。约20μ在人类CD8 M antroquinonol的孵化⁺T细胞48 h。结果显示antroquinonol CD8可能会受到抑制⁺CD8 T细胞增殖和活化⁺通过抑制T细胞CD69的生产,CD137 - 2,干扰素γ。然后在体内调查了。结果表明,antroquinonol会抑制扩散和CD8细胞因子的生产⁺T细胞。此外,antroquinonol对CD8的影响⁺小鼠T细胞治疗H₂O₂被检测到。在antroquinonol / H₂O₂组,色素岛屿被观察到80%的实验区域,黑色的头发从颜料岛屿。在对照组,色素岛屿被观察到50%的实验区,黑色的头发从颜料群岛。然而,在H₂O₂色素集团小岛屿在实验区域显示和一些黑色的头发从颜料群岛。这表明,H₂O₂可以引起褪色,而antroquinonol可以抑制H的感应₂O₂在脱色。进一步,他走时染色应用探讨皮肤毛囊长度和厚度在实验区域。在H₂O₂集团,皮肤毛囊长度和厚度均明显低于antroquinonol / H₂O₂组和对照组。没有显著差异的毛囊antroquinonol / H之间的长度₂O₂组和对照组。皮肤厚度antroquinonol / H₂O₂组高于对照组。酪氨酸酶的表达在所有组检查。在H₂O₂组,观察酪氨酸酶的毛囊。与H₂O₂组,增加酪氨酸酶的表达检测对照组和antroquinonol / H₂O₂组。这些结果表明,antroquinonol可以促进毛囊生长,酪氨酸酶的表达,可以。它表明antroquinonol可能是一个潜在的候选人干涉脱色。

在白癜风,CD8⁺T细胞参与自身免疫反应,导致皮肤脱色(40]。细胞因子释放的淋巴细胞,包括il - 1、干扰素-γ或肿瘤坏死因子-α黑素细胞与角质形成细胞直接接触,可以启动细胞凋亡(41,42]。干扰素-γ,作为一个重要的细胞因子与Th1免疫反应,诱导蛋白质CXCL10表达在不同的细胞类型,如淋巴细胞、成纤维细胞、中性粒细胞和其他上皮细胞。一些研究提出,干扰素-γ全身CXCL10-CXCR3趋化因子在CD8通路起着至关重要的作用⁺皮肤T细胞浸润(14,15,41,43]。CXCL10绑定到特定的受体CXCR3招募并激活T细胞调节免疫反应。增加CXCL10和CXCR3的表达式所示各种自身免疫性疾病,和他们玩基本部件在白细胞归航发炎组织加速组织损伤的过程(44,45]。高度诱导CXCL10和CXCR3白癜风患者被发现(14]。在这里,细胞因子和干扰素- - 2γ用ELISA检测。H₂O₂显著增强和干扰素- - 2的水平γ在老鼠身上,antroquinonol可以抑制和干扰素- - 2的生产γ。进一步,我们研究干扰素-γ全身CXCL10和CXCR3的表情。在一致,高度增加表达CXCL10和CXCR3被发现在小鼠治疗H₂O₂。一点点的增加表达CXCL10和CXCR3检测小鼠接受antroquinonol / H₂O₂。

5。结论

根据我们的发现在这项研究中,建议antroquinonol对脱色有潜在的治疗效果。Antroquinonol显著减弱小鼠皮肤组织病理变化和抑制CD8的渗透⁺T细胞表达趋化因子CXCL10和CXCR3。此外,antroquinonol可以减少细胞因子和干扰素- - 2的生产γ显然,促进酪氨酸酶的表达。这些结果表明,antroquinonol可能是一个治疗的首选防止脱色。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

本研究支持由中国浙江省自然科学基金(没有。LY15C070001)、浙江省科学技术厅(没有。2013 c33093)和杭州科技项目(没有。20170533 b50),国家自然科学基金(没有。81773335)。此外,作者愿意承认金融支持国家临床重点专科建设项目和浙江省计划卫生高层次人才的培养。

