) were recorded as myocardial function. Infarct size was detected with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining. Cardiomyocyte apoptosis was determined using terminal deoxynucleotidyl nick-end labeling (TUNEL). The levels of creatine kinase (CK), lactate dehydrogenase (LDH), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione/glutathione disulfide (GSH/GSSG) ratio, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were determined using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Moreover, total glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), phospho-GSK-3β (P-GSK-3β), precaspase-3, cleaved caspase-3, and cytoplasm cytochrome C were assayed using Western blot analysis. Results. Pretreatment with kaempferol significantly improved the recovery of LVDP and , as well as increased the levels of SOD and P-GSK-3β and GSH/GSSG ratio. However, the pretreatment reduced myocardial infarct size and TUNEL-positive cell rate, as well as decreased the levels of cleaved caspase-3, cytoplasm cytochrome C, CK, LDH, MDA, and TNF-α. Conclusion. These results suggested that kaempferol provides cardioprotection via antioxidant activity and inhibition of GSK-3β activity in rats with I/R."> 山奈酚通过抗氧化和抑制糖原合成酶激酶3对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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氧化医学与细胞寿命
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氧化医学与细胞寿命/2015/文章
特殊的问题

氧化应激介导的再灌注损伤2014

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研究文章|开放获取

体积 2015 |文章的ID 481405 | https://doi.org/10.1155/2015/481405

周明杰，任欢欢，韩继春，王文娟，郑秋生，王东， ＂山奈酚通过抗氧化和抑制糖原合成酶激酶3对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 "，氧化医学与细胞寿命， 卷。2015， 文章的ID481405， 8 页面， 2015． https://doi.org/10.1155/2015/481405

山奈酚通过抗氧化和抑制糖原合成酶激酶3对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

明捷周，1，2 欢欢任，3. Jichun汉，3. Wenjuan王，3. 邱姓郑，3.，4 和 王栋1

1250014山东省济南市千佛山医院

2潍坊医学院，山东潍坊261031

3.滨州医学院，烟台264003

4石河子大学药学院，新疆石河子832002

学术编辑器:李赛陈
收到了 2014年9月23日
修改后的 2014年11月09
接受 2014年11月11日
发表 2015年7月22日

摘要

客观的．本研究旨在评价山奈酚对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法．左室发育压力(LVDP)及其最大升降速率( )为心肌功能。用2,3,5-三苯基四唑氯染色检测梗死面积。采用末端脱氧核苷酸标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物(GSH/GSSG)比值、肿瘤坏死因子- α (TNF-)水平α)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。此外，总糖原合酶激酶3β(GSK-3β), phospho-GSK-3β(P-GSK-3β)、前caspase-3、cleaved caspase-3和胞浆细胞色素C的Western blot分析。结果．山奈酚预处理可显著提高LVDP和LVDP的回收率 SOD、P-GSK-3水平升高β与谷胱甘肽(GSSG比率。然而，预处理降低了心肌梗死面积和tunel阳性细胞率，降低了cleaved caspase-3、胞浆细胞色素C、CK、LDH、MDA和TNF-的水平α．结论．这些结果表明山奈酚通过抗氧化活性和抑制GSK-3的活性来保护心脏βI/R大鼠的活性。

1.介绍

目前，心血管疾病是老年人死亡的主要原因[1];心血管疾病最重要的表现是缺血。长期缺血导致心肌损伤。理论上，恢复缺血心肌的血供可以减少心肌损伤。而再灌注可通过缺血-再灌注(I/R)损伤加重心肌损伤[2］．过多的活性氧(ROS)、钙超载、炎症反应等因素可导致细胞坏死、细胞凋亡和器官功能障碍[3.］．预防I/R对缓解缺血性心脏病很重要[4］．

