文摘
本研究旨在阐明高血浆丙二醛(MDA)的决定因素独立生存的成年人。在横断面研究我们评估148年独立生存的主题(54±11年,78%女性)与代谢综合征高危或(大都会)。他们评估通过人体测量学和身体成分,饮食摄入量,临床和实验的分析。血浆MDA是由高效液相色谱分析,和集中值被用来提供四组根据百分比分布。受试者血浆MDA显示更高的患病率较高的大都会和更高价值的腰围(WC)、葡萄糖、甘油三酯(TG),γ谷氨酰转移酶(γgt),和更高的能量摄入。Multiadjusted logistic回归分析确定为高血浆MDA WC的改变值的决定因素γgt其次是高甘油三酯血症、高血糖、胰岛素抵抗、高膳食糖摄入量,大都会的存在。总之,glucolipotoxic状态预设的存在似乎大都会血浆MDA含量较高的主要决定因素。
1。介绍
脂质过氧化(法律流程外包)是一种现象,不稳定的分子负责氧化脂质,蛋白质,核酸,导致细胞与广义故障反应(1]。法律流程外包被描述为天然脂质降解的过程。在细胞膜,法律事务外包开始当电子从脂质绑架了不稳定的自由基促进连锁反应连续氧化反应,导致脂质不稳定和形成等副产品丙二醛(MDA) (2]。MDA是由酶和/或自由基过氧化反应像花生四烯酸和欧米伽二十二碳六烯酸的乳沟的双边界和释放bis-aldehyde malonaldehyde [3]。的存在因素加速自由基的生产和中和有害的过程中损失或失败(抗氧化剂)描述氧化应激。
有几个因素在人类有机体与氧化失衡有关。其中,行为(如吸烟、营养和锻炼)和病理(如代谢综合征、2型糖尿病、血脂异常)因素可以指出。流行病学证据表明饮食糖摄入量之间的联系和发展中代谢综合征的风险增加(4),2型糖尿病5,肥胖5,6),和身体肥胖7],这些并发症的病理生理学包括异位脂肪沉积和glucotoxic lipotoxic行动(8]。据我们所知很少有研究评估直接影响法律外包访问在人类血浆MDA含量。血浆MDA可以很容易地评估在大规模人组。因此,知识之间的交互行为和病理过程的起始lipoperoxidative活动可以预防病理过程产生重要的工具来自生活。因此,本研究旨在阐明血浆MDA浓度越高的决定因素独立生存的成年人或与大都会的高风险。
2。方法
2.1。研究设计和主题
受试者初学者在Botucatu纵向研究(BLS)健康生活方式推广项目叫做“移动医疗”作为慢性非传染性疾病的初级保健。这个项目是由多学科人员从营养和运动中心代谢(CeMENutri) UNESP医学院(Botucatu、SP、巴西)。与便利样本在这个横断面研究中,541名成年人承认程序,278例符合条件的研究。入选标准是35岁以上和高危(或表现)大都会,没有历史的心血管并发症,肝,肾,炎症和自身免疫性疾病或脑卒中。我们排除了那些没有完成所有评估和那些使用维生素补充剂,炎症药物,和慢性酗酒者。一百三十例没有达到入选标准或被排除在外,所以148受试者纳入本研究。书面知情同意了所有这些主题和研究根据守则在《赫尔辛基宣言》。所有程序涉及人类受试者的伦理委员会批准Botucatu医学院(557/2011)。
2.2。评估
在医疗评估受试者筛选为慢性疾病身体活动准备和提交评估(PAR-Q)。疾病或临床历史的存在,排除受试者参与研究根据纳入及排除标准也。同时,这个时候吸烟状态自我报告的主题和收缩期和舒张期血压的措施用听诊的方法。心肺适能评估估算最大耗氧量()由一个方程提出的美国运动医学学院。这个方程考虑最大的总时间跑步机测试使用Balke协议(9]。
体重和身高均获得后续计算身体质量指数(BMI)。腰围(WC)测量使用毫米金属磁带根据世卫组织的建议。身体脂肪百分比和精益质量估计方程考虑电阻和电抗的生物电阻抗设备提供的身体(生物动力学模型,450年,美国)。肌肉在公斤估计使用詹森提出的方程等。10,这些值被用来计算肌肉质量指数公斤/米2。