补充材料

影响antroquinonol CD8的表达式⁺T细胞活化标记。CD8⁺T细胞刺激了anti-CD3 / anti-CD28没有或存在antroquinonol用24孔板(20μM),测量和收集细胞48 h CD69的表达(a)和CD137通过流式细胞术(b)。(补充材料)

引用

1. c·普尔,r . m . van den Wijngaard, w . Westerhof r·p·杜特里奥和p . k . Das”存在与否白癜风病灶:黑色素细胞的免疫组织化学调查,“皮肤病学研究杂志》上,卷100,不。6,816 - 822年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. n . c . Laddha m .已经受理,m . s . Mansuri et al .,“白癜风:氧化应激和免疫系统之间的相互作用,”实验皮肤病学,22卷,不。4、245 - 250年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. k Schallreuter, j·j·摩尔,m .木头et al。”在活的有机体内和在体外过氧化氢的证据(H₂O₂)积累在表皮的白癜风患者和其成功删除UVB-activated pseudocatalase,”皮肤病学研究研讨会论文集》杂志上,4卷,不。1,第96 - 91页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . Shalbaf n·c·吉本斯j·m·伍德et al .,“表皮的尿囊素进一步支持氧化应激在白癜风,”实验皮肤病学,17卷,不。9日,第770 - 761页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . Agrawal a·库马尔·t·k . Dhali和s . k . Majhi”比较oxidant-antioxidant地位在白癜风患者和健康人群,“加德满都大学医学杂志,12卷,不。46岁,132 - 136年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . s . Mansuri s . d . Jadeja m·辛格n . c . Laddha m .已经和r的女王”,过氧化氢酶基因启动子和5未翻译区变异导致白癜风表达和酶活性改变,”英国皮肤病学杂志》,卷176,不。5,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·l·戴尔,圣诉马雷斯卡、s Briganti e .相机,m . Falchi和m . Picardo”外周血单核细胞中线粒体损伤在白癜风的活跃阶段,“皮肤病学研究杂志》上,卷117,不。4、908 - 913年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . Wańkowicz-Kalińska r . m . van den Wijngaard, b . j . tigg et al .,“Immunopolarization CD4细胞⁺和CD8⁺T细胞type-1-like与人类白癜风黑素细胞损失有关,”实验室调查,卷83,不。5,683 - 695年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. y丽丽,w .咦,y,曰,美国音译)和l .明”全球CD8的激活⁺细胞毒性T淋巴细胞的损伤与调节性T细胞在广义白癜风患者,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。5篇文章e37513 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m .已经受理,n . c . Laddha p . Arora y s Marfatia r的女王,“调控t细胞和CD4下降⁺/ CD8⁺比例与疾病发生和发展广义白癜风患者,”色素细胞和黑色素瘤的研究,26卷,不。4、586 - 591年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·g·范Boorn, d . Konijnenberg T . a . Dellemijn et al .,“自身免疫性破坏皮肤的黑色素细胞通过perilesional白癜风患者的T细胞,”皮肤病学研究杂志》上,卷129,不。9日,第2232 - 2220页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·m·里士满m . l . Frisoli和j·e·哈里斯,“先天免疫机制在白癜风:从内部危险,”当前舆论免疫学,25卷,不。6,676 - 682年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 杨s, g .朱y . et al .,“氧化应激使CD8⁺白癜风患者的皮肤t细胞贩运通过CXCL16 upregulation角质细胞,通过激活的蛋白质反应”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷140,不。1,页177 - 189。e9, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m . Rashighi p•阿加瓦尔j·m·里士满et al .,“CXCL10至关重要的发展和维护脱色小鼠模型的白癜风,”科学转化医学》第六卷,没有。223年,第223条ra23, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·e·哈里斯,t·h·哈里斯,w . Weninger e . j .