网络药理学是一种基于靶标和药物视角治疗多基因疾病的方法。将多药理学网络映射到人类疾病基因网络可以揭示重要的药物靶点，从而证明植物药物治疗不同疾病的机制。我们之前的研究确定了山奈酚在心血管疾病中的潜在靶点[5］．13个潜在的靶点被鉴定并注释与山奈酚的药理作用有显著的关系。在这些靶点中，参与I/R损伤的主要蛋白是糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)β）.GSK-3β是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通过底物蛋白的磷酸化参与各种细胞活动[6］．GSK-3β在糖原代谢以及细胞增殖、生长和死亡中都很重要[7，8］．GSK-3β由于其与神经系统疾病、癌症和I/R损伤等常见和严重疾病有关，受到越来越多的关注。在心血管系统，GSK-3β在葡萄糖代谢、心肌细胞肥大等方面发挥重要作用[9，细胞死亡[10］．许多研究表明GSK-3βI/R抑制是心肌适应的重要机制;心脏保护药物使用抑制GSK-3β(磷酸化)作为常见的下游目标[11]，保护作用与线粒体通透性过渡孔(mPTP)有关[12］．

流行病学研究表明，某些类黄酮可能影响几种疾病的治疗[13］．一项关于传统药物中使用的植物的研究表明，类黄酮是传统药物中常见的生物活性成分[14］．山奈酚是一种低分子量(分子量:286.2 g/mol)的黄色化合物，通常存在于植物源食品和传统药物中的植物中。大量临床前研究表明山奈酚具有广泛的药理活性，包括抗氧化剂[15,抗炎16]，以及抗癌活动[17］．

因此，本研究旨在评估山奈酚的心脏保护作用及其机制。

2.方法

2．1．动物和试剂

所有程序均按照国家卫生研究院《实验动物使用指南》执行，并获得石河子大学动物护理委员会批准。取新疆医科大学医学实验动物中心(SDXK 2011-004)成年雄性Sprague-Dawley大鼠(250 ~ 280 g)，饲养于温度22 ~ 25℃，相对湿度50 ~ 60%，光照12小时/黑暗12小时循环的室内。

山奈酚(纯度≥98%)购自上海立晨生物科技有限公司(中国上海)。抗总GSK-3抗体β以及P-GSK-3β(Ser9)， caspase-3和细胞质细胞色素C，从Cell Signaling Technology (1: 10000, Beverly, MA, USA)获得。采用原位细胞死亡检测试剂盒(POD, Roche, Germany)进行末端脱氧核苷镍末端标记(TUNEL)检测。所有其他试剂均为标准生化质量，并从商业供应商获得。

2．2.心肌I/R损伤动物模型的建立

将大鼠随机分为4组:对照组、I/R组、山奈酚组和TDZD-8(4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮)组。对照组心脏灌注稳定120分钟。I/R组的心脏稳定20分钟，然后进行15分钟的局部缺血和85分钟的再灌注。山奈酚组心脏稳定后用含山奈酚的K-H缓冲液(15 mmol/L)处理10分钟，然后整体缺血15分钟，再灌注85分钟。TDZD-8组心脏稳定后用含TDZD-8的K-H缓冲液(0.01 mmol/L)处理10 min，然后整体缺血15 min，再灌注85 min。

2.3。心脏隔离和灌注

腹腔注射60 mmol/L水合氯醛(0.35 g/kg)麻醉大鼠，舌下静脉注射肝素250u /kg预防凝血。心脏被迅速取出并通过主动脉安装在Langendorff设备上，在恒定压力(10 KPa)和恒温(37℃)下用Krebs-Henseleit (K-H)缓冲液进行逆行灌注。K-H缓冲液(mmol/L)的组成为:NaCl, 118;氯化钾,4.7;MgSO41.2;CaCl22.5;KH2阿宝41.2;NaHCO3., 25岁;葡萄糖,11。该缓冲液以95% O饱和2/ 5%股份有限公司2(pH值7.4)(18］．切除左心耳。一个充满水的乳胶气球通过左心耳插入左心室。最后是血流动力学参数LVDP (LVSP为左室收缩压;LVEDP为左室舒张末期压;LVDP = LVSP−lvedp)， (反映左室收缩功能和舒张功能的重要指标)，CF和HR显示在记录仪屏幕上。

２.４.心肌梗死面积(IS)的评价

再灌注结束后，将心脏在−20℃冷冻，沿横切方向切成5片。每一块都有2毫米厚。切片在1%三苯四唑氯化铵(TTC)中37℃孵育20分钟。心脏切片是用数码相机拍摄的。使用Image Pro Plus软件对风险区域(AAR)和IS进行数字测量[19］．心肌IS用IS与AAR的比值表示。