受试者提交通过24小时营养历史回忆。饮食家庭措施获得的数据转换为克和毫升,使食品消费的化学分析。随后,数据处理营养分析程序(NutWin,支持营养计划,1.5版本,UNIFESP, 2002)。评估膳食质量我们使用适应健康饮食指数(黑),编译从美国黑11]。这个指数评估饮食的质量分配点根据个人食物摄入量(12]。
血液样本被真空静脉穿刺获得隔夜后禁食。实验室分析脂质参数(总和脂蛋白胆固醇和甘油三酯)、葡萄糖、尿酸,γ谷氨酰转移酶(γgt)后4小时内进行采血干化学法(5600年体外邻位的临床诊断,强生公司,美国力登,新泽西,美国)。低密度脂蛋白胆固醇浓度估计使用Friedewald提出的公式。血清胰岛素浓度被化学发光方法量化(Immulite 2000年,西门子医疗诊断、马尔堡,德国),用于后续计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。血清c反应蛋白(CRP)浓度测定的高灵敏度immunonephelometric化验(西门子医疗诊断,马尔堡,德国)。血浆MDA浓度是由高效液相色谱荧光检测(高效液相色谱法、系统LC10A、日本岛津公司、日本)如前所述[13]。
用于大都会诊断标准所描述的是美国心脏协会/国家心脏,肺和血液研究所的科学声明14]。
2.3。统计分析
进行了统计分析,统计分析软件(SAS版本9.1.3,SAS研究所,美国),和α重要的是5% ()。最初,正常使用Kolmogorov-Smirnov测试的数据进行了测试。数据提出了均值±标准差(参数变量)或中位数和四分位范围(非参数变量)。百分位值p25 (0.593μ0.857 mol / L), p50 (μmol / L),我(1.058μmol / L)的血浆MDA被用于获得四组:非常低的MDA(那些血浆MDA < 0.593μmol / L),较低的MDA(血浆MDA在0.593和0.856之间μmol / L),增加了MDA(血浆MDA在0.857和1.057之间μmol / L),和更高的MDA(血浆MDA > 1.057μmol / L)。比较组间是由单向方差分析对参数变量和克鲁斯卡尔-沃利斯方差分析非参数变量,邓恩的事后测试时显著。提高血浆MDA的预测变化的存在是由multiadjusted逻辑回归模型(优势比(或)以95%可信区间(CI))。对于这一分析,所有参数分类,改变设置为引用值根据年龄和性别。调整模型也表现包括年龄、性别、吸烟状况、药物使用,能量摄入、体重指数。
3所示。结果
样本主要表现为女性(78%),年龄在35岁到65岁(70%),不吸烟(76%),和超重或肥胖(80%)。大都会在这个示例的患病率为34%。一些受试者血脂异常(39%)、高血压(31%)、下和高血糖(25%)和药物治疗(46%),这被认为是在诊断大都会。
高血浆MDA集团不同于其他组织通过展示更高价值的WC,空腹血糖,TG,γgt和能量摄入。全身脂肪、体重指数、血压、心肺适能,和胆固醇组(表中分数相似1)。同时,血浆MDA组被歧视,显示高和重要的大都会患病率(50%)相比其他群体(在低在很低的29%,29%,38%,增加组)。此外,血浆MDA浓度显著((0.947±0.339)之间的不同的存在μmol / L)和(0.803±0.283μmol / L)的大都会。