小舟c·A·亨特和Turka洛杉矶说,“一只老鼠模型集中表皮脱色的白癜风需要干扰素-γ对于autoreactive CD8⁺t细胞堆积在皮肤上,”皮肤病学研究杂志》上,卷132,不。7,1869 - 1876年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. y . c . Hseu w . c . Chang y . t . Hseu et al .,“氧化损伤保护的水提物Antrodia camphorata菌丝在正常人类红细胞,”生命科学,卷71,不。4、469 - 482年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . y .歌曲和g . c .日圆”保护作用的发酵滤液Antrodia camphorata在水下文化对CCl4-induced老鼠的肝毒性,”农业与食品化学杂志》上,51卷,不。6,1571 - 1577年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. y . c . y . c .沈y . h . Wang周et al .,“抗炎活性评价zhankuic酸孤立子实体的Antrodia camphorata,”足底》,卷70,不。4、310 - 314年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. y . c . Hseu h·c·黄和c . y .香”Antrodia camphorata抑制lipopolysaccharide-induced核因子-κB在转基因小鼠评估激活生物荧光成像,”食品和化学毒物学,48卷,不。8 - 9,2319 - 2325年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t·h·李,c·k·李,w·l·祖文萃郑胜耀Liu m·t·郭和w·c·温,“一个新的细胞毒性剂从固态发酵菌丝体Antrodia camphorata,”足底》,卷73,不。13日,1412 - 1415年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . c . Wang t·h·李,c·h·许et al .,“Antroquinonol D,隔绝Antrodia camphorata, DNA脱甲基作用和抗癌潜力,”农业与食品化学杂志》上,卷62,不。24日,第5635 - 5625页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·t·李·t·h·李,c . h . Cheng k.c.陈,陈y . c, c·w·林,“Antroquinonol Antrodia camphorata抑制乳腺肿瘤迁移/通过抑制ERK-AP-1和AKT-NF入侵κB-dependent MMP-9和epithelial-mesenchymal过渡表情。”食品和化学毒物学卷。78年,33-41,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 林p c .蒋介石s c, s . l .锅et al .,“Antroquinonol表现对人类肝癌细胞抗癌潜力:AMPK和mTOR通路的关键作用,”生化药理学,卷79,不。2、162 - 171年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l . j . m . Chang y . r . Lee m . et al .,挂着“的提取Antrodia camphorata菌丝变弱的发展在系统性红斑狼疮肾炎erythematosus-prone NZB / W F1小鼠,”以证据为基础的补充和替代医学ID 465894条,卷。2011年,7页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p . y .蔡,s m . Ka j . m . Chang et al .,“Antroquinonol不同调节T细胞活性,减少interleukin-18生产,但提高Nrf2激活,在小鼠加速严重红斑狼疮肾炎、”关节炎与风湿病学,卷64,不。1,第242 - 232页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . j . Glassman“白癜风、活性氧和t细胞”临床科学,卷120,不。3、99 - 120年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. h·顾y, y y, r·金问:l .孟和l . l .太阳,“行动研究蒺藜白癜风轴承老鼠和机制复杂,“中国医院药理学杂志,35卷,不。19日,1741 - 1746年,2015页。视图:谷歌学术搜索