2．5．细胞损伤检测

在缺血前和再灌注85 min后采集冠状动脉流出液，测定其乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。采用相应的细胞毒性检测试剂盒分光光度法检测出水中LDH和CK的水平(南京建城生物制品有限公司，中国南京)。

2.6。氧化应激测定

灌注后，取相同部位的心室尖。随后，组织在适当的缓冲液中均质并离心，然后去除上清液。采用相应检测试剂盒分光光度法分析超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)/GSH二硫化(GSSG)比值(南京建城生物制品，中国南京)。

2.7。分析炎症

肿瘤坏死因子(TNF-α)分光光度法分析根据TNF-的说明书αELISA试剂盒(Tsz Biosciences, Greater Boston, USA)。

2.8。TUNEL分析

根据厂家说明书进行TUNEL检测。脱脂复水后，用10 mmol/L蛋白酶K处理15 min。载玻片在黑暗、37℃、湿化气氛中TUNEL反应混合物中浸泡60分钟。用转化器POD孵育玻片30分钟。然后用光学显微镜对载玻片进行分析。为了评估tunel染色心脏组织的凋亡指数，我们在400倍放大的每张组织切片上捕捉10个随机场。TUNEL指数(%)计算为TUNEL阳性细胞数与总细胞数之比[20.)(见图4）.

2.9。免疫印迹分析

GSK-3总蛋白水平β, phospho-GSK-3β(P-GSK-3βWestern blot检测caspase-3、cleaved caspase-3和胞浆细胞色素C。用Langendorff灌注器灌注后，在大鼠心室根尖切除相同部位，在适当的缓冲液中均质，离心。提取上清，煮沸15 min，使蛋白质变性。然后用12% sds -聚丙烯酰胺凝胶电泳分离全细胞蛋白。通过电泳转移系统将蛋白质转移到尼龙膜上。用5%脱脂乳封闭缓冲液在室温下封闭膜1小时，然后用一抗在4°C下孵育过夜(18小时)。用TBST缓冲液洗涤后，用相应的二抗鉴定一抗结合。最后用ECL-plus试剂对印迹进行可视化。

2.10。统计分析

结果用均数±标准差表示，并用单因素方差分析进行分析。的值 被认为具有统计学意义。所有统计检验均使用GraphPad Prism软件5.0版本(GraphPad software, San Diego, CA)进行。

3.结果

３．１．山奈酚改善I/ r诱导的心功能恢复

如表所示1，与对照组相比，I/R组心脏功能恢复明显下降。此外，山奈酚和TDZD-8治疗组的心脏功能恢复高于I/R组( ）.血流动力学数据证实山奈酚可改善大鼠I/R后心脏收缩和舒张功能的恢复。
再灌注 控制 I / R 山柰酚 TDZD-8
LVDP(毫米汞柱) 87.98±3.98 52.43±2.62 69.47±2.26＃＃ 64.53±2.47＃＃
+ LVdp / dt马克斯(毫米汞柱⋅年代−1） 89.37±3.73 45.86±2.53 63.27±2.76＃＃ 60.58±2.96＃＃
−LVdp / dt马克斯(毫米汞柱⋅年代−1） 86.76±3.56 42.16±2.38 61.54±3.14＃＃ 60.79±3.35＃＃
CF (mL⋅分钟−1） 82.19±3.63 51.46±2.36 67.21±4.06＃＃ 64.59±3.97＃＃
人力资源(节拍⋅分钟−1） 90.51±4.58 70.68±4.87 83.92±3.99＃＃ 78.68±4.13＃＃
表1
山奈酚对I/R大鼠心功能的影响( %, ）; ，与对照组相比; ，与I/R组相比。
３．２．山奈酚降低i /R后心肌IS

心形的代表性切片如图所示1(一)．对照组IS、AAR比值为5.31%±1.34%，与I/R组(46.73%±1.88%)差异有统计学意义( ；数字1 (b)）.山奈酚组(16.49%±1.23%)和TDZD-8组(21.42%±1.48%)较I/R组( ；数字1 (b)）.