同时,那些大都会显示饮食糖摄入量较高(0.83(0.0 - -2.47)和0.5 (0.0 - -1.5),),更高的WC措施(104.0(93.5 - -110.9)和93.0 (85.0 - -104.0),),更高的HOMA-IR(3.07(1.63 - -5.77)和1.34 (0.89 - -2.32),)和高TG(199.0(148.0 - -248.5)和116.0 (88.3 - -139.8),)、血糖(98.5(90.0 - -125.0)和88.0 (82.0 - -94.8),),γgt(33.0(21.0 - -46.0)和23.0 (16.0 - -40.0),比那些没有大都会)浓度。
multiadjusted逻辑回归分析表明,大都会的存在被认定为一个独立的预测更高的血浆MDA浓度(或2.07,可信区间1.04 - 4.51)。同样,改变大都会组件(如WC(或2.94,可信区间1.01 - 10.0)、葡萄糖(或2.46,可信区间1.16 - 5.92),和TG(或2.20,可信区间1.01 - 4.85)也确定为预测高血浆MDA(图1(一))。BMI、肌肉、脂肪和高血浆MDA(图显示没有联系1 (b));然而,HOMA-IR的高值(或1.52,可信区间1.02 - 4.85),γgt(或2.90,可信区间1.14 - 7.35)(图1 (c)),和饮食糖摄入量(或1.93,可信区间1.06 - 5.65)(图1 (d))也被确定为高血浆MDA浓度的预测。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
本研究阐明血浆MDA浓度越高的主要决定因素在高危生活无拘束的成年人或大都会。WC和改变值γgt是与高血浆MDA浓度密切相关。TG和葡萄糖的浓度改变,高糖/能量摄入,胰岛素抵抗,和大都会的存在也与血浆MDA含量较高有关。从使用等离子体标记,血糖(HOMA-IR),低密度脂蛋白胆固醇,TG被称为风险因素lipoperoxidative CRP(系统性炎症标记)和较高的活动γgt(肝病标记)浓度的可能原因。另一方面,高血浆尿酸含量表明增强细胞外水溶性的抗氧化抗氧化和抗炎的行动响应而脂蛋白胆固醇礼物。从这个角度来看,这些标记可以显著影响生活方式的条件如久坐和营养不足。
氧化应激和慢性低度炎症的常见并发症是大都会。年龄和性别无差异血浆MDA团体而大都会患病率在受试者血浆MDA浓度较高的更大。增加肥胖是行列式的发展大都会与促炎效应(15]。肥厚性脂肪细胞分泌细胞因子(il - 6、TNF -α)和单核细胞化学引诱物(MCP-1)和全球促炎以巨噬细胞浸润为特征生成配置文件(16]。另外,巨噬细胞激活导致NADPH氧化酶超表达和激活,参与活性氧的生产(17]。这些活性氧氧化细胞膜脂质破坏分子随之增加,等离子体的副产品。这促炎的状态将会与氧化应激的发生(18];然而,c反应蛋白和血浆MDA浓度之间没有关联组中观察到。
这项研究显示,一个独立的协会之间的饮食糖摄入量和高血浆MDA,表明糖摄入量是直接参与氧化应激的产生。高糖摄入量诱发高血糖的山峰与后续高胰岛素血(19]。我们观察到,高血糖和HOMA-IR血浆MDA浓度就越即使调整了吸烟和肥胖。高血糖诱导氧化应激的特点是晚期糖化终产物的存在(年龄)20.]。年龄可以在细胞膜氧化脂质导致他们不稳定和顺向退化提供法律服务外包的副产品(21]。除了MDA是一个有限的标记来评估整体氧化应激;分析血浆MDA由高效液相色谱荧光检测是非常敏感和评估法律流程外包(广泛应用于科学研究22]。因此,暴露在高血糖和胰岛素抵抗可能是决定性的法律流程外包的发展。