28. m . Eskandani j . Golchai: Pirooznia, s . Hasannia“氧化应激水平和酪氨酸酶活性在白癜风患者中,“印度皮肤病学杂志》,55卷,不。1、15 - 19,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 和m . j . r . Hoult m·a·莫罗尼Paya”行动的黄酮类和香豆素类脂氧合酶和环氧合酶”方法酶学卷,234年,第454 - 443页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·j·劳顿,p . j .埃文斯·m·a·莫罗尼j . r . Hoult b·哈利维尔,“抑制哺乳动物5-lipoxygenase和cyclo-oxygenase黄酮和酚膳食添加剂。与抗氧化活性的关系和铁ion-reducing能力,”生化药理学,42卷,不。9日,第1681 - 1673页,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . p .林w·j·蔡c . y .风扇m·j·李和y . c .郭”Vandellia等监管人类单核细胞,细胞增殖和细胞因子生产”美国中华医学杂志》上,28卷,不。03 n04, 313 - 323年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 答:a . Rice-Evans n·j·米勒,p·g·博尔维尔,p . m .绿色大苹果和j·b·Pridham”相对植物衍生的多酚类黄酮抗氧化活动。”自由基的研究,22卷,不。4、375 - 383年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. w . r . j . m . l . Chen Li肖et al .,“白藜芦醇对氧化损伤的保护作用UVA辐射HaCaT细胞,”钟南达雪雪宝易雪禁令没有,卷。31日。5,635 - 639年,2006页。视图:谷歌学术搜索
34. m·l·戴尔,圣a . Mastrofrancesco r·萨拉et al .,“抗氧化剂和狭窄band-UVB在白癜风的治疗:一项双盲安慰剂对照试验,”临床与实验皮肤病学,32卷,不。6,631 - 636年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m . Elgoweini和n .努尔El Din”回应的白癜风窄带紫外线B和口服抗氧化剂,“《临床药理学杂志》上卷,49号7,852 - 855年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. r . Yaghoobi m . Omidian, n . Bagherani”原文标题:“比较治疗效果的局部皮质类固醇和口服锌sulfate-topical皮质类固醇结合治疗白癜风患者:临床试验”、“BMC皮肤病,11卷,不。1,p。2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 关,w . Xu w .香港et al .,“槲皮素变弱的影响过氧化氢在内质网形态和酪氨酸酶从黑色素细胞的内质网,出口”分子医学报告,11卷,不。6,4285 - 4290年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. w·h·h·l·杨,c . s . Chen Chang et al .,“生长抑制和诱导细胞凋亡在乳腺癌细胞MCF-7 Antrodia camphorata,”癌症的信,卷231,不。2、215 - 227年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. p . y .蔡,s m . Ka t . k .曹国伟et al .,“Antroquinonol减少氧化应激增强Nrf2信号通路,抑制炎症和硬化小鼠局灶节段性肾小球硬化症,”自由基生物学和医学,50卷,不。11日,第1516 - 1503页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . van den Wijngaard, a . Wankowicz-Kalinska c·普尔,b . tigg w . Westerhof p . Das,“局部免疫反应在广义白癜风患者的皮肤,”实验室调查,卷80,不。8,1299 - 1309年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r·阿诺德·m·塞弗特,k .彩和h·d·沃尔克”相声角质细胞和T淋巴细胞之间通过Fas / Fas配体相互作用:调节细胞因子,”《免疫学,卷162,不。12日,第7147 - 7140页,1999年。视图:谷歌学术搜索
42. 美国策划p . Fabbri g .巴罗尼et al .,“在白癜风表皮角化细胞功能障碍:角化细胞凋亡细胞因子微环境和关联,”组织学和组织病理学,24卷,不。7,849 - 857年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 陈r·k·格雷格·l·尼科尔斯,y, b . Lu和v . h·恩格尔哈德,“自身免疫性白癜风的时空发展机制tyrosinase-specific TCR转基因老鼠,”《免疫学,卷184,不。4、1909 - 1917年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. h·m·易卜拉欣中情局El-Elaimy, h . m . Saad Eldien b·m·德尔·d·m·Rabah和g·巴德尔,“阻止救援I型干扰素信号淋巴细胞氧化应激,疲惫,和细胞凋亡在体外实验小鼠模型I型糖尿病,”氧化医学和细胞寿命文章ID 148725卷,2013年,12页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j . r .新郎和公元光泽CXCR3配体:冗余、协同和拮抗功能,“免疫学和细胞生物学,卷89,不。2、207 - 215年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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