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(一)
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(b)
图1
山奈酚可降低I/ r诱导的IS。(a) TTC染色后心肌组织切片图像。(b) IS与AAR的比值，其中AAR为危险区域，IS为梗死面积;值以平均值表示，其标准差( ， ）; ，与对照组相比;＃＃ ，与I/R组相比。
３．３．山奈酚可降低I/ r诱导的大鼠心脏酶释放

如表所示2， I/R组灌流CK和LDH水平(分别为56.74±2.97和60.54±2.35)明显高于对照组( ）;而山奈酚组(32.30±2.48、36.63±1.83)和TDZD-8组(36.73±2.54、39.67±1.64)的CK、LDH水平分别为(32.30±2.48、36.63±1.83)和(39.67±1.64)。 )明显低于I/R组。
组 在缺血前 再灌注
CK (U / L)
控制 16.73±1.46 24.81±1.31
I / R 15.76±1.21 56.74±2.97
山柰酚 16.72±1.23 32.30±2.48＃＃
TDZD-8 16.45±1.26 36.73±2.54＃＃
LDH (U / L)
控制 14.47±1.36 19.51±1.35
I / R 14.58±1.38 60.54±2.35
山柰酚 15.35±0.96 36.63±1.83＃＃
TDZD-8 15.49±1.12 39.67±1.64＃＃
表2
山奈酚对缺血前及85分钟再灌注后冠状动脉流出液中CK和LDH水平的影响( ， ）; ，与对照组相比; ，与I/R组相比。
3．4．山奈酚改善I/R诱导的氧化应激状态

为了确定山奈酚参与抗氧化剂保护心脏的可能机制，我们评估了心肌组织中SOD活性、MDA水平和GSH/GSSG比值。如表所示3.,图2与对照组相比，山奈酚组和TDZD-8组SOD活性和GSH/GSSG比值显著升高，MDA水平显著降低。
集团 剂量 再灌注
SOD (U / mgPr) MDA (nmol / mgPr)
控制 - - - - - - 10.48±0.79 210.43±12.56
I / R - - - - - - 3.35±0.41 489.71±30.25
山柰酚 15更易/ L 8.15±0.57＃＃ 285.76±19.04＃＃
TDZD-8 0.01 L更易 5.43±0.62＃ 370.24±22.50＃＃
表3
山奈酚对SOD活性和MDA水平的影响。值以平均值表示，其标准差( ， ）; ，与对照组相比; 和 ，与I/R组相比。

图2
山奈酚可增加GSH/GSSG的比值。值以平均值表示，其标准差( ， ）; ，对照组;＃＃ 和＃ ，与I/R组相比。
3．5．山奈酚降低炎症反应

如图所示3.， TNF-水平α从 pg/mL pg/mL, I/R组。TNF-的水平α在山奈酚( pg/mL)和TDZD-8组( pg/mL)显著低于I/R组( ）.


图3
山奈酚可降低炎症反应。值以平均值表示，其标准差( ， ）; ，与对照组相比;＃＃ ，与I/R组相比。
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(一)
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(b)
图4
山奈酚可防止I/R心肌细胞凋亡。(a) TUNEL染色分析细胞凋亡。放大:400 x。(b)凋亡细胞/总细胞数(%)。值以平均值表示，其标准差( ， ）; ，与对照组相比;＃＃ 和＃ ，与I/R组相比。
3.6。山奈酚可减弱I/R诱导的心肌细胞凋亡

TUNEL染色显示对照组未见明显凋亡现象，而I/R组凋亡细胞数量明显增加( ）.山奈酚( )及TDZD-8组别( )与I/R组比较( ）.

3.7。山奈酚对GSK-3的影响β磷酸化、细胞色素C释放和Caspase-3活性

如图所示5， GSK-3级β山奈酚组(0.65±0.039)和TDZD-8组(0.74±0.043)的磷酸化水平显著高于对照组(0.32±0.018)和I/R组(0.35±0.02)( ）.然而，在对照组和I/R组之间没有观察到明显的差异。与对照组相比，I/R组细胞色素C的释放和caspase-3的解离显著增加(分别为0.52±0.039和0.37±0.021)( )，山奈酚组(分别为0.32±0.024、0.25±0.018)和TDZD-8组(分别为0.21±0.013、0.29±0.019)较I/R组(分别为0.32±0.024、0.25±0.018)显著降低(p < 0.05)。 ）.