在本研究中,受试者饮食糖摄入量较高的在我们的样例的特点是含糖饮料包括饮料的摄入量增加(如苏打水)或工业化果汁和糖果。在巴西,这些产品的主要sugar-sweetening是蔗糖。一个优雅的荟萃分析显示,高含糖饮料密切相关的消费高发病的大都会和2型糖尿病4]。高糖/能量摄入是诱发条件大都会的发展由于增加肥胖23)和高糖/能量摄入和代谢异常之间的联系似乎异位脂肪沉积(24]。尽管心肺适能与血浆MDA浓度无关,打击久坐不动的生活方式和身体活动和营养充足可以防止脂肪沉积和大都会发展与顺向影响等离子体氧化应激的标记25]。
hypertriglyceridemic腰表型被认为是一个更简单的方法来诊断代谢并发症和胰岛素抵抗的形成密切相关,肝脂肪变性(26]。我们观察到一个独立的协会的血浆MDA浓度越高TG浓度越高,更强烈,高架WC和γgt浓度。内脏异位脂肪沉积与高甘油三酯血症促进胞内lipotoxicity共存,尤其是肝细胞和肌肉细胞(8]。在肝细胞,增加脂肪酸供应基本上不会导致激活β氧化(27]。肝细胞积累酯化脂肪酸构成压力的刺激,导致线粒体功能障碍与ROS增加产量(28),因此成为一个至关重要的情况可以通过血清识别的肝损伤γgt的改变。海拔高度在γgt浓度也用于识别相关的慢性酒精消费和炎症标记物(29日)、血糖(30.),和代谢综合征31日]。此外,海拔γgt浓度可以间接标记的抗氧化反应ROS增加生产一次γgt作用于谷胱甘肽代谢通过调节氧化谷胱甘肽间隙(32]。这可能解释为高血浆MDA和高之间有着紧密的联系γgt。然而,精确的机制来解释这种联系仍然未知。不同表型的大都会结合肥胖过度,高血糖和胰岛素抵抗、血脂异常,和高血压等多因子的响应结果肝脂肪变性的高风险,2型糖尿病和心血管疾病。我们的研究结果显示,肥胖过度和血脂异常高血浆MDA含量的主要因素,但高血糖和胰岛素抵抗也可以导致MDA浓度较高,支持假设MetS-related glucolipotoxicity设置MDA浓度的提高在这个人口。总的来说,lipoperoxidation和MDA形成功能失调的可能后果糖化蛋白质,年龄,glycooxidative压力glycol-oxidative压力(高血糖的glycotoxicity)和lipotoxicity当脂质是被迫器官细胞的结果(例如,肝脏,骨骼,和心脏肌肉和胰腺)显著影响功能。大都会是新陈代谢体内平衡的模型分解呈现glucolipotoxicity连同异常血脂、血糖、血压、凝血和炎症(33]。
必须明确的一些限制。抗氧化剂尿酸和血浆高密度脂蛋白胆固醇等在当前的研究中并没有提供保护法律事务外包,这表明抗氧化剂保护重要lipoxidation发生的时间和地点。所以一个限制一些脂溶性维生素的缺乏测量参与细胞膜的保护。体育活动的实践缺乏相关(这也是打击活动)被称为抗氧化能力的一个重要诱导物(34]。然而,我们的研究对象是惯于久坐的原因没有使用心肺适能值的调整模型。最后,协会发现更高的MDA浓度和大都会的存在之间的算术没有任何因果理解这是一个横断面的方法。必须考虑干预研究关注MDA-formation抑制剂大都会的进一步调查。
5。结论
中央肥胖(WC)升高γgt浓度的主要因素是血浆MDA浓度越高。高血糖、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症和高糖摄入量也与血浆MDA浓度。这些标记是glucolipotoxic州倾向的发展直接相关的大都会,似乎血浆MDA浓度的主要决定因素在这个病理条件。生活方式修改表示这些主题为了减少大都会及其并发症的发展;然而,福利高血浆MDA浓度仍然是未知的,它是可能的,他们将跟glucolipotoxic状态调节。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢披肩和CNPq金融支持。