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图5
山奈酚增加GSK-3的磷酸化β减少细胞色素C的释放和caspase-3的解离。(a) T-GSK-3的代表性Western blotsβ和P-GSK-3β(Ser9)。1、2车道为对照组，3、4车道为I/R组，5、6车道为山奈酚组，7、8车道为TDZD-8组。(b)灰色值分析表明山奈酚增加了P-GSK-3的比例β(ser) / T-GSK-3β．(c) cleaved caspase-3和细胞质细胞色素c的代表性Western blot检测。Lane 1为对照组，Lane 2为I/R组，Lane 3为山奈酚组，Lane 4为TDZD-8组。(d)灰色值分析表明山奈酚降低了cleaved caspase-3/的比例β肌动蛋白。(e)灰色值分析表明山奈酚降低了胞浆细胞色素C/的比值β肌动蛋白。值以平均值表示，其标准差( ， ）; ，与对照组相比;＃＃ ，与I/R组相比。

4.讨论

本实验研究山奈酚对离体I/R大鼠心脏模型心功能、心肌IS、心肌细胞凋亡、炎症因子和心肌酶的影响。山奈酚可促进心功能恢复，降低细胞内氧化状态和心肌IS，抑制I/R诱导的心肌凋亡。最后，我们证明GSK-3的磷酸化β与山奈酚的心脏保护作用有关。

活性氧(ROS)诱导的损伤在不同器官I/R的发育中起重要作用[21］．在生理条件下，缺血时自由基很少;因此，氧自由基的吸光度降低[22］．在康复过程中，组织的血液供应引发氧自由基的“爆炸”;因此，累积的ROS攻击细胞并造成损伤[23］．ROS对大鼠心脏细胞膜造成损伤，导致细胞膜脂质过氧化和结构衰竭，导致心肌酶的泄漏。抑制活性氧生成或活性氧毒性拮抗剂对减轻心肌再灌注损伤很重要[24］．在本实验中，山奈酚组SOD活性和GSH/GSSG比值显著升高，MDA水平显著降低。因此，我们推测山奈酚具有良好的抗氧化作用，具有心肌保护作用。

在I/R期间，氧化应激激活NF-κ因为心脏压力对表达基因的反应迅速。NF -κB刺激心肌细胞和巨噬细胞，产生大量的TNF-α；因此，I/R后的心肌细胞是TNF-的位点α合成和TNF-的靶器官α．研究表明TNF-α剂量依赖性降低心肌收缩力，而抗tnf -的应用α减少I/R损伤，保护缺血心肌[25］．肿瘤坏死因子-α心脏的生物活性从I/R早期开始增加;据推测，这种增加在一定程度上导致了心肌梗死面积的增加[26］．细胞内产生的ROS可通过多种途径诱导细胞凋亡。线粒体中丰富的心肌细胞是主要的内源性来源，也是ROS损伤的易感靶点[27];线粒体内丰富的ROS可降低其选择性离子通透性或改变其膜通透性，从而改变线粒体膜，从而导致再灌注时线粒体通透性过渡孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)打开[28］．线粒体释放细胞色素C，激活天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspases)，诱导细胞凋亡[29］．

正常情况下细胞色素C位于膜间隙内;释放的细胞色素C与凋亡蛋白酶激活因子-1 (Apaf-1)的C端结构域结合并改变其构象[30.］．活化的Apaf-1/细胞色素C复合物促进caspase活化[31］．文献中的几项研究表明GSK-3β抑制可能会延迟或抑制mPTP的开放，抑制细胞色素C的释放[32，33］．TDZD-8是GSK-3β通过抑制炎症和凋亡而具有显著心肌保护作用的抑制剂[34］．我们以TDZD-8作为阳性对照剂，论证山奈酚的心脏保护作用机制。我们的研究表明山奈酚或TDZD-8可以增加GSK-3的水平β与对照组和I/R组相比，细胞色素C的磷酸化和释放减少。我们推断山奈酚对GSK-3的作用类似于TDZD-8β磷酸化。因此，我们推测山奈酚可通过GSK-3降低I/R损伤引起的细胞凋亡β抑制。

利益冲突

作者没有声明任何经济或其他利益冲突。

作者的贡献

王东和周明杰构思并设计了实验。周明杰和郑秋生进行了实验。王文娟、韩继春、任欢欢对数据进行了分析。王文娟、韩继春、任欢欢贡献试剂/材料/分析工具。周明杰写了这篇论文。

致谢

本研究得到了山东省自然科学基金资助(no. 5147508)。石河子科学技术基金(2014QY16)资助郑秋生。

参考文献

  1. 陈磊，陈淑成等，“衰老加重硝酸盐介导的ROS/RNS变化，”氧化医学与细胞寿命， 2014年第3期，文章编号376515,7页，2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. M. Juhaszova, D. B. Zorov, Y. Yaniv, H. B. Nuss, S. Wang, S. J. Sollott，“糖原合成酶激酶3的作用β在心脏保护。”循环研究，第104卷，第104号11, pp. 1240-1252, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. R. B. Jennings， "心肌缺血/再灌注损伤病理学的历史观点"，循环研究，第113卷，第113期。4, pp. 428-438, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. K. Przyklenk, Y. Dong, V. V. Undyala, and P. Whittaker，“自噬作为缺血/再灌注损伤的治疗靶点?概念、争议和挑战，”心血管研究，第94卷，第94期2, pp. 197-205, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. Liu h, J. Wang, W. Zhou, Y. Wang, and L. Yang，“从草药中发现药物的系统方法和多药理学:以甘草为例”，民族药物学杂志，第146期。3，第773-793页，2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. A. Ali, K. P. Hoeflich, J. R. Woodgett，“糖原合成酶激酶3:性质、功能和调节”，化学评论，第101卷，第1期。8，页2527-2540,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. S. H. Ramirez, S. Fan, M. Zhang等，“糖原合成酶激酶3的抑制β(GSK3β)减少大脑内皮细胞的炎症反应，”美国病理学杂志第176期2，页881-892,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. S. Cuzzocrea, C. Crisafulli, E. Mazzon等，“糖原合成酶激酶3的抑制β减轻卡拉胶诱导的小鼠肺损伤的发展，”英国药理学杂志，第149卷，第2期。6，第687-702页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. P. H. Sugden, S. J. Fuller, S. C. Weiss, and a . Clerk，“心脏中的糖原合成酶激酶3 (GSK3):肥厚信号通路中的整合点和治疗靶点?批判性分析。”英国药理学杂志，第153卷，第153期2 .中国石油天然气股份有限公司，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. A. Mora, K. Sakamoto, E. J. McManus和D. R. Alessi，“PDK1-PKB-GSK3通路在调节糖原合成酶和心脏葡萄糖摄取中的作用”，2月的信，第579卷，第5期。17, pp. 3632-3638, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. 朱haszova, D. B. Zorov, s - h。“糖原合成酶激酶-3β介导保护信号的收敛以抑制线粒体通透性过渡孔，”临床研究杂志，第113卷，第113期。11, pp. 1535-1549, 2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. M. Nishihara, T. Miura, T. Miki等，“GSK-3中线粒体通透性过渡孔复合物的调节β介导的心肌保护。”分子和细胞心脏病学杂志号，第43卷。5，页564 - 570,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. 任伟，乔志，王辉，朱磊，张磊，“黄酮类化合物:有前途的抗癌药物”，药用研究评论，第23卷，第2期。4，页519-534,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. M. López-Lázaro，“黄酮类化合物木犀草素的分布和生物活性”，药物化学综述，第9卷，第5期。1，第31-59页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. A. R. Verma, M. Vijayakumar, C. S. Mathela，和C. V. Rao，在体外和在活的有机体内不同组分的抗氧化性能辣木属鉴定叶子。”食品和化学毒理学，第47卷，第47期。9, pp. 2196-2201, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. M. J. Park, E. K. Lee, h.s。Heo等人，“山奈酚在衰老肾组织中的抗炎作用:核因子-的参与κB通过核因子诱导激酶/IκB激酶和丝裂原活化蛋白激酶途径药膳杂志，第12卷，第2期2, pp. 351-358, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. M. A. Gates, S. S. Tworoger, J. L. Hecht, I. de Vivo, B. Rosner, and S. E. Hankinson，“膳食类黄酮摄入与上皮性卵巢癌发病率的前瞻性研究，”国际癌症杂志号，第121卷。10，页2225-2232,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. J. L. Zweier, J. Fertmann，和G. Wei，“缺血后心肌中的一氧化氮和过氧亚硝酸盐”，抗氧化剂和氧化还原信号，第3卷，第2期。1，页11-22,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. “红景天苷对大鼠急性力竭损伤的保护作用及其分子机制”，氧化医学与细胞寿命， vol. 2013，文章编号507832,8页，2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. 彭志鹏，“丹参酮IIA对高血压左室肥厚大鼠的复合调控作用”，《公共科学图书馆•综合》，第9卷，第5期。3、文章ID e92216, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. “氧化应激介导的再灌注损伤:机制与治疗”，氧化医学与细胞寿命文章编号373081,2页，2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M. T. D. Cronin, M. Mazur, and J. Telser，《正常生理功能和人类疾病中的自由基和抗氧化剂》，国际生物化学和细胞生物学杂志第39卷第3期1，页44-84,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. W. Dröge，“自由基对细胞功能的生理控制”，生理上的评论，第82卷，第2期1，页47 - 95,2002。视图:谷歌学术搜索
  24. “人参皂苷Rd通过Akt/GSK-3减轻心肌缺血/再灌注损伤β线粒体依赖性凋亡通路的信号传导和抑制，”《公共科学图书馆•综合》，第8卷，第2期8、文章ID e70956, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. B. S. Cain, D. R. Meldrum, C. A. Dinarello等，“肿瘤坏死因子-α和interleukin-1β协同抑制人体心肌功能，”危重病医学第27卷第2期7，第1309-1318页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. M. Sugano, T. Hata, K. Tsuchida等，“可溶性tnf -受体1基因的局部传递可减少大鼠缺血/再灌注损伤后的梗死面积，”分子与细胞生物化学第266期1-2，页127 - 132,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. P. Korge, P. Ping，和J. N. Weiss，“缺氧/复氧过程中活跃的心肌线粒体活性氧的产生:由一氧化氮调节”循环研究号，第103卷。8，第873-880页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. T. Miura和T. Miki， " GSK-3β，心肌细胞保护的治疗靶点，”循环杂志，第73卷，第2期7, pp. 1184-1192, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. A.威利，《p53谋杀之谜的线索》自然，第389卷，第2期。第2 - 3页，1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. P. Korge, H. M. Honda, J. N. Weiss，“重氮和蛋白激酶C对心肌线粒体的保护:对缺血预处理的影响”，美国国家科学院学报，第99卷，第5期。5，页3312-3317,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. V. Borutaite, A. Jekabsone, R. Morkuniene，和G. c . Brown，“抑制线粒体通透性转变可防止由心脏缺血引起的线粒体功能障碍、细胞色素c释放和细胞凋亡，”分子和细胞心脏病学杂志第35期4，页357-366,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. s。Park, H. Zhao, Y. Jang, R. A. Mueller, Z. Xu，” N 6 - (3-Iodobenzyl)腺苷” N 甲基羧酰胺通过抑制糖原合成酶激酶3的线粒体通透性过渡孔开放，在再灌注时提供心脏保护β”,药理学与实验治疗学杂志第318卷第318期1，页124 - 131,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. 冯娇娇，卢奇内蒂，阿胡贾，帕什。Perriard和M. Zaugg说:“异氟醚后处理通过抑制糖原合成酶激酶3来阻止线粒体通透性过渡孔的打开β”,麻醉学号，第103卷。5，页987-995,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. “糖原合成酶激酶3抑制对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用，”心血管药理学杂志号，第52卷。3，页286-292,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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